Onkologiya-

AS mladi Master

Institut za onkologiju. prof. NN Petrov, Ministarstvo zdravlja, St. Peterburg

izvor RosOncoWeb.Ru

Kao što je poznato, melanoma kože je jedan od agresivnog oblika zlokachestvennyhopuholey imaju visoke potencije regionarnogometastazirovaniya aktuelna rast, sposobnost da šire kožu, mnozhestvennomumetastazirovaniyu. Statistika melanoma predlaže suschestvennomroste apsolutnom i relativnom vrijednosti incidencije.

Na žalost, mogućnost samostalnog kirurških lecheniyamelanom, posebno kod pacijenata sa povećanim rizikom od metastaze su vrlo ograničene. Kada se planira adekvatne lechebnoytaktiki bi trebalo da bude kritičan prema činjenici da "skrytayadisseminatsiya" može odvijati u bilo kojoj fazi razvitiyamelanomy. Prema našim podacima, u 10-15% bolesnika sa melanomom I-IIstadii u roku od 5 godina nakon operacije se javlja generalizatsiyaprotsessa. Neobuzdano tendencija malignih tumora kbystromu i neuhvatljiv širenje daje razlog može posmatrati kao sistemska bolest, koja zahtijeva samo lokalni ne, ali i sistem kontrole.

Shodno tome, radikalna intervencija kod pacijenata melanoma s tumorom osobennou II i III fazi je prilično konvencionalan, a hirurški nestolko kao biološki zanalichiya subkliničke metastaza. Dakle, da se poveća effektivnostilecheniya melanoma opravdan u kombinaciji pristupa predusmatrivayuschiesochetanie radikalnu operaciju sa zračenjem, droge i immunoterapevticheskimvozdeystviem.

Adjuvantne radioterapije zauzima vrlo skroman mjesto vkombinirovannom liječenje melanoma, prvenstveno zbog obscheprinyatogomneniya od radioresistance tumora. Međutim, pogled na imenovanje izloženosti u melanoma je daleko od jednostavne, a inogdai direktno suprotno. Uprkos teorijski "apel"preoperativne zračenje, čiji je cilj da se osigura"zračenje" ablacija u kasnijem radu, u kombinaciji liječenje melanoma bolshinstvostoronnikov vole posleoperatsionnuyuluchevuyu terapije. Zadaci proizilaze iz posljednje hirurgicheskogolecheniya propuste i svodi na efekte na ćelije tumora, rasseyannyev kirurških rana, kao i subkliničkom metastaze u lokalno regionarnoyzone koja može poslužiti kao izvor relapsa. Etoosobenno važan za lokalizaciju melanoma u mjestima (oči, usta i slizistyeobolochki itd) gdje skladu ablacija teško.

U principu, u periodu skoro 43 godina od objavljivanja pervoyraboty operativno-ray liječenje melanoma (Dickson R.S., 1958), istraživači nisu postigli konsenzus o efikasnosti adyuvantnogooblucheniya. To je zbog, prije svega, na nedostatak randomiziranih studija sereznyhzakonchennyh. Zaslužnih vnimaniyaretrospektivnyh radi sa istorijskim kontrole mogu vydelitpublikatsiyu melanoma kliničari Sydney centar (StevensG. Et al., 2000). Autori podvrgnuti postoperativnih pacijenata oblucheniyu174 I-III fazi melanoma / 30-36 Gy više od 18 dana / .Ako poređenje rezultata liječenja pacijenata sa ozračenih analogichnoygruppoy istorijskim pacijenata kontrolu prolaze tolkooperatsii, pokazala je značajno poboljšanje u vyzhivaemostiposle bez bolesti u kombinaciji tretmana.

Po mišljenju većine istraživača, adjuvantna luchevayaterapiya prikazani samo za melanoma kože IIIB, lokalizuyuschihsyana glave i vrata, posebno kada više ekstrakapsulyarnyhmetastazah u limfnim čvorovima. Što se tiče melanoma I-II fazi, adjuvantna radioterapija nema značajnu okolnih rezultata vliyaniyana.

