Primarni hiperparatireoidizam, simptomi, liječenje, uzroci, simptomi

Sa širenjem nastave kapaciteta i otkrio da je osnovno hiperparatireoidizam je često asimptomatska. Njegova prevalencija je oko 42 100 000, a kod žena starijih od 60 godina - do 4: 1000. Kod žena, primarni hiperparatireoidizam javlja 2-3 puta češće od muškaraca.

Primarni hiperparatireoidizam (HPT-1) se manifestuje generalizovane kršenje kalcija, fosfora i metabolizam kosti (čest uzrok hiperkalcemije).

Uzroci primarne hiperparatireoidizam

Uzrok primarne hiperparatireoidizam je paratiroidne adenom (paraadenoma), često usamljeni, s masom između 0,1 i 30-40 g u 3-4% bolesnika ispunila primarni karcinom paratiroidne žlijezde. Adenoma se obično lokalizirane u donjem paratiroidne žlijezde.

Primarni hiperparatireoidizam razvija polako.

Oko 80% uzroka primarne hiperparatireoidizam je jedan od adenoma paratireoidne žlijezde i na 15% - primarni hiperplazija žlijezda. Na račune raka ne više od 1-2% slučajeva. Rak paratiroidne žlijezde često se dijagnosticira prije operacije, manifestuju teška hiperkalcemija ili opipljivo u vrat.

Sporadični adenoma imaju klonske porijekla, tj. E. Oni su zasnovani na onkogeni mutacije jednog predak ćelije. Oko 25% sporadičnih adenoma otkrivenih kromosoma 11q12-13 dijeljenjem dio gdje po svoj prilici lokaliziran gensupressor MENIN rast tumora. Odsustvo gen proizvoda (protein Menin) na MEN I sindrom rezultati ne samo u razvoju tumora paratiroidne žlijezde, ali i hipofiza i pankreasa. Još 40% od adenoma od paratiroidne žlijezde nisu alela na kromosom 1p (1p32pter).

Još jedan važan kromosoma 11 lokusa odgovoran za oko 4% sporadičnih adenom paratiroidne žlijezde, uključuje ciklin D1 gena. U ovih tumora je otkrio hromozomska preuređenje. Jaz praćeno inverzija hromozoma dijela 11 dovodi do ekspresije ciklina D1. Ciklin D1 regulira ciklus ćelija, a njegova sinteza je pod kontrolom promotora gena PTH koji, kako se očekuje, posebno je aktivan u ćelijama paratiroidne žlijezde. Normalno, velike količine ciklin D1 sintetiziran u G₁-fazi staničnog ciklusa i promovirati ulazak ćelija u mitozi. Prema tome, za određeni kršenje paratiroidne regulacije staničnog ciklusa dovodi do povećanja proliferaciju stanica i na kraju - do pretjerane proizvodnje PTH.

Kada su tri nasljedne sindromi - MEN I, MEN PA i izolovana porodica hiperparatireoidizam tip 1 - primarni hiperparatireoidizam u 12-15% slučajeva je zbog hiperplazija paratiroidne žlijezde. Isto se često posmatra u porodične tip hiperparatireoidizam 2. Svi ovi uslovi su naslijedila kao autosomno dominantno svojstvo.

Hiperplazija paratiroidne žlijezde se tradicionalno gleda kao na poliklonska širenje masovne ćelije, slična onoj koja se javlja u drugim endokrinim tkivima preko tropskog hormona (npr bilateralni nadbubrežne hiperplazije sa viškom ACTH). Međutim, molekularna analiza je pokazala da je mehanizam hiperplazija paratiroidne žlijezda slična onoj kada adenoma. Jedan od primjera je da sam MEN sindrom, što je uzrokovano nasljedna odsustvo jednog od alela MENIN gen koji kodira protein supresor rasta tumora. Somatske genske mutacije preostalih dovesti do gubitka funkcije, a drugi alela. Kao rezultat toga, u tkivima gdje je izražen gen, tumori razvijaju. Tako je, na osnovu hiperplazija paratiroidne žlijezde treba da se zasniva na multicentrične somatskih mutacija. Na čovjeka na hiperplazija žlijezda je vjerovatno zbog aktiviranja mutacije RET gena. Sve ovo ne ostavlja sumnje u prirodi monoklonskih hiperplazije svakog od paratiroidne žlijezde.

