Farmakologije studija doziranje režim sa imipenem bolničkih infekcija

SV Yakovlev

Moskva-medicinskoj akademiji. IM Sečenov

tendencijom povećanja otpora u bolnicu shtammovmikroorganizmov najviše korištena droga u klinikeantibakterialnym širokog raspona. Vrezultate nekotoryhantibiotikov označena pad efikasnosti (posebno polusinteticheskihpenitsillinov, cefalosporine, gentamicin). Zbog setim aktuelno pitanje bolničko liječenje optimizacije infektsiyyavlyaetsya aplikacija antibakterialnyhpreparatov širokog spektra. Koncept optimizatsiisleduet uključuju ne samo problem adekvatne vyborasredstv inicijalne terapije, ali i adekvatnost rezhimadozirovaniya antibiotika. Režim doziranja antibiotikapri empirijske ili kauzalni tretmana zavisi vidavozbuditelya infekcije i njegova osjetljivost na lijek, kao i farmakokinetiku i farmakodinamikiantibiotika.
Tablica 1. Srednje vrijednosti MPK90 imipenem dlyaklinicheskih sojevi Gram-negativnih mikroorganizama [6-8]

mikroorganizam	IPC90, mg / l
Escherichiacoli	0,125
Klebsiellaspp.	0.25
Proteusmirabilis	0,5-1
Citrobacterfreundii	0,5
Enterobacterspp.	0.5-2
Serratiaspp.	0.5-2
Providenciastuartii	1-2
Acinetobacter spp.	1-2
Pseudomonasaeruginosa	4-8

Klinički ibakteriologicheskaya efikasnost antibakterialnoyterapii može predvideti sa visokim vjerojatnost podudaranje naosnovanii farmakokinetike ifarmakodinamiki antibiotik. To je omogućeno vrezultate od eksperimentalnih odnos issledovaniyahdannyh ozbiljnost bakteritsidnogodeystviya antibiotike i neke farmakokineticheskihparametrov. Konkretno,b-laktamski antibiotici, za kotorymotnosyatsya peniciline, cefalosporine i karbapeneme, pokazano je da je efekt je određen vbolshey stepen maksimalna kontsentratsiypreparata ozbiljnost vrijednosti u krvi, a vrijeme tokom kotorogokontsentratsii droge u krvi prelazi znacheniyaminimalnyh inhibitorne koncentracije (MIC) vozbuditeleyinfektsii [1]. Adekvatnu kliničku efekti ibakteriologicheskyb-laktamski antibiotik može ozhidatv kada je njegova koncentracija u krvi prevyshaetMPK patogena u roku od 40% mezhduvvedeniyami intervalu (doziranje interval) i više od [1-2].
Tabela 2. Vreme očuvanje efikasan kontsentratsiy1imipenema krvi nakon intravenske i intramuskularne vdoze 0,5 g ovisno o vrijednosti MPK90mikroorganizmov

IPC90, mg / l	Vremena, sati
	intravenozno	intramuskularno
8	4	1
4	6	9
2	9	13
1	10	18
0,5	12.5	24
0.25	15	30
1 T> MIC = 40% intervaladozirovaniya.

