Bronhijalne astme. patogeneza

Video: Astma. Odakle i kako tretirati?

1992. godine, na inicijativu Nacionalnog instituta za srce, pluća i krv (SAD) održala je izveštaj međunarodne grupe rizika i sigurnosti protiv astme terapija, u kojoj je izvršena definicija nezavisne bolesti.

Bronhijalne astme je "hronična bolest, koja se temelji na upalni proces u disajnim putevima sa različitim ćelijske komponente - mastocita, eozinofila ...".

Cell proliferativna upalne promjene u sluznici bronhijalnih stabla kao što je određeno učešće T limfocita, fibroblasti, epitelne i endotelne stanice, zadebljanje bazalne membrane od retikularna sloja, izlaganje, denudacije svoj rezultat prolivanja prekriven cilijama epitelnih stanica.

Kada BA tako razvije teške bronha zid preuređenje sa pojavom izuzetno visok paroksizmalne hiperreaktivnost - povećanje parasimpatički receptor razdražljivost nervnog sistema bronhijalnih stabla.

Razvoj vrste paroksizmalne hiperreaktivnosti bronhijalnih stabla izazvao, kao što je prikazano od strane brojnih istraživanja, a Hiperproliferativni ćeliju upala na aktivaciju eozinofila, mastocita, T-ćelije s izdavanjem nekoliko citokina, interleukina i drugih biološki aktivnih supstanci.

morbidnost

Prema statističkim knjizi "Zdravlje u Republici Belorusija 1997", registrovano je samo 44 400 pacijenata sa bronhijalnom astmom (BA), odnosno 446,8 na 100 000 stanovnika. Ovi podaci ukazuju na nižu stopu otkrivanja pacijenata sa astmom u Bjelorusiji - 0,4% (u drugim regijama svijeta - više od 5%). To može biti zbog poteškoća u diferencijalnoj dijagnozi bronhijalne astme i hroničnog bronhitisa, posebno s obzirom astme, prema klasifikaciji torakalne američkog društva, vidi se u kategoriji KOPB, u sklopu koje uključuju hronični bronhitis, emfizem, bronhiolitis obliterans - bolest malih bronhija, cistične fibroze , bronhiektazije.

faktori rizika

istaknuto mjesto među induktora BA zauzimaju različita exo- i endoallergeny, često kućna prašina, grinje, žohari, polen, životinjska dlaka, droge, gljivica, alergena na radu (razne visoke i niske molekularne težine, organske i neorganske materije).

Utvrđeno je da zajedno sa alergenima u razvoju paroksizmalne hiperreaktivnosti bronhijalnih stablo i na provokacije specifičnim hiperreaktivnost važnu ulogu imali su i neki nespecifični makroekologicheskie faktora - okidači, kao što su zagađivači (. Prašina, sumpor-dioksida, dušikovih oksida, atomski kisik i drugi), konzervansi, medicine, respiratorne virusne infekcije.

Ništa manje značajan nespecifični učinak na ovi mehanizmi imaju hiperreaktivnost i mikro-ekoloških faktora: gastroezofagealni refluks u slučaju noćnog napada astme, sinusitis, superinfekcije - poremećaj homeostaze crevne mikroflore, mikroba (Helicobacter pylori), parazitske zaraze. Provokativan ulogu u pokretanju gušenja na pozadinu senzibilizacije na ekzoallergenam može igrati fizičku aktivnost i drugih faktora.

U mnogim štetnim faktorima uvjeta proizvodnje može vršiti kombinovanu akciju - senzibilizacija i aktivirane istovremeno u kombinaciji sa drugim okidačima, antialergijskim, ali uzrokuje fizičke i kemijske nadražuje sluznicu bronha stabla.

Kao primjer donosimo popis različitih industrijskih alergena (tabela. 18).

Tabela 18. Faktori koji može uzrokovati senzibilizaciju zaposleni u proizvodnji

patogeneza

Na početku upalnih procesa kod astme alergeni igraju važnu ulogu kao induktori i nespecifični faktori - pokreće makro i mikroekološki karakter.

Immunomorphology upale kod astme ovisi o vrsti alergijske reakcije, nasljedne predispozicije povezan sa HLA B7, DR2.

IgE-zavisni mehanizam reaginic tip

Kada je imunološki fazi reakcije alergijskog polena alergenih proteina prelaze epitela i preko specijalizirane antigen predstavlja ćelija (makrofaga, B limfociti) aktivira T-limfocita. T limfocita CD4 klase koji se odnose na nulu T-pomagača (Tx0) diferenciraju u T-helper ćelija drugog tipa (Th2) proizvode IL-4 i IL-13. Potonji uključuju reagovanja reaginic tip B limfocita i promovirati izraz specifičnih IgE. čak u većoj mjeri da se poveća prebacivanje Tx0 Th2, aktiviranje leukocita i eozinofila S druge strane, IL-4, gurajući ih u intersticijski akumulacije u šok organizmu.

