Ginekologiju i akušerstvo ulogu prognostičkih i prediktivni faktori u liječenju raka dojke

Tipično, određivanje taktike tretmana rakommolochnoy prostate pacijent onkolog Postavi sebi sljedeća pitanja: Šta je rizik ovog pacijenta recidiva i smrti? Šta rezultat mozhnoozhidat tretman u ovom konkretnom slučaju? Trebalo bi izuchitbiologicheskie karakteristike tumora i ovisno o sovokupnostiprognosticheskih i prediktivni faktori kako bi se utvrdilo plan lecheniya.S razvoj molekularnih, imunohistohemijskih i biohimicheskihmetodov dijagnoza našeg znanja o prognostičkih i predskazyvayuschihfaktorah širi. Važno je za kliničara je sposobnost primenyatih u kliničkim situacijama, i naglasiti važne sekundarne prognosticheskiefaktory.

Prognostički i prediktivni faktori

Kao što je poznato, otsenivayutrisk prediktori relapsa ili smrti dok predviđanje faktorypredskazyvayut efikasnost bilo koje vrste terapije. Nekotoryeprognosticheskie faktori mogu biti prediktivni (retseptoryestrogenov u tumorskog tkiva pokazuju više blagopriyatnomprognoze bolesti i osjetljivost na terapiju hormona) .Predskazyvayuschie faktora osvetljavaju vezu između efikasnosti biologije tumora liječenje. Tabela 1 prikazuje razlike između dvije vrste faktora.

Tabela 1.
Prediktivni i prognostički faktori

Ovaj izvještaj će biti predstavljen nekotoryenovye informacije o prognostičkih i prediktivni faktori naosnove materijala 23 konferencija o borbi protiv raka dojke, proshedsheyv San Antonio u decembru 2000. godine.

Prognostički faktori.

receptora estrogena

30 godina nakon identifikacije estrogenovvyyasnilos receptore koji se nalaze 2 različite vrste receptora estrogena (ER) - ER-alfa i ER-beta. Funkcija i prognostički znachenieER-beta je trenutno još uvijek proučava u mnogim issledovatelskihtsentrah. Tako Fuqua i kolege proučavali izraz ER-beta u arhivnommateriale sa monoklonskih antitijela na protein ER-beta [1] .Okazalos da coexpression od dvije vrste opredelyaetsyav većina tumora receptora, već samo povećana ekspresija ER-alphakorrelirovala prekomjernom ekspresijom receptora progesteronai druge markere bolju prognozu (diploidy manji razmeropuholi, manje ćelija u S-frakcija). Nasuprot tome, ER-beta povyshennayaekspressiya korelaciji samo sa aneuploidije. Dannoeissledovanie potvrdila ulogu dva različita biološka vidovretseptorov estrogena i pokazali potrebu za daljim issledovaniyv tom pravcu.

mitotska indeks aktivnosti (MAI)

Na prognostički značaj opuholevoyproliferatsii brzine (obično ocjenjuje pomoću monoklonalnyhantitel Ki-67 ili brojanjem tumorskih stanica u S-fazi) je odavno poznato da onkolozi. Međutim, ove tehnike su rutinski primenyayutsyaredko pogled na tehničke složenosti njihove realizacije. Na konferenciji u San Antonio istraživači iz Holandije Van Diest, prijavio Baak JPA ikollegi na novi način studiranja mitotsku aktivnostiopuholi [2]. Izračunali su apsolutni broj mitoze u 10polyah obzirom na periferiji 2.500 uzoraka tumora dojke zhelezyi izračunati prediktivne vrijednosti indeksa mitotska aktivnost (MAI) na 586 pacijenata radi o raku dojke u aksilarne oimfluzlah otsutstviemmetastazov (Ne), ne prima sistemnoyterapii. Ispostavilo se, MAI, kao veličina tumora je nezavisimymprognosticheskim faktor karakterizaciji zhiznibolnyh trajanja. Među pacijentima sa indeksom mitotska aktivnosti MAI< 10, умерли от рака молочной железы за период наблюдения 6,1%,в то время как в группе больных с MAI ? 10 умерло 28,3%. Микрометастазыв костном мозге

Prognostički značaj otkrivanja opuholevyhkletok u koštanoj srži u korak dijagnosticiranja bolesti izuchaetsyav trenutak u nekoliko istraživačkih centara. DoktorBraun i kolege proučavali fenomen prisustva ćelija raka u kostnommozge kao direktan pokazatelj metastatski potencijal tumora u odnosu na overexpress HER2 i angiogeneze - nepryamymiindikatorami metastatski potencijal [3]. Dostupnost opuholevyhkletok otkrivena u 97 (30%) od 323 pacijenata sa operativan fazi dojke rakommolochnoy na dijagnozu. Nakon 4 godine posmatranja utvrđeno je da je prisustvo skrivene ćelije raka u koštanoj srži aspirat yavlyaetsyanezavisimym prediktor gore opstanak unlikefrom HER2 statusa i angiogeneze, što nije u korelaciji sa preživljavanje.

