Metabolizam lipida u HIV-om

Posmatrane promjene mogu biti zbog same infekcije HIV-om, antivirusnu terapiju, promjene u sastavu i oporavak imunološkog sistema organizma. Liječenje poremećaja metabolizma lipida u pacijenata inficiranih HIV zahtijeva razmatranje svih ovih faktora.
HIV infekcija, posebno u kasnijim fazama, povezana je uz blagi rast u triglicerida i holesterola lipoproteina vrlo niske gustoće (VLDL). Ovo povećanje pripisuje sporo klirens triglicerida i (u manjoj mjeri) povećanje proizvodnje VLDL.
Sposobnost da se poveća nivo triglicerida ima niz antivirusnih. Ritonavir (vjerojatno zbog stimulacije VLDL proizvodnje) povećava nivo na 2-3. In vitro eksperimentima, lijek inhibira propadanje apolipoproteina B, koji je uključen u formiranju VLDL čestica. U drugoj studiji, povećanje VLDL proizvodnja je uzrokovan aktiviranjem jetre proteina koji vežu DNK sterol reguliranih element. Od Ritonavir inhibira CYP3A4 enzima u jetri, povećava koncentraciju drugih SP, razgradiva enzimom. doze održavanja ritonavira (100 mg dva puta dnevno) i povećati nivo triglicerida, iako u manjoj mjeri. Kombinacija lopinavira sa ritonavirom povećane razine triglicerida i VLDL holesterola u plazmi zdravih dobrovoljaca, odnosno, za 83 i 33%. U prospektivnoj studiji amprenavir u pacijenata inficiranih HIV gladovanja koncentracije triglicerida povećan je za 90%. Nekoliko minimalno povećanje triglicerida (od 42-50%) uočena kada se daje nelfinavir. Međutim, nisu sve IP utjecati uvođenje razinu triglitseridov- indinavir i atazanavira u zdravih dobrovoljaca nije uticao na sadržaj tih lipida.
NRTI utjecaj na lipidni metabolizam je nedovoljno studirao. U nekim (ali ne sve) studije, povećanje nivoa triglicerida uočene u primjeni stavudina- tenofovir nije donese takvu akciju. Nije otkriven promjene triglicerida metabolizam i pomoću NNIRT nevirapin.
Lipoatrofije i lipohipertrofijom HIV infekcije je također povezana sa povećanim nivoom triglicerida. U jednoj populaciji nivoa studija triglicerida iznad 300 mg% je pronađen u 57% pacijenata s takvim modifikacijama masti distribucije. Međutim, nije jasno da li je to zbog promjene u sastavu tijela ili antivirusnu terapiju.
U ranim fazama infekcije HIV-om kolesterola lipoproteina niske gustoće (LDL) se spušta. Efikasna terapija prati rast indikatora, bez obzira na droge. Mogućnost direktnog efekta SP na metabolizam holesterola (bez obzira na njihov učinak na HIV) je testiran u zdravih dobrovoljaca. Indinavir, ritonavir, lopinavir / ritonavir i atazanavira nije podigla nivo LDL holesterola. Povećanje ovog pokazatelja je kod inficiranih HIV-om pacijenata koji su primali NNRTI (nevirapin). Prilikom zamene SP NNRTI (nevirapin i efavirenz), povišene razine LDL kolesterola i dalje postoji. Dakle, efekat HIV infekcije je zbog, po svemu sudeći, nije direktan uticaj SP i suzbijanje aktivnosti HIV-a i poboljšanje stanja pacijenata.
U ranim fazama infekcije HIV-om (prije kliničke manifestacije bolesti), holesterola lipoproteina visoke gustoće (HDL) se smanjuje na 25-35 mg%. Uz napredovanje bolesti Ovaj indeks smanjen za više od pola u odnosu na osnovnu liniju. Razlog za ovo smanjenje je nejasan. U studiji populacije Našli smanjenje HDL kolesterola u inficiranih HIV-om bolesnika liječenih PI. Međutim, u kasnijim studijama utjecaja IP-a na ovoj slici nije potvrđena ni u pacijenata inficiranih HIV ili zdravih dobrovoljaca. U stvari, nelfinavir, amprenavir i atazanavir čak povećao HDL kolesterola na 13-21%. U prospektivnoj studiji NNIRT nevirapin povećala stopu zaraženih HIV-om pacijenti za 50%. Efavirenz povećan je za 15-23%. Učinak efavirenza i nevirapin je održavana (iako je izrazio nešto slabiji) prilikom zamene SP NNRTIa. Shodno tome, povećanje nivoa HDL holesterola je zbog, po svemu sudeći, to je terapija NNIRT. Neka istraživanja su pokazala pad ovog pokazatelja u HIV-inficiranih pacijenata sa lipodistrofije, ali je nejasno kako je povezana sa HIV infekcijom.
Međunarodnog AIDS društva razvio smjernice za dijagnozu i liječenje dislipoproteinemia HIV-inficiranih pacijenata. posni lipida treba da bude odrediti prije početka ili promjene režima terapije i ponavljanje takvog određivanja 3-6 mjeseca nakon početka antivirusno liječenje. Kod pacijenata sa osnovnim bolesti srca ili nekontrolisano giperlipoproteinemiey je potrebno promijeniti droge izazivaju odgovarajuće promjene u metabolizmu lipida. Kao početni terapijske mjere preporučuje da se u skladu sa preporukama Nacionalnog program obrazovanja NCEP (SAD).
Smanjenje lipida terapija treba pridržavati dislipoproteinemia tipa. Kod pacijenata sa triglicerida iznad 500 mg% se koriste fibrinske kiseline derivata. Pokazano je da fenofibrat gemifibrozil i niže nivoe triglicerida u HIV-inficiranih pacijenata. Na drugu liniju droge uključuju inhibitore oksimetilglutaril-CoA reduktaze. Kao i kod HIV-negativnih bolesnika s vrlo visokim nivoom triglicerida može zahtijevati kombinaciju terapije.
Inhibitori oksimetilglutaril-CoA reduktaze je primarni tretman za hiperkolesterolemija. Bolesnika koji su primali KARVT sa SP, preporučuje se, posebno, pravastatin, fluvastatin, atorvastatin i XL. Ove supstance su najmanje izloženi enzima CYP3A4 sistema čija je aktivnost povećava ili smanjuje pod utjecajem mnogih SP. To je razlog zašto ne biste trebali koristiti simvastatin i lovastatin. Kod pacijenata koji primaju PI, koncentracije u krvi simvastatina povećava od 500-3200%.