Od mutacije MENIN gena u geminativnim ćelijama serije povezan i izoliranim slučajevima hiperparatireoidizam porodice tipa 1. Ova bolest se može smatrati ovo kao jedan od alelne varijante MEN sindroma I. Razlika je odsustvo tumora u drugim endokrinih žlijezda.

U drugim slučajevima postoji porodica hiperparatireoidizam tipa 2, uzrokovane mutacijama u drugim genima. Međutim, to nije u stanju da identifikuje mutacija u nekim porodicama sa izolovanom hiperparatireoidizam.

Za razliku od MEN sindroma I i IIA neoplazija, tumori paratireoidne žlijezde u porodične tipa 2 hiperparatireoidizam (HPT-JT) su ili benigni ili maligni. Porodica hiperparatireoidizam tipa 2 je autosomno dominantna bolest karakterizira primarni hiperparatireoidizam (90%) tumori čeljusti (ossificans fibrom donja ili gornjoj vilici) (30%), cistična bubrega (10%), a manje često - bubrega hamartomi i nefroblastom (tumor Wilms). U 2002. godini, u obitelji sa porodičnim hiperparatireoidizam tip NRT2 su otkrivene 2 mutacijama gena, lokaliziran na hromozoma 1q24-Q32 i kodira protein parafibromin. Mutacija ovog gena dovodi do sinteze neaktivnog proteina. Tako parafibromin kao Menino da normalno funkcionira kao tumor supresor. Njegova funkcija u ćeliji je nedovoljno studirao.

Rak paratireoidne žlijezde, otkriti u oko 15% slučajeva hiperparatireoidizam porodice tipa 2 potvrđuje da je funkcija smanjenja parafibromina igra ulogu u razvoju raka. NRT2 somatske mutacije gena su identifikovani kao gotovo 70% pacijenata sa sporadičnim raka paratiroidne žlijezde. Iznenađujuće je, međutim, da je oko 30% od izolovanog raka žlijezda kolica klica NRT2 genske mutacije nije praćena drugim simptomima hiperparatireoidizam porodice tipa 2 je sada vjeruje da je većina slučajeva sporadičnih karcinoma paratiroidne žlijezde je zbog somatskih mutacija u regiji kodiranje NRT2 gena. U drugim slučajevima može biti zbog mutacija u nekodirajuće regulatorne regije gena. Nedavno je u studiji od preko 50 slučajeva raka paratiroidne žlijezde je pokazala da je odsustvo immunoreak-tive parafibromina - specifična i osjetljiva pokazatelj malignih tumora. Njegova osjetljivost je 96% (CI 85-99%) i specifičnost - 99% (interval pouzdanosti od 92-100%).

Simptomi i znaci primarni hiperparatireoidizam

U proteklih 20 godina, kliničke manifestacije primarnog hiperparatireoidizam je prošla kroz značajne promjene. Od, zahvaljujući širokoj definiciji serumu kalcija, ova bolest je otkrivena u ranoj fazi, učestalost svog klasičnog simptoma i znakova (kamenci, bubrežne funkcije bubrega, nefrokalcinoza, fibro- cistične osteitis) značajno smanjena. Doista, u ovom trenutku oko 85% pacijenata sa bilo kakve zloupotrebe kosti i bubrezi su gotovo odsutni. U isto vrijeme, međutim, otkriva neke manje sirove manifestacija primarne hiperparatireoidizam, koji prisiljava da preispita odnosu na kirurško liječenje ove bolesti.

1. kost lezija. Klasičan manifestacija kosti lezija u hiperparatireoidizam je fibro-cistične osteitis. Trenutno, ispunjava manje od 10% pacijenata. Za fibrocističnih osteitis karakteriše bol u kostima, i (ponekad) patološki prelomi. U laboratorijska ispitivanja, obično se nalaze povišene razine alkalne fosfataze, što odražava ubrzani metabolizam inertnog materijala. Histološki otkrivena povećanje broja osteoklasta, koštane srži fibroze, i cističnih promjena, u kojem je fibroznog tkiva (smeđa tumori) mogu biti prisutni. Najosjetljivije i specifični radiografski znak fibrocističnih osteitis je subperiostalne resorpciju kompaktnih supstance kostiju, to je najbolje vidljivo na falange slike. Sličan proces u kosti lubanje im daje išaran izgled. Ciste, tumori ili smeđe, pogledajte slike osteolitični lezija. Na zubima slika se može otkriti kompaktan supstanca resorpciju alveolarne bunara, ali je karakteristično paradentoze.