Trenutno vremyavozrosla ulogu karbapenem antibiotika (Imipenem imeropenem) u liječenju bolničkih infekcija, njihov vsechasche smatra ne samo kao glubokogorezerva znači, ali i kao lijekovi za liječenje teških infekcija startovoyempiricheskoy bolnicu. Ktakim infekcije uključuju, posebno, infektsionnyeoslozhneniya nekroze pankreasa, ventilator-assotsiirovannayapnevmoniya, puerperalne sepse, koje imaju dostatochnoserezny prognoza. Visoke karbapenemyproyavlyayut efikasnost bolničkih infekcija vyzvannyhmultirezistentnymi sojevi Gram-negativnih bakterija u kojoj malo efikasna cefalosporine i fluorohinolona nekotoryhsluchayah.
Imipenem klinicheskoypraktike se koristi u oko 15 godina, a za to vrijeme ne otmechenosuschestvennogo povećati nivo otpornosti na nemubolshinstva patogene bolničkih infekcija, zaisklyucheniem Pseudomonas aeruginosa. Imipenem obychnoprimenyayut u dnevnim dozama 1,5-4 g zavisimostiot težine infekcije: u umjerenim ili tyazheloyinfektsii preporučuje se da se intravenski na 0,5 pri intervalu od 6 sati, s po život opasne infekcije - 1 z sintervalom 6-8 sati imipenem i otpušten. vlekarstvennoy obrazac za intramuskularne primjene.
Proveli smo analizadekvatnogo imipenem doziranje režim kada razlichnyhvozbuditelyah bolničke infekcije. Prognozeffektivnosti imipenem računati na farmakodinamskim pokazateljima osnovaniisopostavleniya ifarmakokineticheskih. Kao što se koristi prognozaeffektivnosti vrijeme tokom kotorogokontsentratsii droge u krvi premašila vrijednost MPKvozbuditeley. Zasnovan EXRIMENTAL i kliničke studije su pokazale chtoadekvatny efekt kada se primjenjuje imipenem postići ako u krvi prelazi MIC vrijednosti vtechenie najmanje 40% intervala doziranja [2, 3].
Dinamika syvorotochnyhkontsentratsy vnutrivennogoili imipenem nakon jedne intramuskularne od 500 mg predstavlenana figuru. Tabela. 1 prikazuje prosječna znacheniyaMPK₉₀ nekotoryhgramotritsatelnyh za mikroorganizmi koji imaju naiboleevazhnoe vrijednosti gospitalnyhinfektsy etiologije.

Na osnovu poređenja kontsentratsiyimipenema serumu nakon jedne injekcije i znacheniyMPK₉₀ dlyagramotritsatelnyh mikroorganizmi smo vodili raschetvremeni tokom koje čuvaju effektivnyekontsentratsii droge u krvi (tabela. 2). Poluchennyedannye ukazuju na to da mikroorganizmi bolshinstvagramotritsatelnyh znacheniyaMPK₉₀ imipenem neprevyshayut 2 mg / l, a efektivna koncentracija krovibudut postiže kada davanje lijeka u dozi od 0,5 Gauss intervalu od 8 sati kada se daje intravenski i 12 sati na sintervalom intramuskularne primjene. Osim toga, u slučaju visoko osjetljivih mikroorganizama, kao što suE.coli, Klebsiella spp, C.freundii, P.mirabilis (MIC vrijednosti₉₀ je 0,5 mg / l ili manje), odgovarajući efekat imipenem očekuje u manjim dozama: 0,25 g intravenski svakih 8 sati ili 0,5 g sintervalom 12 ch intramuskularno sa 0,25 g 12 čili intervala 0,5 g svakih 24 h.
Za P.aeruginosa znacheniyaMPK₉₀ okazyvayutsyasuschestvenno iznad - 4-8 mg / l, koji pozvolyaetprognozirovat imipenem snazi ​​u većim dozama -vnutrivenno 1 g svakih 6-8 sati Privnutrimyshechnom upravlja koncentracije imipenem nablyudaemyemaksimalnye prelazi znacheniyaMPK.₉₀ dlyaP.aeruginosa na minimalni period (oko 1 sat), to nije moguće preporučiti ovaj doza formupreparata za liječenje Pseudomonas infekcija.
Nošen raschetypozvolyayut predvidjeti efikasnost imipenema vsrednem doza - 1,5 g na dan kada gospitalnyhinfektsiyah sve osim Pseudomonas. Poluchennyedannye važno da se bavi medicinom, kakpozvolyayut smanjiti tržišnu vrijednost lecheniyaimipenemom.
dozirovaniyaimipenema režim sa bolničkih infekcija izabolevaniya 1. Pseudomonas aeruginosa s visokim rizikom od pražnjenja (pozdnyayaventilyator povezane pneumonija, febrilnayaneytropeniya, cistične fibroze):

• intravenozno sa 1 g intervalom6-8 h

2. Ostali mikroorganizmyi empirijska terapija:

• intravenozno sa 0,5 g intervalom8 h
• intramuskularno sa 0,5 g 12 sati sintervalom