Kao što je već spomenuto, neuspjeh kirurško liječenje povezano, prije svega, sa razvojem udaljenih metastaza. Stoga glavnyyaktsent u liječenju melanoma je na sistem kontrole zabolevaniya.Poyavlenie nove kemoterapije lijekova koji su na snazi ​​u metastaticheskihformah melanoma naveo je istraživače da ih koriste u svrhu"kemijskih antiblastiki". Tako je, u nerandomizirovannomissledovanii Serrou B. et al. (1979) pokazali su da adyuvantnayapolihimioterapiya (vinkristin + dacarbazine + Carmustine) privoditk značajno poboljšanje u preživljavanju u odnosu na bolesnike koji su bili podvrgnuti samo operacija.

U isto vrijeme, uprkos ozbiljnih teorijskih eksperimentalnyeobosnovaniya, širenje niz dodatnih terapevticheskihvozdeystvy u liječenju melanoma, široke upotrebe adyuvantnoyhimioterapii u ovoj bolesti je ograničena teškim raznoglasiyamine samo pogleda na metodologiju pitanja, ali i somneniyamiv izvodljivosti ga na sve.

Relativno visoka efikasnost Dacarbazine u metastaticheskoymelanomy liječenje definira brojnih pokušaja da ga koriste vadyuvantnom režim. Randomizirana prospektivna issledovaniemelanomnoy WHO timova (Protokol broj 6), koja je uchastieNII Oncology. prof. NN Petrov, dala negativan izvodljivosti odgovor koristeći ovu adjuvantne preparata.Tak, 192 pacijenata je primilo postoperativni dakarbazinpo 200 mg / m2 dnevno 1-5 svake 4 nedelje za 24 tjedana. Bezretsidivnayai ukupno preživljavanje ovih pacijenata nije razlikovala od analogichnyhpokazateley kontrolne grupe pacijenata koji su primali podataka platsebo.Po Central Oncology Group (SAD), primeneniedakarbazina postoperativnih bolesnika s melanomom II-IIIstadii (4,5 mg / kg u 1, 2, 5, 8 i 11 dana) dovela je do čak uhudsheniyuvyzhivaemosti u odnosu na kontrolnu.

Uprkos razočaravajuće rezultate ovih studija, jedan broj avtorovschitayut opravdano dalje proučavanje adjuvantne himioterapiipri melanoma sa visokim rizikom od metastaze, polaganje nadezhdyna novi, efikasniji droge i tehnologija. U ovom izvještaju pažnju planezasluzhivaet University Medical tsentraDvyuka (Mensenbera B. et al., 1993) o upotrebi adyuvantnoyvysokodoznoy kemoterapije (ciklofosfamid 1875 mg / m2 3 dana tsisplatin55 mg / m2 3 dana, Carmustine 600 mg / m2 na dan 4) sa posleduyuscheyautologichnoy transplantacija koštane srži, koji zabiralsyaza 2 tjedna prije početka kemoterapije je davan nakon 3 dana poslezaversheniya tretmana. Poređenje preživljavanja od 39 bolesnika sa stadijem III melanomoykozhi koji se dogodio najmanje 5 metastatskim limfaticheskihuzlov, otkrio značajne razlike u odnosu na kontrole, ali vremena do progresije bolesti u studijskoj grupi bio je e2 puta (odnosno 16 i 35 nedelje).

Da bi se poboljšala efikasnost liječenja predprinimayutsyapopytki adjuvantne kemoterapije u kombinaciji s imunološkim vozdeystviem.V Rak Houston centar (Buzaid A. C. et al., 1998) izuchalieffekt prije i postoperativni biohemiote- u 64 fazi IIIB bolnyhmelanomoy kože. biohemiote- režim: cisplatin -20 mg / m2 / dan na 1-4, vinblastin - 1,5 mg / m2 / dan na 1-4, dakarbazin- 800 mg / m2 / 1 dan, interleukin - 2 -9.000.000 u / m2 / u 1-4den i interferonom alfa-2a -.... 5 mil u / m2 p / 1-5 21 den dnevnyytsikl- 2-kurs je izvesti prije operacije, u prisustvu regresije - esche2 godinu dana nakon operacije. Autori naglašavaju mogućnost dannogorezhima adjuvantna terapija je blagi trend u udlineniibezretsidivnogo periodu između pacijenata.

