Farmakologije kotrimoksazolom - kombinovani antimikrobni agens na osnovu sulfametoksazol i trimetoprim: vrijednost u tekućim kliničkoj praksi

U zamjenu tretman ravnovesnayakontsentratsiya GTC krvi postiže 2-3days. Oba KTP komponenta dobro prodiru u organa, tkiva, telesne tečnosti, pružajući najveći (superior serumu) koncentracija u tkanilegkogo, urin, tkiva, au prostate sekretu, nešto niže koncentracije utvrđeno drugihtkanyah (uključujući i kosti) i tjelesnim tekućinama. Vazhnoeznachenie ima dobre komponente prodire do GTC vlikvor (posebno u upala moždanih ovojnica do90-230%) i moždanog tkiva. eliminatsiipreparata stope kod djece je nešto niži nego kod odraslih, izavisit dobi djeteta (T_1/2 za djecu uzrasta od 1 godine- 10 godina od 5-6 sati, do 1 godine 7-8 h). Vprotsesse metabolizam droge acetilisani ilisvyazyvayutsya glukuronova kislotoy- metabolita neobladayut antimikrobnu aktivnost. Neizmenennyypreparat i metaboliti uglavnom izlučuje urinom, vneznachitelnyh iznosi izmet (uključujući iekskretsiyu u žuči). Izlučivanje komponente KTZsuschestvenno usporava kada vydelitelnoyfunktsii bubrega.
GTC prema santimikrobnoy farmakokinetikoyimeet optimalnu aktivnost i širok spektar indikacija i dovoljno shirokoprimenyaetsya u medicinskoj praksi. Međutim, više od 40 letispolzovaniya lijek u kliničkim broj spektar pokazaniypreterpel promjena koje rezistencije je definisana dinamikoyrasprostraneniya KTP, karakteristike i podnošljivost rasshirennymizucheniem svoju djelatnost pod određenim, uglavnom obrazomprotozoynyh, infekcija. U tom smislu, iskaz kprimeneniyu GTC može se podijeliti na osnovne ialternativnye. Ograničiti upotrebu KTP proizlazi iz podataka o regionalnim chuvstvitelnostibakteriy- ne manje važno praćenje naznacheniyaantibakterialnyh pripreme.
Osnovnymipokazaniyami na korištenje (na chuvstvitelnostivozbuditelya na lijek) KTP su:
1) akutne egzacerbacije kroničnog oblika i bakterialnyhinfektsy mokraćnih puteva (cistitis, pijelonefritis) ibakterialny prostatitis, kao i sprečavanje retsidivovzabolevany;
2) akutne otitis media, akutne upale sinusa (ne preporučuje se hronicheskihprotsessah) i pogoršanje infekcije kada hronicheskombronhite i bronhiektazije;
3) iprofilaktika liječenje upale pluća uzrokovane Pneumocystis carinii, kod pacijenata sa oštećenom imunitet (rizičnoj skupini dlyarazvitiya ovaj etiologije pneumonije), prvenstveno uVICh-om i AIDS pacijenata itoksoplazmozom;
4) Shigellosis, bakterijske dijareje i enterokolitis, u toksigenih i chislevyzvannye shtammamiE.coli;
5) stafilokokne infektsiirazlichnoy lokalizacije;
6) tifus iparatify (u posljednjih nekoliko godina, često kao alternativnoesredstvo);
7) nokardioz- ilechenie profilaksu toksoplazmoze.
Kakalternativnoe sredstva (na neefikasnost netolerancija drugih antibiotika ilinevozmozhnosti njihovo korištenje bilo kojeg drugog razloga) KTP mogu se koristiti za liječenje infekcija kože (tomchisle erysipelas) i mekih tkiva, gonoreja (jednostavan uretre ili endocervikalnog), kankroid, klamidiju infekcija pahovogolimfogranulomatoza, bakterijskog meningitisa, bruceloze, kokcidioze, paracoccidioidomycosis, tsiklosporoza.Eksperimentalnye podaci opravdavaju klinicheskoeizuchenie GTC u Sapa i IU lioidoze.
Vjerovatno zemlje kao alternativa korištenje GTC sredstvaogranicheno zbog povećane klinicheskihshtammov stabilnost droge. Konkretno, uočeno je vysokayaperekrestnaya pneumokoka otpornost na penicilin, analizator, i kombinacije WCT + CA DAP- vysokoyustoychivosti prijavio da TRMP S.pneumoniae napreže kpenitsillinu otporan (H.Locher et al., 1995). U vezi sa GTC u etimprimenenie nastoyascheevremya ne preporučuje za pneumokokne upale pluća. C, s druge strane, imeyutsyasoobscheniya da je regija sa visokim ustoychivostyusalmonell ampicilin (47,8% rezistentnih sojeva) imala nizak nivo otpornosti na GTC (<5%), иавторы обосновывают целесообразность применения КТЗ(I.Paraskakis и соавт., 1995).
