Farmakologije norfloksacin visoko aktivne pripreme fluorohinolona

VP Yakovlev

Institut of Surgery. AV Vishnevsky, Ruske akademije medicinskih nauka, Moskva

Fluorohinolon antimikrobna kombinaciji zajednički mehanizam antimikrobnih akcije (ključni enzim inhibiraju sintezu bakterialnoykletki - DNK giraza) trenutno zauzimaju jedan izveduschih mesta u hemoterapija bakterijske infektsiy.Blagodarya širokog spektra antimikrobnu aktivnost i povoljne farmakokinetičke osobine nizkoytoksichnosti se široko koriste u razlichnyhinfektsy tretman . Za razliku od svojih prethodnika (Nefluorirane hinolonskim -. Nalidiksična kiselina pipemidievoy kiselina, cinoxacin, itd) ftorirovannyehinolony imaju veća aktivnost in vitro, širi antimikrobni spektar, luchsheyfarmakokinetikoy, oni rijetko razvija rezistentnostmikrobov. Trenutno, oko 15 ftorhinolonovnaschityvaet klase lijekova (naiboleeshiroko koristi ciprofloksacin, ofloksacinom pefloxacin, lomefloxacin, norfloksacin), i pochtikazhdy godine novih lijekova.

Norfloksacin je jedan od prvih fluorohinolona uveden u kliničku praksu. Norfloksacin na ryaduantimikrobnyh i farmakokinetičke pokazateleyotlichaetsya od drugih članova fluorohinolon klase je u vezi sa ovom konkretnom klinicheskogoprimeneniya.

Norfloksacin (noroksin, nolitsin, norbaktin, norilet, Normaks, noroksin, norfloks) ima širok spektromantimikrobnoy aktivnosti, uključujući i gram-negativne bakterije igrampolozhitelnye [1-5]. Sažetak poantimikrobnoy norfloksacin aktivnost otnosheniiklinicheskih mikroorganizama vtablitse predstavljen.

Antimikrobna aktivnost u vitronorfloksatsina protiv kliničkih sojeva mikroba [3, agregirane podatke modifikacija]

Norfloksacin izložba dobru aktivnost u otnosheniirazlichnyh vrsta Enterobacteriaceae, uključujućiEscherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Citrobacter spp., ingibiruyabolshinstvo od njih koncentraciji od 1 mg / l ili ispod, neki sojevi zaisklyucheniem Serratia spp., Providencia spp., koji su manje osjetljive knorfloksatsinu. Visoka aktivnost Norfloksacin vyyavlenav protiv gram-negativnih mikroorganizama, obychnovyzyvayuschih gastrointestinalnih infekcija: Salmonellaspp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Vibriocholerae.

Non-fermentacije Gram-negativne mikrobe meneechuvstvitelny na norfloksacin: IPC₉₀protiv droge Pseudomonas spp. sostavlyaliv prosjeku 7,75 mg / l, protiv Pseudomonasaeruginosa - 2,67 mg / l, a u odnosu naAcinetobacter spp. - 12.4 mg / l. IPC₉₀norfloksacin protiv kliničkih sojeva P.aeruginosa, izoliran od urina, bila je jednaka 3,13 mg / l do norfloksacin, (kao i ciprofloksacin iofloksatsinu) bio je 90% osjetljivih sojeva sinegnoynoypalochki [6].

sojevi Neisseria gonorrhoeae (Produtsiruyuschiei ne proizvode beta-laktamaze) su vysokoychuvstvitelnostyu na norfloksacin: IPC₉₀droga u prosjeku 0.044 mg / L, na etomshtammy ne proizvode i proizvode beta-laktamaza pokazali istu osjetljivost na preparatu.Blizkoy osjetljivosti na norfloksacin obladalishtammy Neisseria meninigitidis.

Haemophilus influenzae, uključujući produtsiruyuschiebeta-laktamaza sojevi posjeduju horosheychuvstvitelnostyu na droge (IPC₉₀u prosjeku 0,1 mg / L).

Gram-pozitivne bakterije pokazuju nizkuyuchuvstvitelnost na norfloksacin nego gram: IPC₉₀ protiv droge Staphylococcusaureus u prosjeku 2,42 mg / L, otnosheniirezistentnyh meticilin sojeva S. aureus - 3,17mg / l, protiv streptokoka i enterokoka - i5,55 8,59 mg / l.

Norfloksacin pokazuje niske aktivnosti u otnosheniianaerobnyh bakterija.

Spektar antimikrobne aktivnosti i aktivnostnorfloksatsina veći od Nefluorirane hinolonskim -nalidiksovoy kiselina oksolinievoy kiselina pipemidievoykisloty cinoxacin i [4]. Po djelatnostima norfloksatsinustupaet ciprofloksacin [2, 4].

Zbog niske topljivost u vodenim otopinama na pH7,0 norfloksacin se odnosi samo prema unutra.

Za razliku od drugih fluorohinolone norfloksatsinotnositelno slabo apsorbira kada se primjenjuje: Relativna bioraspoloživost je 30-40% [7]. Maksimalne koncentracije u norfloksacin krovikoleblyutsya 0,4 (prima 100 mg) na 11,8 (2000 mg) mg / l.Pri ponovljene primjene lijeka u krvi kumulaciji neproiskhodit [8].

Zbog niske vrijednosti (14%) belkamikrovi vezivanja [3], a visoka topljivost u lipidima norfloksatsinimeet veliki volumen distribucije [9]. Horoshopronikaet droga u raznim organima i tkivima, a njegova koncentracija u mnogihtkanyah bili blizu u serumu [1].

Kao i svi fluorohinoloni, norfloksacin vpecheni prolazi biotransformacije dati 6 metabolita koji su u nekonjugovanog obliku izlučuju u urinu Dio metabolit [3] ima mikrobiologicheskoyaktivnostyu (manje izražene nego norfloksacin) .Metabolity nije otkriven u serumu iobnaruzhivayutsya u žuči i mokraće ( približno odinakovoyproportsii). Mokraćnog izlučivanje metabolita norfloksatsinamenee 10% doze koja je više od 25% otobschego iznos norfloksacin emituje urina [9].

Norfloksacin eliminira period poluvyvedeniya3,5-7,4 h, u vezi s kojim se treba koristiti 2 puta vsutki.

Norfloksacin u dovoljnim količinama (30-40%) se izlučuje u urinu, dio droge ekskretiruetsyapochkami nepromijenjeni (oko 30%) sa pomoschyuklubochkovoy filtracije i tubularne sekrecije ostalnayachast - a biotransformacije proizvoda. U urinu vtechenie dugo su vysokiekontsentratsii pripremu: nakon što je dobila norfloksacin 200 i 400 mgkontsentratsii u urinu tokom prvog chasasostavlyayut odnosno 133 i 168 mg / l, h intervale1-2 - 124 i 417 mg / l, na 6-8 sati - 44 i 100 mg / l, nakon 12-24 h - 10 i 22 mg / l, tokom drugog dana 2,6 i 12 mg / l [10]. Norfloksacin koncentracija u urinu 24 sata naprotjazhenii prelazi IPC droge u otnosheniibolshinstva definirano u urinu mikroorganizama.

Izlučivanje lijeka po danu sa žuči sostavlyaetokolo 1,6%.

Veći dio Norfloksacin izlaz sfekaliyami - nakon jedne doze od 400 mg za 48 chvyvodilos 8,3-53,3% (prosjek 29%) - maksimalnyekontsentratsii droge u fekalijama do2716 u rasponu od 207 mg / kg [11].