3.Vysokochuvstvitelnye mikroorganizama (E.coli, Klebsiella spp., C.freundii) - IGC₉₀J 0,5 mg / l:

• intravenozno od 0,25 g sintervalom 8 sati ili 0,5 g svakih 12 h
• intramuskularno 0,25 g sintervalom 12h ili 24h sa 0,5 g intervala

reference:
1.Craig WA. Farmakokinetički / farmakodinamički parametri: obrazloženje za antibakterijsko doziranje miševa i ljudi. ClinInfect Dis 1998- 26: 1-12.
2. Craig WA, Anders D. Pharmacokineticsand pharmacodynamics antibiotika u otitis media. Pediatr InfectDis J 1996- 15: 255-9.
3. Drusano GL, Craig WA. Relevantnost ofpharmacokinetics i farmakodinamiku u selectionof antibiotici za infekcije respiratornog trakta. LChemother 1997- 9 (Suppl 3.): 38-44.
4. Kahan FM, Rogers JD.Imipenem / cilastatin: evolucija formulacije održivog-releaseintramuscular. Hemoterapija 1991- 37 (Suppl.2): 21-5.
5.Kuemmerle H-P, Murakawa T, Nightingale CH.Pharmacokinetics antimikrobnih agenasa. ECOMED, ​​Landsberg / Lech, Njemačka, 1993. godine.
6. Buckley MM, Brogden RN, BarradellLB, Goa KL. Imipenem / cilastatin. A ponovne itsantibacterial aktivnosti, farmakokinetičkih svojstava andtherapeutic efikasnost. Droga 1992- 44 (3): 408-44.
7. Inoue K, Hamana Y, Micuhasi S. Antbacterial aktivnost panipenem, a newcarbapenem antibiotik. Hemoterapija 1991- 39 (Suppl 3.): 1-13.
8.Stratchounsky LS i obrasci otpora ruski NPRS Studija Group.Antimicrobial među aerobicGram-negativni bacili izoliran od pacijenata inintensive nege: rezultati multicentrično studija inRussia. Clin Microbiol lnfect 1998- 4 (9): 497-507.

SV Yakovlev

Moskva-medicinskoj akademiji. IM Sečenov

tendencijom povećanja otpora u bolnicu shtammovmikroorganizmov najviše korištena droga u klinikeantibakterialnym širokog raspona. Vrezultate nekotoryhantibiotikov označena pad efikasnosti (posebno polusinteticheskihpenitsillinov, cefalosporine, gentamicin). Zbog setim aktuelno pitanje bolničko liječenje optimizacije infektsiyyavlyaetsya aplikacija antibakterialnyhpreparatov širokog spektra. Koncept optimizatsiisleduet uključuju ne samo problem adekvatne vyborasredstv inicijalne terapije, ali i adekvatnost rezhimadozirovaniya antibiotika. Režim doziranja antibiotikapri empirijske ili kauzalni tretmana zavisi vidavozbuditelya infekcije i njegova osjetljivost na lijek, kao i farmakokinetiku i farmakodinamikiantibiotika.
Tablica 1. Srednje vrijednosti MPK90 imipenem dlyaklinicheskih sojevi Gram-negativnih mikroorganizama [6-8]

mikroorganizam

IPC₉₀, mg / l

Escherichiacoli

0,125

Klebsiellaspp.

0.25

Proteusmirabilis

0,5-1

Citrobacterfreundii

0,5

Enterobacterspp.

0.5-2

Serratiaspp.

0.5-2

Providenciastuartii

1-2

Acinetobacter spp.