Koristeći Fc fragment IgE senzibilizirani mastocita ih aktiviranjem kroz pristupanje alergen Fab fragment. Tako pathochemical razvija ranoj fazi alergijske reakcije, na osnovu raseljavanja Ca2 + u ćeliju i oslobađanje histamina iz ćelija. Nakon ranije formirana kasnoj fazi alergije. To je uzrokovan aktiviranjem alveolarne makrofaga, bazofila, eozinofila, limfocita, trombocita na membrani koji su receptori za Fc-fragment. Ovo je molekularna osnova njihovog aktiviranja posredovana IgE sa pojavom alergena.

U ovim ćelijama, usred niz uzastopnih biohemijskih reakcija uskoro tsikloksigenazny i lipoksigenaze puteva arachidonyl-urlik kiselina da formiraju brojne proinflamatornih supstanci (Ishizaka, 1982), povećane vaskularne propusnosti, izbačena leukotrieni C4, D4, od IgG krvi, leukociti. Nedavni talože na epitelne ćelije, vaskularni endotel kroz interakciju sa molekula adhezije. Ovo na kraju dovodi do nepovratne preuređenje bronha zadebljanje zida i degradacija bazalne membrane bronhijalne zid ljuljti, cilijarni epitel deskvamacije, što je jedan od markera AD (AL Chemyaev et al., 1998).

IgG posredovane reakcije

U teškom astmom istovremeno uz prisustvo progresivnih opstruktivnog bronhitisa uz reaginic može razviti citotoksičnih reakcije tipa. Antigeni u ovom tipu reakcije su mutiranih lokusa u epitelnim membranama i drugih ćelijskih struktura koje nastaju uključuju ljekovito, bakterijskih, virusnih komponenti. Budući da je u ovom slučaju antitijela klase IgG sa mutiranih ćelija interakciju lokusa koristeći Fab fragment, fragmenti su Free FC, koji aktiviraju komplement, doprinoseći immunotsitolizu modificirani ćelija.

T-tip oštećenja limfotsitozavisimy

Tip ćelija alergijske reakcije je povezan sa osjetljivu T-limfocita, koji u interakciji sa antigena otpuštanje upalnih citokina (IL-2, IL-5) navede akumulacija upalnih ćelija - eozinofila, mastocita, neutrofili. Najnovije u šok tijelu da se akumulira posebno u velikim količinama na egzacerbacije astme.

Paroksizmalne nespecifični hiperreaktivnost bronhijalnih stabla

Paroksizmalne nespecifična hiperreaktivnost bronhijalnih stablo je ključni element kod astme, je direktno vezana za morfološke, biokemijske promjene u respiratornom traktu. Hroničnih uporan upala je u osnovi ovog fenomena (BI Shmushkovich, 1997).

Studija uzročnih odnosa osnovi hiperreaktivnost bronhijalnih stabla, može se pripisati jednom od njih, a ne samo prisustvo infiltracije sluznice, submukoze bronhijalne stablo eozinofila, pomagač T-limfociti, makrofagi, ali njihovo aktiviranje s izdavanjem raznih upalnih citokina. U bronhijalna hiperreaktivnost strukture provokativne uloge mogu igrati virusne infekcije (rinovirus, respiratorni sincicijalni virus, virusi parainfluence), bakterijskih i mikoplazme infekcije i razvoj senzibilizacije na njih.

U patogenezi disajnih hiperreaktivnost su važni proizvodi epitelne ozljede i drugih ćelijskih struktura s izdavanjem trombocita aktivirajući faktor (PAF), faktor nekroze tumora, IL-1, IL-6, IL-8 (Sl. 3).

PAF ima potencijal da izazove brojne reakcije karakteristične za veliki broj posrednika, uključujući bronhokonstrikcija, je snažan induktor disajnih puteva mikrovaskularne propusnosti, selektivni hemotaksu i aktiviranje eozinofila. Takva je izrazio važnost PAF na upornosti upale, što je potvrđeno hroničnim povećanje metabolit masti - lysophosphatidylcholine u krvnoj plazmi pacijenata sa astmom.

Kršenje disajnih integritet epitela zbog upalnih procesa destruktivne dovodi do izloženosti nervnih završetaka glatkih mišića aferentnih holinergički živce, izaziva oslobađanje acetilkolina i razvoj holinergički refleksa bronhokonstrikcija odgovor na okidači (Barnes, 1987).

