Farmakologije komparativne učinkovitosti meropenema monoterapiju i kombinaciji sa Ceftazidim amikacina režim empirijska terapija za transplantaciju koštane srži

Džordžija Klyasova, VG Savchenko, LS Lyubimov, LP Mendeljejev EN Parovichnikova, TV Tolkachev, NA Petrov BV Zingerman, JJ Gudilina

Hematologije Research Center, Moskva

Moderni vysokodoznayahimioterapiya nosi visok rizik od komplikacija razvitiyainfektsionnyh, tokom kojih može bytfatalnym ako empirijske antibiotske terapije vperiod kritična neutropenija nije počela na vrijeme, pripervyh znak infekcije. U ovim slučajevima naznachayutantibiotiki širokog spektra i većina chastoispolzuemoy kombinacija je sochetanietsefalosporinov III generacija aminoglikozida. Takayakombinatsiya antibiotici karakterizira sinergidnymdeystviem protiv gram-negativnih bakterija imenshey vjerojatnost nastanka rezistencije. Odnakoprimenenie aminoglikozidom - sadrži režimi nelishenonedostatkov. Loša strana ispolzovaniyakombinatsii aminoglikozida beta-laktama yavlyaetsyabolshaya incidencija toksičnih efekata (hipokalemija, oštećenje bubrega, jetre) neobhodimostprovedeniya praćenje koncentracije aminoglikozida vkrovi, i, što je najvažnije, postoji velika riskrazvitiya istovremene toksičnost, posebno priispolzovanii sredstva sa sličnim neželjenih efekata, npr amfotericin B, ciklosporin A, aciklovir, vankomicin, čija je svrha nije neuobičajeno, naročito u transplantaciji koštane srži Ozga. Veroyatnostrazvitiya toksične komplikacija i nezhelatelnyhvzaimodeystvy između mozhetbyt koriste droge u liječenju infekcija se smanjuje jedan antibiotik uz veću aktivnost otnosheniigramotritsatelnyh u bakterija, uključujući sinegnoynoypalochki, kao iu odnosu na grampolozhitelnyhbaktery. U etiološki strukturi infektsionnyhoslozhneny neutropenija grampolozhitelnyhbaktery udio sada čini za 60-70%. Etimtrebovaniyam odgovaraju karbapeneme - imipenem / cilastatin imeropenem - antibiotici, sa najširim spektromantibakterialnoy aktivnost [1, 2]. Prilikom imenovanja etihpreparatov smanjena potreba za dopolnitelnomprisoedinenii drugih antibiotika.
Tabela 1.Harakteristika pacijenti uključeni vissledovanie

svojstvo	Meropenem	Ceftazidim + Amikacin
broj pacijenata	22	20
Broj predmeta	23	20
Starosti, medijan (raspon)	31 (16-43)	36 (15-50)
Spol: Muška	9	13
žene	13	7
Nozološki formazabolevaniya:
hronicheskiymieloleykoz	13	12
megakaryoblastoma	5	2
akutne mieloidnyyleykoz	3	3
akutne limfoidnyyleykoz	;	1
limfosarkome	1	1
molochnoyzhelezy rak	;	1
Autologichnayatransplantatsiya
Koštane srži / krvi stvolovyhkletok	11 (2/9)	11 (4/7)
Alogeno srži transplantatsiyakostnogo	12	9
Neutropenija (leukocita< 1 . 109/л)	22/23	20/20
Trajanje neutropenije cjelini, medijan (raspon)	13 (6-108)	15.5 (7-41)
Neytropeniipri Trajanje antibiotske terapije, medijan (raspon)	8 (5-13)	11.5 (3-26)
Broj leukocita prinaznachenii antibiotika	0,2 (0,1-1,1)	0,3 (0,1-3,5)
Broj leukocita priokonchanii antibiotske terapije	1,3 (0,7-6,3)	1.3 (0,8-2,6)
Selektivna dekontaminatsiyakishechnika:	21/23	20/20
ciprofloksacin	19/21	17/20
Trimetoprim / sulfametoksazol	1/21	2/20
polimiksin B	1/21	;
ofloksacin	;	1/20
Protivogribkovayaprofilaktika:	23/23	19/20
flukonazol	23	20
amfotericin B	;	1
Protivovirusnayaprofilaktika:	3/23	2/20
aciklovir	3	2
Central venoznyykateter	23	20