Još jedna ozbiljna komplikacija hiperparatireoidizam nastaje osteoporoza. Za razliku od drugih uvjeta u pratnji osteoporoze, hiperparatireoidizam pogodno smanjena kada kompaktnu masu kosti. Mase i mehaničke čvrstoće spongiozne sa blagim primarni hiperparatireoidizam često i dalje postoje. Osteoporoza obično ne napreduje, što je vjerojatno zbog anabolički efekat blagi višak PTH na kosti. Osteoporoza se generalno smatra indikacija za operativno liječenje primarne hiperparatireoidizam, ali posljedice su teško procijeniti opertsii.

2. Oštećenje bubrega. Urolitijaze, prethodno susreli u osnovnim hiperparatireoidizam često, sada otkrivaju ne više od 15% pacijenata. Kamenje su obično sastavljene od kalcijum oksalata. Treba naglasiti da je primarni hiperparatireoidizam je uočena samo u 7% bolesnika s urolitijaze. U ovim slučajevima, slabo reaguje na medikamentoznu terapiju i smatra se indikacija za paratireoektomii. Klinički otvoreno nefrokalcinoza je rijedak, ali u mnogim slučajevima, funkcija bubrega pogoršava. Paratireoektomiya dovodi do stabilizacije njihove funkcije. Zbog rizika od progresije bubrežne insuficijencije, to se takođe smatra indikacija za operativno liječenje primarne hiperparatireoidizam. Koncentracijom sposobnost bubrega pauza i hronične hiperkalcemija, što je rezultiralo u raste polidipsija i poliurija a.

3. Nespecifični manifestacije primarne hiperparatireoidizam. Teška hiperkalcemija može dovesti do stupor i koma, ali povreda centralnog nervnog sistema u bolesnika sa primarnim hiperparatireoidizam ne ne uvijek do istog stepena. Paratireoektomiya otklanja pospanost, umor, depresija, smanjenje koncentracije i ličnost promjene kod nekih pacijenata. Ponekad nestane i očigledno psihoze. Kirurško liječenje primarne hiperparatireoidizam i ublažava slabost u mišićima s tipičnim elektromiografska znakova. Ranije se smatralo da je povećana učestalost hipertenzije u primarnoj hiperparatireoidizam, ali kasnije se ispostavilo da to nije, i paratireoektomiya u ovih bolesnika ne smanjuje krvni pritisak. Dispepsija, mučnina i zatvor u vezi sa hiperkalcemije i javljaju se bez obzira na peptičkog ulkusa. Oko 5% bolesnika s primarnim hiperparatireoidizam poštovati chondrocalcinosis. Akutni napadi pseudogout doći čak i rjeđe.

laboratorijskih podataka

Primarni hiperparatireoidizam je gotovo uvijek u pratnji hiperkalcemija, iako kalcijuma u serumu mogu neznatno veći od gornje granice normale. Za otkrivanje prolazne hiperkalcemija je ponekad potrebno da se ponovo odredi njegov sadržaj. Povećanje koncentracije i ukupnog i jonizovani kalcija iu većini slučajeva dovoljno je odrediti samo prvi od tih pokazatelja. Sve češće u bolesnika sa primarnim hiperparatireoidizam (koji isključuju blage oblike nedostatak vitamina D) naći normalnog nivoa kalcijuma u serumu. Za efekat PTH fosfaturicheskogo sadržaja fosfora je smanjena (< 2,5 мг%). Возможен также легкий гиперхлоремический метаболический ацидоз.

Dijagnoza primarne hiperparatireoidizam kod pacijenata sa hiperkalcemija zahtijeva određivanje netaknut razinu PTH (koristeći dvostruki antitijela). Hiperkalcemija drugih nivoa poreklo ovog hormona ne povećava. Stoga, kada je koncentracija, ni blizu gornje granice normale, dijagnoza primarne hiperparatireoidizam, ili varijante istog (litijum SDGG ili hiperkalcemija) nije pod znakom pitanja. Kada povišene razine PTH nije potrebno tražiti metastaze raka ili sarkoidoze. Često proizvode u trbuhu radiografiju potvrditi urolitijaze. Da biste izuzeli SDGG potrebno utvrditi koncentracije kalcija u urinu i izlučivanje kreatinina.

