Hematologije-poraz medijastinuma kod pacijenata sa lokalnim-fazi Hodgkinov bolesti: prognozu i liječenje

U protekle tri decenije, znatno uluchshenyrezultaty liječenje pacijenata sa Hodgkinovim bolesti. Primjena sovremennoykombinirovannoy chemoradiotherapy omogućuje da dobije bolee90% potpune remisije u bolesnika s fazama I-II limfogranulematozai smanjuju stopu recidiva 40-50% na 10-20% [1,2]. Međutim ostaetsyagruppa pacijenata kojima moderne u kombinaciji lechenienedostatochno efikasno zbog primarne otpora i vysokoychastoty relapsa. Prije svega, to je kod pacijenata sa masivnim porazheniemsredosteniya. Čak i izolovani masivne poraza limfaticheskihuzlov medijastinuma je jedna od najtežih u lecheniyalokalizatsy. Među nepovoljnim prognostičkim pokazateljima nalichiemassivnogo medijastinuma limfni čvorovi lezija yavlyaetsyanaibolee značaja za pacijente sa lokalnim Hodgkinov fazama, ali nema takvih prognostički značaj u stadiyahzabolevaniya kasnije [3,4]. U literaturi se još uvijek raspravlja voprosob optimalan volumen tretman za pacijente sa lokalnim stadiyamilimfogranulematoza u različitim prognostički grupama. Aktivno traženje nastavlja nastoyascheevremya kombinacije morfologicheskihprognosticheskih i klinički faktori omogućava izdvojiti bolnyhlimfogranulematozom grupa sa najviše nepovoljne prognoze i razrabatyvayutsyabolee programe intenzivnog liječenja za ovu kategoriju pacijenata [6,7].

Ciljevi istraživanja: Score effektivnostikombinirovannoy chemoradiotherapy Program 3 TSVPP + luchevayaterapiya (zračenje limfnih kolektora iznad dijafragme, SOD 36 Gy po zoni) + 3 TSVPP ciklus lokalnymistadiyami pacijenata sa Hodgkinovim bolesti i medijastinuma lezija. Vydeleniegruppy pacijenata kojima je potrebna intenziviranja tretmana.

Materijali i metode. Od 1980. do 1997. godine gg.121 pacijenata sa fazama I-II Hodgkinov bolesti i lezija sredosteniyapoluchili kombinaciji chemoradiotherapy Program 3 tsiklaTsVPP (ciklofosfamid 600 mg / m²u / u 1. i 8. dana, vinblastin 6 mg / m²u / u 1 minuta i 8 minuta, prokarbazin 100 mg / m²1 do 14 dana, prednizolon 40 mg / m²1 do 14 dana) sa 2 nedelje interval zračenje + limfaticheskihkollektorov iznad dijafragme SOD 36 Gy + 3 TSVPP ciklusa. Bylo52 muškaraca (43%) i 69 žena (57%). Dobi bolesnika kretala se od 14do 63 godina, srednja - 25 godina. Medijana praćenja pacijenata sostavila52 mjeseci. (2-243 mjeseca.).

Dimenzije određene su medijastinuma medijastinalnu-torakalnomuindeksu (MIT). U skladu s preporukama radne soveschaniyav Cotswald (1989) MIT - je odnos maksimalne širine do maksimalne širine tenisredosteniya grudni koš na nivou Th5-Th6grudnyh pršljen na standardnom radiografijama linije [5]. Massivnymschitalos pobjedi medijastinuma limfnih čvorova, dostigayuschihMTI>0.33. U skladu sa veličinom 4 medijastinuma izdvojeno gruppybolnyh: Grupa 1 -MTI<0,33 (ширина средостения менее 10,0 см- 46 больных)- 2-я группа - МТИ=0,33 (ширина средостения от 10,0до 11,0см - 27 больных)- 3-я группа - 0,33<МТИ<0,45 (ширина средостенияот 11,0 до 13,0 см - 32 больных) и 4-я группа - МТИ>0,45 (ширинасредостения более 13,0 см - 16 больных).