Vazhnoyyavlyaetsya sojeva osjetljivostS.maltophiliai B.cepacia kktz i sposobnost lijeka za liječenje etihinfektsy (S.Chang et al., 1996).
To je osjetljiva sojeva stafilokoka kktz, uključujući sojeve otporne na kmetitsillinu-oksacilinskim (MRSA-sojevi) i sootvetstvennoeffektivnost sa stafilokokne infekcije, uključujući chislekostey i zglobova u kombinovanom terapiji CNS priinfektsiyah (O.Dulovuc et al., 1996 P. Munoz isoavt., 1997). Od velike važnosti kada priobretayuteffektivnost GTC PCP iprimenenie za prevenciju i liječenje toksoplazmoze, iako određene prednosti toksoplazmoza imeyutsochetaniya TRMP sa sulfadiazinom ili PMTN. Kada malyariipredpochtenie treba dati kombinacija sulfadoxin ilisulfalena sa PMTN.
Širok primenenieKTZ zahtijeva posebnu pažnju na negativne reakcije napreparat. Prvenstveno uz nju otnosyatsyakozhno alergijske reakcije koja čine primernopolovinu ukupan broj neželjenih reakcija na GTC (razne osip, urtikarija, u nekim sluchaevangionevrotichesky edem). Otprilike 1 u 100 mogu razviti sindrom 000bolnyh Steven-Dzhonsonaili sindrom Layella- iako je rizik od njihovog nastanka je nizak, međutim, ozbiljnost ovih neželjenih effektovtrebuet pažnju doktora u liječenju GTC. Srazlichnoy frekvencijski odziv između storonyzheludochno trakta. Procjenjivanje perenosimostingibitorov folne kiseline, a posebno KTP,S.Norrby(1996) skreće pažnju na sljedeće reakcije: 1), hematološke (anemija, tromboza, neutropenija, pancitopenija, rijetko sa smrtnim ishodom), faktor rizika za ove reakcije su pozhiloyvozrast, dugi kurseve liječenja, defitsitglyukozo-6-fosfat degidrogenazy- 2) allergicheskiesypi na koži i mukokutanoznu faktora groznica riskayavlyayutsya dugo kurseve liječenja kod starijih, primenenieu bolesnika s Pneumocystis pneumonije od 10 dana- 3) hepatitis i smanjiti bubrega izlučivanje funkcije priprimenenii visokim dozama i dugo kurseve lecheniya- 4) Rheine rijetko - aseptični meningitis povezana sdeystviem TRMP, najverovatnije u bolnyhkollagenozami. Svojstva toksikologije CA TRMP i KTP iharakter neželjene reakcije kako bi se utvrdilo dovoljno shirokieprotivopokazaniya svrha ovih priprema, kotoryedolzhny strogo poštovati.
Kasayasprimeneniya GTC djeca (uključujući lekarstvennyeformy dobro za djecu prakse u obliku tableta, suspenzije, sirupa, sa smanjenim dozama) treba otmetitrazlichnoe odnos pedijatara na odredište. Odnipolnostyu odbiti svrsishodnosti primeneniyapreparata kod djece zbog rizika od mogućih nezhelatelnyhreaktsy, nedostatak prednosti u odnosu na santibiotikami prošlih generacija i otpornost razvivayuscheysyalekarstvennoy na GTC. Ostali primenyayutdostatochno uspješno sa blagim i umjerenim infekcija formahbakterialnyh, procjenjujući da chislepolozhitelno doza oblike kao suspenzije, ističući dobru podnošljivost i praktičnost primeneniyaperoralno KTZ.
GTC se odnosi na ekonomicheskidostupnym antimikrobnih da yavlyaetsyaodnovremenno i prednosti i nedostatke: u pervomsluchae - prilika za svjedočenje primeniteffektivnoe i relativno jeftin droge, drugi - veliki rizik prevelik primeneniyaKTZ bez dovoljno razloga i preporuke doktora, asledovatelno i povećati razvoj lekarstvennoyrezistentnosti na droge i povećati riskanezhelatelnyh reakcije. Kao i svaka lekarstvennyypreparat, KTP zahtijeva pažljivo poštovanje instruktsiipo primjenu i svrhu strogo indikacije skontrolem podnošljivost. Ukratko publikaciji nevozmozhnoosvetit sva pitanja koja se odnose na upotrebu, efikasnost i biološka svojstva preparata.Dlitelnost život GTC medicinske praktikesvidetelstvuet svoje nesumnjive važnosti za lecheniyabakterialnyh infekcija i nekih protozoynyhzabolevany.

