Hronične limfocitne leukemije: faza tretman, dijagnoza, simptomi, projekcije, uzroci

Ove bolesti se klasifikuju na osnovu morfoloških karakteristika, immunophenotypic karakteristike, citogenetske i molekularne abnormalnosti raka. Neki limfoma manifest povećanje broja limfnog ćelija u krvi i koštane srži infiltracija njima.

Udio B-ćelija hronične limfocitne leukemije čini 30-40% svih leukemija dijagnosticirana u Europi i Sjevernoj Americi. Incidencija B-ćelija hronične limfocitne leukemije je 2,5 slučajeva na 100 000 stanovnika, ljudi su bolesni 2 puta češće nego žene. Medijana dob u kojoj se bolest dijagnosticira, 65-70 godina starosti 79% pacijenata u vrijeme dijagnoze, više od 60 godina. A jasnu vezu pojavu B-ćelija hronične limfocitne leukemije s bilo faktori sredine nisu identificirani. Etiologije bolesti, može igrati ulogu genetskih faktora. Dakle, Japanci žive u Japanu i emigrirali u druge zemlje, pate od B-ćelije hronične limfocitne leukemije često. Opisan kao porodična istorija bolesti.

razloga

Nekontrolisan rast leukemije klon ćelija - rezultat činjenice da oni ne odgovaraju na signale da apoptoze. Ove ćelije izražavaju proteina Bcl-2 koji inhibira apoptozu.

Postepeno akumulacija malih limfocita u limfnim čvorovima, slezeni, koštanoj srži i krvi dovodi do progresivnog povećanja veličine limfnih čvorova, slezene i koštane srži infiltracije. Rezultati nedavnih istraživanja u ovoj oblasti dozvoljeno da identifikuje dva podtipa B-ćelija hronične limfocitne leukemije. Oba podtipova se razvijaju iz B limfocita aktiviraju antigene i izgrade svoje imunoglobulin gena. Međutim, za jedan podtip leukemije ćelija karakteriše stekla dodatnih mutacija u genima za imunoglobulina javljaju kao afiniteta sazrijevanje (hipermutacija), dok je u drugom nekretnine se ne događaju takve mutacije.

Ostali patološke karakteristike B-ćelija hronične limfocitne leukemije uključuju kao što su:

• idiopatska trombocitopenična purpura;
• hipogamaglobulinemija;
• oštećenjem funkcije T-limfocita.

Simptomi i znaci

Kliničke manifestacije su različiti, ali generalno hronične limfocitne leukemije razvija postupno. Trenutno, često se dijagnosticira u ranoj fazi, često na osnovu analize krvi izvode iz drugih razloga. Bolest se manifestira bezbolan limfadenopatija, anemija, ili infekcija kao što je herpes zoster. Česti simptomi se javljaju u bolesnika sa ekstenzivnom-fazi limfocitne leukemije i uključuju umor, teška znojenje noću, gubitak težine. Za ovaj korak karakteristika neuspjeh funkcije koštane srži kao što je izraženo u različitim stupnjevima anemije i neutropenije trombotopenii.

Limfadenopatija je simetrična, često se generalizovati. Splenomegalija u trenutku dijagnoze otkrivena u 66% pacijenata, gepatomealiyu manje.

Poraz od drugih organa u prvi poziv do doktora se rijetko otkrivena.

dijagnostika

Za dijagnostičke svrhe imaju sljedeće studije.

• Klinički analize krvi.
• Razmaza krvi.
• Bušiti i biopsija koštane srži.
• limfocita imunofenotipizacije.
• Citogenetski studija sa kariotipizacija i fluorescentne in situ hibridizacije pomoću sonde na najčešće pogođeni lokusa u.

Odgovor Nacionalnog instituta za rak razvijena dijagnostički kriteriji za hronične limfocitne leukemije. Povećava broj limfocita, i krv se pojavile mrlje od malih limfocita i brojni hlad poremetilo limfociti povezani s tehničke greške bris imunofenotipizacija površine antigena priprema igra važnu ulogu za isključenje reaktivne povećanje broja limfocita (obično T-limfocitoza) limfocitoza zbog drugih limfnim tumora. Hronične limfocitne leukemije odlikuje izraz limfocita antigena i slab izraz površine IgM. Karakteristika odstupanja tsitogeneti imaju prognostički značaj, nose brisanje hromozoma 11 dugih i kratkih ruku hromozoma 17.

tretman

Tretman ne povećava životni vijek bolesnika s ranoj fazi hronične limfocitne leukemije kada se dogodi uglavnom jednostavan limfocitoza i limfadenopatija. Sistemska terapija je indiciran za pojavu kliničkih simptoma i manifestacija u koraku raspoređeni.