1-2

Pseudomonasaeruginosa

4-8

Klinički ibakteriologicheskaya efikasnost antibakterialnoyterapii može predvideti sa visokim vjerojatnost podudaranje naosnovanii farmakokinetike ifarmakodinamiki antibiotik. To je omogućeno vrezultate od eksperimentalnih odnos issledovaniyahdannyh ozbiljnost bakteritsidnogodeystviya antibiotike i neke farmakokineticheskihparametrov. Konkretno,b-laktamski antibiotici, za kotorymotnosyatsya peniciline, cefalosporine i karbapeneme, pokazano je da je efekt je određen vbolshey stepen maksimalna kontsentratsiypreparata ozbiljnost vrijednosti u krvi, a vrijeme tokom kotorogokontsentratsii droge u krvi prelazi znacheniyaminimalnyh inhibitorne koncentracije (MIC) vozbuditeleyinfektsii [1]. Adekvatnu kliničku efekti ibakteriologicheskyb-laktamski antibiotik može ozhidatv kada je njegova koncentracija u krvi prevyshaetMPK patogena u roku od 40% mezhduvvedeniyami intervalu (doziranje interval) i više od [1-2].
Tabela 2. Vreme očuvanje efikasan kontsentratsiy1imipenema krvi nakon intravenske i intramuskularne vdoze 0,5 g ovisno o vrijednosti MPK90mikroorganizmov

IPC90, mg / l	Vremena, sati
	intravenozno	intramuskularno
8	4	1
4	6	9
2	9	13
1	10	18
0,5	12.5	24
0.25	15	30
1 T> MIC = 40% intervaladozirovaniya.

Trenutno vremyavozrosla ulogu karbapenem antibiotika (Imipenem imeropenem) u liječenju bolničkih infekcija, njihov vsechasche smatra ne samo kao glubokogorezerva znači, ali i kao lijekovi za liječenje teških infekcija startovoyempiricheskoy bolnicu. Ktakim infekcije uključuju, posebno, infektsionnyeoslozhneniya nekroze pankreasa, ventilator-assotsiirovannayapnevmoniya, puerperalne sepse, koje imaju dostatochnoserezny prognoza. Visoke karbapenemyproyavlyayut efikasnost bolničkih infekcija vyzvannyhmultirezistentnymi sojevi Gram-negativnih bakterija u kojoj malo efikasna cefalosporine i fluorohinolona nekotoryhsluchayah.
Imipenem klinicheskoypraktike se koristi u oko 15 godina, a za to vrijeme ne otmechenosuschestvennogo povećati nivo otpornosti na nemubolshinstva patogene bolničkih infekcija, zaisklyucheniem Pseudomonas aeruginosa. Imipenem obychnoprimenyayut u dnevnim dozama 1,5-4 g zavisimostiot težine infekcije: u umjerenim ili tyazheloyinfektsii preporučuje se da se intravenski na 0,5 pri intervalu od 6 sati, s po život opasne infekcije - 1 z sintervalom 6-8 sati imipenem i otpušten. vlekarstvennoy obrazac za intramuskularne primjene.
Proveli smo analizadekvatnogo imipenem doziranje režim kada razlichnyhvozbuditelyah bolničke infekcije. Prognozeffektivnosti imipenem računati na farmakodinamskim pokazateljima osnovaniisopostavleniya ifarmakokineticheskih. Kao što se koristi prognozaeffektivnosti vrijeme tokom kotorogokontsentratsii droge u krvi premašila vrijednost MPKvozbuditeley. Zasnovan EXRIMENTAL i kliničke studije su pokazale chtoadekvatny efekt kada se primjenjuje imipenem postići ako u krvi prelazi MIC vrijednosti vtechenie najmanje 40% intervala doziranja [2, 3].
Dinamika syvorotochnyhkontsentratsy vnutrivennogoili imipenem nakon jedne intramuskularne od 500 mg predstavlenana figuru. Tabela. 1 prikazuje prosječna znacheniyaMPK₉₀ nekotoryhgramotritsatelnyh za mikroorganizmi koji imaju naiboleevazhnoe vrijednosti gospitalnyhinfektsy etiologije.