Sistemski korištenje kemoterapije, uključujući adyuvantnomrezhime ozbiljno koče toksične efekte koji prepyatstvuetnaznacheniyu citostatika u velikim dozama. U isto vrijeme, regionarnoeperfuzionnoe administriranje lijekova značajno povysitih koncentracija u krvi i tumora. Najviše iskustva perfuzionnoyhimioterapii ekstremiteta kože melanoma akumulira u Tulane universiteteNovogo Orleans (Muchmore S. et al., 2000). Od 1957. godine je lecheniebylo sprovodi u 1088 bolesnika s melanomom udova vysokimriskom metastaze. Autori su koristili ot0,6 Melphalan u dozi od 1,0 mg / kg za gornje udove i 1,0 do 1,4 mg / kgdlya donjih ekstremiteta. Rezultati su pokazali umensheniechastoty lokoregionalne recidiva kod pacijenata sa melanomom IIIBstadii u odnosu na kontrolnu grupu. poboljšanje Bezretsidivnoyi u ukupno preživljavanje nije bila statistički značajna.

Analiza dvije velike evropske multicentriåna randomizirovannyhissledovany održana u okviru EORTC (18832) i WHO Melanomnoygruppoy (protokol? 15) dozvoljeno objektivnu procjenu etomutehnologicheski kompleks terapije (Lejeune F., 2001). U issledovaniyabyli uključeno 832 pacijenata iz 17 centara u zapadnoj Evropi. U tselomotmechena samo blagi tendenciju da povećanje i smanjenje učestalosti bezretsidivnogoperioda tranzita metastaza u bolesnika osnovnoygruppy. Autori su zaključili da neprikladno ispolzovaniyaadyuvantnoy regionalni perfuzije kao standard za lecheniimelanom. Takav postupak je opravdana samo u liječenju multiple retsidivovi tranzita metastatskog melanoma.

Dakle, rezultati istraživanja i sobstvennyyopyt omogućavaju nam da zaključiti da je ponašanje adyuvantnoyhimioterapii u bolesnika sa stadijem III pacijentima melanoma ne opravdano.Chto Što se tiče faza III melanoma, tačniji i prediktivni faktori otsenkaprognosticheskih će istaknuti gruppubolnyh za koga adjuvans citostatika administriranje rezultata pozvolituluchshit tretman. Na primjer, što smo vidjeli opravdannostiprofilakticheskoy kemoterapije kod pacijenata koji su imali više od 3 metastaticheskihuzlov. Po našem mišljenju, ova kategorija pacijenata koji su primali naiboleevyrazhenny efekat adjuvantne kemoterapije.

Najvažnija komponenta u liječenju melanoma je immunoterapiya.Blagodarya akumulacija velikih eksperimentalnih i klinicheskogomateriala njegova promišljanje razvio jasan teorijskim pretpostavkama koje određuju valjanost načela adjuvantne immunoterapiipri ovog tumora. U 60-70 godina. najšire prikombinirovannom dobili adjuvantna liječenje melanoma immunoterapiyaprirodnymi sintetičkih sredstava i / BCG vakcina, Corynobacteriumparvum, levamizol, makadin et al. /. Nažalost, prva aplikacija klinicheskiyopyt BCG poluchennyhrezultatov identifikovani nedosljednost. To je potrebno nasumičnom issledovaniy.V Jedno takvo istraživanje (WHO ,? 6), u kojem smo prinimaliuchastie, preventivne immunostimuljatsija bolnyhmelanomoy BCG u fazi I-II pokazao se neefikasnim. Nije opravdano nadezhdui adjuvantna korištenje nespecifičnih stimulator Corynobacteriumparvum. U kontroliranim studijama nisu primijećeni statisticheskidostovernogo povećanje očekivanog trajanja života pacijenata sa immunostimulyatsiidannym droge u odnosu na liječenje samo hirurgicheskimmetodom.

