Terapija proširenje indikacije za upotrebu fluorohinolona: lomefloksatsin tuberkuloza vhimioterapii

U posljednjih nekoliko godina, na svim svijeta, uključujući Rusiju, naglo povećao učestalost tuberkuloze, uključujući teška, uzrokovane sojevima mikobakterija su otporni na velike lijekova protiv tuberkuloze (OPTP).
U vezi sa ovim jasan interes da kliničarima optimizatsiiskhem liječenje tuberkuloze i novih lijekova s ​​protivotuberkuleznoyaktivnostyu. Nesumnjivog interesa su formulacije gruppyftorhinolonov (FC): Neki FC karakterizira znachitelnoyaktivnostyu protiv Mycobacterium tuberculosis, atipične mikobakterije lepre mikobakteriyili [1] .FH - poznati do kraja dvadesetog vekagruppa širok spektar hemoterapijskih droge deystviyas dokazane visoko kliničku efikasnost u infektsiyahrazlichnoy etiologije i lokalizaciju uzrokovane prvi gram-negativne bakterije i ocheredaerobnymi stafilokokkami- nekotoryeFH efikasna i klamidiju oh i mycoplasmal infekcija [1-4]. Do danas, kako u inostranstvu iu Rusiji, najviše shirokoizucheny i koristi u kliničkoj praksi pet PC: monoftorhinolony- norfloksacin, pefloxacin, ciprofloksacin, ofloksacinu i lomefloxacin diftorhinolon-. Posljednje tri proizvoda karakterizira i znachitelnoyaktivnostyu protiv Mycobacterium tuberculosis i Mycobacterium neke bystrorastuschihatipichnyh. FH serija svojstva su vrlo vazhnymis stanovišta problema tuberkuloze kemoterapije. Oni uključuju:
- Visoke bakteritsidnayaaktivnost protiv mikobakterija, uključujući protiv otporan na OPTP- sojeva
- farmakokinetičkih svojstava, pružajući vysokuyubiodostupnost oralne primjene, visoke koncentracije tkiva, dobar prodor u fagocitnu sistem ćelija, visok vnutrikletochnyekontsentratsii (višak u serumu), sporo izlučivanje izorganizma, bez akumulacije na dugotrajne terapije;
- effektivnostpri oralni primenenii-
- dobra podnošljivost, nizak postotak neželjenih reakcija, odsustvo Hepato, nefrotoksičnost, ototoksičnost.
Sve ove svoystvaharakterny za PC lomefloxacin, koji je odobren za primeneniyui 1992 proizvedenih u inostranstvu i u Rusiji pod nazivom "maksakvin" [2-6]. Korisnost lomefloxacin kao jedan izpreparatov drugi red u liječenju komplikovan ustoychivyhform tuberkuloze droge do sada pokazala serije eksperimentalnyhi naprednim kliničkim ispitivanjima. Jedan od važnih novyhnapravleny kliničke primjene ovog PC vklyuchenieego u kompleksnoj terapiji plućne tuberkuloze. Studija i shirokayaaprobatsiya lomefloxacin kao nachatyi TB lijek u kliničkim studijama 1993-2000 gg. na ruskom [2,3, 6]. Ranije je preporučeno od strane FC ciprofloksacin iofloksatsin [1, 2].