S obzirom na dovoljno niskom apsorpcijom na priemevnutr, mala bioraspoloživost, dobar izbor navlažite i fekalije, u vezi s kojima su vysokiekontsentratsii priprema indikacije primeneniyunorfloksatsina nije širok kao, na primjer, ciprofloksacin ili ofloksacin. Preparatpreimuschestvenno se koristi u liječenju infektsiymochevyvodyaschih trakta, gastrointestinalnog trakta igonorei. Međutim, postoje dobre rezultate i lecheniiinfektsy drugim lokacijama.

S obzirom na činjenicu da su vodeći etiološki agentyinfektsy urinarnog trakta - članovi porodiceEnterobacteriaceae [12] imaju vysokoychuvstvitelnostyu na norfloksacin, nashelshirokoe lek koji se koristi u liječenju nekomplikovanih infekcija urinarnog trakta ioslozhnennyh. Prineoslozhnennyh urinarnih infekcija puteyprodolzhitelnost tretman norfloksacin sostavlyaet3-5-7 dana u liječenju kompliciranih infekcija - 10-14days.

86 U liječenju odraslih žena sa urinarnog trakta u odnosu neoslozhnennymiinfektsiyami effektivnostnorfloksatsina kada se dodjeljuju 1 na 800 mg jedanput dnevno ILIP 400 mg 2 puta dnevno za 7-10 dana-deinstalirati razlike u kliničkim (95,3 i 100%) ibakteriologicheskoy (92 i 95,6%) efikasnost [13]. Ukazuje na efikasnost Norfloksacin profilakticheskogoprimeneniya jedne doze (200 mg) kod žena Srećom mochevyvodyaschihputey rekurentnih bakterijskih infekcija [14]. U multicentrična studija [15] otsenivalieffektivnost 7 dana administracije norfloksacin 400 mg 2 puta dnevno u ambulantnim postavljanje 219 žena sneoslozhnennym cistitis izazvala u većini slučajeva (66,7%) Escherichia coli. 7. dan eliminatsiyamikrobov urina bio je 96,3%, ali nakon 4-6 nedposle završetka liječenja, cifra je bila 85% - ubolshinstva pacijenti su imali dobre klinicheskiyeffekt. S obzirom preparataotlichny i ​​dobar učinak tretmana efikasnost i podnošljivost su nabavljene u 98,2% pacijenata. Analiza Post 11 pokriva oko 1000bolnyh sa nekomplikovanih infekcija donjeg mochevyvodyaschihputey pokazala da norfloksacin efikasnost priotsenke tokom prvih 2 tjedna bio je 80-90%, priposleduyuschem ispit kasnije - 76-87% [1].

U multicentrična studija Norfloksacin naznachalipo 400 mg 2 puta dnevno za 7-30 dana sa različitim lecheniyabolnyh infekcije urinarnog trakta, eliminacija mikroba je kod 276 od 307 pacijenata (90%). Među 31 sojeva upornih bakterija 10otnosilis E. coli, 7 -Klebsiella-Enterobacter spp., 5 - P.aeruginosa, 3 - Citrobacter spp., 1 -proteus spp., 2 - S. aureus, 3 -Enterococcus spp. U 28 pacijenata označene retsidivinfektsii (10%), dok je 24 od 25 izolovane mikrobovbyli osjetljiva na droge [16]. U drugommnogotsentrovom studiji [17] norfloksacin lechili5015 pacijenata sa infekcijama urinarnog trakta (akutna ihronichesky pijelonefritis, cistitis, asimptomaticheskayabakteriuriya, uretritis, itd). Bakteriologicheskoevyzdorovlenie dobiti u 79,3% slučajeva, poboljšanje - v11,4% - upornost mikroba posmatrati u 6,2% .Reinfektsiya dogodio u 3.1% slučajeva. Ovi pokazatelji ugospitalizirovannyh pacijenti bili sootvetstvenno82,1- 11,2- 5 i 1,8% - u ambulantno - 67,2-1,2- 11,8 i 8,9% - kod muškaraca - 70,9- 14, 4- 9,3 i 5,5% - uzhenschin - 81,5- 10,6- 5,4 i 2,5%. U liječenju 95 ljudi sinfektsiyami urinu uočena u76 (80%), poboljšanje - 5 (5%), bez efekta - Y14 (15%). (. Rak prostate, uretre, paraplegija ili kvadraplegiya itd) od 48 pacijenata koji nablyudalisoslozhnyayuschie faktora, oporavak zabilježen je u 75%, poboljšanje - 6%, bez efekta - 19% [18].

Norfloksacin bio efikasan u liječenju infekcija kod pacijenata soslozhnennymi urinarnog trakta i mikrobiološke sojeva vyzvannymimnozhestvennorezistentnymi priotsutstvii prethodi lecheniya- horoshierezultaty efekt dobiveni infekcije P.aeruginosa [19].

Produženo liječenje (6 tjedana) norfloksacin bolnyhs neurogene oporavak bešike poštovati Y41% pacijenata relaps - 46%, reinfekcije - 11%, upornost mikroba - 2% - nakon 4-6 tjedna liječenja, ove brojke posleokonchaniya sostavlyalisootvetstvenno 47, 47 6 i 0% [20]. Kod pacijenata sa kičmene moždine i neurogeni spovrezhdeniem mochevympuzyrem norfloksacin klinički efekat je bio 67% [21].

U komparativne studije effektivnostnorfloksatsina bio blizu, au nekim slučajevima prevoskhodiladeystvie drugih antibiotika primenyaemyhdlya liječenje infekcija urinarnog trakta. Vmnogotsentrovom norfloksatsinapri tretman studija efikasnost 209 bolesnika s akutne infekcije mochevyvodyaschihputey piurije i na kraju tretmana je 96%, kotrimoksazolom - 100%, a nakon 4-6 tjedna - 91% i 95 [9] U drugom odnosu studiji [22] za otsenkedeystviya norfloksacin i kotrimoksazolom u 172 bolesnika s urinarnom traktu sinfektsiey bakteriološki effektsostavil 96,8 i 83,3, a klinički oporavak - 89,9% 96,9i. Agregirane podatke takođe ukazuje na efikasnost norfloksacin na primernoravnuyu i kotrimoksazolom [5].

Nekoliko studije su pokazale jednaku ili norfloksacin efikasnost boleevysokaya odnosu snalidiksovoy kiselina, amoksicilin, aminoglikozidi (kada se koristi samostalno ili u kombinaciji spenitsillinami širokog spektra cefalosporina Ipokoleniya ili cefotaksim) [4, 23-25].

Neke studije sprovedene sravnenieeffektivnosti norfloksacin sa drugim fluorohinolone prilechenii pacijenata sa infekcijama urinarnog trakta. Vrandomizirovannom sravnivalilechebnoe dvostruko-slijepa studija od 3 dana od administracije Norfloksacin iodnodnevnogo - ciprofloxacin u 226 žena sneoslozhnennymi liječenju infekcija urinarnog trakta. 7-yden jednaka klinički (97,2 i 96,4%) ibakteriologicheskaya (91,9 i 91,2%) oboihpreparatov- efikasnosti nakon 28 dana kliničkih (93,3 i 93,2%) ibakteriologichesky (86,4 i 88,4%) ne razlikuju preparatovtakzhe efekte - [26]. U drugoj bračni slepomissledovanii 60 pacijenata sa jednostavan infektsiyamimochevyvodyaschih norfloksacin staze u prvim danima lecheniyaneskolko inferioran u drugomuftorhinolonu terapijskog efekta - temafloxacin, ali kada procjene boleepozdnie u smislu njihove efikasnosti je bio sličan [27].

Prikaz troškova prednost norfloksacin peredpreparatami odnosu mochevyvodyaschihputey liječenje infekcija [24].

Ukazuje na mogućnost uspješne lecheniyanorfloksatsinom bakterijski prostatitis [14, 28] iepididimita [29].