Tabela 2.Osnovaniya na antibiotike

pokazatelj	Meropenem	Ceftazidim + Amikacin
groznica neyasnogogeneza	19 (83%)	14 (70%)
stomatitis	14 (61%)	11 (55%)
Stomatitis + nekroticheskayaenteropatiya	2 (9%)	2 (10%)
Mikrobiologicheskidokazannaya infekcije	1 (4%)	2 (10%)
infiltrirati oblastipromezhnosti	;	1
infekcija mochevyvodyaschihputey	;	1
bakteremija	1	;
Klinički dokazannayainfektsiya (pneumonija)	3 (13%)	4 (20%)

Tabela 3. Rezultati tretmana

pokazatelj	Meropenem	Ceftazidim + Amikacin
Cure (I faza antibiotika)	15/23 (65%)	10/20 (50%)
Normalizacija temperaturycherez 72h	10/23 (43,5%)	4/20 Ukupni prosjek (20%)
Datum tretman vtechenie prvih 72 sata	2/23 (9%)	5/20 Napad (25%)
Healing smodifikatsiyami	8/23 (35%)	10/20 (50%)
+ vankomicin	5/23 (22%)	4/20 Ukupni prosjek (20%)
+ampicilin / sulbactam	;	3/20 Ukupni (15%)
jedan seffektom	2/5 *	1/7 *
+amfotericin B	6/23 (26%)	9/20 (45%)
ponovio naznachenieantibiotikov	2/23 (9%)	4/20 Ukupni prosjek (20%)
dana **	24.35	8, 15, 21,32
* U drugim sluchayahpotrebovalos spajanje amfotericin B. ** Uz tretman momentaokonchaniya.

Tabela 4.Rezultaty tretman ovisno o vrsti mozga transplantatsiikostnogo

pokazatelj	Meropenem	Ceftazidim + Amikacin
autolognih	n = 11	n = 11
Cure (I faza antibiotika)	6/11 (55%)	5/11 (45%)
Normalizacija temperaturycherez 72h	2/11 (18%)	1/11 (9%)
Healing smodifikatsiyami	5/11 (45%)	6/11 (55%)
+ vankomicin	3/11 (27%)	4/11 (36%)
jedan seffektom	1/3	1/4
+amfotericin B	4/11 (36%)	5/11 (45%)
ponovio naznachenieantibiotikov	1/11 (9%)	1/11 (9%)
alogeno	n = 12	n = 9
Cure (I faza antibiotika)	9/12 (75%)	5/9 (56%)
Normalizacija temperaturycherez 72h	8/12 (67%)	3/9 (33%)
Healing smodifikatsiyami	3/12 (25%)	4/9 (44%)
+ vankomicin	2/12 (25%)	3/9 (33%)
jedan seffektom	1/2	0/3
+amfoteritsinV	2/12 (17%)	4/9 (44%)
ponovio naznachenieantibiotikov	1/12 (8%)	3/9 (33%)

Effektivnostmeropenema monoterapija, bolshomchisle studirao u kontroliranim studijama je 48-56% [2-5]. Međutim, ove studije uključene ohvatyvaliili praktično ograničena (do 15%) i broj pacijenata sa koštane srži posletransplantatsii [5]. Svrha studije nastoyaschegorandomizirovannogo - procijeniti effektivnostprimeneniya meropenema u odnosu na kombinatsieytseftazidima i amikacin u najtežim gruppypatsientov - nakon alogene transplantacije iautologichnogo kostnogomozga.