Tretman primarne hiperparatireoidizam

Radikalni tretman primarne hiperparatireoidizam - paratireoektomiya. Raseljavanje rada zavisi od sposobnosti preoperativne lokalizaciji patološkog procesa (npr skeniranje sestamibi) i intra-operativne određivanje PTH (kako bi se utvrdilo da je izvor uklanjanje hormona). Povećanjem broja paratiroidne žlijezde je najvjerojatnije u pitanju njihova hiperplazije ili dvostruko adenom. Hiperplazija obično zahtijeva uklanjanje 3,5 zhelez- ostataka tkiva je dovoljno da se spriječi hipokalcemijom. uklonjena i na dvostruko adenoma. Histološki normalno tkivo dojke je teško razlikovati od adenom ili hiperplazija. U suštini, ovaj hirurški dijagnoze, na osnovu veličine i oblika žlijezda. Kada hiperplazija (posebno na MEN sindroma, alelne varijante MEN I ili tipa 2 porodice hiperparatireoidizam) hiperkalcemija često ponavlja nakon operacije, ona se čuva kao potencijalni rast ćelija. U takvim slučajevima, uklonite sve rak, i slomiti dio jednog od njih odmah ugrađuju u mišiće podlaktice. Na relapsa hiperkalcemija ovo tkanina je lako ukloniti.

U rukama iskusnih potpuno izlečenje na jednoj frekvenciji adenoma je 95%. Kada hiperplazija je niža, kao što je kod pacijenata sa MEN sindroma nije uvijek moguće ukloniti sve raka. Hiperkalcemija opstaje ili se ponavlja u 20% slučajeva. Operacija je tehnički teško. paratiroidna težina je oko 40 mg, a može se nalaziti bilo gdje u vratu ili gornjem medijastinuma. Stoga je potrebno ne samo za određivanje lokalizacije adenoma, ali i pronaći druge žlijezde, provjere njihove veličine. Komplikacije operacije uključuju periodične larinksa povreda nerva, prolazeći kroz zadnje površini tiroidne kapsule, i nenamjerne uklanjanje paratiroidne žlijezde, što dovodi do trajnog hipoparatireoidizmom. U operacijama koje iskusan kirurg, učestalost ovih komplikacija je manje od 1%.

Za minimalno invazivne procedure, od najveće je važnosti da se utvrdi lokalizacija paratiroidne žlijezde i definiciju razinu PTH u toku operacije. Ako ste instalirali samo jednu žlijezde patologije, a zatim ga je uklonio jednostranim pristupom. Figuring žlijezde lokalizacije je ne manje važno, uz održavanje ili ponovljenim hiperparatireoidizmom nakon operacije. Najpouzdanije metode - skeniranje ^99mTc-sestamibi (metoksiizobutilizonitrilom), CT, MRI i ultrazvuk. Osjetljivost svake od ovih metoda postiže 60-80%, a kada je u kombinaciji proces lokalizacije prije ponovnog rada može se utvrditi u ne manje od 80% slučajeva. Invazivne studije (kao što su angiografija i selektivna kateterizacija vena) vrši se samo u najtežim slučajevima.

Radikalna terapija hiperparatireoidizam lijek ne postoji. Kod žena u postmenopauzi, estrogena visoke doze (1,25 mg konjugovanih estrogeni ili 30-50 mcg etinil estradiola) smanjiti nivo kalcijuma u serumu u prosjeku od 0,5-1 mg% i povećati gustoću kostiju (BMD). Estrogeni modulirati učinak PTH na kosti. nivo PTH se ne smanjuje. Postoje neki podaci o efikasnosti oralnih bisfosfonata (npr Alendronat), i selektivni estrogen receptor modulator (SERM) raloksifen. Alendronat tretman za 1-2 godine smanjen nivo biohemijskih markera koštanog metabolizma i, sudeći prema rezultatima dva-fotona X-zraka apsorpcijometrijom (DXA), mineralne gustoće kostiju povećao, naročito kičme i, u manjoj mjeri, na vratu femura. Kod žena u postmenopauzi sa blagom primarne hipertireoze, administracijom raloksifen u nekoliko tjedana značajno smanjio sadržaj markera koštanog metabolizma. Međutim, ni jedan od ovih lijekova nije imala značajan utjecaj na koncentraciju kalcijuma u serumu, ili nivo netaknute PTH. Trenutno u fazi kliničkih ispitivanja kalcimimetički da aktivira automobil u paratireoidne žlijezde i u budućnosti može biti alternativa za kirurško liječenje. Jedan od tih spojeva, Cinakalcet, odobren od strane FDA za liječenje sekundarnog hiperparatireoidizam kod pacijenata na dijalizi. Prema mali kliničkih ispitivanja, Cinakalcet terapija za do 3 godine normalizirana koncentracije Ca²⁺ i umjereno smanjen nivo PTH u bolesnika s blagim asimptomatski primarne hiperparatireoidizam. Međutim, ni BMD ni sadržaj kosti metabolizma markera nije promijenilo.