S obzirom na norfloksacin antimikrobni spektar, egovysoky komponenta izlučivanje kroz gastrointestinalni kishechnyytrakt i značajne koncentracije tamo stvorio, droga je naširoko koristi u različitim kishechnyhinfektsiyah. Dostupni podaci o korištenju norfloksatsinapri liječenju crijevnih infekcija raznih porijekla [30, 31]. Dobri rezultati postižu se kod pacijenata sa naznacheniinorfloksatsina Salmonella infekcije [32, -34], uporediv sa kotrimoksazolom [35] ihloramfenikolom [36]. Proslavite dobar effektnorfloksatsina sa nosačima Salmonella [37] .Pokazana dobre kliničke i bakteriologicheskayaeffektivnost norfloksacin u liječenju dizenterije sbatsillyarnoy [33, 38]. Agregirane podatke, koji pokrivaju više od 400 pacijenata sa gastrointestinalnim kishechnymiinfektsiyami također ukazuju na dobre terapevticheskoedeystvie norfloksacin. [25]

Posmatrano [39] da u liječenju akutne dijareje bolnyhs ambulantno sa znacima vospaleniyatolstoy crijeva, norfloksacin (zajedno sa ciprofloksacin iofloksatsinom) je lijek prvog izbora.

Pokazuje učinak Norfloksacin u prevenciji diareiputeshestvennikov [40, 41].

Norfloksacin na aplikacija 3 dana okazyvalhoroshy efekt u liječenju pacijenata sa teškim kolere porediti sa akcijom tetraciklina [42].

Zbog visoke aktivnosti Norfloksacin protiv u vitrov N. gonorrhoeae uspeshnoprimenyaetsya lijek za liječenje gonokoknu infekcija. Posvodnym podataka [25] koja pokriva više od 350 pacijenata sgonoreey, norfloksacin sostavlyaet95-100% efikasnosti. Pregled [43], generalizujući klinicheskihissledovany 12 slučajeva tretman gonokokkovoyinfektsii 1588 u 1486 bolesnika, uočava se da norfloksatsinposle jedna doza od 800 mg evociranih oporavak u99,2% pacijenata sa uretritis, cervicitis i anorektalnoyinfektsiey izazvao gonokokom (ne iprodutsiruyuschimi proizvodi penicilinazu). Naznačeni doza preparatbyl efikasan kao spektinomicin (2 gvnutrimyshechno) i superioran u odnosu na kloramfenikol (2,5 gvnutr) u liječenju bolesnika s uretritis i cervicitis izazvalo penitsillinazoprodutsiruyuschimi shtammamigonokokkov. Efikasnost norfloksacin na lecheniibolnyh infekcije uzrokovane sojevima N.gonorrhoeae, ne proizvodi penicilinazu, bylasravnima pojedinačne doze (3,5 g) sprobenitsidom ampicilin. Prema drugim izvještajima [44], dvostruki priemnorfloksatsina (600 mg 4 sata intervalima) ima isti učinak kao jedan dozaampitsillina (3,5 g) kod pacijenata sa probenicid sneoslozhnennoy gonokoknu infekcije.

Uprkos ovim prednost oblastiprimeneniya norfloksacin, podaci su dostupni za egoispolzovaniyu na druge infekcije, posebno priprofilaktike infekcija kod pacijenata sa neutropenijom [25, 45].

Prenosivost norfloksacin dobro. Pobochnyereaktsii povezane sa uzimajući norfloksacin su takoyzhe karakter primjenu drugih fluorohinolona ivstrechayutsya sa sličnim frekvencije. Tipično, prilikom prijave pobochnyeyavleniya fluorohinolona označena sostorony gastrointestinalnim (mučnina, bol vzhivote, proljev i dr.), Centralnog nervnog sistema (glavobolja, vrtoglavica, itd.), Kao i alergije.

Kontraindikacija za korištenje norfloksatsinayavlyayutsya alergijske reakcije na ftorhinolony.Norfloksatsin, kao i drugi fluorohinoloni, protivopokazandetyam (u vezi sa identificiranim životinja u eksperimentu napolovozrelyh kršenje hrskavice) isootvetstvenno trudne ili doje zhenschinam.Nesmotrya da, u literaturi postoje podaci o uspeshnomprimenenii norfloksacin kod djece razlichnyhbakterialnyh u liječenju infekcija, prvenstveno urinarnog izheludochno trakta (1, 33, 46-50), bez znakova vliyaniyana lokomotornog sistema.

Dakle, norfloksacin zbog svoimantimikrobnym i farmakokinetičkih svojstava nashelpreimuschestvennoe ryadabakterialnyh upotrebu u liječenju infekcija (izheludochno urinarnog trakta), gdje se može smatrati (zajedno sa nekim drugim fluorohinolone) preparatomvybora.

reference:

1. Padeyskaya EN, Jakovljev VP .// Antimikrobnyepreparaty fluorohinolone grupa klinicheskoypraktike. - M., Lagota. 1998- 351 str.
2. Jakovljev VP, Jakovljev SV .// Klinicheskayafarmakologiya fluorohinolona. - Klinicheskayafarmakologiya i terapije 1994- (3, 2): 53-7.
3. Gadebusch H.H., Shungu D.L.//Norfloxacin, TheFirst nove klase fluoroquinolonesantimicrobials, ponovo. - Intern.J.Antimicrob.Ag. 1991 3-28.
4. Holmes B., Brogden R.N., RichardsD.M.//Norfloxacin. A reviw svojih antibacterialactivity, farmakokinetičkih svojstava i therapeuticuse. - Droga 1985- 30: 482-513.
5. Wolfson J.Š., Hooper D.C.//Norfloxacin: a newtargeted fluorohinolon antimikrobni agens. -Ann.Intern.Med. 1988- 108: 238-51.
6. Canic = Radollovic M., Mraović M., RaninL.//Susceptibility Pseudomonas aeruginosa na someantibiotics i hinolone. - 7 thEur.Congr.Clin.Microbiol.Inf.Dis, Beč 1995-sažetaka: 696 ..
7. Adhami Ž.N., Mudri R., Weaton D. et al.//Thepharmacokinetics i penetraciju tkiva ofnorfloxacin. - J.antimicrob.Chemother. 1984- 13: 87-92.
8. Edlund C., Bergan T., Josefsson et al.//Effectof norfloksacin o ljudskim orofaringealne i colonicmicroflora i višestruke farmakokinetiku doze. -Scand.J.Inf.Dis. 1987- 19: 113-21.
9. Stein G.E.//Review od bioraspoloživost andpharmacokinetics oralnog Norfloksacin. Amer.J.Med.1987- 82 (Suppl 6B.): 18-21.
10. Swanson B.N., Boppana V.K., Vlasses P.N. etal.//Norfloxacin raspored nakon sekvencijalno oraldoses. - Antimicrob.Ag.Chemother. 1983- 33: 284-8.
11. Cofsky R.D., DuBouchet L., LandesmanS.H.//Recovery od norfloksacin u izmet afteradministration jedne oralne doze do humanvolunteers. - Antimicrob.Ag.Chemother. 1984- 110-1.
12. Sidorenko SV .// Mikrobiologicheskayaharakteristika infekcija urinarnog trakta. -materijali međunarodni simpozij &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih trakta u ambulantno&rdquo-, M., 1999- 9-14.
13. Gulmaraes M., Pimentel F.L., Quintas J. etal.//Efficacy i sigurnost norfloksacin u thetherapy nekomplikovane infekcija urinarnog trakta inwomen: dvostruko slijepa kliničko ispitivanje 800 mg jednom dailyversus 400 mg dva puta dnevno. - 19 thIntern.Congr.Chemother, Montreal, 1995- sažetaka: 3146 ..
14. Drinovets J .// Fluorokinoloni i infektsiimochevyvodyaschih načine. - Materijali mezhdunarodnogosimpoziuma &trakta ldquo-urinarnog uambulatornyh pacijenata&rdquo-, M., 1999- 23-8.
15. Stratchounski LS .// norfloksacin (nolitsin) privlačenje infekcija urinarnog trakta. - Materialymezhdunarodnogo Simpozijum &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih trakta u ambulantno&rdquo-, M., 1999- 29-32.
16. Schaeffer A.J.//Multiclinic studija norfloxacinfor liječenje infekcija urinarnog trakta. -Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 53-8.
17. Auckenthaler R., Hess L.//Clinical evaluacije ofnorfloxacin u liječenju mokraćnih tractinfections. - Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl 5.): 1347.
18. Corrado M.L., Grad C., Sabbaj J.//Norfloxacin inthe liječenje infekcija urinarnog trakta u Menwith i bez prepoznatljive urologiccomplications. - Amer.J.Med, 1987- 82 (Suppl 6B.): 70-74 ..
19. Heseltine P.N.R., Corrado M.L.//Compassionateuse od Norfloksacin. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl.6B): 88-92.
20. Hammerberg D.//Norfloxacin u liječenju ofurinary trakta kod pacijenata sa neurogenicbladders. - Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl 5.): 1339.
21. Waites K.B., Canupp k.č., De Vivo M.J.//Efficacyand tolerancije norfloksacin u liječenju ofcomplicated infekcija urinarnog trakta u outpatientswith neurogeni mjehur srednje kičmene cordinjury. - Urology 1991- 38: 589-96.
22. Wong W.T., Chan M.K., Li M.K. et al.//Treatmentof infekcija urinarnog trakta u Hong Kongu. Acomparative studija norfloksacin i ko-trimoxazole.- Scand.J.Inf.Dis. 1988- (Suppl 56.): 22-7.
23. Cox C.E., McCabe R.E., Grad C.//Oral norfloxacinversus parenteralna liječenje bolničkih urinarytract infekcije. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 59-64.
24. Ramirez-Ronda C., Colon M., Saavedra S. etal.//Treatment od infekcije urinarnog trakta withnorfloxacin. Analiza troškova. Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 075-78.
25. Wang C., Sabbaj J., Corrado M. etal.//World-wide klinički esperience withnorfloxacin: efikasnost i sigurnost. - Scand.J.Inf.Dis.1986: 18 (. Suppl 48): 81-9.
26. Cordon F., Auguer F., Gorina E. etal.//Comparison ciprofloksacina (C) jedna doza (SD) vs. Tri dana norfloksacin (N) u ne-complicatedurinary trakta (ncUTI) u ženskoj patients.- 7. Eur.Congr.Clin.Microbiol.Inf.Dis, Beč, 1995- sažetaka :. 1343.
27. Gentile V., Fini F., De Marco F. i al.//Comparison između temafloxacin (TFLX) andnorfloxacin (NFLX) u tretmanu uncomplicatedU.T.I:. Dvostruko slijepoj studiji. - 8. MediterraneanCongr.Cmother, Athens, 1992- sažetaka: 757 ..
28. Naber By .// Optimalna terapija nekomplikovane infekcija urinarnog trakta ioslozhnennyh. -materijali međunarodni simpozij &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih trakta u ambulantno&rdquo-, 1999- 15-22.
29. Arakawa S., Takagi S., Maeda H. et al.//Clinicalstudy od norfloksacin u ofacuteepididymitis tretman. - Acta Urol.Jap. 1989- 35: 1089-95.
30. DuPont H.L., Corrado M.L., Sabbaj J.//Use ofnorfloxacin u liječenju akutne diarrhealdisease. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 79-83.
31. Ruiz-Balacios G.M.//Norfloxacin u treatmentof bakterijske crijevne infekcije. - Scand.J.Inf.Dis.1986- Suppl. 48: 55-63.
32. Aguire C., Baranda M.M.//Norfloxacin u thetreatment od acutebacterial gastroenteritisa. -Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl.5): 1138.
33. Sakata Y., Matsuo Y., Nagai K. etal.//Susceptibilities Salmonella spp. toantibiotics i klinički i bakteriološki effectsof norfloksacin kod djece. - 19thIntern.Congr.Chemother, Montreal, 1995- sažetaka: 4107 ..
34. Velmonte profesionalan umjetnik, Montaban C.S.//Norfloxacin u thetreatment u infekcije uzrokovane salmonelom typhi.- Scand.J.Inf.Dis. 1988- Suppl. 56: 46-8.
35. Lopez-Brea M., Jiminez M.L., Lavid M.C.L. etal.//Norfloxacin vs trimetoprim-sulfametoksazol inthe tretman Salmonella gastroenteritisa. -Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl 5.): 1153-4.
36. Bassily S., El-Masri N.A., Girdis N. etal.//Norfloxacin odnosu hloramfenikola u treatmentof akutne tifusa. - Proc. 18thIntern.Congr.Chemother., Stockholm, 1993- &lsaquo-60.
37. DuPont H.L.//Quinolones u Salmonella typhiinfection. - Droga 1993- 45 (Suppl 3.): 119-24.
38. Su-chun Jiang // Naknada djelotvornosti fornorfloxacin u liječenju akutnog bacillarydysentery. - 7. Intern.Congr.Inf.Dis, Hong Kong, 1996- sažetaka: 105,003 ..
39. Sidorenko SV, IP Fomin, V. Shukhov etal .// Praktične savjete o ratsionalnoyantibiotikoterapii u ambulantnoj praksi. - Klin.farmakol. i terapija, 1999- 8 (2): 10-7.
40. Akalin H.E.//Quinolones u liječenju ofacute bakterijskih dijareje. - Droga 1993-1945 (Suppl 3.): 114-8.
41. Vistroma J., Jertborn M., Hedstrom B.A. etal.//Short-term samolečenju putnika&rsquo-sdiarrhoea sa norfloksacin: placebo controlledstudy. - J.Antimicrob.Chemother. 1989- 23: 905-13.
42. Moolasart P., Eampokalap B.//Comparison od theefficacy tetraciklina i norfloksacin u thetreatment teške kolere. - 20thIntern.Congr.Chemother, Sydney, 1997- sažetaka: 3263 ..
43. Lee C.T.//Norfloxacin u ofgonorrhea tretman zbog penicilina i ne-penicillinaseproducing Neisseria gonorrhoeae: Pregled. -Scand.J.Inf.Dis. 1988- Suppl. 56: 49-54.
44. Kaplowitz L.G., Vishneavsky N., Evans T. etal.//Norfloxacin u liječenju uncomplicatedgonococcal infekcija. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 35-9.
45. Winston D.J., Ho W.G., Champlin R.E. etal.//Norfloxacin za prevenciju bacterialinfections u granulocytopenic pacijenata. -Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 40-6.
46. Budanov SV .// norfloksacin u pediatricheskoypraktike. - Antibiotici i hemoterapije, 1999. i 44 (6): 3-5.
47. Ihara T., Kawaguchi H., Ito M. et al.//Clinicalevaluation od Norfloksacin kod djece. -Jap.J.Antibiot. 1990 43: 852-9.
48. Motohiro T., Yoshinaga Y., Tsumura N. etal.//Pharmacokinetics i kliničke studije ofnorfloxacin u pedijatrijskoj poljima. Jap.J.Antibiot.1990- 43: 901-17.
49. Nishimura T., Tabuki K., Aoki S. etal.//Laboratory i kliničke studije norfloxacinin pedijatrijske polju. - Jap.J.Antibiot. 1990 43: 860-71.
50. Okada T., Purukawa S.//Clinical evaluacija ofnorfloxacin u pedijatriji. - Jap.J.Antibiot. 1990-1943: 895-900.

