Farmakologija

Video: farmakologija. O nagrada "GOLDEN malter"

E.N.Padeyskaya - DMN, profesor

https://consilium-medicum.com/media/infektion/

Poteškoće infektsionnyhzabolevany tretman, bez obzira na veliki broj lijekova razvijenih, vrlo efikasan kao jedan agent, identificirao razvoj kombinirovanoyterapii infekcije, a zatim otpustite za medicinske prakse fiksirovannyhkombinirovannyh doza oblike. Oni uključuju, po pravilu, dva, a ponekad i tri antimikrobne droge. Izbor kombinacije uključuje: 1) poboljšanje terapijske efikasnosti u odnosu na deystviemodnogo lijekova monoterapii- 2) proširenje spektra djelovanja, uključujući i aktivnost i protiv otporan na druge komponente osim sochetanii- 3) smanjenje incidencije razvitiyalekarstvennoy bakterije otpora u kliničkim sojeva bakterija 4) smanjenje učestalosti i ozbiljnosti nuspojava zbog snizheniyalechebnyh doza svake droge.
prije više od 40 godina, ona je počela razrabotkakombinirovannyh lijekova za liječenje širokog spektra infektsiyna na osnovu derivati sulfamid (SA) i diaminopyrimidine (WCT). Mehanizam djelovanja ovih klasa antimikrobnih supstanci pozvolyaetpo princip "dvostruko meta" dva posledovatelnyhstadiyah inhibiraju sintezu folne kiseline u mikroba kletke.V rezultat (u određenom omjer doze) postiže se sinteza polnayablokada folata, a zatim nepovratno slomljena purinovyhi pirimidina baze sintezu i sintezu proteina u mikroba ćeliji iobespechivaetsya baktericidno dejstvo. Istovremeno rasshiryaetsyaspektr akcija smanjuje učestalost otpornosti na Sai WCT, doza svake droge u liječenju. CA ingibiruyutsintez dihydrofolic kiselina WCT - sljedeći korak - sinteztetragidrofolievoy kiselina.
Izbor specifičnih lijekova za kombinirovannyhlekarstvennyh oblika na osnovu stepena kombinacija aktivnosti i spektredeystviya, kao i usporedivost farmakokineticheskihpokazateley prvenstveno na zapisnik T_1/2. Dva lijeka iz WCT grupa našla najrasprostranjeniji kombinaciji sa CA: trimetoprim (TRMP, T_1/210-12 sati) u kombinaciji sa SA sulfametoksazol (SMOz, T_1/210-12 h) za liječenje bakterijskih i protozoama neke infektsiyi primetamin (PMTN, T_1/272 h) u kombinaciji sa sulfadoxin (T_1/2u prosjeku 120 sati) za liječenje protozoama infekcija uglavnom.
Kombinacija SMOz + TRMP u omjeru 5: 1 obespechivaetvysoky baktericidno dejstvo protiv podložna sojeva spektra i nivo aktivnosti veći od pojedinih komponenti, droge - prvi put razvijen u spetsialistamifirmy Britaniji "Wellcome Faundation" u ranim 60-ih, mezhdunarodnoenazvanie "Kotrimoksazolom" (KTW) - trgovačka imena:"Septrin". "Bactrim". "Biseptol"et al. (preko 30). KTP je aktivan in vitro protiv širokog spektra aerobnih bakterija: Escherichia coli, Enterobacterspp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersiniaspp., Citrobacter spp.,neki predstavnici Klebsiella spp., Haemophillusinfluenzae (Uključujući i broj otpornih na ampicilin sojevi) H.ducreyi, Proteusspp., Providencia spp., Acinetobacter, Aeromonas,Brucella spp- neki sojeviNeisseria meningitidis i N.gonorrhoeae,umjereno aktivan protiv Moraxella catarrhalis. GTC aktivenv poštovanje Stenotrophomonas maltophiliai Burkhordelia cepacia,sojevi Peudomonas aeruginosa,obično otporan na GTC. GTC je aktivan protiv Staphylococcusaureus, S.saprophyticus, Streptococcus agalactiae,neki sojevi S.pneumoniaei hemolitičke streptokoke grupe A, u odnosu na S.viridans,Corinebacterium difterije,, Shlamydiatrachomatis, Nocardia, Pneumocystis carinii, Toxoplazmagondii, Plasmodium falciparum,patogene kokcidioze i tsiklosporoza. Ktz po tipu plazmidnoymozhet razviti otpornost na lijek. Najveći razvoj znachenieimeet otpora GTC od pneumokoka, meningokoka, Neisseria gonorrhoeae, kao i predstavnici Enterobacteriaceae.
GTC proizvodi za oralnu administraciju (vklyuchayalekarstvennye obrazaca za djecu), i parenteralno (intravenske infuzije vnutrimyshechnoi) - obično oralno zbog visoke bioraspoloživosti. SMOz i TRMP uglavnom sopostavimypo farmakokinetičkih i toksikološka svojstva (vidi. Tabela).
Osnovni farmakokinetičkih i toksikoloških svojstava SMOZi TRMP