Materijali imetody Vissledovanie uključeni pacijenti koji su bili podvrgnuti alogeno ili autologne provedenatransplantatsiya kostnogomozga (ili matičnih ćelija).
Svi pacijenti podvrgnuti selektivnuyudekontaminatsiyu crijeva, uglavnom ciprofloksacin 250 mg 2 puta dnevno, usmeno, prvi dnyarezhima uređaj (high-himioterapiipered transplantacija koštane srži) dok momentavosstanovleniya krvi leukocita (1,0 otkaza prileykotsitah ·- 10⁹/ L). Za prevenciju mikotične infektsiiispolzovali flukonazola 200 mg dnevno, pojedinačno, usmeno ili intravenozno, sa naznacheniiantibiotikov doza povećana na 400 mg. Flukonazolnaznachali i iz dana uređaj isključen u smanjenju krvnog leukocita (> 1.0 ·-10⁹/ L), ukidanje svih antibakterijskih lijekova.
Indikacije knaznacheniyu antibiotika (Ceftazidim samikatsinom ili meropenem) bili su: temperatura iznad 38 Nalichieneytropenii ° C, i - broj leukocita manji od 1,0·-10⁹ ili velika vjerovatnoća da ih smanjuje u roku od 48h nakon terapije antibioticima. Kada randomizatsiibolnye uključena u bilo monoterapiji grupa - preparatmeropenem (Meron) u dozi od 2 g svakih 8 h intravenski, ili u grupnu terapiju kombinaciji - Ceftazidim (Fortum) 2 g svakih 8 h i amikacin 500 mg svakih 8 sati intravenski.
Sl.1. Ukupno trajanje liječenja infektivnih oslozhneniypri transplantacija koštane srži.

Sl. 2. Trajanje lecheniyainfektsionnyh komplikacija transplantacije allogennogokostnogo mozga.

Sl. 3. Trajanje lecheniyainfektsionnyh transplantacije komplikacija autologichnogokostnogo mozga.

Sl. 4. dan normalizatsiitemperatury u liječenju infektivnih komplikacija koštane srži posletransplantatsii.

Kriterijumi smatra prekrascheniyaterapii: normalne temperature za 5dney- nedostatku ognjišta infektsii chislaleykotsitov povećati više od 0,8 ·- 10⁹/ L, dvije analize potvrdio krovi.Minimalnaya trajanje terapije je najmanje 6dney.
Bolnympered sve uključene u protokolu studije, hodevypolneniya ga (svaki drugi dan) i na kraju issledovaliobschy i biohemijske analize krovi- 2 puta tjedno -Totalna urina. Bakteriološki studije bylisleduyuschimi: dnevni administracija antibiotika - sjetve kroviiz i vena centralnog venskog katetera vkolichestve 10 ml, urinokultura, sjetve sa sluzokože polostirta. Mikrobiološke studije su ponovljeni prisohranenii, rekurentne groznice ili vyyavleniimikroorganizmov u usjevima. Za 3-7 dana prije vysokodoznoyhimioterapii, prije transplantacije, a zatim u vrijeme techenievsego hospitalizaciju (posletransplantatsii) nose u kontrolu dinamike oralne sluznice posevyso 1 put tjedno i izmet nadisbakterioz 1 svakih 10-14 dana. Istraživanja nadisbakterioz ponavlja u slučaju dijareje.
Infekcija protsessklassifitsirovali kao: 1) microbially dokazannayainfektsiya (detekcija mikroorganizama iz krvi ognjišta infektsiiili) - 2) klinički dokazano infekcije (nalichieochaga infekcija, ali pri čemu mikroorganizama su neotkrivena) - 3) groznica nepoznatog porijekla (nalichietolko povišenim temperaturama bez fokus infekcije).
Analiza je izvedena klinicheskoyeffektivnosti antibioticima poslenachala nakon 72 sati, a nakon tretmana, bakteriološki - vkontse tretman. Tretman je smatran 1) lijek bez modifikacija - priispolzovanii infekcije regresija antibiotika sam samo etapa- 2) izlechenies modifikacije - regresija infekcije antibiotik prisoedineniiinyh I faza (I faza antibiotici se ne otkazuje) ukazuje na pripremama se dodaju na tretman i vrijeme (dana) njihovog ulaska-3) ukupne efikasnosti - uključen bezmodifikatsy lijek i lijek sa modifikatsiyami- 4) otsutstvieeffekta - smrt pacijenta zbog upornog očuvanje infektsionnogooslozhneniya- lih oradki ili pogoršanje koje su zahtijevale odredište drugi antibakterialnyhpreparatov (antibiotici I faza otkazan). Provodilsyaanaliz ranog mortaliteta - smrt u ovom techenie72 sati nakon tretmana antibioticima.
Statistička obrada dannyhprovodili svih pacijenata uključene u analizu statističke značajnosti metoda issledovanie.Dlya ispolzovalimatematicheskie (t-test). Analiza effektivnostiispolzovaniya antibiotika u vremenskom intervalu (time-to-event) ocijenjen-parametarske metode opisane Kaplan-Meier i poređenje je izveden u pomoschitestov logrank, Mantel-Haenszel iWilcoxon-Gehan.