VP Yakovlev

Institut of Surgery. AV Vishnevsky, Ruske akademije medicinskih nauka, Moskva

Fluorohinolon antimikrobna kombinaciji zajednički mehanizam antimikrobnih akcije (ključni enzim inhibiraju sintezu bakterialnoykletki - DNK giraza) trenutno zauzimaju jedan izveduschih mesta u hemoterapija bakterijske infektsiy.Blagodarya širokog spektra antimikrobnu aktivnost i povoljne farmakokinetičke osobine nizkoytoksichnosti se široko koriste u razlichnyhinfektsy tretman . Za razliku od svojih prethodnika (Nefluorirane hinolonskim -. Nalidiksična kiselina pipemidievoy kiselina, cinoxacin, itd) ftorirovannyehinolony imaju veća aktivnost in vitro, širi antimikrobni spektar, luchsheyfarmakokinetikoy, oni rijetko razvija rezistentnostmikrobov. Trenutno, oko 15 ftorhinolonovnaschityvaet klase lijekova (naiboleeshiroko koristi ciprofloksacin, ofloksacinom pefloxacin, lomefloxacin, norfloksacin), i pochtikazhdy godine novih lijekova.

Norfloksacin je jedan od prvih fluorohinolona uveden u kliničku praksu. Norfloksacin na ryaduantimikrobnyh i farmakokinetičke pokazateleyotlichaetsya od drugih članova fluorohinolon klase je u vezi sa ovom konkretnom klinicheskogoprimeneniya.

Norfloksacin (noroksin, nolitsin, norbaktin, norilet, Normaks, noroksin, norfloks) ima širok spektromantimikrobnoy aktivnosti, uključujući i gram-negativne bakterije igrampolozhitelnye [1-5]. Sažetak poantimikrobnoy norfloksacin aktivnost otnosheniiklinicheskih mikroorganizama vtablitse predstavljen.

Antimikrobna aktivnost u vitronorfloksatsina protiv kliničkih sojeva mikroba [3, agregirane podatke modifikacija]

Norfloksacin izložba dobru aktivnost u otnosheniirazlichnyh vrsta Enterobacteriaceae, uključujućiEscherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Citrobacter spp., ingibiruyabolshinstvo od njih koncentraciji od 1 mg / l ili ispod, neki sojevi zaisklyucheniem Serratia spp., Providencia spp., koji su manje osjetljive knorfloksatsinu. Visoka aktivnost Norfloksacin vyyavlenav protiv gram-negativnih mikroorganizama, obychnovyzyvayuschih gastrointestinalnih infekcija: Salmonellaspp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Vibriocholerae.

Non-fermentacije Gram-negativne mikrobe meneechuvstvitelny na norfloksacin: IPC₉₀protiv droge Pseudomonas spp. sostavlyaliv prosjeku 7,75 mg / l, protiv Pseudomonasaeruginosa - 2,67 mg / l, a u odnosu naAcinetobacter spp. - 12.4 mg / l. IPC₉₀norfloksacin protiv kliničkih sojeva P.aeruginosa, izoliran od urina, bila je jednaka 3,13 mg / l do norfloksacin, (kao i ciprofloksacin iofloksatsinu) bio je 90% osjetljivih sojeva sinegnoynoypalochki [6].

sojevi Neisseria gonorrhoeae (Produtsiruyuschiei ne proizvode beta-laktamaze) su vysokoychuvstvitelnostyu na norfloksacin: IPC₉₀droga u prosjeku 0.044 mg / L, na etomshtammy ne proizvode i proizvode beta-laktamaza pokazali istu osjetljivost na preparatu.Blizkoy osjetljivosti na norfloksacin obladalishtammy Neisseria meninigitidis.

Haemophilus influenzae, uključujući produtsiruyuschiebeta-laktamaza sojevi posjeduju horosheychuvstvitelnostyu na droge (IPC₉₀u prosjeku 0,1 mg / L).

Gram-pozitivne bakterije pokazuju nizkuyuchuvstvitelnost na norfloksacin nego gram: IPC₉₀ protiv droge Staphylococcusaureus u prosjeku 2,42 mg / L, otnosheniirezistentnyh meticilin sojeva S. aureus - 3,17mg / l, protiv streptokoka i enterokoka - i5,55 8,59 mg / l.

Norfloksacin pokazuje niske aktivnosti u otnosheniianaerobnyh bakterija.

Spektar antimikrobne aktivnosti i aktivnostnorfloksatsina veći od Nefluorirane hinolonskim -nalidiksovoy kiselina oksolinievoy kiselina pipemidievoykisloty cinoxacin i [4]. Po djelatnostima norfloksatsinustupaet ciprofloksacin [2, 4].

Zbog niske topljivost u vodenim otopinama na pH7,0 norfloksacin se odnosi samo prema unutra.

Za razliku od drugih fluorohinolone norfloksatsinotnositelno slabo apsorbira kada se primjenjuje: Relativna bioraspoloživost je 30-40% [7]. Maksimalne koncentracije u norfloksacin krovikoleblyutsya 0,4 (prima 100 mg) na 11,8 (2000 mg) mg / l.Pri ponovljene primjene lijeka u krvi kumulaciji neproiskhodit [8].

Zbog niske vrijednosti (14%) belkamikrovi vezivanja [3], a visoka topljivost u lipidima norfloksatsinimeet veliki volumen distribucije [9]. Horoshopronikaet droga u raznim organima i tkivima, a njegova koncentracija u mnogihtkanyah bili blizu u serumu [1].

Kao i svi fluorohinoloni, norfloksacin vpecheni prolazi biotransformacije dati 6 metabolita koji su u nekonjugovanog obliku izlučuju u urinu Dio metabolit [3] ima mikrobiologicheskoyaktivnostyu (manje izražene nego norfloksacin) .Metabolity nije otkriven u serumu iobnaruzhivayutsya u žuči i mokraće ( približno odinakovoyproportsii). Mokraćnog izlučivanje metabolita norfloksatsinamenee 10% doze koja je više od 25% otobschego iznos norfloksacin emituje urina [9].

Norfloksacin eliminira period poluvyvedeniya3,5-7,4 h, u vezi s kojim se treba koristiti 2 puta vsutki.

Norfloksacin u dovoljnim količinama (30-40%) se izlučuje u urinu, dio droge ekskretiruetsyapochkami nepromijenjeni (oko 30%) sa pomoschyuklubochkovoy filtracije i tubularne sekrecije ostalnayachast - a biotransformacije proizvoda. U urinu vtechenie dugo su vysokiekontsentratsii pripremu: nakon što je dobila norfloksacin 200 i 400 mgkontsentratsii u urinu tokom prvog chasasostavlyayut odnosno 133 i 168 mg / l, h intervale1-2 - 124 i 417 mg / l, na 6-8 sati - 44 i 100 mg / l, nakon 12-24 h - 10 i 22 mg / l, tokom drugog dana 2,6 i 12 mg / l [10]. Norfloksacin koncentracija u urinu 24 sata naprotjazhenii prelazi IPC droge u otnosheniibolshinstva definirano u urinu mikroorganizama.

Izlučivanje lijeka po danu sa žuči sostavlyaetokolo 1,6%.

Veći dio Norfloksacin izlaz sfekaliyami - nakon jedne doze od 400 mg za 48 chvyvodilos 8,3-53,3% (prosjek 29%) - maksimalnyekontsentratsii droge u fekalijama do2716 u rasponu od 207 mg / kg [11].