Odnos muškaraca i žena, kao i sredniyvozrast pacijenata u svim grupama bili slični. opcije Blagopriyatnyegistologicheskie (dominacije i limfnog nodulyarnyyskleroz) dogodila u 46 (38%) bolesnika u grupi kao cjelini. Neblagopriyatnyegistologicheskie varijante (mješoviti ćelije i limfnog iscrpljivanje) otkriveni su u 73 (60%) bolesnika. Dva bolesnika (2%) gistologicheskiyvariant nije određen. U grupi pacijenata sa MIT>0.45 preobladalibolnye značajno sa histološkom limfnog trošenje jednog - 44% (7 od 16 bolesnika) u odnosu na 11% (5 od 46 pacijenata) sa 7% (2iz 27 pacijenata) i 9% (3 od 32 bolesnika) 1, 2 i 3 grupe, odnosno (p<0,01).

Simptomi trovanja došlo u 20% (9 pacijenata) u grupi 1, na istoj frekvenciji u 2. i 3. grupa - 37% i 38% (10 pacijenata i 12), odnosno, i znatno više u 4. gruppe- 81% (13 pacijenata) (p<0,001). Анемия ниже 10 г/дл и лейкоцитозвыше 10 000 чаще встречались у больных с МТИ>0,45, однако, различиестатистически незначимо.

Rezultate. U grupi pacijenata sa MIT<0,33 частотаполных ремиссий составила 100%, и лишь у 4 (9%) больных возниклирецидивы. С увеличением размеров средостения (МТИ=0,33 и 0,33<МТИ<0,45)уменьшается частота полных ремиссий до 93-94% и увеличиваетсячисло рецидивов до 15-16%, однако, частота ранних рецидивов (втечение первого года после окончания лечения) остается одинаковойво всех трех группах и составляет 1/4 из всех рецидивировавшихбольных этих групп.

Tabela 1.
Učestalost potpune remisije i relapsa u bolesnika s lokalnim stadiyamilimfogranulematoza i medijastinuma lezija.

Za razliku od prve tri grupe, sa MIT gruppebolnyh>0.45 Stopa potpune remisije rijetko postiže statisticheskiznachimo - 56% (9 pacijenata) (p<0,001), при этом, у 44% изних (4 больных) возникли рецидивы и 1/4 рецидивов были ранними(таблица 1). То есть, ранние рецидивы статистически значимо чащеотмечались в группе больных с шириной средостения более 13,0 см(р<0,02).

Šest godina bez bolesti preživljavanje u ukupnom grupi (121 bolesnika) bila je 83%, a ukupne preživljavanje - 94% .Vyzhivaemost slobodni od neuspjeha liječenja, bio je 77%, a bessobytiynayadostigla 76% (Tabela 2).

Efikasnost tretmana je ocijenjena u skladu s nedavnim preporukama EU EORTC [4,7]. Ukupno preživljavanje rasschityvalasot početak liječenja do smrti od bilo kojeg uzroka ili prije datuma posledneyyavki bolnogo- preživljavanje bez bolesti - samo za pacijente koji su postigli potpunu remisiju, - od dana utvrđivanja pune datum remissiido recidiva ili izgled posljednje pacijenta. Opstanak svobodnuyuot neuspjeh liječenja izračunate su od početka liječenja na bilo "neuspjeh"liječenje ili pre poslednjeg dana pojavljivanja pacijenta. ispod "neuspjeh" lecheniyapodrazumevalis progresije, nedostatak potpune remisije posleokonchaniya sve programe liječenja, recidiv, komplikacije liječenja, što je izazvalo njegov prestanak, smrt od bilo kojeg uzroka. Bessobytiynuyuvyzhivaemost smatra od početka liječenja do dana bilo "negativan"događaja ili pre poslednjeg dana pojavljivanja pacijenta. ispod "negativan"događaj značilo napredovanje, nedostatak pune remissiiposle kraj svih programa liječenja, komplikacije liječenja, vyzvavshieego prestanka, recidiv, smrt od bilo kojeg uzroka, kao i vtorayaopuhol ili bilo koje druge kasno komplikacija liječenja, život snizhayuscheekachestvo pacijenta. Sve stope preživljavanja su procijenjene posmatranje NA6 godine. Proračun opstanak krive provodilipo postupak E. L. Kaplan i P. Meier.