Veliki broj publikacija posvećena korištenje adjuvantne melanoma ubolnyh levamizol. Spitler L. et al. (1980) nije poštovao ovaj efekt preparatana bez bolesti i ukupno preživljavanje pacijenata u randomiziranoj studiji. U isto vrijeme, Quizt J. et al. Nacionalnog instituta za rak u Kanadi 1991. godine, objavio je rezultate kooperativnog istraživanja, čiji su rezultati dali razloga autori preporučujemo levamizolv postoperativnom periodu u bolesnika s melanomom metastazama vysokimriskom. Međutim, u većini tsentrovne raka potvrdio efikasnost levamizol u kombinaciji lecheniimelanom.

U proteklih 20 godina širom svijeta postoji aktivno izuchenieeffektivnosti adjuvans interferon melanomahkozhi na visok rizik od metastaze. Tako je osnovni vnimanieudelyaetsya interferonam-?, Koje imaju antiproliferativnymdeystviem na tumorske stanice, stimulišu ćelije diferencijacija, povećati aktivnost ubica ćelija, makrofagi, T limfocita, koji su uključeni u suzbijanju karcinogeneze se kontrolira proces vosstanovleniyastrukturnyh DNK defekata (Kirkwood J., 1984). Inicijalna uspehinterferonov u metastatskog melanoma (Ljekovito djelovanje 15-20%) doprinijeli do značajnog povećanja u svoju popularnost u klinicheskoypraktike i služio kao osnova za proučavanje njihove moguće adyuvantnogoprimeneniya u ranijim fazama bolesti u svrhu daljnje snizheniyachastoty metastaza (Tabela 1).

Tabela 1.
Randomizirane studije evaluacije efikasnosti interferona adyuvantnoyterapii melanoma kože.

priprema	proto; kolavtor	broj pacijenata	rezultati		režim liječenja
			DFS	OB
faza II
IF-a-2b	ECOG 1684 Kirkwood	31	-	-	20 mil. IU / m2 I / 5 dana, zatim 4 nedelje-10 mil. IU / m2 n / a 3 puta tjedno, 48 tjedana.
IF-a-2a	NCCTG83 -7052 Creagan	102	+/ -	-	20 mil. IU / m2 / M 3 puta nedeljno, 3 mjeseca.
IF-a-2b	ECOG 1690	112	-	-	20 mil. IU / m2 I / 4 nedelje-5 dana kasnije sa istom dozom tri puta tjedno, 2 godine
IF-a-2a	Francuska; Grob	499	+	+/ -	3 mil. ME n / a 28 dana-kasnije sa istom dozom 3 puta tjedno, od jedne godine
IF-a-2a	Austrija Rehamberger	311	+	+/ -	3 mil. U n / a 21 den onda u istoj dozi 3 puta tjedno, 12 mjeseci.
IF-a-2b	Škotska Cameron	99	+	-	3 mil. ME n / a 3 puta nedeljno, šest mjeseci.
IF-a-2b	EORTC 18871 Eggermont A.	340	-	-	1 milion. Ij p / c za jedan dan, 12 mjeseci
IF-a-2b	EORTC 18952	380	+/ -	-	10 mil. ME n / a 5 puta tjedno, zatim 4 nedelje-10 mil. ME n / a 3 puta tjedno, 11 mjeseci- 5 mil. ME n / a 3 puta nedeljno, 2 godine
faza III
IF-a-2a	NCCTG Creagan	160	-	-	20 mil. IU / m2 / M 3 puta nedeljno, 3 mjeseca.
IF-a-2b	ECOG 1684 Kirkwood	299	+	+	kao u koraku II
IF-a-2b	ECOG 1684 Kirkwood	314	+	-	kao u koraku II
IF-a-2a	WHO 16 Cascinelli	427	-	-	3 milijuna. Ij p / 3 puta tjedno za 3 godine
IF-a-2b	EORTC 18871 EggermontA.	490	-	-	kao u koraku II
IF-a-2b	EORTC 18952 Eggermont A.	1038	+/ -	-	kao u koraku II