U razvoju disajnih hiperreaktivnosti je bitno desenzitizacijom &beta-2-adrenergičkih receptora prijema zbog blokade upalnih derivata proizvoda. &beta-2-adrenergičkih receptora ne samo da pružaju bronhodilatacija, oni kontrolišu funkcionalne aktivnosti upalnih stanica i proizvodnju proinflamatornih posrednika, a posebno metabolita arahidonske kiseline. U odnosu na pozadinu pada aktivnosti &beta-2-adrenergičkih receptora mogu povećati osjetljivost na H1-receptora histamina LTC4 receptore i LTD4 (leukotrijena), supstanca P receptore, nalazi se na disajnih puteva glatkih mišića, što predstavlja snažan udav sistem.

Pseudoallergy reakcije (EPA)

Alergijskih reakcija su praćeni od strane različitih patofizioloških i kliničkih manifestacija kao odgovor na egzogene i endoallergenov. Tako različite reakcije u korelaciji sa anatomskim i fiziološkim karakteristikama šoka tijela, što omogućava da ih klasificirati kao odvojene bolesti nomenklatura - alergijski rinitis, alergijski bronhijalne astme, urtikarije, itd

Porijeklo formiranja bronhijalne hiperreaktivnost kod pacijenata sa astmom

Međutim, identifikacija alergena po modernim metodama alergijske testove (testove na koži, provokativni test laboratorija-alergijske) ukazuje na to da bronhijalne astme, urtikariju, angioneurotski edem, i drugi. Senzibilizacija može napredovati bez ne imunološku fazi alergijske reakcije, i.e., samo ako pathochemical, patofiziološki faza - koriste isti biološki aktivnih supstanci.

Osim toga, LV Luss (1998) rezultate u veliku listu lijekova (droga penicilini, cefalosporini, anestetika, droge pyrazyl-Malonic serija) sposoban za izazivanje pseudo-reakcija, jer imaju gistaminoliberatsiey (FS Zarudy, 1995). Ovo je česta i niz nutrijenata (Strawberry).

U tom smislu, LV Luss razlikuje dvije vrste alergijskih reakcija, razvoj različitih mehanizama - pravi alergijske reakcije i lažni, pseudo-reakcija. Na osnovu toga, DK Novikov, VI Novikov (1998) predlaže klasifikaciju astme i izolirana u posebnom nozološki oblik nearelgijskog, pseudo-astme.

U razvoju pseudoallergic aktiviranje reakcije mastocita je uočena u odsustvu alergena i ipak pseudoallergic reakcija je vrlo sličan alergičan, jer uz degranulacije mastocita i oslobađanje biološki aktivnih supstanci, sudjelovanje u njoj eozinofila, monocita, limfocita, trombocita, uz uključivanje u patoloških procesa epitela i endotelne stanice (Sl. 4).

Kao okidači - "induktora" mastocita degranulacije može djelovati makroekologicheskie (prašina, oksidi azota, sumpora i sumpor-dioksida, i dr.), A mikroekološki faktora (gram-pozitivne i gram-negativne bakterije, prirodni peptidi - supstanca P neuropeptida, neurotensin, kallidin, bradikinina) rentgenskim kontrastnih sredstava (LV Luss, 1998).

Verovatnoća EPA povećava inaktivacije na kršenje histamina, što doprinosi smanjenju monoaminooksidaze zbog uzimanja određenih lijekova, povećati crijevnih propusnosti sluznice i apsorpciju viška histamina i tiramina, bolesti probavnog trakta.

Slika 4. Uloga upalnih medijatora u formiranju ranoj i kasnoj fazi astmatični odgovor

LV Luss smatra da gastrointestinalne bolesti, jetre, neuroendokrini bolesti, stvoreni su uslovi za formiranje i apsorpciju viška histamina i histaminom kao materija. Bitan preduvjet za razvoj PAR je polifarmacija, istovremene primjene nekompatibilnih lijekova. Jedan od važnih mehanizama za razvoj pare - nespecifičnih aktivacije komplementa sistema, posebno jod sadrže kontrastnih sredstava i. Mnogi od intermedijera izazvati dopuna liberatiou biološki aktivnih supstanci iz mastocita, bazofila, neutrofili, trombociti.

Praktično pseudoallergy reakcije mogu stratifikuju na alergijske i doći samostalno. Međutim, zbog toga, u našem mišljenju, to ne znači da je to nezavisna bolest, kao i za postojeći parova predstavljaju jedan od sljedećih nespecifičnih manifestacije, koji je podržan od strane svojih nozološki obliku - astma, urtikarija, angioedem, i drugi.

NA Skepyan

Udio u društvenim mrežama:

Povezani