Tumorskih ćelija u koštanoj srži su takzhemarkerom veći rizik od recidiva i smrti. Neizvestnymiostayutsya mehanizmi njihove cirkulacije u tijelu. kolege dr Janni WJi studirao "sudbina" tumorskih ćelija u koštanoj mozgebolnyh raka dojke [4]. Oni ispitao kosti mozgbolnyh u fazi dijagnostike i 20 mjeseci u 89 bolnyhoperirovannyh za rak dojke koji nisu dobili adyuvantnuyuterapiyu. Svi pacijenti u vrijeme operacije klinicheskiepriznaki nema udaljenih metastaza. Issledovaniyapokazany rezultira u tabeli 2 i pokazuju da su tumorske stanice se čuvaju dugo u koštanoj srži i potentsialnomogut biti uzrok progresije tumora.

Tabela 2
Prisutnost tumorskih stanica u koštanoj srži bolesnika od raka molochnoyzhelezy (N = 89).

Mikrometastaze u limfnim čvorovima.

Dr Norikazu M. i kolege u issledovaniipokazali prognostički značaj mikrometastaza u regionarnyhlimfouzlah kod pacijenata s rakom dojke [5]. Mikrometastaze utvrditi putem RT-PCR (lančana reakcija polimeraze), bylivyyavleny u 40 od ​​129 (31%) bolesnika bez uključivanja limfouzlovpo podataka rutinu histologiju. Multivariantnomanalize kada se ispostavilo da je prisustvo mikrometastaze u aksilarnom limfouzlahprognozirovalo veća vjerovatnoća recidiva zabolevaniya.U pacijenata sa mikrometastaza u aksilarne limfne čvorove su znachitelnomenshimi faktore kao što su bolesti-free (87,6% i 66,1%) i ukupno preživljavanje (93,7% i 67,8%).

Inzulin i dijabetes Značenje gojaznosti i dijabetesa diabetav klinički tok od raka dojke je studirao doktoromSong EY i kolege Karmanos instituta za rak u Detroitu, Michigan [6]. Suđenje uključeno 1126 pacijenata s dojke zhelezyI-III faza, od kojih je 153 također boluje od dijabetesa, 362 - gojaznost. Prosječna praćenje 45 mesyatsev.Okazalos da dijabetičari imaju veći rizik retsidivirovaniyai kraće trajanje perioda bez recidiva za stradayuschihozhireniem nije došlo ovo korelacija.

proteolitičke enzime

Proteolitičke enzime aktivatorplazminogena Urokinase (UPA) i njegove inhibitor tip 1 (PAI-1) igraju vazhnuyurol u procesu tumora invazije i metastaza. Prognosticheskoeznachenie ova dva enzima ispitivan je Lisboa BA i kolege [7] .Okazalos da 126 bolesnika s operativan od raka dojke zhelezybez metastaza u aksilarne limfne čvorove UPA je nezavisimymprognosticheskim faktor karakterišu preživljavanje bez bolesti.

Još jedna u toku kliničkih issledovanieotsenivaet mogućnost korištenja parametara UPA i PAI-1 pacijenata dlyaotbora potrebu za adjuvantne terapije [8]. Zaperiod od juna 1993. do decembra 1998. godine, u studiju je bilo uključeno dojke (Ne) 674bolnyh raka. Pacijenti sa niskim nivoom PAI-1 uPAi nakon radikalne operacije sostavilikontrolnuyu grupe. Pacijenata sa visokim rizikom od povyshennymurovnem Upa i PAI-1 su randomizirani u 2 grupe: pervoygruppe pacijenti primali adjuvantne kemoterapije CMF (6 predmeta) u drugoj grupi su uočene. Pacijenti sa niskim nivoom Upa i PAI-1 (n = 208) su imali prednost PFS peredbolnymi sa visokim Upa i (ili) PAI-1 (n = 166). Iako nebolshoyperiod zapažanje ne dozvoljava definitivne zaključke, bolnyeiz grupa visokog rizika koji su primili CMF adjuvantna terapija imelibolee dug period bez bolesti.

angiogeneze

Kao što je poznato sposobnost opuholik malignih invazivnih rast i metastaze znatno zavisitot proces formiranja novih krvnih sudova - angiogeneza.Doktor Kato i ostali u Tokiju Univerziteta u studirao tumora plotnostmikrososudov (MVD) u 377 bolesnika s rakom dojke zhelezyi potvrdio prediktivna vrijednost ovog indeksa [9]. Sredniyperiod zapažanje u ovoj studiji je bilo 10 godina. Utvrđeno je da kod pacijenata sa visokim MVD su lošije performanse bezretsidivnoyi ukupno preživljavanje.