Na osnovu poređenja kontsentratsiyimipenema serumu nakon jedne injekcije i znacheniyMPK₉₀ dlyagramotritsatelnyh mikroorganizmi smo vodili raschetvremeni tokom koje čuvaju effektivnyekontsentratsii droge u krvi (tabela. 2). Poluchennyedannye ukazuju na to da mikroorganizmi bolshinstvagramotritsatelnyh znacheniyaMPK₉₀ imipenem neprevyshayut 2 mg / l, a efektivna koncentracija krovibudut postiže kada davanje lijeka u dozi od 0,5 Gauss intervalu od 8 sati kada se daje intravenski i 12 sati na sintervalom intramuskularne primjene. Osim toga, u slučaju visoko osjetljivih mikroorganizama, kao što suE.coli, Klebsiella spp, C.freundii, P.mirabilis (MIC vrijednosti₉₀ je 0,5 mg / l ili manje), odgovarajući efekat imipenem očekuje u manjim dozama: 0,25 g intravenski svakih 8 sati ili 0,5 g sintervalom 12 ch intramuskularno sa 0,25 g 12 čili intervala 0,5 g svakih 24 h.
Za P.aeruginosa znacheniyaMPK₉₀ okazyvayutsyasuschestvenno iznad - 4-8 mg / l, koji pozvolyaetprognozirovat imipenem snazi ​​u većim dozama -vnutrivenno 1 g svakih 6-8 sati Privnutrimyshechnom upravlja koncentracije imipenem nablyudaemyemaksimalnye prelazi znacheniyaMPK.₉₀ dlyaP.aeruginosa na minimalni period (oko 1 sat), to nije moguće preporučiti ovaj doza formupreparata za liječenje Pseudomonas infekcija.
Nošen raschetypozvolyayut predvidjeti efikasnost imipenema vsrednem doza - 1,5 g na dan kada gospitalnyhinfektsiyah sve osim Pseudomonas. Poluchennyedannye važno da se bavi medicinom, kakpozvolyayut smanjiti tržišnu vrijednost lecheniyaimipenemom.
dozirovaniyaimipenema režim sa bolničkih infekcija izabolevaniya 1. Pseudomonas aeruginosa s visokim rizikom od pražnjenja (pozdnyayaventilyator povezane pneumonija, febrilnayaneytropeniya, cistične fibroze):

• intravenozno sa 1 g intervalom6-8 h

2. Ostali mikroorganizmyi empirijska terapija:

• intravenozno sa 0,5 g intervalom8 h
• intramuskularno sa 0,5 g 12 sati sintervalom

3.Vysokochuvstvitelnye mikroorganizama (E.coli, Klebsiella spp., C.freundii) - IGC₉₀J 0,5 mg / l:

• intravenozno od 0,25 g sintervalom 8 sati ili 0,5 g svakih 12 h
• intramuskularno 0,25 g sintervalom 12h ili 24h sa 0,5 g intervala

reference:
1.Craig WA. Farmakokinetički / farmakodinamički parametri: obrazloženje za antibakterijsko doziranje miševa i ljudi. ClinInfect Dis 1998- 26: 1-12.
2. Craig WA, Anders D. Pharmacokineticsand pharmacodynamics antibiotika u otitis media. Pediatr InfectDis J 1996- 15: 255-9.
3. Drusano GL, Craig WA. Relevantnost ofpharmacokinetics i farmakodinamiku u selectionof antibiotici za infekcije respiratornog trakta. LChemother 1997- 9 (Suppl 3.): 38-44.
4. Kahan FM, Rogers JD.Imipenem / cilastatin: evolucija formulacije održivog-releaseintramuscular. Hemoterapija 1991- 37 (Suppl.2): 21-5.
5.Kuemmerle H-P, Murakawa T, Nightingale CH.Pharmacokinetics antimikrobnih agenasa. ECOMED, ​​Landsberg / Lech, Njemačka, 1993. godine.
6. Buckley MM, Brogden RN, BarradellLB, Goa KL. Imipenem / cilastatin. A ponovne itsantibacterial aktivnosti, farmakokinetičkih svojstava andtherapeutic efikasnost. Droga 1992- 44 (3): 408-44.
7. Inoue K, Hamana Y, Micuhasi S. Antbacterial aktivnost panipenem, a newcarbapenem antibiotik. Hemoterapija 1991- 39 (Suppl 3.): 1-13.
8.Stratchounsky LS i obrasci otpora ruski NPRS Studija Group.Antimicrobial među aerobicGram-negativni bacili izoliran od pacijenata inintensive nege: rezultati multicentrično studija inRussia. Clin Microbiol lnfect 1998- 4 (9): 497-507.