Tabela 2.
Rezultati liječenja pacijenata sa lokaliziranih lezija Medijastinum faze limfogranulematozai (stopa preživljavanja od 6 godina).

Poređenje 6-godišnjeg bezretsidivnoyvyzhivaemosti, ukupno preživljavanje, opstanak bez neudachlecheniya i događajima preživljavanja bez otkrila je da uvelicheniemrazmerov medijastinuma sve ove brojke su smanjeni (Tabela 2) .U bolesnika s MIT<0,33 безрецидивная, общая, свободная отнеудач лечения и бессобытийная выживаемости составили 93%, 100%,93% и 91% соответственно. В группе больных с МТИ=0,33 показателивыживаемости несколько ниже: 84%, 94%, 80% и 72%. В группе с 0,33<МТИ<0,45показатели безрецидивной и общей выживаемости достигают 71% и97%, а выживаемость, свободная от неудач лечения, и бессобытийнаяснижаются до 66%. В группе больных с МТИ>0,45 все показатели выживаемостистатистически значимо ниже: безрецидивная выживаемость составляетлишь 32% (р<0,002), общая - 70% (р=0,04), а свободная от неудачлечения и бессобытийная с трудом достигают 27% (р<0,0002). Каквидно из приведенных результатов, с увеличением размеров средостениявозрастает статистическая значимость различия в показателях 6-летнейбезрецидивной, свободной от неудач лечения и бессобытийной выживаемости.Если значение р достигает 0,05 при сравнении групп с МТИ<0,33,МТИ=0,33 и 0,33<МТИ<0,45, то отличие последней группы с МТИ>0,45от трех первых на 1-2 порядка выше. Однако достоверное снижениеобщей выживаемости в эти сроки наблюдения отмечено лишь в группес МТИ>0,45.

zaključci:

1. Efikasnost standardni tretman chemoradiation (3 ciklusa zračenja TSVPP + limfnih kolektora vyshediafragmy ODS 36 Gy + 3 TSVPP ciklus) visoka kod pacijenata sa Hodgkinovim bolest na MIT-u lokalnymistadiyami<0,33 и МТИ=0,33- эти больныемогут быть объединены в одну группу (МТИ<0,33) и в дальнейшемполучать такое же лечение.

2. kombinirovannogohimioluchevogo efikasnost neposrednoj tretman za pacijente sa 0.33<МТИ<0,45 - высокая (94%полных ремиссий), а общая выживаемость составила 97%. Однако,безрецидивная, свободная от неудач лечения и бессобытийная выживаемостьоказались статистически значимо ниже (р<0,05), чем в группах сМТИ<0,33 и МТИ=0,33 и составили 71%, 66% и 66% соответственно.Поэтому эта группа больных нуждается в обсуждении вопроса о примененииболее интенсивных программ терапии.

3. Rezultati su prilično neudovletvoritelnydlya bolesnika s MIT>0.45. Efikasnost liječenja u ovoj grupi statisticheskiznachimo niže (p<0,0002): полные ремиссии - 56%, общая выживаемость- 70%, выживаемость, свободная от неудач лечения, - 27% и бессобытийная- 27%. В группе больных с МТИ>0,45 уже на первом этапе должныприменяться интенсифицированные программы лечения.

reference:

1. Abrahamsen A.F. Hannisdal E., Nome O., etal. Ann Oncol. 1996- 7: 145-150.

2. Anderson H., Crowther D., Deakin D.P., etal. Ann Oncol. 1991 2: 49.

3. Hoppe R.T., Coleman C.N., Cox R.S., RosenbergS.A., Kaplan H.S. Krv. 1982- 59: 455-465.

4. Horning S.J., Rosenberg S.A., Hoppe R.T. AnnOncol. 1996- Vol.7 (dodatno uz doplatu 4): 105-108.

5. Lister T., Crouther D., Sutliffe Š.B. J ClinOncol. 1989- Vol. 7: 1630-1631.

6. Mauch P., Hellman S. Int J Radiol Oncol BiolPhys. 1980 6: 947-949.

7. Tesch H., Diehl V., Lathan B. et al. leukemija& Limfoma. 1998- 29: 2.