Lomefloksatsinaktiven protiv Mycobacterium tuberculosis u koncentracijama ot0,5-4 do 12,5 mg / L [1-4]. U komparativnoj studiji sa pyatyuFH diftorhinolon pokazali aktivnost protiv M.tuderculosis, M.kansasii, M.fortuitum, M.phlei rasponu IPC 0,25-2,0 mg / l-baktericidna koncentracija premašila MIC 2-4 puta. IPC otnosheniiM.bovis, M.avium-intracellulare (MAI) bili su na nivou od 8 mg / l, a na baktericidno MAI eksperimenata prelazi IPC 16-32 puta [2,3, 7-9]. Stupanj djelovanja lomefloxacin protiv mikobakteriytuberkuleza i rastuće mikobakterije neskolkonizhe aktivnost sličnim ili ispod tog ofloksacina i ciprofloksacin, preparatvysokoeffektiven protiv mikobakterija raste i takzhekak i druge PC obično slabo aktivan protiv mikobakteriygruppy MAI [2, 3]. Instaliran aktivnost droga u generalizirani tuberkuloze modeliostrotekuschego miševa [3, 7, 9]. Pokazanaego visoku aktivnost u modelu miša kultura plućnog tkiva zaraženih Mycobacterium tuberculosis, uključujući bakteritsidnyyeffekt. Na taj isti model instaliran sinerogidnoe akciju tuberkuloze namikobakterii lomefloxacin kombinaciji izoniazidomi u još većoj mjeri pirazinamid (poboljšanje na snagu u 20 puta u odnosu na monoterapiju pirazinamid) [7, 9, 10]. Sinergizmmezhdu lomefloksatsin i pirazinamid, lomefloxacin i etambutolompokazan u modelu miša tuberkuloze. Lomefloxacin povećan takzheeffektivnost kombinaciji sa ethambutolom izonijazidom [7, 9, 10]. Sa stanovišta preporuke za najefikasniji šema lecheniyabolnyh tuberkuloze, postavite važna činjenica: antagonizam mezhdulomefloksatsinom i rifampicin [10]. Elektron mikroskopicheskieissledovaniya pokazuju da to izaziva duboku FC strukturnyeizmeneniya mikobakterija ćelije [7, 9].
Uspeshnoprimenen lomefloxacin u liječenju pacijenata sa različitim oslozhnennymiformami tuberkuloze uzrokovana mikobakterija sojeva i osjetljive i otporne na OPTP, uključujući rezistentne sojeve [3, 8, 10, 11]. Lek se daje kao da nezhelatelnyhreaktsy na OPTP i za liječenje sekundarnih komplikacija bakterialnoyinfektsiey. Imajte na umu da lomefloxacin je efikasan u bakterialnoyinfektsii disajnih uzrokovan je prije svega gramotritsatelnymiaerobnymi bakterija, stafilokoke, neki pacijenti - sa pnevmokokkovoyinfektsii [2-4].
Kada spetsificheskoykombinirovannoy kemoterapije tuberkuloze lomefloksatsin naznachaliv u kombinaciji sa izonijazidom, streptomicina, pirazinamid, etambutol, ethionamide, u nekim slučajevima - i amikacin.
U određenim kliničkim i eksperimentalnim studije su pokazale da ne postoji negativna interakcija između lomefloxacin iizoniazidom farmakokinetičkih parametara [3, 8, 10].
Lek se koristi u kompleksnoyterapii tuberkuloze od 400 mg 1 ili 2 puta dnevno vtechenie 30-60 dana. Dnevna doza i trajanje terapije varirovaliv ovisno o kliničkim tokom. Kada je korišten lomefloxacin vtorichnoybakterialnoy infekcija na dnevnoj 1 mg doze400 prijem u roku od 2-3 tjedna.
Primjena lomefloksatsinav kompleks kemoterapije tuberkuloze u kombinaciji sa izonijazidom, pirazinamid i streptomicin u bolesnika s kazeoznog tkiva pnevmonieybylo efikasan kod većine pacijenata [3, 8, 10 - 15].
Primjena lomefloxacin u 391 pacijenata sa rasprostranennymlekarstvenno-osjetljivim novootkrivenih tuberkuloze legkihv kombinaciji sa izonijazidom, streptomicin, pirazinamid i etambutolomprivodilo negativatsii da sputuma (po mikroskopije i kultura) u 1, 2, 3 i 6 mjeseci na 29.9, 70.6, 90,0 i 95,5%, odnosno, u kontrolnoj grupi, 147 pacijenata liječenih izonijazidom, rifampicin, pirazinamid, etambutol ili streptomicin, ove brojke su iznosili ukazannyesroki - 12.5, 32.1, 65.3 i 82.3 %.