E.N.Padeyskaya - DMN, profesor

Moskva

parametar

Bioraspoloživost,%

Vezivanje za proteine,%

Postizanje Cmax, h

2-4

1-4

Volumen distribucije, L / kg

0.15

penetracija:

CSF

14-30% od Ssyv.

30-50% Ssyv.

posteljica

propusnice

propusnice

majčino mlijeko

prodire

prodire

biotransformacije

U jetri,

U jetri,

metabolita

nije aktivan

nije aktivan

Izlučivanje putem bubrega:

glomerularne filtracije, kanaltsevayasekretsiya

50% 24 ch uključujući i 20-40% neizmenennyy- reapsorpcije vkanaltsah

50-60% 24ch- uključujući i 80-90% nepromijenjen

dijaliza:

peritonealni

nije efikasan

nije efikasan

hemodijalizu

Umerennoeffektiven

Umerennoeffektiven

Mutagenost, karcinogenost

nisu identificirani

nisu identificirani

Teratogenosti, embriotoksičnosti

U na ikrolikah- eksperimentima rat na učinak lijekova na plod otnositsyak Grupa C FDA

U na ikrolikah- eksperimentima rat na učinak lijekova na plod otnositsyak Grupa C poFDA

U zamjenu tretman ravnovesnayakontsentratsiya GTC krvi postiže 2-3days. Oba KTP komponenta dobro prodiru u organa, tkiva, telesne tečnosti, pružajući najveći (superior serumu) koncentracija u tkanilegkogo, urin, tkiva, au prostate sekretu, nešto niže koncentracije utvrđeno drugihtkanyah (uključujući i kosti) i tjelesnim tekućinama. Vazhnoeznachenie ima dobre komponente prodire do GTC vlikvor (posebno u upala moždanih ovojnica do90-230%) i moždanog tkiva. eliminatsiipreparata stope kod djece je nešto niži nego kod odraslih, izavisit dobi djeteta (T_1/2 za djecu uzrasta od 1 godine- 10 godina od 5-6 sati, do 1 godine 7-8 h). Vprotsesse metabolizam droge acetilisani ilisvyazyvayutsya glukuronova kislotoy- metabolita neobladayut antimikrobnu aktivnost. Neizmenennyypreparat i metaboliti uglavnom izlučuje urinom, vneznachitelnyh iznosi izmet (uključujući iekskretsiyu u žuči). Izlučivanje komponente KTZsuschestvenno usporava kada vydelitelnoyfunktsii bubrega.
GTC prema santimikrobnoy farmakokinetikoyimeet optimalnu aktivnost i širok spektar indikacija i dovoljno shirokoprimenyaetsya u medicinskoj praksi. Međutim, više od 40 letispolzovaniya lijek u kliničkim broj spektar pokazaniypreterpel promjena koje rezistencije je definisana dinamikoyrasprostraneniya KTP, karakteristike i podnošljivost rasshirennymizucheniem svoju djelatnost pod određenim, uglavnom obrazomprotozoynyh, infekcija. U tom smislu, iskaz kprimeneniyu GTC može se podijeliti na osnovne ialternativnye. Ograničiti upotrebu KTP proizlazi iz podataka o regionalnim chuvstvitelnostibakteriy- ne manje važno praćenje naznacheniyaantibakterialnyh pripreme.
Osnovnymipokazaniyami na korištenje (na chuvstvitelnostivozbuditelya na lijek) KTP su:
1) akutne egzacerbacije kroničnog oblika i bakterialnyhinfektsy mokraćnih puteva (cistitis, pijelonefritis) ibakterialny prostatitis, kao i sprečavanje retsidivovzabolevany;