PFS - preživljavanja bez progresije bolesti, OB - ukupno preživljavanje
Na taj način, međutim, naišli smo na mnoge poteškoće, koje ne preodolenydo datum. Kada se analiziraju podaci predstavljeni u Tabeli 1, pažnju privlači kontradiktorne rezultate klinicheskihispytany sprovedena u SAD-u i na vodećim raka tsentrahEvropy. Prvi veliki kontrolisana studija je provedenoVostochnoy Cooperative Group (ECOG) u SAD-u za procjenu podnošljivost učinkovitosti visokih doza interferona-a-2b (Intron-A) u operirovannyhbolnyh melanoma IIB-III faza (Kirkwood Š.M., 1996 protokol? 1684). U studiji o 287 pacijenata su bili uključeni. Od tog broja, 143 poluchaliadyuvantno Intron-A u modovima indukciju i održavanje techenie1 godine. Prosječno trajanje praćenja - 7 godina. Podcherkivalashoroshaya ravnotežu i kontrolne grupe prediktivnog prognostički znakova. Efekat adjuvantne ne immunoterapiikorreliroval samo na trajanje perioda bez recidiva, ali i uticao na, bez bolesti interval ukupnog preživljavanja bolnyh.Tak u grupi tretman bio jednak 1,70goda, a iz kontrolne grupe - 0,98 godina (p<0,005) и медиана выживаемостиповысилась с 2,8 до 3,8 лет (р=0,047). Показатели 5-летней безрецидивнойвыживаемости составили: в основной группе - 37%, в контрольной -26%, общая 5-летняя выживаемость - 47% и 36% соответственно. Наосновании результатов данного исследования в июле 1995 г. в СШАFDА рекомендовала адъювантное лечение интроном-А у всех больныхмеланомой кожи, имеющих толщину свыше 4 мм и/или метастазы в регионарныхлимфатических узлах.

Nažalost, ovaj algoritam preventivno imunoterapija tretman Nestal standard u drugim zemljama, prije svega zbog visoke toksičnosti zachrezvychayno. Visoko imunoterapija plohoperenosilas bolesna i dao mnogo nuspojava. Tako je podnio protokol? 1684, u 78% pacijenata od glavne grupe i 4 imelas3 toksičnosti. Polovina pacijenata je umenshatpervonachalno planirane doze. Najčešći pobochnymiyavleniyami su simptomi nalik gripi, gubitak apetita, simptomyneyro- i hematološke toksičnosti. Kao rezultat toga, samo 60% bolnyhbyli mogli nastaviti liječenje i dobila oko 80% doze pervonachalnozaplanirovannoy.

S obzirom na ovu sumornu toksičnost, ista grupa ECOG proveladopolnitelnoe prospektivna studija (protokol? 1690), do čega je pokušaj da se utvrdi djelotvornost nizkihi dakle, manje toksičan doze Intron-A. Protokol kolo sravnivalisdve adjuvantne imunoterapija: a) visoko kao u protokole1684, b) najniže doze od 3 MIU 3 puta tjedno za 2y.o ... Od 642 pacijenata uključene u analizu studije od 608 pacijenata podvergnutydannye. Medijana praćenja - 52 mjeseci. U rezultateanaliza dokazano, kao u protokolu 1684, bezretsidivnogoperioda porast pacijenata liječenih visokim dozama Intron-A, comparisonwith u malim dozama i kontrolnu grupu (odnosno 44%, 40% I35%). U isto vrijeme, 5 godina ukupno preživljavanje suschestvennone različite u sve tri grupe (53%, 52% i 55% respektivno) .Bolee detaljnu analizu grupe protokola ECOG dao osnovanienekotorym autori (Eggermont A., 2001) je predložio da da je povećanje u preživljavanju bez bolesti u visoko immunoterapiiobuslovleno, možda ne toliko efikasnost liječenja, pacijenti skolkootborom. To je, posebno, može svidetelstvovatsereznye razlike PFS i OS u kontrolnyhgruppah protokola u 1684 i 1690.