Intuitivni faktora.

Topoizomeraze-2-alfa i antraciklinima

Topoizomeraze II gen je lokaliziran na hromosome17q12, u neposrednoj blizini gena HER2. Poznato je da in vitro giperekspressiyatopoizomerazy korelaciji sa visoku osjetljivost na antratsiklinam.Dva studiji predstavljenoj na konferenciji u San Antoniju, studirao je izraz vrijednosti topoizomeraze II i HER2 na lecheniiantratsiklinami zhelezy.Doktor pacijenata s rakom dojke metastatski Isola J.J. To je prijavio podatke o postupanju epirubicin 303bolnyh metastatskog karcinoma dojke [10]. GiperekspressiyaHER2 definisano FISH (imunofluorescencije u Citu), uočena u 17 od 303 pacijenata. Od tog broja, 43% je imalo amplifikatsiyutopoizomerazy II, 41% topoizomeraze II gena je odsutan i tolko16% pacijenata je imalo normalan izraz topoizomeraze II. Nasuprot tome, među 124 HER2-negativnih tumora (FISH) samo 3 nablyudalasdeletsiya gen topoizomeraze II i nijedna nije prikazano u tabeli 5 iznad amplifikatsii.Rezultaty ove studije.

Tabela 5.
Ekspresije HER2 i topoizomeraze II i efikasnost epirubicin

Ovi podaci pokazuju da izraz genatopoizomeraza II je snažan prediktor effektivnosthimioterapii faktor antraciklina kod žena s HER2-polozhitelnymiopuholyami. Osim toga, istraživanje je pokazalo da je visok ekspressiyatopoizomerazy II u korelaciji s većom učestalošću odgovora, duži interval bez bolesti i ukupnog prodolzhitelnostyuzhizni.

Slična studija poduzeti issledovatelyamiv Rush University u Chicagu. [11] Dvadeset pacijenata mestnorasprostranennymrakom dojke su tretirani s doksorubicin i taksoterom.Ampflifikatsiya topoizomeraze II gen je identificiran opuholyahu tri pacijenta, sva tri su dostigli punu regressiyazabolevaniya nakon indukcije kemoterapije s doksorubicin, dok su oni bez ovog gena u ampflifikatsii opuholitolko 3 17 kompletan regresije tumora je postignut. Polnayaregressiya tumora kod pacijenata sa HER2-pozitivnim dojke opuholyumolochnoy postignut u 4 od 5 slučajeva, dok prekomjerna HER2 bez ubolnyh sličan rezultat je bio otmechentolko u 2 od 15 pacijenata.

Letrozol i ErbB1 / ErbB2

Dr. Ellis MJ i kolege proučavali ekspressiyuerbB1 / ErbB2 tumora biptatah kod pacijenata s rakom dojke [12] .U istraživanje je bilo uključeno 337 bolesnika s postmenopauzi koje dooperativnogo tretman upravlja tamoksifen ili letrozol techenie4 meseci. Prekomjerna od ErbB1 / ErbB2 je otkrivena Y14% pacijenata i korelaciji sa otpornošću na tamoksifenom (chastotaobektivnogo učinak od 17% i 40%), ali nije u korelaciji sa chuvstvitelnostyuk letrozol (69% i 53%).

Reference.

1. Fuqua SAW, Schiff R, Parra, et al. Ili izraz estrogen receptor beta proteina u raka dojke: correlationwith kliničkih parametara. Program i sažeci 23. AnnualSan Antonio raka dojke simpozij decembar 6-9,2000- San Antonio, Texas. Sažetak 123. Rak dojke Res Treat. 2000- 64:41.

2. Van Diest PJ, Baak JPA i druge PMSM collaboratorsof patologiju. Izbor visokog rizika limfnog čvora negativne BreastCancer pacijenata kemoterapija može uraditi sa mitoze activityindex (MAI). Program i sažeci 23. Godišnji San AntonioBreast Rak simpozij decembar 6-9,2000- San Antonio, Texas.Abstract 4. Rak dojke Res Treat. 2000- 64:26.