S obzirom na dovoljno niskom apsorpcijom na priemevnutr, mala bioraspoloživost, dobar izbor navlažite i fekalije, u vezi s kojima su vysokiekontsentratsii priprema indikacije primeneniyunorfloksatsina nije širok kao, na primjer, ciprofloksacin ili ofloksacin. Preparatpreimuschestvenno se koristi u liječenju infektsiymochevyvodyaschih trakta, gastrointestinalnog trakta igonorei. Međutim, postoje dobre rezultate i lecheniiinfektsy drugim lokacijama.

S obzirom na činjenicu da su vodeći etiološki agentyinfektsy urinarnog trakta - članovi porodiceEnterobacteriaceae [12] imaju vysokoychuvstvitelnostyu na norfloksacin, nashelshirokoe lek koji se koristi u liječenju nekomplikovanih infekcija urinarnog trakta ioslozhnennyh. Prineoslozhnennyh urinarnih infekcija puteyprodolzhitelnost tretman norfloksacin sostavlyaet3-5-7 dana u liječenju kompliciranih infekcija - 10-14days.

86 U liječenju odraslih žena sa urinarnog trakta u odnosu neoslozhnennymiinfektsiyami effektivnostnorfloksatsina kada se dodjeljuju 1 na 800 mg jedanput dnevno ILIP 400 mg 2 puta dnevno za 7-10 dana-deinstalirati razlike u kliničkim (95,3 i 100%) ibakteriologicheskoy (92 i 95,6%) efikasnost [13]. Ukazuje na efikasnost Norfloksacin profilakticheskogoprimeneniya jedne doze (200 mg) kod žena Srećom mochevyvodyaschihputey rekurentnih bakterijskih infekcija [14]. U multicentrična studija [15] otsenivalieffektivnost 7 dana administracije norfloksacin 400 mg 2 puta dnevno u ambulantnim postavljanje 219 žena sneoslozhnennym cistitis izazvala u većini slučajeva (66,7%) Escherichia coli. 7. dan eliminatsiyamikrobov urina bio je 96,3%, ali nakon 4-6 nedposle završetka liječenja, cifra je bila 85% - ubolshinstva pacijenti su imali dobre klinicheskiyeffekt. S obzirom preparataotlichny i ​​dobar učinak tretmana efikasnost i podnošljivost su nabavljene u 98,2% pacijenata. Analiza Post 11 pokriva oko 1000bolnyh sa nekomplikovanih infekcija donjeg mochevyvodyaschihputey pokazala da norfloksacin efikasnost priotsenke tokom prvih 2 tjedna bio je 80-90%, priposleduyuschem ispit kasnije - 76-87% [1].

U multicentrična studija Norfloksacin naznachalipo 400 mg 2 puta dnevno za 7-30 dana sa različitim lecheniyabolnyh infekcije urinarnog trakta, eliminacija mikroba je kod 276 od 307 pacijenata (90%). Među 31 sojeva upornih bakterija 10otnosilis E. coli, 7 -Klebsiella-Enterobacter spp., 5 - P.aeruginosa, 3 - Citrobacter spp., 1 -proteus spp., 2 - S. aureus, 3 -Enterococcus spp. U 28 pacijenata označene retsidivinfektsii (10%), dok je 24 od 25 izolovane mikrobovbyli osjetljiva na droge [16]. U drugommnogotsentrovom studiji [17] norfloksacin lechili5015 pacijenata sa infekcijama urinarnog trakta (akutna ihronichesky pijelonefritis, cistitis, asimptomaticheskayabakteriuriya, uretritis, itd). Bakteriologicheskoevyzdorovlenie dobiti u 79,3% slučajeva, poboljšanje - v11,4% - upornost mikroba posmatrati u 6,2% .Reinfektsiya dogodio u 3.1% slučajeva. Ovi pokazatelji ugospitalizirovannyh pacijenti bili sootvetstvenno82,1- 11,2- 5 i 1,8% - u ambulantno - 67,2-1,2- 11,8 i 8,9% - kod muškaraca - 70,9- 14, 4- 9,3 i 5,5% - uzhenschin - 81,5- 10,6- 5,4 i 2,5%. U liječenju 95 ljudi sinfektsiyami urinu uočena u76 (80%), poboljšanje - 5 (5%), bez efekta - Y14 (15%). (. Rak prostate, uretre, paraplegija ili kvadraplegiya itd) od 48 pacijenata koji nablyudalisoslozhnyayuschie faktora, oporavak zabilježen je u 75%, poboljšanje - 6%, bez efekta - 19% [18].

Norfloksacin bio efikasan u liječenju infekcija kod pacijenata soslozhnennymi urinarnog trakta i mikrobiološke sojeva vyzvannymimnozhestvennorezistentnymi priotsutstvii prethodi lecheniya- horoshierezultaty efekt dobiveni infekcije P.aeruginosa [19].

Produženo liječenje (6 tjedana) norfloksacin bolnyhs neurogene oporavak bešike poštovati Y41% pacijenata relaps - 46%, reinfekcije - 11%, upornost mikroba - 2% - nakon 4-6 tjedna liječenja, ove brojke posleokonchaniya sostavlyalisootvetstvenno 47, 47 6 i 0% [20]. Kod pacijenata sa kičmene moždine i neurogeni spovrezhdeniem mochevympuzyrem norfloksacin klinički efekat je bio 67% [21].

U komparativne studije effektivnostnorfloksatsina bio blizu, au nekim slučajevima prevoskhodiladeystvie drugih antibiotika primenyaemyhdlya liječenje infekcija urinarnog trakta. Vmnogotsentrovom norfloksatsinapri tretman studija efikasnost 209 bolesnika s akutne infekcije mochevyvodyaschihputey piurije i na kraju tretmana je 96%, kotrimoksazolom - 100%, a nakon 4-6 tjedna - 91% i 95 [9] U drugom odnosu studiji [22] za otsenkedeystviya norfloksacin i kotrimoksazolom u 172 bolesnika s urinarnom traktu sinfektsiey bakteriološki effektsostavil 96,8 i 83,3, a klinički oporavak - 89,9% 96,9i. Agregirane podatke takođe ukazuje na efikasnost norfloksacin na primernoravnuyu i kotrimoksazolom [5].

Nekoliko studije su pokazale jednaku ili norfloksacin efikasnost boleevysokaya odnosu snalidiksovoy kiselina, amoksicilin, aminoglikozidi (kada se koristi samostalno ili u kombinaciji spenitsillinami širokog spektra cefalosporina Ipokoleniya ili cefotaksim) [4, 23-25].

Neke studije sprovedene sravnenieeffektivnosti norfloksacin sa drugim fluorohinolone prilechenii pacijenata sa infekcijama urinarnog trakta. Vrandomizirovannom sravnivalilechebnoe dvostruko-slijepa studija od 3 dana od administracije Norfloksacin iodnodnevnogo - ciprofloxacin u 226 žena sneoslozhnennymi liječenju infekcija urinarnog trakta. 7-yden jednaka klinički (97,2 i 96,4%) ibakteriologicheskaya (91,9 i 91,2%) oboihpreparatov- efikasnosti nakon 28 dana kliničkih (93,3 i 93,2%) ibakteriologichesky (86,4 i 88,4%) ne razlikuju preparatovtakzhe efekte - [26]. U drugoj bračni slepomissledovanii 60 pacijenata sa jednostavan infektsiyamimochevyvodyaschih norfloksacin staze u prvim danima lecheniyaneskolko inferioran u drugomuftorhinolonu terapijskog efekta - temafloxacin, ali kada procjene boleepozdnie u smislu njihove efikasnosti je bio sličan [27].

Prikaz troškova prednost norfloksacin peredpreparatami odnosu mochevyvodyaschihputey liječenje infekcija [24].

Ukazuje na mogućnost uspješne lecheniyanorfloksatsinom bakterijski prostatitis [14, 28] iepididimita [29].