Video: Osnovni farmakologije NSAIL

parametar Video: Priprema 3. farmakologiju. Steroida. anabolici	SMOz	TRMP
Bioraspoloživost,%	70-100	90-100
T _1/2sredina (opseg), h	10 (8-13)	10 (8-12)
Vezivanje za proteine,%	60-70	40-45
Postizanje Cmax, h	2-4	1-4
Volumen distribucije, L / kg	0.15	1.3-1.8
penetracija:
CSF	14-30% od C Syv.	30-50% od C Syv.
posteljica	propusnice	propusnice
majčino mlijeko	prodire	prodire
biotransformacije	U jetri,	U jetri,
metabolita	nije aktivan	nije aktivan
Izlučivanje putem bubrega:
glomerularne filtracije, tubularne sekrecije	50% 24 ch uključujući i 20-40% nepromijenjen-reapsorpciju u tubulima	50-60% 24ch- uključujući i 80-90% nepromijenjen

dijaliza:
peritonealni	nije efikasan	nije efikasan
hemodijalizu	umjereno efikasan	umjereno efikasan
Mutagenost, karcinogenost	nisu identificirani	nisu identificirani
Teratogenosti, embriotoksičnosti	Montiran u eksperimentima na štakorima i kunićima za akciju fetus droga odnosi se na grupe C FDA	Montiran u eksperimentima na štakorima i kunićima za akciju fetus droga odnosi se na grupe C FDA