Rezultatyi diskusija Pacijenata. U periodu soktyabrya 1997. do maj 2000 održan analizeffektivnosti antibakterialnyhpreparatov aplikacija studirao u pacijenata koji su tretirani votdelenii leukemije i transplantacija koštane srži mozgaGematologicheskogo Science Center. Meropenemomprovodili tretman u 23 slučajeva u 22 pacijenata, kombinatsieytseftazidima amikacin terapija - 20 pacijenata. Analizeffektivnosti i toksičnost antimikrobnih preparatovproveden u svim slučajevima. Pacijenti uključeni u studiju prikazani su u tabeli. 1. Kao su čitave grupe identične priznakam.Imelis uključeni samo razlike u distribuciji pacijenata od strane pol: u grupi pacijenata liječenih meropenema, preobladalizhenschiny (13 žena, 9 muškaraca), dok lecheniitseftazidimom sa amikacina - muškaraca (13 muškaraca, 7zhenschin). Osim u jednom slučaju (ponovljeno primeneniemeropenema), antibiotska terapija je izvedena u periodkriticheskoy neutropenije. Dakle, srednja broj leykotsitovpri imenovanja meropenema je 0,2 ·- 10⁹, Ceftazidim sa amikacinu - 0,3·- 10⁹/ L. Iako su grupe bile identične vklyuchennympriznakam, to je napomenuti da je srednja dlitelnostikriticheskoy neutropenija bio veći u lecheniitseftazidimom sa amikacina i kako je snimljen kao vperiod antibiotika (11,5 dana u odnosu na 8), i pri čemu je analiza, jer je ukupno trajanje neutropenije (15,5 dneyprotiv 13, respektivno) . Možda neutropenija bylaindutsirovana koristeći Ceftazidim kao dannyysimptom pripisuje nuspojave koje mogutvoznikat tokom terapije sa cefalosporina.
Indikacija za antibiotikovchasche svi imali temperaturu nepoznatog porekla: 70% bolnyhpri Ceftazidim tretman sa amikacina, 83% - priterapii meropenem (Tabela 2.). Međutim bolshinstvabolnyh (93% sa Ceftazidim terapije amikacina i u84% - u liječenju meropenema) groznice u kombinaciji styazhelym mukozitis, au nekim studijama dannyeproyavleniya se odnose na klinički dokazana infekcija [2] .Ako mukozitis u gotovo svim slučajevima oralne Streptococcus rtavysevalsya zelenyaschy . Najvjerojatnije, imennopovrezhdennaya oralne sluznice je vhodnymivorotami za infekcije može streptokokne. Tembolee da pacijenti su na rizik za infekcije razvitiyustreptokokkovoy: imali teške mukozitis dobio fluorohinolone za prevenciju.
Činjenica da povrezhdennayaslizistaya usne šupljine može biti ulaz vorotamiinfektsii potvrditi molekulyarnomutipirovaniyu studija na bakterije. Zelenyaschegostreptokokka DNK tipizacija sojeva izolirani iz krvi pacijenata, i kao što je prethodno uetih bolesnika s oralne sluznice prikazuje ihidentichnost [6].
Učestalost potvrdio mikrobiološki infektsiisostavila 10% kod pacijenata sa ceftazidim samikatsinom i 4% - meropenema. Kada mikrobiologicheskomissledovanii sadržaj infiltrata otkrivene u oblastipromezhnosti Enterococcus spp, Urinokultura - S.epidermidis, Krv -drozhzhevye gljivice iz roda Candida u kombinaciji sa S.epidermidis (Klinicheskisoprovozhdalos na temperaturi od 40⁰C jeza). Klinicheskidokazannaya infekcija je predstavljen u pnevmoniyami- 1sluchae, u grupi pacijenata koji su primali ceftazidima samikatsinom, kako u krvi kulture otkrio ikandidemiya od prvog dana groznice.
Klinička efikasnost.Ljekovita koristeći samo antibiotika ja etapa- meropenema ili Ceftazidim sa amikacina - 65i je 50%, odnosno (Tablica 3.). Nijedan od pacijenata nije umerv tokom prvih 72 sata od primjene temperatura preparatov.Normalizatsiya u roku od 72 chantibakterialnoy terapija često primijećeni na lecheniimeropenemom nego koristi kombinatsiiantibiotikov, i iznosio je 43,5%, a 20 sootvetstvenno.Bolee toga, potreba za dodatnim antibakterijski prisoedineniikak tako i antifungalna preparatovv tokom prvih 72 sata liječenja protokola chaschevoznikala kod pacijenata sa ceftazidim samikatsinom i fiksni u 5 (25%) od 20 pacijenata, kako na tovremya leche SRI meropenema u 2 (9%) od 23sluchaev. U budućnosti također na kombinaciju ceftazidima samikatsinom često prilogu bolsheyaktivnostyu antibiotici protiv gram-pozitivne bakterije (vankomicin, ampicilin / sulbactam) i protivogribkovyypreparat amfotericin B.