Paralelno sa istraživačke grupe ECOG melanoma WHO provodilamnogotsentrovoe prospektivne studije procjene effektivnostinizkih doze interferona-a-2a (Roferon) kod bolesnika sa metastatskim melanomom kozhis u regionalnim limfnim čvorovima .Za (protokol? 16) 1990-1993. U istraživanju je sudjelovalo 426bolnyh od 23 centara (uključujući RCRC. NN Blokhin NN Petrov onkologiju INID.). 218 pacijenata primili potkožnog posleoperatsionnomperiode interferon (rIFN-a-2a ili Roferon) 3 puta tjedno u trajanju od 3 godine. Kontrolnu grupu činilo 208bolnyh koji su dobili operaciju sam. Prosjek dlitelnostnablyudeniya - 88 mjeseci. Grupe su bile dobro izbalansirana za osnovnymprognosticheskim faktora: pol, starost, broj metastaticheskihuzlov, prisustvo ili odsustvo ekstrakapsularnih invazije limfaticheskihuzlov. Istraživači nije bilo ozbiljnih toksicheskiheffektov kada uveden Roferon. U prvoj analizi rezultatovlecheniya 1 godinu dana nakon završetka protokola (Caschinelli N., 1994) pokazalo se da je kod pacijenata koji primaju terapije je povećanje u intervalu bez bolesti u odvojenim klinicheskihpodgruppah. U isto vrijeme, konačni sumirajući rezultate studije (Caschinelli N., 2001) nisu pokazali značajne razlike u ukupnom preživljavanju bolesti besplatno u dvije grupe bolesnika: 5-letnyayabezretsidivnaya preživljavanje kod pacijenata sa Roferon iznosila je 28,3% (22,4% - 34,5%) u kontrolnoj grupi - 29,2% (23,1% -35,5%) (p = 0.47), ukupno preživljavanje - odnosno 35,9% i 38,5% (p = 0 , 73).

Po našem mišljenju, analiza rezultata istraživanja i melanoma gruppyVOZ američki grupa ECOG ne znači da nizkodoznayaadyuvantnaya imunoterapija interferonom nema perspektivu. Francuska Provedennyevo klinička randomizirane studije (Crob J.S.et al., 1999) su pokazali da su niske doze interferona mogu bytispolzovany u adjuvantna terapija za lokalizirane oblike melanomII fazi. Protokol uključene 499 pacijenata koji su imali tolschinaopuholi više od 1,5 mm, ali bez metastaza u limfnim u dozi uzlah.Interferon 3 mil. Ij je potkožno daje 3 puta nedelyuv za 18 mjeseci. (244 bolesnika). Mi smo prijavili dostovernomuvelichenii interval relapsa besplatno u pacijenata poluchavshihlekarstvennuyu terapiji, i jasan trend ka boljoj ukupnoj vyzhivaemosti.Tak mortalitet nakon tri godine pratiti u studijskoj grupi sostavila13% u kontrolnoj grupi - 21%. Isti protokol dizajn ispolzovanAvstriyskoy Oncology Group (Rehamberger H. et al., 1998) .U randomizirana istraživanje je bilo uključeno 311 bolnyhmelanomoy II faza, od kojih je 154 su pripremili Roferon 3 mil. ED3 puta tjedno (1 godina), 157 pacijenata u kontrolnoj grupi .Sredny perioda posmatranja - 41 mjeseci. Autori napominju statisticheskiznachimoe povećanja preživljavanja bez bolesti kod bolesnika lechennyhroferonom, u odnosu na kontrolnu grupu.