2) akutne otitis media, akutne upale sinusa (ne preporučuje se hronicheskihprotsessah) i pogoršanje infekcije kada hronicheskombronhite i bronhiektazije;
3) iprofilaktika liječenje upale pluća uzrokovane Pneumocystis carinii, kod pacijenata sa oštećenom imunitet (rizičnoj skupini dlyarazvitiya ovaj etiologije pneumonije), prvenstveno uVICh-om i AIDS pacijenata itoksoplazmozom;
4) Shigellosis, bakterijske dijareje i enterokolitis, u toksigenih i chislevyzvannye shtammamiE.coli;
5) stafilokokne infektsiirazlichnoy lokalizacije;
6) tifus iparatify (u posljednjih nekoliko godina, često kao alternativnoesredstvo);
7) nokardioz- ilechenie profilaksu toksoplazmoze.
Kakalternativnoe sredstva (na neefikasnost netolerancija drugih antibiotika ilinevozmozhnosti njihovo korištenje bilo kojeg drugog razloga) KTP mogu se koristiti za liječenje infekcija kože (tomchisle erysipelas) i mekih tkiva, gonoreja (jednostavan uretre ili endocervikalnog), kankroid, klamidiju infekcija pahovogolimfogranulomatoza, bakterijskog meningitisa, bruceloze, kokcidioze, paracoccidioidomycosis, tsiklosporoza.Eksperimentalnye podaci opravdavaju klinicheskoeizuchenie GTC u Sapa i IU lioidoze.
Vjerovatno zemlje kao alternativa korištenje GTC sredstvaogranicheno zbog povećane klinicheskihshtammov stabilnost droge. Konkretno, uočeno je vysokayaperekrestnaya pneumokoka otpornost na penicilin, analizator, i kombinacije WCT + CA DAP- vysokoyustoychivosti prijavio da TRMP S.pneumoniae napreže kpenitsillinu otporan (H.Locher et al., 1995). U vezi sa GTC u etimprimenenie nastoyascheevremya ne preporučuje za pneumokokne upale pluća. C, s druge strane, imeyutsyasoobscheniya da je regija sa visokim ustoychivostyusalmonell ampicilin (47,8% rezistentnih sojeva) imala nizak nivo otpornosti na GTC (<5%), иавторы обосновывают целесообразность применения КТЗ(I.Paraskakis и соавт., 1995).
Vazhnoyyavlyaetsya sojeva osjetljivostS.maltophiliai B.cepacia kktz i sposobnost lijeka za liječenje etihinfektsy (S.Chang et al., 1996).
To je osjetljiva sojeva stafilokoka kktz, uključujući sojeve otporne na kmetitsillinu-oksacilinskim (MRSA-sojevi) i sootvetstvennoeffektivnost sa stafilokokne infekcije, uključujući chislekostey i zglobova u kombinovanom terapiji CNS priinfektsiyah (O.Dulovuc et al., 1996 P. Munoz isoavt., 1997). Od velike važnosti kada priobretayuteffektivnost GTC PCP iprimenenie za prevenciju i liječenje toksoplazmoze, iako određene prednosti toksoplazmoza imeyutsochetaniya TRMP sa sulfadiazinom ili PMTN. Kada malyariipredpochtenie treba dati kombinacija sulfadoxin ilisulfalena sa PMTN.