Razlog za prisoedineniyavankomitsina, ampicilin / sulbactam ili amfotericin Vbyli uporna groznica - u 2 slučaja lecheniimeropenemom u 7 - amikacina, ceftazidim uz porast temperature od pozadine antibakterijska terapii- u 2 slučaja u tretmanu meropenema (1 -grampolozhitelnaya infekcija 1 - gerpesvirusnayainfektsiya) - ponavljaju groznica - u 4 slučaja u gruppebolnyh tretiranih meropenema, 3 - samikatsinom Ceftazidim. Vankomicin je upisan u meropenema u 5sluchayah ali nije dostichlish temperatura normalizacije u 2 pacijenta, preostale potrebne dopolnitelnoenaznachenie amfotericin B. U grupi pacijenata liječenih Ceftazidim, amikacin, efekt otprisoedineniya ampicilin / sulbactam ili vankomitsinabyl posmatrati samo u 1 od 7 pacijenata.
Virusnih infekcija (herpes) zabilježen jedan slučaj u svakoj grupi.
Medianadopolnitelnogo ulazak antibiotika iamfoteritsina u je malo kasni u gruppebolnyh tretirane meropenema, a bilo je 5 dana (raspon 2 do 12 dana), dok je na lecheniitseftazidimom - 4 dana (2 Raspon do 13).
Učestalost je 2 dobavleniyaamfoteritsina6% i 45% priprimenenii meropenema i Ceftazidim + amikacin.
Proanalizirovanaeffektivnost ovisno o infektsionnogoprotsessa prirode. Kada groznica terapije nepoznatog porijekla tolkomeropenemom bio efikasan u 52% slučajeva (12 od 23), ulazak u grupu vankomicin - 4,5% (1 iz23) amfotericin B - 26% (6 od 23) u gruppesravneniya - efekat tretmanom sa ceftazidim amikatsinomzaregistrirovan u 40% (8 od 20 pacijenata), u prisoedinenieamfoteritsina je bio efikasan u 30% (6 od 20). Primikrobiologicheski dokazane infekcije bylodostignuto lijek dodajući meropenemu- vgruppe vankomicin u pacijenata liječenih Ceftazidim, amikacin, priprisoedinenii u jednom slučaju vankomicin (enterokokkovayainfektsiya) u drugom - amfotericin B Pripnevmonii (klinički dokazano infekcija) neostvareno vezu kmeropenemu drugi antibiotici, dok u liječenju ceftazidima samikatsinom lijek postignut u ovim pripremama 2bolnyh, a 2 pacijenta je dodan amfotericin B.
Rezultati lecheniyameropenemom i Ceftazidim sa amikacin ovisno otvida transplantaciju su prikazani u tabeli. 4. Naiboleevyrazhennye razlike su otkriveni tokom koštane srži allogennoytransplantatsii. Među njima patsientovchastota osušeni pomoću antibiotika samo kada sam korak bylavyshe i meropenema terapija je 75%, dok je vremyakak kombinacije ceftazidimu sa amikacina bila uspješna U56% pacijenata. temperatura normalizacije za pervyh72 h meropenema fiksirane u 67% pacijenata u kontrolnoj grupi (Ceftazidim + amikacina) u33% bolesnika (p = 0,14). U prisoedineniyaamfoteritsina nužnost nastao više od 2 puta više prilechenii Ceftazidim sa amikacina od meropenema, isostavila 33% i 17%, respektivno.
Otlichiyapo dobiti pouzdane trajanja tretmana meropenema u odnosu skombinatsiey Ceftazidim sa amikacina (Sl. 1). Medianaobschey trajanje terapije je 10 dana (diapazonot 7 do 13 dana) u liječenju meropenema, 14 dana (raspon 6 do 26 dana) - Ceftazidim samikatsinom- sa alogeno kosti mozga- 9,5 dana (raspon od 7 do 13 dana) i 15,5 dana (raspon od 10 do 20 dana) za svaki izgrupp odnosno, značajne razlike (p < 0,005- рис. 2)- приаутологичной трансплантации костного мозга - 8 дней(диапазон от 8 до 12 дней) и 11 дней (диапазон от 6 до26 дней), отличия достоверны по одному признаку (p <0,02- рис. 3).
Dan temperatura snimljena prije normalizacije prilechenii meropenema, srednja od 3 dana (diapazonot 2 do 6 dana), na ceftazidim terapija amikacina -5 dana uz niz 2-13 dana (Sl. 4).