Prema tome, rezultati francuske i austrijske issledovaniydayut osnova da se kaže da je upotreba adjuvantne nizkihdoz interferonom je efikasna samo kod bolesnika melanomoykozhi bez metastaza u regionalnim limfnim čvorovima (II faza).

A ozbiljan pokušaj da se razjasni pitanje profilakticheskogolecheniya interferona je napravljen melanoma grupa EORTC (Eggermont A., 2001). 1996. godine, a studija je pokrenut prospektivnoerandomizirovannoe to (protokol? 18952). Proučavali smo efikasnost dva kola podnošljivost adjuvantne imunoterapije u 1418 bolnyhmelanomoy fazi kože IIB-III. Do sada, ovo je najveći broj uključenih pacijenata issledovaniepo. U grupi A (565 bolesnika) interferonvvodili prva 4 tjedna potkožno dnevno 10 miliona. IU zatem3 puta tjedno do 1 godine. U grupi B (567 bolesnika) ispolzovanatakaya isti indukcije krug, a onda - po 5 MIU 3 puta nedelyuv za 2 godine .. Kontrolna grupa sastojala od 286 pacijenata. Summarnayadoza interferon u oba režima liječenja je 1,76 milijardi ME.Naryadu sa analizom učinkovitosti liječenja, autori ukazuju izuchitekonomicheskie aspekte adjuvantne terapije posmatranje visokim dozama periodu interferona.Sredny -. 1,6 godina. Tretman je bio dobro perenosilosbolnymi 3 i 4 toksičnost uočena u samo 2% bolnyh.Nebolshoy perioda posmatranja ne dozvoljava da se izvući zaključke otnositelnoobschey opstanak, razdoblje bez bolesti, ali bolje u grupama (5 mil ij.). U obje grupe, učinkovitost interferona korrelirovalaso fazi bolesti. Samo pacijenti sa stadijem II rezultatima demonstrirovaliluchshie preživljavanja bez bolesti.

Dakle, do kraja 20. stoljeća stekao značajno iskustvo adyuvantnoyimmunoterapii kod pacijenata sa melanomom s neblagopriyatnyyprognoz. Međutim, do danas pitanje tretmana standartahtakogo ostaje otvoreno.

Koji način može poboljšati efikasnost adjuvantne imunoterapije?

S obzirom da je ozbiljna prepreka visokog immunoterapiiyavlyaetsya teškog trovanja, posebnu pažnju zasluzhivaetnovaya sintetički oblik interferona-a-2b, dalje vklyuchayuschayamolekulu polietilen glikol (PEG). Prvi klinički ispytaniyapreparata je pokazao svoju dobru podnošljivost, bioraspoloživost, klinička sigurnost. Kako bi se utvrdila njegova efikasnost gruppoyEORTC započeo novi randomizirane suđenje 18991 (EggermontA., 2001). Studija se očekuje da uključuje 900 pacijenata melanomoykozhi, adjuvantna administracija PEG-interferona će biti vtechenie 5 godina.

Među metodama nespecifične imunoterapije privlači vnimaniepopytka imunomodulacionu preko rekombinantne chelovecheskogogranulotsitarno-makrofaga faktora stimulacije kolonija (GM-CSF) .U Spitler L. et al. (2001) su pokazali da je GM-CSF adyuvantnoeprimenenie poboljšava preživljavanje u fazi III bolnyhmelanomoy kože bez bolesti u usporedbi sa istorijskim kontrolem.Shema tretman uključuje davanje 125 mg u 1-14 dana techenie12 meseci ili do recidiva. Medijan preživljavanja vosnovnom grupa je bila 37,5 mjeseci. protiv 12.5 mjeseci. u kontroli (p<0,001). Отмечается хорошая переносимость лечения, планируетсяпроведение проспективного исследования.

U posljednjih nekoliko godina sve veći broj publikacija o effektivnostivaktsin procjeni kao pomoćno sredstvo u hirurškom lečenju melanom.Vaktsiny koristiti samostalno iu kombinaciji sa interferonom, hemoterapija, itd Na žalost, u teškom prospektivnyhissledovaniyah (Berd D. et al., 2000, Weber S. et al., 1997. WallachM. Et al., 1997) Ne postoje konačni podaci svidetelstvuyuschihob poboljšanje dugoročne rezultate kod pacijenata u posleoperatsionnomperiode adjuvans vakcine tretman.