HIV-a, antiretrovirusne terapije i rizik od ateroskleroze

Promjene u lipida i metabolizam ugljikohidrata posmatrati u pacijenata inficiranih HIV, postavlja pitanje o mogućem povećanju kardiovaskularnog rizika HIV infekcije ili njegov tretman. U retrospektivi studije su pokazale povećani kardiovaskularni bolesti kod HIV-inficiranih pacijenata. Neki autori i antiretroviralne terapije (posebno SP) na broj kardiovaskularnih faktora rizika (kao što su dob, spol, pušenje, LDL kolesterola i HDL kolesterola). Prema američkom, intimymedii debljina (IMT) karotidnih i femoralne arterije, tradicionalni faktori rizika također doprinose šteta aterosklerotskog plaka. Međutim, uloga IP u ovom slučaju ostaje nedokazana. Sa dugoročnim su pokazali posmatranje od 121 pacijenata s HIV-om da se poveća TIM zavisi od starosti i stepena smanjenja C04⁺-limfocita.

gubljenje sindrom u AIDS-a

Prije uvođenja KARVT gubitak tjelesne težine je kod gotovo 30% pacijenata AIDS-a. AIDS-a troši sindrom uključuje smanjenje mišićne mase koja je u direktnoj vezi sa povećanjem pacijenata morbiditeta i mortaliteta. Kod muškaraca, gubitak mišićne mase je veći od gubitka masti. Žene, s druge strane, u početku dominira smanjenje masnog tkiva je. Gubitak težine može doći postepeno ili brzo. Postepeno mršavost tipično za gastrointestinalnih poremećaja, dok je oštar - za oportunističke infekcije.