Lomefloksatsinav uključivanje kompleks terapiju rezistentne tuberkuloze legkihu 59 pacijenata u otporu mikobakterija na isoniazid, rifampicin, streptomicin dovelo do ispljuvak preko 1.2, 3 i 6 mjeseci na 22, 64.4, 79.7 i 86.4%, odnosno -da kontrolne grupe u prvom mjesecu negativnih ispljuvak odsutan, 2, 3 i 6 mjeseci ostvareno je samo 7,1, 16,8 i 29,4% bolesnika [10].
Efikasnost lomefloxacin uključivanja vmestorifampitsina kompleks terapija plućne tuberkuloze, rifampicin vyzvannogoustoychivymi mikobakterija sojeva [12].
U 50 bolesnika s kompliciranim destruktivne plućne tuberkuloze uzrokovane otpornim na isoniazid, rifampicin i streptomitsinushtammami mikobakterije se koriste u složenim lomefloksatsin terapiis pirazinamid, etambutol, etionamid, i amikacin. Ovaj FHnaznachali za 2 mjeseca u dnevnim dozama u zavisnosti od massytela pacijenta: tjelesne težine preko 60 kg 400 mg 2 puta dnevno 20 mg na 1 kg u 2 Prihvaćanje kada pacijent tjelesne težine manje od 60 kg, 400 mg 1 puta dnevno ili 15 mg po 1 kg tjelesne težine. Poluchenvyrazhenny terapeutski effect- negativnih ispljuvak (u dannymmikroskopii i sjetve) ostvaren je u 2 mjeseca u 53,5% slučajeva, pacijenti u kontrolnoj grupi koja nije tretirana sa FC, effektivnostcherez 2 mjeseca, u skladu sa ispljuvak, bilo je 28,8% [13,14 ].
Mogućnost korištenja lomefloxacin u kompleksnoyterapii plućne tuberkuloze (u shtammahmikobaktery rezistentne) pacijenti imaju hepatitis drogom izazvane, vyzvannogoOPTP. Terapijskog efekta (negativni sputum, rassasyvanieperifokalnoy infiltracija, smanjenje veličine i lagan fokusovv fokusi) nakon 1-2 mjeseci ostvareno je u 7 od 10 bolesnika [15].
Lomefloxacin u kombinaciji sa izonijazidom je uspješnu primjenu u liječenju 42 bolesnika s tuberkuloze spondilitis etiologije vsutochnoy doza od 400 mg preko 40-60 dana- uključivanje preparatav kompleks terapija dozvoljeno u dovoljno kratkom vremenu obespechitformirovanie kalusa i rehabilitaciji bolesnika [16].
Provedene klinička zapažanja što je navedeno u tselomhoroshaya podnošljivost kombinacije terapije privklyuchenii tuberkuloze u šemi ove diftorhinolona.
na posmatranju više od 500 pacijenata razrabotanyskhemy i indikacije za uključivanje u lomefloxacin kombinirovannuyuterapiyu plućne tuberkuloze [10, 17-19] na bazi. Indikacije za vklyucheniyupreparata u kombinaciji terapije su:
- oštro progresivne tuberkuloze (infiltrativna, infiltrativna i kazeoznog tkiva kazeoznog tkiva upala pluća), prvi ocheredvyzvannye rezistentnih sojeva OPTP mikobakteriyili u predviđanju otpornosti na lijek;
- siromašne tolerancije antituberkulotika;
- srednje bakterialnayainfektsiya komplikacija tuberkulozni proces.
Dobiveni dannyepri liječenje plućne tuberkuloze i vratne kičme obosnovyvayutdalneyshuyu kliničko ispitivanje lijeka za tuberkulozu drugoylokalizatsii osim tuberkuloze centralnog nervnog sistemy.Lomefloksatsin slabo prodire u barijeru krv-mozak u dodatak u obliku doza je objavljen samo peroralnogoprimeneniya.