Kada je koncentracija ravnoteže kursovomlechenii GTC krvi postiže cherez2-3 dan. Oba KTP komponenta dobro prodiru u organa, tkiva, telesne tečnosti, pružajući najviše (prevoskhodyaschiesyvorotochnye) koncentracije u plućnog tkiva, urin, tkiva i žlijezda u sekretepredstatelnoy nešto manjim koncentracijama opredelyayutsyav druga tkiva (uključujući i kosti) i tjelesnim tekućinama. Vazhnoeznachenie ima dobre prodire do GTC komponente pića (osobennopri upala na moždanih ovojnica 90-230%) i moždanog tkiva. Skorosteliminatsii droga kod djece je nešto niži nego kod odraslih, i to ovisi o dobi djeteta (T_1/2za djecu u dobi od 1 godine - 10 godina od 5-6 sati, do 1 godine 7-8 sati) .U proces metabolizma droga ili acetilisani glukuronska svyazyvayutsyas kislotoy- metaboliti nemaju antimikrobnoyaktivnostyu. Nepromijenjen lijek i metabolita u urinu uglavnom vyvodyatsyas, u malim količinama u izmet (uključujući ekskretsiyus žuči). Izlučivanje GTC komponente znatno usporava prinarushenii funkcije bubrega izlučivanje.
KTW u skladu sa antimikrobnim aktivnostyui optimalna farmakokinetika ima širok spektar pokazaniyi je naširoko koristi u medicinskoj praksi. Odnakoza 40 godina korištenja droge u promjenu spektra klinici očitavanja preterpelryad, kao što je određeno dinamika širenja lekarstvennoyustoychivosti za KTP, karakteristike i podnošljivost rasshirennymizucheniem svoju djelatnost pod određenim uglavnom protozoama infekcije. U tom smislu, indikacije za korišćenje GTC može razdelitna glavni alternativu. Treba da ograniče korištenje KTP, na osnovu regionalne osjetljivosti podataka nemenee važne bakterije monitoring namjene antibakterijski droga.
Glavne indikacije za upotrebu (kada chuvstvitelnostivozbuditelya na lijek) KTP su:
1) akutne egzacerbacije kroničnog oblika i bakterialnyhinfektsy mokraćnih puteva (cistitis, pijelonefritis) i bakterialnyyprostatit i recidiv prevenciju bolesti;
2) akutne otitis media, akutne upale sinusa (ne rekomenduetsyapri hronične procese) i pogoršanje infekcije kada hronicheskombronhite i bronhiektazije;
3) Liječenje i profilaksa upale pluća, vyzvannoyPneumocystis carinii, kod pacijenata sa oštećenom imunitet (gruppariska za razvoj pneumonije ovaj etiologije), naročito HIV-om i AIDS pacijenata i toksoplazmozu;
4) Shigellosis, bakterijske dijareje i enterokolitis, uključujući i one izazvane toksigenih sojevima i E.coli;
5) stafilokokne infekcije različite lokalizacije;
6) tifusa i paratifusne (zadnji godychasche kao alternativni način);
7) nokardioz- prevenciju i liječenje toksoplazmoze.
Kao alternativni način (za neefikasnost netolerancije drugih antibiotika ili nemoguće da se prijave za bilo kog drugog razloga) KTP može biti primenendlya liječenje infekcija kože (uključujući erysipelas) imyagkih maramica gonoreja (jednostavan uretre ili endocervikalnog), kankroid, klamidiju infekcije, preponske limfogranulomatoz, bakterijskog meningitisa, bruceloze, kokcidioze, paracoccidioidomycosis, tsiklosporoza. Eksperimentalnih podataka potkrijepiti klinicheskoeizuchenie GTC u Sapa i melioidoza.
U nekim zemljama, korištenje GTC kao alternativnogosredstva ograničene zbog povećanja otpora klinicheskihshtammov na droge. Konkretno, postoji visok perekrestnayaustoychivost pneumokoka na penicilin, Kalifornija, WCT i sochetaniyamSA + DAP- prijavio visoka otpornost na TRMP od S.pneumoniae napreže otporan na penicilin (H.Locher et al., 1995). U vezi sa setim aplikacija GTC pneumokokne upale pluća u nastoyascheevremya ne preporučuje. C, s druge strane, postoje izvještaji chtov regija s visokom otpornošću na ampicilin Salmonella (47,8% sojeva otpornih) je nizak nivo otpornosti na GTC (<5%), и авторы обосновывают целесообразность применения КТЗ(I.Paraskakis и соавт., 1995).