Ipak, budućnost adjuvantne liječenja melanoma bolshinstvoissledovateley veže prvenstveno dalje razrabotkoyvaktsin, njihova kombinacija sa citokina, citostatici. Vozrosshiyinteres na korištenje bioterapeutski pristupa zahtijeva poiskanovyh prognostičkih i prediktivni faktori za medicinske taktiku adekvatnogoplanirovaniya. Nadamo se da provodimyev trenutno Cooperative Group i EORTC ECOG issledovaniyapozvolyat jasnije definisane standarde adjuvantne terapiiu bolesnika s melanomom.

REFERENCE:

1. Dickson R. malignog melanoma: Kombinovani hirurški i radiotherapeuticapproaches. Amer. J. Roentgewol.-1958.-79.-1063.

2. Stevens G., M. Carthy et al. Lokalno uznapredovali melanom: resultsof postoperativne hypofractioneited terapiju zračenjem. Cancer.-2000.-1.-88.-94.

3. Balch C. et al. Kožni melanom. St.Louis.-1998.-596.

4. Buzaid A. et al. Faza II studija neoadjuvantne istovremenih biochemotherapyin melanoma pacijenta sa lokalnim regionalnim metastazama. Melanom res.-1998.-8.-6.-549-556.

5. Muchmore J. et al. Izoluje hyperthermic perfuzije za limbmelanoma. Melanom res.-2000.-11.-1.-210.

6. Kirkwood J., Ernstoff M. Interferoni u liječenju humancancer. J. Clin. Oncol.- 1984.-2.-336.-52.

7. Kirkwood J. Adjuvantna terapija visokog rizika resecira melanoma.ASCO.-2001.-Education Book, San Francisco.-95-101.

8. Eggermont A. EORTC melanoma grupa suđenje iskustva sa morethen 2.000 pacijenata, ocjenjujući adjuvantne terapije doza niskim orintermediate interferona alfa-2b. ASCO.-2001.- EducationBook, San Francisco.-88-94.

9. Caschinelli N. et al. Rezultati adjuvantne interferona Uiio SZO melanoma programa. Lancet.-1994.-343.-913-914.

10. Crob J. et al. Randomizirana studija interferona alfa-2a inresected primarni melanom deblji zatim 1,5 mm bez clinicallydetectable čvor metastaze: francuski zadruga grupa na melanoma.-Lancet.-1998.-27.-351.-1901-3.-Lancet. 1999. godine. -23.-353.-328.

11. Rehamberger H. et al. Adjuvantne interferon alfa-2a treatmentin resecira primarna faza II kožnih melanoma. J. Clin. Oncol.-1998.-16.-4.-1425-9.

12. Spitler L. Randomizovana suđenje levamizol odnosu placeboas adjuvantna terapija u malignog melanoma. J. Clin. Oncol.-1991.-9.-736-740.

13. Spitler L. et al. Adjuvantna terapija fazi III-IV malignantmelanoma pomoću granulocita i makrofaga colonystimulating factors.J. Clin. Oncol.-2000.-18.-8.-1614-1621.

14. Berg D. et al. Autolognih Hapten melanom vakcina kao postsurgicaladjuvant tretman nakon resekcije čvornih metastaza. J. Clin.Oncol.-1997.-15.-6.-2359-70.

15. Wallack M. et al. Surgical adjuvantna aktivan specifičan immunotherapyfor bolesnika sa stadijem III melanoma. L. Am. Coll. Surg.-1998.-187.-1.-69-77.

16. Weber S. et al. A faza suđenja HLA-AI ograničenom MAGI-3Episod-peptid sa nepotpunim freund`s adjuvans kod pacijenata withresected melanoma visokog rizika. J. Immunotherapy.-1999.-22.-5.-431-440.