3. Braun S, Schindlbeck C, Schaffer P, et al.Identification okultne metastatskog ćelija u koštanoj srži predictspoor prognozu bolje han HER-2 / neu statusa i angiogeneze inbreast karcinoma. Program i sažeci 23. Godišnji SanAntonio raka dojke simpozij decembar 6-9,2000- San Antonio, Texas. Sažetak 3. Rak dojke Res Treat. 2000- 64:26.

4. Janni WJ, Rjosk D, Hepp F, et al. U fateof okultno metastatski ćelija u follow-YP kost težnje patientswith raka primarne dojke. Program i sažeci na 23rdAnnual San Antonio raka dojke simpozij decembar 6-9,2000-San Antonio, Texas. Sažetak 403. Rak dojke Res Treat. 2000-64: 96.

5. Norikazu M, Yasuhiro T, Isao S, et al. Micrometastasesin axilary limfni čvorovi otkrije RT-PCR kao vrijedan prognosticfactor kod bolesnika od raka dojke čvor-negativan. Program i abstractsof 23. Godišnji San Antonio raka dojke simpozij December6-9,2000- San Antonio, Texas. Sažetak 145. Rak dojke ResTreat. 2000- 64:47.

6. Song EY, Banerjee M, Du W, Hryniuk WM. Ne Diabetesbut gojaznost je prognostički faktor za bolesti bez survivalin žena sa faza I, II ili III karcinoma dojke primanje tamoxifen.Program i sažeci 23. Godišnji San Antonio dojke CancerSymposium- decembar 6-9,2000- San Antonio, Texas. Sažetak 120.Breast Cancer Res Treat. 2000- 64:40.

7. Lisboa BW, Friedrichs K, Riethdorf L, etal. Urokinass plazminogena aktivatora (UPA) i njen tip-1 inhibitor (PAI-1) su superiorni u Nottingham Prognostički indeks NPI inpredicting relapsa u bolesnika od raka dojke čvor-negativan. Program, u koji sažetaka 23. Godišnji San Antonio raka dojke simpozij decembra 6-9,2000- San Antonio, Texas. Sažetak 119. dojke CancerRes Treat. 2000- 64:40.

8. Prechtl A, Thomssen C, Harbeck N, et al.Tumor biološki faktor Upa i PAI-1 kao stratifikacija criteriafor rizik prilagođeni adjuvantna terapija: drugi privremeni Analizirati randomizovanoj multicentrično suđenje u čvoru negativnih dojke cancerProgram i sažeci 23. Godišnji San Antonio dojke CancerSymposium- decembar 6-9,2000- San Antonio, Texas. Sažetak 231.Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 63.

9. Kato T., Kameoka S. Kimura T i dr Prognosticsignificance angiogeneze povezane s dugoročnim survivalin 377 japanski pacijenata s rakom dojke. Program i abstractsof 23. Godišnji San Antonio raka dojke simpozij December6-9,2000- San Antonio, Texas. Sažetak 568. Rak dojke ResTreat. 2000- 64: 132.

10. Isola JJ, Tanner M, Holli K, et al. Amplificationof topoizomeraze II alfa je snažan prediktor odgovor chemotheropy toepirubicin-sa sjedištem u HER-2 / neu rak pozitivan metastaticbreast. Program i sažeci 23. Godišnji San AntonioBreast Rak simpozij decembar 6-09, 2000- San Antonio, Texas.Abstract 21. Breast Cancer Res Treat.2000- 64:31.

11. Coon JC, Marcus E, Gupta-Burt S, et al.Amplification od topoizomeraze IIa ili C- erbB-2 predviđa responseto doksorubicin i docetaksel u lokalno advnced dojke cancer.Program i sažeci 23. Godišnji San Antonio dojke CancerSymposium- decembar 6-9, 2000 San Antonio, Texas. Sažetak 309.Breast Cancer Res Treat.2000- 64:78.

12. Ellis MJ, Jaenicke F., LLOMBART-cassac A.Et al .. A randomizirane dvostruko-slijepa multicentriåna studija preoperativetamoxifen odnosu Femara (letrozol) za žene u postmenopauzi uvenuti i / ili PgR rak pozitivan dojke nepodobnim za grudi-cincervingsurgery. Korelacija kliničkih odziv s tumorom gena expressionand proliferaciju. Program i sažeci 23. Godišnji SanAntonio raka dojke simpozij decembar 6-9,2000- San Antonio, Texas. Sažetak 14. Breast Cancer Res Treat. 2000- 64:29.