U nastavku su indikacije za liječenje pacijenata sa hronične limfocitne leukemije u skladu sa preporukama razvijen od strane britanskog Odbora za standarde u hematologiju.

• Uobičajeni simptomi povezani sa limfnom leukemije [gubitak težine više od 10% u 6 mjeseci, umor ili nizak funkcionalne aktivnosti (ocjena 2), groznica bez očigledne znakove infekcije, noć hiperhidroze].
• Limfadenopatija i hepatosplenomegalijom sa kliničkim manifestacijama.
• Progressive anemije.
• Progressive trombocitopenija.
• Progressive limfocitoza (više od 300x109 / L) ili proliferaciju limfocita (kratak period udvostručiti broj limfocita).
• Autoimuna bolest koja je vatrostalnih za prednizolon.
• Rekurentnih infekcija sa hipogamaglobulinemija ili bez nje.

Preporuke britanskog Odbora za standarde u hematologiju definirati jasan pristup liječenju kronične limfocitne leukemije.

Prve linije terapije

Najčešće se koristi alkilirajućim hlorambucil droga ili nukleozida analognog fludarabin. Oba lijekovi mogu dati usta. Obično oni imaju djelomičan učinak: limfocitoza smanjenje, povećanje hemoglobina i trombocita u krvi, smanjenje veličine limfnih čvorova i splenomegalija, smanjenje težine simptoma zajedničkog. Randomizirane studije fludarabin pružio potpuniji učinak, osim duže nego kemoterapije shema CAP (ciklofosfamid, doksorubicin, prednizon) ili hlorambucil. Međutim, statistički značajna razlika u preživljavanju kod pacijenata koji su fludarabin kao prva linija terapije i druge droge su identificirani. Postoje dokazi o visokoj efikasnosti (preko 90%) u kombinaciji sa fludarabin, ciklofosfamid (FC) i rituksimab (FCR). Nedavno je u Velikoj Britaniji završio istraživanje CLL4, posvećen je komparativna analiza efikasnosti tretmana sa fludarabin, fludarabin i ciklofosfamid i hlorambucil.

Hlorambucil terapija je obično 6-12 mjeseci nastaviti sve dok krvna slika poboljšati i stanje pacijenta, i prestati čim normalan 1ichestvo limfocita. Fludarabin se daje šest ciklusa. On ima snažan imunosupresivni svojstva, posebno smanjenje broja CD4 ćelija, tako da pacijenti sa povećanim rizikom od oportunističkih infekcija, -ekih kao herpes i Pneumocystis, traju nekoliko mjeseci nakon tretmana. U vezi sa ovim pacijentima profilaktički propisati Septrin i aciklovir za 6-12 mjeseci. Alkilirajućim agentima i fludarabin može izazvati autoimune hemolize, pa ih treba koristiti s oprezom u bolesnika s pozitivnim direktnim antiglobulinski reakcije. Je "dugo završena studija CLL4 hlorambucil izazvane hemolize češće nego fludarabin, iako hemolize uzrokovana drugom, to je teža.

glukokortikoidi

Prednizolon monoterapije dovodi do smanjenja limfocitne infiltracije koštane srži i značajno smanjuje Citopeniju i druge kliničke manifestacije. Prednizon trajanje terapije od 1-2 tjedna je poželjno da se imenuje na početku liječenje pacijenata sa teškim pancitopenija, pa tek onda nastaviti na hemoterapiju. To treba dati kao kod autoimunih hemolize i trombocitopenija.

Druge linije terapije i naknadni tretman

Ako imate relaps nakon početnog remisija postiže hlorambucil, možete ponovno dodijeliti hlorambucil, ako dugoročne remisije. Pacijenti vatrostalnih na hlorambucil malim dozama ili s primarnim kratkim remisija upravlja fludarabin. Hemoterapija shema CVP ili CHOP postane alternativa u slučajevima kada nije moguće fludarabin terapiju. Pacijenti koji imaju više od godinu dana nakon tretmana fludarabin pokazuju znakove hronične limfocitne leukemije, ponovo, možete dodijeliti fludarabin monoterapija.

Ako se simptomi hronične limfocitne leukemije pojaviti tek godinu dana nakon tretmana sa fludarabin, fludarabin kombinacija terapija je propisana i tsikpofosfamidom.