} {Modul direkt4

Uzroci iscrpljenosti u AIDS-a nisu dobro shvatili. To preuzeo ulogu od gladi, kaheksija, hipermetabolizmom i hipogonadizam. Posta, t. E. smanjenog unosa kalorija može biti uzrokovano pogoršanje apetita ili gubitak nutrijenata zbog gastrointestinalnog infekcije i proljev. Kaheksija karakteriše uglavnom smanjenjem mišićne mase, kao rezultat mnogih faktora koji se odnose na originalni bolesti. Hipermetabolizmom kao uzrok gubljenja sindroma u AIDS-a očekuje se na osnovu toga što u inficiranih HIV-om kod pacijenata sa troškovima povišenim energije na miru (EZP). Međutim, povećanje EZP kod pacijenata bez gubitka težine. Kod HIV inficiranih pacijenata sa oportunističkih infekcija ili gastrointestinalnih poremećaja kalorijski deficit ne nadoknađen pad EZP, kao što je to slučaj u normalnim posta. Shodno tome, ozona u AIDS-a zbog kombinacije smanjenja unosa kalorija s hipermetabolizmom. Štedi hipermetabolizmom spriječiti oporavak tjelesne težine.
Skoro 50% pacijenata sa i muškarci i žene, postoje znaci hipogonadizam. Smanjenje mišića i mase masti je u direktnoj vezi sa stepenom smanjenje nivoa testosterona. Kod pacijenata sa gubitkom težine više od 10% posmatrane otpornosti na GH.
Od gubitak težine je više od 10% povezano je s povećanim morbiditeta i mortaliteta kod pacijenata inficiranih HIV, naporima liječnika u cilju vraćanja apetita i tjelesne težine (posebno bez masti) u ovih bolesnika. DRONABINOL (cannabinol njen derivat), povećana pacijenata apetit s AIDS-om gubimo sindromom, ali praktično nema učinka na tjelesnu težinu. Pod djelovanjem oba megestrol povećan apetit i tjelesnu težinu, ali to je uglavnom zbog masti.
Jedino sredstvo trenutno odobren od strane FDA za povećanje mišićnu masu sa ovim sindromom, je rekombinantni GH. Tromjesečni kurs liječenja visokim dozama GH (0,1 mg / kg na dan) dovela je do povećanja mišićne tijelo mase 3 kg, a ukupna težina - od 1 kg. Međutim, bilo je neželjenih efekata kao što su edem i bol u zglobovima. Manji doze GH (1,4 mg / dan) daje za 12 tjedana, gotovo da nema povećane čiste tjelesne mase pacijenata. Tretman sa rekombinantne GH vrlo skupa, pogotovo kada se koriste visoke doze lijeka.
Od gotovo 50% pacijenata AIDS-a otkrio nizak nivo testosterona, za njegovo liječenje se često koristi androgena. Prema meta-analize kliničkih ispitivanja 6, testosteron terapija (posebno kada intramuskularno, umjesto transdermalni) povećava i masnoća ukupne tjelesne mase. Međutim, testosterona smanjuje HDL kolesterola, a samim tim i dugoročne androgen terapija može povećati rizik od kardiovaskularnih bolesti.
Sličan učinak uočen kada se koristi anaboličkih steroida. U kroničnim bubrežnim zatajenjem koji se koriste za ubrizgavanje nandrolon decanoate. Dvije studije su pokazale da ovaj lijek značajno povećava masnoće mase i snage mišića bez toksičnih efekata. Oralni formulacije anaboličkih steroida, oxandrolona i oksimetalon povećan masti i ukupne tjelesne mase za muškarce i žene, ali njihova upotreba je u pratnji toksični efekti jetre i dyslipoproteinemia.
Korištenje anti-citokina terapija u tipičnom AIDS gubimo sindrom ne daje ohrabrujuće rezultate. U dvije studije, loše debljanje je pronađen u liječenju pacijenata sa talidomid (inhibitor ime). Međutim, nivo Lang tako povećan, kao i kod pacijenata sa uočenim neželjenih efekata kao što su osip, groznice i povećanje koncentracije virusne RNK.