Činjenica da u ovom trenutku većina primarne hiperparatireoidizam u bolesnika bez većeg manifestacijama, baca sumnju na potrebu za kirurško liječenje ove bolesti. Kada posmatranje bolesnika deset godina u većini njih nije bilo promjena u nivoima kalcija u serumu i napredovanje kosti i bubrega poremećaja. To ne povećava stupanj osteoporoze. S druge strane, operacija obično rezultira u potpuni oporavak i rijetko izaziva komplikacije. Iako su takve operacije su skupe, njihov dugoročni učinak može biti povoljniji financijski nego praćenje života pacijenata. Osim toga, nakon operacije od najmanje pet godina, što je povećanje u BMD. Neki hirurzi tvrde da je operacija i eliminira nespecifični simptomi primarne hiperparatireoidizam, ali je moguće da je to zbog efekta placebo.

Nacionalni institut za zdravlje preporuke SAD-a u 1990 na kirurško liječenje blage asimptomatske primarne hiperparatireoidizam su revidirane 2002. godine

Operacije se preporučuje:

1. kada nivo kalcijuma u serumu prelazi gornju granicu normalnih više od 1 mg%;
2. u epizodama po život opasnih hiperkalcemije u povijesti;
3. kada je klirens kreatinina, Nina najmanje 70% norme;
4. u prisustvu urolitijaze;
5. na dramatično povišen nivo kalcija u urinu (> 400 mg / 24 sata);
6. sa značajno smanjena koštane mineralne gustoće od lumbalne kičme, vratu femura i distalnog radijusa četkom (< 2,5 SD от максимальной массы костной ткани);
7. u dobi od pacijenta < 50 лет;
8. ako ne možete dugoročno praćenje pacijenata.

Operacija je također prikazan u istovremene bolesti komplicira liječenje hiperkalcemije.

Što se tiče kršenja psihičkog stanja bolesnika, približava menopauza, biohemijskih markera koštanog metabolizma i ne-klasične simptome primarne hiperparatireoidizam (npr gastrointestinalne i kardiovaskularne događaje), stručnjaci su se složili da je preporučeno kirurško liječenje na osnovu ovih faktora sam ne mogu . Ipak, oni se moraju uzeti u obzir prilikom odlučivanja o potrebi za operaciju.

Oličenje primarne hiperparatireoidizam

Familijarna benigni hiperkalcemija gipokaltsiuricheskaya

SDGG je naslijedila kao autosomno dominantna osobina i odlikuje doživotnog asimptomatska hiperkalcemija, koji je snimljen još u krvi pupčane vrpce. Tipično, nivo povećan za blagih [10,5-12 mg% (2,7-3 mmol / l)]. Hiperkalcemija je često praćena blagim hipofosfatemije i gipermagnie-Mia. razinu PTH je normalno ili je blago porasla, što pokazuje da PTH-zavisne oblik hiperkalcemije. Paratiroidne žlijezde može biti neznatno porastao. Sadržaj kalcija u dnevnom urina, obično manje od 50 mg, a odnos kalcija i kreatinina odobrenja - manje od 0,01.

Razlozi leže u gipokaltsiurii bubrege. Spasila nakon ukupno paratireoek-tomii kada serumu kalcija padne ispod normale.

Od SDGG asimptomatska i benigne, najvažnija stvar da bi se razlikovala od primarne hiperparatireoidizam, eliminirati nepotrebne paratireoektomiyu. Ubrzo nakon međuzbir paratireoektomii kalcijuma u serumu uvijek vraća u iskhodnomu- očuvanje funkcionalne paratireoidne tkiva sprečava bilo kakav pokušaj da se smanji ovaj nivo. Pacijenti također prolazi kroz ukupno paratireoektomiyu potrebna zamjena terapija sa kalcijumom i vitaminom D.

biohemijskih indeksi na bazi SDGG dijagnoza je teško utvrditi, kao i sadržaj kalcija u serumu i urinu kao PTH, ne mogu da se razlikuju od onih u primarnoj hiperparatireoidizam. Definitivna dijagnoza zahtijeva sekvenciranja CaR gena, za koje postoje posebni kompleti. Penetrantnost fenotipske SDGG do 100%, a hiperkalcemije i dalje postoji za život. Prema tome, vjerojatnost hiperkalcemije svakog najbliži srodnik proband je 50%.