Cure (obschayaeffektivnost), kao kada se koristi samo antibiotikovI fazi, a uz izmjene bile zafiksirovanovo svim slučajevima u grupi pacijenata poluchavshihmeropenem i Ceftazidim sa amikacin.
Svi sluchayahmikrobiologicheski dokazane infekcije dostignutaeradikatsiya mikroorganizama.
Ponovo prijaviti antibiotikovpotrebovalos u 2 bolesnika koji su primali lecheniemeropenemom. U jednom slučaju došlo je do recidiva groznice neyasnogogeneza izvan perioda neutropenije koji su nastali u 24. denposle kraju liječenja antibioticima. Povtornoenaznachenie meropenema dovelo do lijek, dok dlitelnostlecheniya bio 8 dana. Udrugogo pacijent relapsa groznica je nastao u 35. denposle kraju tretmana i meropenema je obuslovlenrazvitiem stomatitis na pozadini dugoročne (u okviru 108dney) neutropenije. Metronidazola sochetaniis ampicilin / sulbactam bio efikasan.
U grupi pacijenata koji su primali ceftazidima sa amikacina, ponovno povyshenietemperatury snimljen u 4 pacijenta: 2 slučaja -infektsiya urinarnog trakta (8 i 21-og dana posleotmeny antibiotika), 2 - upalu pluća. Jedan bolnayapogibla.
Toksičnosti. U grupi pacijenata poluchavshihmeropenem toksičnih simptoma su uočeni u 4 (17%) bolesnika iz23 dijareja (1 slučaj), povećan bilirubin (2), povećan kreatinin tokom terapije sa amfotericin B (1) nivo .Povyshenie bilirubina bio zanemariv u odnomsluchae 9 28 umol / l, u drugom - od 24 do 41mkmol / l, kratko, u daljnjem tekstu otmechenosamostoyatelnoe smanjenje.
Kada terapija Ceftazidim amikatsinomchastota toksični efekti su bili značajno viši vbolshey često manifestuje kao istovremena toksičnost isostavila 60% (12 od 20 pacijenata). Manifestacije bylisleduyuschie: povećan kreatinin - 3 pacijenta, povišene razine transaminaza - y 4, hipokalemija - y 4, dijareja - y 2 (u slučaju 1 otkrivenih toksin Cl. težak), Povraćanje - dijareja na 1. Kada oralno vankomicin povyshenieurovnya kreatinina, hipokalemija bili povezani sa vvedeniemamoteritsina B (istovremena toksičnost) - u ovim sluchayahdozu amfotericin B smanjiti ili produžiti promezhutkimezhdu upravama. U jednom slučaju, kada je uporan povysheniiurovnya kreatinina, amikacin je bio povučen, u slučajevima vsehostalnyh promjene potrebne antibakterijski lecheniyane.
Smrtnosti. Tokom lecheniyaantibiotikami 1 mjesec nakon okonchaniyaantibakterialnoy terapija - nijedan od pacijenata je umrlo.
Nakon 38 dana icherez 60 dana nakon tretmana antibiotikamiumerlo 2 pacijenta u grupi primanje ceftazidim samikatsinom- 45 dana - 1 gruppepatsientov pacijent se tretira sa meropenema. U jednom slučaju prichinasmerti - upalu pluća, najvjerojatnije virusne etiologiina pozadini nekontrolisane bolesti "transplantatprotiv domaćin"- u drugom - gastrointestinalni kishechnoekrovotechenie i nekontrolisane bolesti"graft versus host disease"U trećem -pnevmoniya na pozadini nekontrolisane bolesti"graft versus host disease".
Dakle, meropenem provedennomissledovanii monoterapija pacijenti najviše tyazheloygruppy - koštane srži primalaca periodkriticheskoy neutropenija je efikasne rezultate sopostavimoypo lijek u kombinaciji dvumyaantibiotikami - ceftazidim sa amikacina i 65i je 50%, respektivno. Trajanje meropenemombyla liječenja manje u odnosu na kombinaciju ceftazidima samikatsinom, značajne razlike.
Treba napomenuti da, kada bi se ukazala potreba terapiimeropenemom prisoedineniyavankomitsina manje, a to se objašnjava kao shirokimspektrom antimikrobnu aktivnost lijeka, tako imenshey učestalost razvoja rezistencije nju bakterija [1]. dogodila potrebu za pristupanje takzhechasche amfotericin B u bolesnika koji su primali lechenietseftazidimom sa amikacina, i bio je zbog bolshimchislom antibiotika koji se koriste u ovoj grupi.
Toksičnost prilechenii meropenema bio je znatno niži nego prilechenii dva antibiotika. Većina sluchaevtoksicheskie manifestacije ceftazidimu terapije samikatsinom imali sochetannoytoksichnosti karakter.