Preraspodjela masnog tkiva u HIV infekcije

Ubrzo nakon uvođenja opis KARVT sindroma uključuju abdominalne gojaznosti, lipoatrofije ekstremiteta i lica, otpornost na inzulin i dislipoproteinemia, t. E. Slično metaboličkog sindroma. Druge studije su pokazale naslage masti na potiljku ( "buffalo hump"), ginekomastija, i lipom. Takva preraspodjela masti u kombinaciji sa određenim metaboličkih poremećaja zove HIV lipodistrofije.
Treba napomenuti da je gubitak ili nakupljanje masnog tkiva su ocijenjeni od strane različitih metoda. Ranije se oslanjala na subjektivne opise sebe ili svoje izgled pacijenata. Čak i pomoću DXA ne može razlikovati potkožno masno tkivo na trbuhu i torzo iz visceralni. Kasnije, za to je korištenje CT ili MRI. S obzirom da je preraspodjela masti u razvoju tokom godina, od toga je suditi prvenstveno na rezultatima populacije na bazi, a ne prospektivne studije ne ostavljaju sumnje o adekvatnosti grupe "kontrole".
Ovisno o kriterijima HIV lipodistrofije svoje rasprostranjenosti u rasponu od 11 na 83%. Depoziti masti na stražnjem dijelu glave i grudi, kao i lipoma javljaju sa različitim frekvencije, a opisane su prije uvođenja KARVT. Ipak, na gubitak masnih naslaga pozadinu KARVT u udovima i licu javlja sa povećanom frekvencijom. Gubitak potkožno masno tkivo nije u korelaciji sa povećanjem broja svojih unutrašnjih organa.
Mehanizam preraspodjele masti u HIV infekcije ostaje nejasno. Perifernih lipoatrofije se najčešće vidi kada se koristi timidin analoga, posebno stavudin. NRTI može izazvati lipoatrofije inhibicijom mitohondrijske DNK polimeraze ili smanjiti nivo mitohondrijske DNK. Jedan od mehanizama može biti da je SP-1 protein inhibira vezivanje pojačivač element sterol-regulirano gena (SREBP1). Ovaj protein utječe na diferencijaciju adipocita, aktivirajući retinoid X receptora (RXR) receptor i imaju, peroksizom proliferator-uskoro (PPAR y). Ostali faktori patogenezi lipoatrofije u AIDS-a može uključivati ​​starije dobi, kao i oštar pad u broju CD4⁺-ćelija. Mogu igrati ulogu u smanjenju tjelesne težine.
Uzroci centralnog lipohipertrofijom je još manje jasno. To se obično pripisuje akcije SP računa, iako se podaci u tom pogledu su kontradiktorni. Prva zapažanja "bivola grbe" je kod polovine bolesnika koji nisu primili IP ili KARVT. Trenutni podaci ukazuju na to da povećanje količine visceralne masti može biti zbog poboljšanja pacijenata i normalnog starenja.
Posebna pažnja se posvećuje liječenju promjena u masnog tkiva u AIDS-a. Gubitak masti, posebno na licu, može se smatrati drugi kao znak infekcije HIV-om i dovesti do socijalne isključenosti ljudi. Lipoatrofije je takođe povezana sa metaboličkim poremećajima, kao što su dijabetes i ateroskleroza. Jedan od pristupa tretiranje zamjena antiretrovirus. Zamjena stavudin ili tsitovudina drugim NRTI povezani sa malim, ali statistički značajno povećanje u potkožno masno tkivo. U jednoj studiji u prevođenju pacijenata abakavir (Ziagen) sadržaj masti u udovima za 24 tjedna porasla je 0,4 kg, a 104 za tjedan - 1,3 kg. Kompletna otkazivanje NRTI rezultira povećanjem virusne koncentracije RNA. Novi NRTI, tenofovir i emtricitabin, pod nazivom lipoatrofije manje izražene nego stavudin. Vraćanje SP na nevirapin, efavirenz ili abakavir ne oslabi periferne lipoatrofije.
Za svoje postupanje, kao i da se poveća osjetljivost na inzulin može koristiti tiazolidindioni. Ove supstance, kao ligandi transkripcije faktor PPARy teoretski promovirati adipocit diferencijacije. Smatra se da tiazolidindioni inhibiraju inhibicija SREBP1 i njegove interakcije sa heterodimer PXP / PPAR y. Međutim, u dva od tri randomizirane studije pronađeno nikakvo poboljšanje nakon tretmana lipoatrofije thiazolidinyl za 24 nedelja ili više, iako je porast inzulina osjetljivost je kontinuirano snima.
Postoje načini za liječenje lipoatrofije rekonstruktivne koža lica pomoću punila. Takve apsorbovati punila, kao što su poli-L-octena kiselina, stimuliraju proizvodnju kolagena. U jednoj studiji 43% pacijenata debljine kože injekcije pomoćne supstance za 96 tjedna porasla za više od 10 mm. Efekt na proizvodnju kolagena i dalje oko 18 mjeseci. Manje zajedničkog s istim redom je korišten hijaluronsku kiselinu. Neželjena dejstva uključuju modrice, crvenilo i oticanje tkiva lica. Od pomoćnih supstanci privremeni efekt njihova upotreba se ne preporučuje u perifernim lipoatrofije. Više invazivna metoda je autolognih masnog tkiva.
Kada centralna lipohipertrofijom uspješno primjenjuje GR. Visoke doze GH (6 mg / dan) snizio sadržaj visceralne masti. Međutim, značajan broj pacijenata sa zajedničkim otoka pojavio, zadržavanje tekućine i poremećaj tolerancije glukoze. Manji doze GH (3 mg / dan) i smanjili količinu visceralne masti, iako slabiji. GH u dozi od 1 mg / dan smanjuje ukupni sadržaj masti, ali praktično nema učinka na količinu visceralne masti. Novi pristup je korištenje GHRH, što povećava impuls GH lučenje bez neželjenih efekata povezanih sa izraženim povećanjem njegove koncentracije. GHRH upravlja u dozi od 2 mg / dan za 12 tjedana, smanjuje nivo masti u organizmu, bez utjecaja na osjetljivost na inzulin i ne uzrokuju oticanje zglobova i zadržavanja tekućine. Treba naglasiti da je liječenje oba GH i GHRH je vrlo skupo.