Osnova većini slučajeva SDGG mutacije su jedan od gubitka gena alela automobil funkcije. To dovodi do toga da lučenje PTH inhibirana na višim od normalne koncentracije kalcijuma u serumu (offset "zadane vrijednosti" receptor desno). Isti receptor je izražen u bubrezima, koji regulira izlučivanje kalcijuma. SDGG fenotip može biti rezultat različitih mutacija tačke u različitim eksona CaR gena. Nedavno je opisao "Acquisition" Hypo-kaltsiuricheskaya hiperkalcemije uzrokovane antitijela od automobila, koji sprečavaju "osećaj" receptora na jonizovanog promena nivoa kalcijuma.

Kada SDGG oba roditelja dijete može naslijediti jedan mutant alela iz svake od njih. To izaziva ozbiljne neonatalne hiperparatireoidizam - što je po život opasno stanje koje zahtijeva ukupno paratireoektomii ubrzo nakon rođenja.

MEN sindroma

Kao što je gore navedeno, primarni hiperparatireoidizam je jedna manifestacija MAN i MAN I IIA. U dobi od 40 godina, on je razvio više od 90% pacijenata sa MEN I. Pacijenti s ovim sindromom naslijedila inaktiviše mutacija MENIN gena (tumor supresor) lokaliziran na hromozoma 11q12-13. Nuklearna kodiran ovim genom reagira s Menin proteina JUND, pripadaju API-porodici transkripciju faktora. Brisanje gena tijekom mitoze paratireotsita dovodi do gubitka preostalih alel, što rezultira poremećen regulaciji rasta stanica i nekontrolisano širenje ćelija dogodi, i.e. razvoj tumora. Sličan mehanizam je, po svemu sudeći, na osnovu i nekih sporadičnih paratiroidne adenoma sa brisanja hromozoma 11q12-13.

Penetrantnost primarni hiperparatireoidizam u muškaraca u je oko 30%. Kao što je objašnjeno u poglavlju o MTK, ova bolest uzrokovana aktiviranjem mutacije RET gena kodira receptor tirozin faktor rasta kinaze. Regulaciju rasta paratireoidne žlijezda proizvoda gen-T igra očito manje važan nego u regulaciji rasta štitnjače C-ćelija, jer penetrantnost primarne hiperparatireoidizam su znatno niži nego MTC, dok MAN PA aktiviranjem RET mutacije izazvati MTC i feohromocitoma, a samo vrlo rijetke - primarni hiperparatireoidizam. Tretman hiperplazija paratiroidne žlijezde kod muškaraca I i II se svodi na MAN subtotala paratireoektomii. Stopa recidiva veća nego sporadični hiperplazija žlijezda, i ljudi koje sam dostiže 50%.

litij terapija

Kao što je in vivo i in vitro vanćelijskom litij paratireotsitov smanjuje osjetljivost na inhibitorni učinak kalcija na lučenje PTH (desno pomak "zadana vrijednost"). Klinički se manifestuje hiperkalcemije i značajno smanjenje razine PTH u serumu. Litij terapija je u pratnji gipokaltsiuriey, t. E. Formirana tipičan fenotip SDGG.

Oko 10% pacijenata koji su primali litijum na manično-depresivne psihoze, blage hiperkalcemija je uočena kada je nivo PTH na gornjoj granici normalnih ili nešto veći. Primanje litij može demaskirati latentne primarni hiperparatireoidizam, koja pod ovim uvjetima je vrlo teško dijagnosticirati, posebno kada je nemoguće otkazati litijum terapiju. Međutim, kada je koncentracija kalcija u serumu iznad 11,5 mg% primarni hiperparatireoidizam vjerojatnost je vrlo visoka, a paratireoektomii odluka koje treba poduzeti na temelju kliničkih kriterija. Nažalost, paratireoektomiya rijetko dovodi do poboljšanja mentalnog stanja pacijenata.