Provedena issledovaniyasuschestvenno proširiti područje primjene lomefloxacin u klinicheskoypraktike. Moguće indikacije za korištenje PC sa infektsiyahrazlichnoy etiologije i lokalizacija su prikazani na slici.
reference:
1. Padeyskaya EN, Jakovljev VP Antimikrobna grupa ftorhinolonovv kliničkoj praksi. "Logata", M., 1998 351.
2. Padeyskaya EN, Jakovljev VP - lomefloksatsin (maksakvin) - antimikrobnyypreparat fluorohinolona. "Universe Publishing", Moskva, 1998- 80.
3. maksakvin. Novi antimikrobni agens gruppyftorhinolonov, ed. E.N.Padeyskaya. - pulmologiju, 1993- Dodatak: 107 str.
4. Wadworth A.N., Goa K.L. Lomefloxacin. A reviewof svoju antimikrobnu aktivnost, farmakokinetika svojstva, andtherapeutic upotrebu. Droga. 1991 42: 1018-1060.
5. Padeyskaya EN Diftorhinolon, lomefloxacin (maksakvin): srediftorhinolonov mjesto, mogućnosti i perspektive. - Antibiotici i hemoterapije, 1998 43 (10): 4-9.
6. Padeyskaya EN Antimikrobne priprema lomefloxacin širokog spektra (maksakvin) rezultate i rezultate od 10 godina koristi u klinikama Rossii.Tam istom 2000- 45 (1).
7. Mozhokina GN Fluorohinolone droge u složenim terapiituberkuleza (eksperimentalno istraživanje). - Diss .... Doktor. Medicinske znanosti, Moskva 1998.
8. Sokolova GB, Kunichan AA, VA Korjakin dr. Lomefloxacin ostroprogressiruyuschihform u liječenju plućne tuberkuloze. - Antibiotici i hemoterapije, 1998 43 (10): 10-12.
9. Mozhokina GN Kunichan AD, Levchenko TN . I drugi Karakteristike mehanizmadeystviya lomefloxacin mikobakterija tuberkuleza.- Ibid: 13-16.
10. Sokolov GB Individualizirani himioterapiyatuberkuleza pluća. ... Diss. Doktor. med. Nauka, naučni izvještaj. M., 2000- 67.
11. Sokolova GB, Kunichan AD, Mozhokina G.N.Puti poboljšati efikasnost liječenja tuberkuloze. - Praktikuyuschiyvrach 1997- 2 (9): 24-5.
12. LR Pesotskaya Pojedinačne načine i vrijeme kemoterapije bolnyhs destruktivne plućne tuberkuloze. - Autor. Diss. ... cand. med. M, 1996.
13. Mishin VY, Vasileva IA, Martinov L.P.Effektivnost aplikacija lecheniibolnyh lomefloxacin u kompleksu sa multirezistentne plućne tuberkuloze komplikovano nespetsificheskoybronholegochnoy infekcije. Probl. cijevi. 1999- 6: 20-2.
14. Mišin V. Yu, Vasiljev IA, Martinov LP Lomefloksatsinav djelotvornost kombinacije kemoterapije kod pacijenata sa drogom ustoychivymtuberkulezom svijetleće mikobakterija multi lekarstvennoyustoychivostyu. - Newsletter Central Research Institute tuberkuloze RAMS, Moskva. državu. MEDITS. zubni Surg. Univerzitet, Moskva 2000.
15. Grishin VK, Polunino TE Lomefloksatsin u praksi TB. -Antibiotiki i hemoterapije 1998- 43 (10): 17-8.
16. V. Lavrov, Shchapov AU, AE Alaguni Fluorohinolon terapija spondilitov.- praktičar 1997- 2 (9): 27-8.
17. Sokolov GB, Ayushev LV, Makarova OV et al. ftorhinolonovogoryada pripreme u kompleksu tuberkuloze kemoterapije. -. Priručnik za-ftiziatrov.M doktori, 1999- 31.
18. Sokolova GB, Kunichan AD, GN Mozhokina et al. lomefloxacin (maksakvin) u kombinovanom tretmanu tuberkuloze. -. Priručnik za ftiziopulmonologov.M doktori, 1999- 16.
19. Sokolov GB, Mozhokina GN Kunichan AD et al. maksakvin u kompleksnomlechenii tuberkuloze. - prakse, 2000- u tisku.