U bolesnika koji su vatrostalne da fludarabin ili koji su kasnije pojavio otporan na lijek, lošu prognozu.

alemtuzumab

Alemtuzumab je himerni anti-C052 antitijela koja se izražava širok spektar limfocita, uključujući leukemiju. Droga je testiran na 341 pacijenata vatrostalne da fludarabin u pet randomiziranih istraživanja. Njegova ukupna efikasnost je 39% (kompletna remisija je kod 9,4% slučajeva, parcijalna - 40%), što je povećanje od medijana preživljavanja havneniyu sa poznatim preživljavanje pacijenata sa otpornosti na fludarabin. Alemtuzumab - licencirani lijek za liječenje pacijenata sa hroničnim limfnim 1eikozom kojima fludarabin ne pomaže. Terapija je trajala 12 tjedana ili više djeluje protiv poremećaja pokazatelja krvi u najmanje smanjuje limfadenopatija manifestacije. Alemtuzumab ima označene imunosupresivni učinak i povećava rizik od virusnih infekcija, posebno citomegalovirus reaktivaciju.

Transplantaciju matičnih ćelija

Tradicionalni allotransplantation matičnih ćelija u hronične limfocitne leukemije rijetko rade, jer je povezana sa visokom smrtnošću (40-70%) od komplikacija povezanih uglavnom s poodmaklim godinama i bolesnika s teškim istovremeno promjenama koje se odnose na tok prethodno mi kemoterapije. Međutim, s obzirom na moguće reakcije "graft-versus-tumor", trenutno studira mogućnost korištenja matičnih ćelija alografta nakon pripreme pacijenta hemoterapije sparing shemu.

Trajanje remisije u hronične limfocitne leukemije zavisi od njegove potpunosti, pa je neophodno da se postigne odsustvo minimalne ostatne bolesti u studiji pomoću molekularnih tehnika ili floutsitometrii. To se može postići korištenjem visokih doza kemoterapije i autologne transplantacije matičnih ćelija. Pacijenti pogodan čiji učinak može biti uključena u održan trenutno u studiju Velika Britanija CLL5 da istraži efikasnost ranog i kasni autologne transplantacije matičnih ćelija nakon prvog remisiji hronične limfocitne leukemije.

radioterapija

Kada kompresije vitalnih organa uvećanim limfnim čvorovima efikasne fokalne radioterapije. Zračenje slezine donosi olakšanje kod pacijenata sa splenomegalija, u pratnji bol, već kad slezine dostigne značajan veličinu i stanje pacijenta dozvoljava, to je bolje ukloniti.

splenektomije

Splenektomija je efikasna kada se značajan splenomegalija. u pratnji teške anemije i trombocitopenije povezane sa hipersplenizma, i autoimune hemolitičke anemije, vatrostalne da prednizon i citostaticima.

Prije nego što izvrši splenektomije, pacijent se upravlja vakcina protiv pneumokoka. meningokokne i Hib infekcije. Nakon splenektomije zahtijevaju doživotno penitsillinoprofilaktika za prevenciju infekcija u djece koja su u pratnji visoku stopu smrtnosti.

S obzirom na relativno male veličine slezine se može ukloniti laparoskopski, koji je povezan s manjim rizikom od komplikacija, ali je potrebno tradicionalnih operacija za tešku splenektomiju.

izgledi

Pacijenti sa hronične limfocitne leukemije. koji ćelije sadrže gipermutirovannye imunoglobulin gena, mogu živjeti dugo: medijana preživljavanja dođu do 25 godina. Ali, kod pacijenata sa unmutated imunoglobulina genima medijan preživljavanja od samo 8 godina, izraz nekoliko antigena, uključujući CD38 i ZAP-70, povezana je sa manje povoljan prognozu. ZAP-70 ekspresije korelira sa brojem mutacija u imunoglobulin gena, međutim, ovaj antigen može poslužiti kao marker koji imaju prognostički značaj. Genetske abnormalnosti uključuju brisanja produžena ruka kromosoma 11 i kratkom kraku kromosoma 17 [del (11Q) i del (17p)], kao i otpornost na fludarabin su povezani s lošom prognozom.

perspektive

Sve je jasno da je efikasnost liječenja kronične limfocitne leukemije ovisi o trajanju remisije. Rezultati visokih doza kemoterapije i liječenje alemguzumabom pokazali važnost postizanja potpune remisije i nedostatak minimalne ostatne bolesti u studijama koristeći osjetljive molekularne tehnike ili floutsitometrii. Daljnje mjere u cilju postizanja potpune remisije i poboljšanje efikasnosti terapije kako slijedi:

• kombinacija visokih doza kemoterapije s imenovanjem alemtuzumab;
• kombinaciji zadatak antitijela, npr alemtuzumab i rituksimabom;
• podržavaju terapija antitijela i hemoterapije;
• alogena transplantacija matičnih ćelija u pripremi nove šeme pacijenta;
• tretman usmjeren na prevazilaženju stečenih blokadi apoptoze, npr flavopiridol.