S obzirom na norfloksacin antimikrobni spektar, egovysoky komponenta izlučivanje kroz gastrointestinalni kishechnyytrakt i značajne koncentracije tamo stvorio, droga je naširoko koristi u različitim kishechnyhinfektsiyah. Dostupni podaci o korištenju norfloksatsinapri liječenju crijevnih infekcija raznih porijekla [30, 31]. Dobri rezultati postižu se kod pacijenata sa naznacheniinorfloksatsina Salmonella infekcije [32, -34], uporediv sa kotrimoksazolom [35] ihloramfenikolom [36]. Proslavite dobar effektnorfloksatsina sa nosačima Salmonella [37] .Pokazana dobre kliničke i bakteriologicheskayaeffektivnost norfloksacin u liječenju dizenterije sbatsillyarnoy [33, 38]. Agregirane podatke, koji pokrivaju više od 400 pacijenata sa gastrointestinalnim kishechnymiinfektsiyami također ukazuju na dobre terapevticheskoedeystvie norfloksacin. [25]

Posmatrano [39] da u liječenju akutne dijareje bolnyhs ambulantno sa znacima vospaleniyatolstoy crijeva, norfloksacin (zajedno sa ciprofloksacin iofloksatsinom) je lijek prvog izbora.

Pokazuje učinak Norfloksacin u prevenciji diareiputeshestvennikov [40, 41].

Norfloksacin na aplikacija 3 dana okazyvalhoroshy efekt u liječenju pacijenata sa teškim kolere porediti sa akcijom tetraciklina [42].

Zbog visoke aktivnosti Norfloksacin protiv u vitrov N. gonorrhoeae uspeshnoprimenyaetsya lijek za liječenje gonokoknu infekcija. Posvodnym podataka [25] koja pokriva više od 350 pacijenata sgonoreey, norfloksacin sostavlyaet95-100% efikasnosti. Pregled [43], generalizujući klinicheskihissledovany 12 slučajeva tretman gonokokkovoyinfektsii 1588 u 1486 bolesnika, uočava se da norfloksatsinposle jedna doza od 800 mg evociranih oporavak u99,2% pacijenata sa uretritis, cervicitis i anorektalnoyinfektsiey izazvao gonokokom (ne iprodutsiruyuschimi proizvodi penicilinazu). Naznačeni doza preparatbyl efikasan kao spektinomicin (2 gvnutrimyshechno) i superioran u odnosu na kloramfenikol (2,5 gvnutr) u liječenju bolesnika s uretritis i cervicitis izazvalo penitsillinazoprodutsiruyuschimi shtammamigonokokkov. Efikasnost norfloksacin na lecheniibolnyh infekcije uzrokovane sojevima N.gonorrhoeae, ne proizvodi penicilinazu, bylasravnima pojedinačne doze (3,5 g) sprobenitsidom ampicilin. Prema drugim izvještajima [44], dvostruki priemnorfloksatsina (600 mg 4 sata intervalima) ima isti učinak kao jedan dozaampitsillina (3,5 g) kod pacijenata sa probenicid sneoslozhnennoy gonokoknu infekcije.

Uprkos ovim prednost oblastiprimeneniya norfloksacin, podaci su dostupni za egoispolzovaniyu na druge infekcije, posebno priprofilaktike infekcija kod pacijenata sa neutropenijom [25, 45].

Prenosivost norfloksacin dobro. Pobochnyereaktsii povezane sa uzimajući norfloksacin su takoyzhe karakter primjenu drugih fluorohinolona ivstrechayutsya sa sličnim frekvencije. Tipično, prilikom prijave pobochnyeyavleniya fluorohinolona označena sostorony gastrointestinalnim (mučnina, bol vzhivote, proljev i dr.), Centralnog nervnog sistema (glavobolja, vrtoglavica, itd.), Kao i alergije.

Kontraindikacija za korištenje norfloksatsinayavlyayutsya alergijske reakcije na ftorhinolony.Norfloksatsin, kao i drugi fluorohinoloni, protivopokazandetyam (u vezi sa identificiranim životinja u eksperimentu napolovozrelyh kršenje hrskavice) isootvetstvenno trudne ili doje zhenschinam.Nesmotrya da, u literaturi postoje podaci o uspeshnomprimenenii norfloksacin kod djece razlichnyhbakterialnyh u liječenju infekcija, prvenstveno urinarnog izheludochno trakta (1, 33, 46-50), bez znakova vliyaniyana lokomotornog sistema.

Dakle, norfloksacin zbog svoimantimikrobnym i farmakokinetičkih svojstava nashelpreimuschestvennoe ryadabakterialnyh upotrebu u liječenju infekcija (izheludochno urinarnog trakta), gdje se može smatrati (zajedno sa nekim drugim fluorohinolone) preparatomvybora.

reference:

1. Padeyskaya EN, Jakovljev VP .// Antimikrobnyepreparaty fluorohinolone grupa klinicheskoypraktike. - M., Lagota. 1998- 351 str.
2. Jakovljev VP, Jakovljev SV .// Klinicheskayafarmakologiya fluorohinolona. - Klinicheskayafarmakologiya i terapije 1994- (3, 2): 53-7.
3. Gadebusch H.H., Shungu D.L.//Norfloxacin, TheFirst nove klase fluoroquinolonesantimicrobials, ponovo. - Intern.J.Antimicrob.Ag. 1991 3-28.
4. Holmes B., Brogden R.N., RichardsD.M.//Norfloxacin. A reviw svojih antibacterialactivity, farmakokinetičkih svojstava i therapeuticuse. - Droga 1985- 30: 482-513.
5. Wolfson J.Š., Hooper D.C.//Norfloxacin: a newtargeted fluorohinolon antimikrobni agens. -Ann.Intern.Med. 1988- 108: 238-51.
6. Canic = Radollovic M., Mraović M., RaninL.//Susceptibility Pseudomonas aeruginosa na someantibiotics i hinolone. - 7 thEur.Congr.Clin.Microbiol.Inf.Dis, Beč 1995-sažetaka: 696 ..
7. Adhami Ž.N., Mudri R., Weaton D. et al.//Thepharmacokinetics i penetraciju tkiva ofnorfloxacin. - J.antimicrob.Chemother. 1984- 13: 87-92.
8. Edlund C., Bergan T., Josefsson et al.//Effectof norfloksacin o ljudskim orofaringealne i colonicmicroflora i višestruke farmakokinetiku doze. -Scand.J.Inf.Dis. 1987- 19: 113-21.
9. Stein G.E.//Review od bioraspoloživost andpharmacokinetics oralnog Norfloksacin. Amer.J.Med.1987- 82 (Suppl 6B.): 18-21.
10. Swanson B.N., Boppana V.K., Vlasses P.N. etal.//Norfloxacin raspored nakon sekvencijalno oraldoses. - Antimicrob.Ag.Chemother. 1983- 33: 284-8.
11. Cofsky R.D., DuBouchet L., LandesmanS.H.//Recovery od norfloksacin u izmet afteradministration jedne oralne doze do humanvolunteers. - Antimicrob.Ag.Chemother. 1984- 110-1.
12. Sidorenko SV .// Mikrobiologicheskayaharakteristika infekcija urinarnog trakta. -materijali međunarodni simpozij &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih trakta u ambulantno&rdquo-, M., 1999- 9-14.
13. Gulmaraes M., Pimentel F.L., Quintas J. etal.//Efficacy i sigurnost norfloksacin u thetherapy nekomplikovane infekcija urinarnog trakta inwomen: dvostruko slijepa kliničko ispitivanje 800 mg jednom dailyversus 400 mg dva puta dnevno. - 19 thIntern.Congr.Chemother, Montreal, 1995- sažetaka: 3146 ..
14. Drinovets J .// Fluorokinoloni i infektsiimochevyvodyaschih načine. - Materijali mezhdunarodnogosimpoziuma &trakta ldquo-urinarnog uambulatornyh pacijenata&rdquo-, M., 1999- 23-8.
15. Stratchounski LS .// norfloksacin (nolitsin) privlačenje infekcija urinarnog trakta. - Materialymezhdunarodnogo Simpozijum &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih trakta u ambulantno&rdquo-, M., 1999- 29-32.
16. Schaeffer A.J.//Multiclinic studija norfloxacinfor liječenje infekcija urinarnog trakta. -Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 53-8.
17. Auckenthaler R., Hess L.//Clinical evaluacije ofnorfloxacin u liječenju mokraćnih tractinfections. - Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl 5.): 1347.
18. Corrado M.L., Grad C., Sabbaj J.//Norfloxacin inthe liječenje infekcija urinarnog trakta u Menwith i bez prepoznatljive urologiccomplications. - Amer.J.Med, 1987- 82 (Suppl 6B.): 70-74 ..
19. Heseltine P.N.R., Corrado M.L.//Compassionateuse od Norfloksacin. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl.6B): 88-92.
20. Hammerberg D.//Norfloxacin u liječenju ofurinary trakta kod pacijenata sa neurogenicbladders. - Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl 5.): 1339.
21. Waites K.B., Canupp k.č., De Vivo M.J.//Efficacyand tolerancije norfloksacin u liječenju ofcomplicated infekcija urinarnog trakta u outpatientswith neurogeni mjehur srednje kičmene cordinjury. - Urology 1991- 38: 589-96.
22. Wong W.T., Chan M.K., Li M.K. et al.//Treatmentof infekcija urinarnog trakta u Hong Kongu. Acomparative studija norfloksacin i ko-trimoxazole.- Scand.J.Inf.Dis. 1988- (Suppl 56.): 22-7.
23. Cox C.E., McCabe R.E., Grad C.//Oral norfloxacinversus parenteralna liječenje bolničkih urinarytract infekcije. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 59-64.
24. Ramirez-Ronda C., Colon M., Saavedra S. etal.//Treatment od infekcije urinarnog trakta withnorfloxacin. Analiza troškova. Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 075-78.
25. Wang C., Sabbaj J., Corrado M. etal.//World-wide klinički esperience withnorfloxacin: efikasnost i sigurnost. - Scand.J.Inf.Dis.1986: 18 (. Suppl 48): 81-9.
26. Cordon F., Auguer F., Gorina E. etal.//Comparison ciprofloksacina (C) jedna doza (SD) vs. Tri dana norfloksacin (N) u ne-complicatedurinary trakta (ncUTI) u ženskoj patients.- 7. Eur.Congr.Clin.Microbiol.Inf.Dis, Beč, 1995- sažetaka :. 1343.
27. Gentile V., Fini F., De Marco F. i al.//Comparison između temafloxacin (TFLX) andnorfloxacin (NFLX) u tretmanu uncomplicatedU.T.I:. Dvostruko slijepoj studiji. - 8. MediterraneanCongr.Cmother, Athens, 1992- sažetaka: 757 ..
28. Naber By .// Optimalna terapija nekomplikovane infekcija urinarnog trakta ioslozhnennyh. -materijali međunarodni simpozij &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih trakta u ambulantno&rdquo-, 1999- 15-22.
29. Arakawa S., Takagi S., Maeda H. et al.//Clinicalstudy od norfloksacin u ofacuteepididymitis tretman. - Acta Urol.Jap. 1989- 35: 1089-95.
30. DuPont H.L., Corrado M.L., Sabbaj J.//Use ofnorfloxacin u liječenju akutne diarrhealdisease. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 79-83.
31. Ruiz-Balacios G.M.//Norfloxacin u treatmentof bakterijske crijevne infekcije. - Scand.J.Inf.Dis.1986- Suppl. 48: 55-63.
32. Aguire C., Baranda M.M.//Norfloxacin u thetreatment od acutebacterial gastroenteritisa. -Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl.5): 1138.
33. Sakata Y., Matsuo Y., Nagai K. etal.//Susceptibilities Salmonella spp. toantibiotics i klinički i bakteriološki effectsof norfloksacin kod djece. - 19thIntern.Congr.Chemother, Montreal, 1995- sažetaka: 4107 ..
34. Velmonte profesionalan umjetnik, Montaban C.S.//Norfloxacin u thetreatment u infekcije uzrokovane salmonelom typhi.- Scand.J.Inf.Dis. 1988- Suppl. 56: 46-8.
35. Lopez-Brea M., Jiminez M.L., Lavid M.C.L. etal.//Norfloxacin vs trimetoprim-sulfametoksazol inthe tretman Salmonella gastroenteritisa. -Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl 5.): 1153-4.
36. Bassily S., El-Masri N.A., Girdis N. etal.//Norfloxacin odnosu hloramfenikola u treatmentof akutne tifusa. - Proc. 18thIntern.Congr.Chemother., Stockholm, 1993- &lsaquo-60.
37. DuPont H.L.//Quinolones u Salmonella typhiinfection. - Droga 1993- 45 (Suppl 3.): 119-24.
38. Su-chun Jiang // Naknada djelotvornosti fornorfloxacin u liječenju akutnog bacillarydysentery. - 7. Intern.Congr.Inf.Dis, Hong Kong, 1996- sažetaka: 105,003 ..
39. Sidorenko SV, IP Fomin, V. Shukhov etal .// Praktične savjete o ratsionalnoyantibiotikoterapii u ambulantnoj praksi. - Klin.farmakol. i terapija, 1999- 8 (2): 10-7.
40. Akalin H.E.//Quinolones u liječenju ofacute bakterijskih dijareje. - Droga 1993-1945 (Suppl 3.): 114-8.
41. Vistroma J., Jertborn M., Hedstrom B.A. etal.//Short-term samolečenju putnika&rsquo-sdiarrhoea sa norfloksacin: placebo controlledstudy. - J.Antimicrob.Chemother. 1989- 23: 905-13.
42. Moolasart P., Eampokalap B.//Comparison od theefficacy tetraciklina i norfloksacin u thetreatment teške kolere. - 20thIntern.Congr.Chemother, Sydney, 1997- sažetaka: 3263 ..
43. Lee C.T.//Norfloxacin u ofgonorrhea tretman zbog penicilina i ne-penicillinaseproducing Neisseria gonorrhoeae: Pregled. -Scand.J.Inf.Dis. 1988- Suppl. 56: 49-54.
44. Kaplowitz L.G., Vishneavsky N., Evans T. etal.//Norfloxacin u liječenju uncomplicatedgonococcal infekcija. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 35-9.
45. Winston D.J., Ho W.G., Champlin R.E. etal.//Norfloxacin za prevenciju bacterialinfections u granulocytopenic pacijenata. -Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 40-6.
46. Budanov SV .// norfloksacin u pediatricheskoypraktike. - Antibiotici i hemoterapije, 1999. i 44 (6): 3-5.
47. Ihara T., Kawaguchi H., Ito M. et al.//Clinicalevaluation od Norfloksacin kod djece. -Jap.J.Antibiot. 1990 43: 852-9.
48. Motohiro T., Yoshinaga Y., Tsumura N. etal.//Pharmacokinetics i kliničke studije ofnorfloxacin u pedijatrijskoj poljima. Jap.J.Antibiot.1990- 43: 901-17.
49. Nishimura T., Tabuki K., Aoki S. etal.//Laboratory i kliničke studije norfloxacinin pedijatrijske polju. - Jap.J.Antibiot. 1990 43: 860-71.
50. Okada T., Purukawa S.//Clinical evaluacija ofnorfloxacin u pedijatriji. - Jap.J.Antibiot. 1990-1943: 895-900.