Širok primenenieKTZ zahtijeva posebnu pažnju na negativne reakcije napreparat. Prvenstveno uz nju otnosyatsyakozhno alergijske reakcije koja čine primernopolovinu ukupan broj neželjenih reakcija na GTC (razne osip, urtikarija, u nekim sluchaevangionevrotichesky edem). Otprilike 1 u 100 mogu razviti sindrom 000bolnyh Steven-Dzhonsonaili sindrom Layella- iako je rizik od njihovog nastanka je nizak, međutim, ozbiljnost ovih neželjenih effektovtrebuet pažnju doktora u liječenju GTC. Srazlichnoy frekvencijski odziv između storonyzheludochno trakta. Procjenjivanje perenosimostingibitorov folne kiseline, a posebno KTP,S.Norrby(1996) skreće pažnju na sljedeće reakcije: 1), hematološke (anemija, tromboza, neutropenija, pancitopenija, rijetko sa smrtnim ishodom), faktor rizika za ove reakcije su pozhiloyvozrast, dugi kurseve liječenja, defitsitglyukozo-6-fosfat degidrogenazy- 2) allergicheskiesypi na koži i mukokutanoznu faktora groznica riskayavlyayutsya dugo kurseve liječenja kod starijih, primenenieu bolesnika s Pneumocystis pneumonije od 10 dana- 3) hepatitis i smanjiti bubrega izlučivanje funkcije priprimenenii visokim dozama i dugo kurseve lecheniya- 4) Rheine rijetko - aseptični meningitis povezana sdeystviem TRMP, najverovatnije u bolnyhkollagenozami. Svojstva toksikologije CA TRMP i KTP iharakter neželjene reakcije kako bi se utvrdilo dovoljno shirokieprotivopokazaniya svrha ovih priprema, kotoryedolzhny strogo poštovati.
Kasayasprimeneniya GTC djeca (uključujući lekarstvennyeformy dobro za djecu prakse u obliku tableta, suspenzije, sirupa, sa smanjenim dozama) treba otmetitrazlichnoe odnos pedijatara na odredište. Odnipolnostyu odbiti svrsishodnosti primeneniyapreparata kod djece zbog rizika od mogućih nezhelatelnyhreaktsy, nedostatak prednosti u odnosu na santibiotikami prošlih generacija i otpornost razvivayuscheysyalekarstvennoy na GTC. Ostali primenyayutdostatochno uspješno sa blagim i umjerenim infekcija formahbakterialnyh, procjenjujući da chislepolozhitelno doza oblike kao suspenzije, ističući dobru podnošljivost i praktičnost primeneniyaperoralno KTZ.
GTC se odnosi na ekonomicheskidostupnym antimikrobnih da yavlyaetsyaodnovremenno i prednosti i nedostatke: u pervomsluchae - prilika za svjedočenje primeniteffektivnoe i relativno jeftin droge, drugi - veliki rizik prevelik primeneniyaKTZ bez dovoljno razloga i preporuke doktora, asledovatelno i povećati razvoj lekarstvennoyrezistentnosti na droge i povećati riskanezhelatelnyh reakcije. Kao i svaka lekarstvennyypreparat, KTP zahtijeva pažljivo poštovanje instruktsiipo primjenu i svrhu strogo indikacije skontrolem podnošljivost. Ukratko publikaciji nevozmozhnoosvetit sva pitanja koja se odnose na upotrebu, efikasnost i biološka svojstva preparata.Dlitelnost život GTC medicinske praktikesvidetelstvuet svoje nesumnjive važnosti za lecheniyabakterialnyh infekcija i nekih protozoynyhzabolevany.