literatura
1.Hurst M, Lamb H. Meropenem droga. 2000- 59 (3): 653-80.
2.Cometta A, Glauser M. Empiricantibiotic monoterapija karbapeneme u febrileneutropenia: pregled. J Chemother 1996- 8: 375-81.
3. Meropenem studygroup Leuven, Londonu i Nijmegen et al. Equivalentefficacies od meropenema i ceftazidima kao empiricalmonotherapy offebrile neutropenijom pacijenata J Antimicrob Chemother1995- 36: 185-200.
4. Cometta A, Calandra T, Gaya H. et al. Monoterapija withmeropenem nasuprot kombinirana terapija s ceftazidimeplus amikacina kao empirijska terapija za groznicu ingranulocytopenic patients sa cancer.Antimicrob agenti Chemother 1996- 1108-1115.
5. Vandercam B, GerainJ, Humblet Y, et al. Meropenem naspram Ceftazidim asempirical monoterapija za febrilnih neutropenijom cancerpatients. Ann Hemat 2000- 79 (3): 152-157.
6. Carratala J, GudiolF. Mijenjanje epidemiologiju bakterijske infekcije inneutropenic pacijenata sa rakom. U knjizi: SupportiveCare u Raku Patients- Ed. M.Karthaus, A.Ganser.Karger, 2000- 1-10.