Važno je osjetljivost sojeva S.maltophiliai B.cepacia na GTC ivozmozhnost lijeka za liječenje tih infekcija (S.Changi et al., 1996).
Ostaju osjetljive sojeve stafilokokkovk KTZ, uključujući sojeve otporne na meticilin, oksacilin (MRSA-sojevi) i shodno tome efikasnost u stafilokokkovyhinfektsiyah, uključujući kostiju i zglobova i kombinovanje terapiipri infekcija CNS (O.Dulovuc et al., 1996- P.MUÑOZ et al., 1997). To postaje važno kada efikasnost pnevmotsistnoypnevmonii GTC i aplikacija za prevenciju i liječenje toksoplazmoze, iako određene prednosti su toksoplazmoza sochetaniyasulfadiazina TRMP sa ili PMTN. U malarije prednost sleduetotdat kombinacije sulfadoxin ili sulfalena sa PMTN.
Široka upotreba KTP zahtijeva posebnu vnimaniyak neželjene reakcije na lijek. Prvenstveno uz nju otnosyatsyakozhno alergijske reakcije, koje čine oko polovinuot ukupan broj neželjenih reakcija na GTC (razne osip, urtikarija, u nekim slučajevima, angioneurotski edem). Oko 1 u 100.000 pacijenata može razviti sindrom Steven-Dzhonsonaili sindrom Layella- iako je rizik koji su nastali nije velika, tamna manje težine od ovih neželjenih efekata zahtijevaju pristalnogovnimaniya lekara u tretmanu GTC. Od različitih frekvencija vstrechayutsyareaktsii iz gastrointestinalnog trakta. Otsenivayaperenosimost inhibitori folne kiseline, a posebno KTP,S.Norrby (1996) obraschaetvnimanie sljedeće reakcije: 1) hematoloških (anemija, tromboza, neutropenija, pancitopenija, rijetko fatalna) faktoromriska za ove reakcije su poodmaklim godinama, dugo kursylecheniya, nedostatak glukoza-6-fosfat-2 degidrogenazy- ) allergicheskiesypi na koži i mukokutanoznu groznica, faktori rizika su dlitelnyekursy tretman u starijih osoba, u bolesnika sa upotrebom više od 10 dana- pnevmotsistnoypnevmoniey 3) hepatitis i zatajenje pad vydelitelnoyfunktsii u visokim dozama i dugotrajne terapije 4) rijetko - aseptični meningitis povezana sa deystviemTRMP, najverovatnije u bolesnika s bolesti vezivnog tkiva. Osobennostitoksikologii CA TRMP i KTZ i prirode neželjenih reakcija opredelyayutdostatochno širok kontraindikacije na ove droge, koji se moraju pridržavati.
Što se tiče primjene GTC kod djece (uključujući horoshielekarstvennye obrazaca za pedijatrijskoj praksi u obliku tableta, suspenzije, sirupa, sa smanjenim dozama), treba napomenuti razlichnoeotnoshenie pedijatri na odredište. Neki otvergayuttselesoobraznost punu korištenje droga kod djece zbog rizika vozmozhnyhnezhelatelnyh reakcije, nedostatak prednosti u odnosu na antibiotikamiposlednih naraštaja i nadolazećih ustoychivostyuk droge GTC. Ostale koristi vrlo uspješno na GTC srednetyazhelyhformah pluća i bakterijskih infekcija, uključujući i evaluaciju polozhitelnolekarstvennye oblike kao suspenzije, je dobro podnosi usmeno upotrebljivosti.
KTP pripada pristupačne antimikrobnymsredstvam koji je i prednosti i nedostatke: u prvom slučaju - mogućnost indikacije primjenjuju effektivnoei relativno skupe droge, u drugom - visok rizik slishkomshirokogo aplikacija GTC bez opravdanog razloga i rekomendatsiyvracha, a time i povećati razvoj lijeka rezistentnostik droga i povećan rizik od neželjenih reakcija. Kao vsyakiylekarstvenny priprema GTC instruktsiipo zahtijeva pažljivo poštovanje odredište aplikacije i indikacijama iz strogo kontroliranim sažetak perenosimosti.V objavljivanje nemoguće pokriti sva pitanja svyazannyes aplikacija, efikasnost i biološka svojstva preparata.Dlitelnost GTC život u medicinskoj praksi svjedočimo svoju nesumnjivog značaja za liječenje bakterijskih infektsiyi neki protozoama bolesti.