Džordžija Klyasova, VG Savchenko, LS Lyubimov, LP Mendeljejev EN Parovichnikova, TV Tolkachev, NA Petrov BV Zingerman, JJ Gudilina

Hematologije Research Center, Moskva

svojstvo

Meropenem

Ceftazidim + Amikacin

broj pacijenata

Broj predmeta

Starosti, medijan (raspon)

31 (16-43)

36 (15-50)

Spol: Muška

žene

Nozološki formazabolevaniya: hronicheskiymieloleykoz

megakaryoblastoma

akutne mieloidnyyleykoz

akutne limfoidnyyleykoz

;

limfosarkome

molochnoyzhelezy rak

;

Autologichnayatransplantatsiya Koštane srži / krvi stvolovyhkletok

11 (2/9)

11 (4/7)

Alogeno srži transplantatsiyakostnogo

Neutropenija (leukocita< 1 . 109/л)

22/23

20/20

Trajanje neutropenije cjelini, medijan (raspon)

13 (6-108)

15.5 (7-41)

Neytropeniipri Trajanje antibiotske terapije, medijan (raspon)

8 (5-13)

11.5 (3-26)

Broj leukocita prinaznachenii antibiotika

0,2 (0,1-1,1)

0,3 (0,1-3,5)

Broj leukocita priokonchanii antibiotske terapije

1,3 (0,7-6,3)

1.3 (0,8-2,6)

Selektivna dekontaminatsiyakishechnika:

21/23

20/20

ciprofloksacin

19/21

17/20

Trimetoprim / sulfametoksazol

1/21

2/20

polimiksin B

1/21

;

ofloksacin

;

1/20

Protivogribkovayaprofilaktika:

23/23

19/20

flukonazol

amfotericin B

;

Protivovirusnayaprofilaktika:

3/23

2/20

aciklovir

Central venoznyykateter

Tabela 2.Osnovaniya na antibiotike

pokazatelj	Meropenem	Ceftazidim + Amikacin
groznica neyasnogogeneza	19 (83%)	14 (70%)
stomatitis	14 (61%)	11 (55%)
Stomatitis + nekroticheskayaenteropatiya	2 (9%)	2 (10%)
Mikrobiologicheskidokazannaya infekcije	1 (4%)	2 (10%)
infiltrirati oblastipromezhnosti	;	1
infekcija mochevyvodyaschihputey	;	1
bakteremija	1	;
Klinički dokazannayainfektsiya (pneumonija)	3 (13%)	4 (20%)

Tabela 3. Rezultati tretmana

pokazatelj	Meropenem	Ceftazidim + Amikacin
Cure (I faza antibiotika)	15/23 (65%)	10/20 (50%)
Normalizacija temperaturycherez 72h	10/23 (43,5%)	4/20 Ukupni prosjek (20%)
Datum tretman vtechenie prvih 72 sata	2/23 (9%)	5/20 Napad (25%)
Healing smodifikatsiyami	8/23 (35%)	10/20 (50%)
+ vankomicin	5/23 (22%)	4/20 Ukupni prosjek (20%)
+ampicilin / sulbactam	;	3/20 Ukupni (15%)
jedan seffektom	2/5 *	1/7 *
+amfotericin B	6/23 (26%)	9/20 (45%)
ponovio naznachenieantibiotikov	2/23 (9%)	4/20 Ukupni prosjek (20%)
dana **	24.35	8, 15, 21,32
* U drugim sluchayahpotrebovalos spajanje amfotericin B. ** Uz tretman momentaokonchaniya.

Tabela 4.Rezultaty tretman ovisno o vrsti mozga transplantatsiikostnogo

pokazatelj	Meropenem	Ceftazidim + Amikacin
autolognih	n = 11	n = 11
Cure (I faza antibiotika)	6/11 (55%)	5/11 (45%)
Normalizacija temperaturycherez 72h	2/11 (18%)	1/11 (9%)
Healing smodifikatsiyami	5/11 (45%)	6/11 (55%)
+ vankomicin	3/11 (27%)	4/11 (36%)
jedan seffektom	1/3	1/4
+amfotericin B	4/11 (36%)	5/11 (45%)
ponovio naznachenieantibiotikov	1/11 (9%)	1/11 (9%)
alogeno	n = 12	n = 9
Cure (I faza antibiotika)	9/12 (75%)	5/9 (56%)
Normalizacija temperaturycherez 72h	8/12 (67%)	3/9 (33%)
Healing smodifikatsiyami	3/12 (25%)	4/9 (44%)
+ vankomicin	2/12 (25%)	3/9 (33%)
jedan seffektom	1/2	0/3
+amfoteritsinV	2/12 (17%)	4/9 (44%)
ponovio naznachenieantibiotikov	1/12 (8%)	3/9 (33%)

Sl. 2. Trajanje lecheniyainfektsionnyh komplikacija transplantacije allogennogokostnogo mozga.

Sl. 3. Trajanje lecheniyainfektsionnyh transplantacije komplikacija autologichnogokostnogo mozga.

Sl. 4. dan normalizatsiitemperatury u liječenju infektivnih komplikacija koštane srži posletransplantatsii.

Rezultatyi diskusija Pacijenata. U periodu soktyabrya 1997. do maj 2000 održan analizeffektivnosti antibakterialnyhpreparatov aplikacija studirao u pacijenata

Udio u društvenim mrežama:

Povezani