S obzirom na visoku antibakterijsku aktivnost polako 8-hidroksikinolin i njihove svojstvene nuspojave, to je istraživao niz sličnih kemijskih spojeva. U 60 godina utvrđeno je da je visok hemoterapijskim aktivnost određenih ro

S obzirom na visoku antibakterijsku aktivnost polako 8-hidroksikinolin i njihove svojstvene nuspojave, to je istraživao niz sličnih kemijskih spojeva. U 60-tih bio obnaruzhenavysokaya hemoterapijskim aktivnost nekih srodnih hidroksikinolin naphthyridine derivata. je nalidiksovayakislota (nevigramon, Crnci) su veoma aktivni. Nedavni vysokoaktivnoesoedinenie je dobijena Zatim HINOLINSKU oksolinievaya kiselina blizu duž spektra djelovanja na nalidiksičnu kiselina, ali je još aktivna (in vitro 2 do 4 puta). Oba lijeka se koriste uglavnom u zaraznih bolesti urinarnog trakta. Praktično posebne pogodnosti oksolinievoykisloty ne obnaruzheno.V nastavak tih radova je sintetiziran broj proizvodnyh4-hinolonskim. Jedinjenja ove grupe su bili aktivni antibiotika, a posebno su aktivne komponente koje sadrže u 7-poziciju hinolonskih jedro je nesupstituisani ili polako piperazinovyytsikl i na poziciji 6 - na atom fluora. Ovi spojevi se nazivaju fluorohinolona (druga generacija hinolone) .po poređenju sa nalidiksičnu kiselinama i oksolinievoy soedineniyaetoy grupe: ima širi spektar djelovanja. Oni effektivnyne samo za infekcije urinarnog trakta, ali i za druge infektsionnyhzabolevaniyah.Po aktivnost protiv većeg broja bakterija, oni su superiorniji od nalidiksičnu kiseline u 10 - 20 raz.V Nedavno, jedan broj ftorhinolanov, uključujući i norfloksacin lijekove, pefloxacin, ofloksacinom ciprofloksacin, i drugi. široko primenyayutv medicinski praktike.V mehanizam djelovanja fluorohinolona je od posebne važnosti njihov utjecaj metabolizam bakterijske DNK. Ovi lijekovi inhibiraju enzim DNK giraza, koji se nalaze u bakterijske ćelije i srodnih topoizomeraze kontrolu strukturu i funkciju DNK. Inhibicija DNK giraza dovodi do smrti bakterija (baktericidno dejstvo). Antibakterialnayaaktivnost hinolone i zbog utjecaja RNK bakterija i sintezbakterialnyh proteina na stabilnost membrane i drugih bakterijskih zhiznennyeprotsessy kletok.Vse hinolone snažno djelovati na gram-negativne aerobne bakterije. Nasuprot tome nalidiksične kiselinu, oni su efikasni u otnosheniiPseudomonas aeruginosa, ali manje efikasan protiv gram-pozitivnih bakterija. Većina sojeva stafilokoka osjetljivih khinolonam- streptokoka otporniji. Međutim, stupanj osjetljivosti i stabilnosti u zavisnosti od bakterija i mogućnosti djelovanja droga. S obzirom na anaerobni bakteriyftorhinolony maloaktivny.Vse fluorohinolona se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog traktai efikasan kada se uzima oralno. maksimalne koncentracije u krvi je uočena ranije od 2 sata nakon primjene s različitim vrijednostima pikakontsentratsii i polu-života. Oni su malo vežu belkamiplazmy- prodiru u različite organe i tkiva. Oni stoje u osnovnompochkami, često u nepromijenjen vide.V fluorohinolone zbog visoke efikasnosti ne bi ih trebalo koristiti za ne-ozbiljne "banalan" infektsiyah.Osnovnye indikacije: urinarne infekcije staza- infektsiidyhatelnyh komplikovan način (za gram-negativne flore) - infekcije i vyzvannyesalmonellami shigellami- osteomielity- prostatity- infekcija izazvanih Pseudomonas.Obychno fluorohinolona se dobro podnosi. Međutim, mogu postojati neželjeni efekti uključuju mučninu, povraćanje, proljev. Sudeći iz eksperimentalnih podataka, na alkalnu pH urina može hinolona taloženje kristala u bubrega kanaltsah- fenomen nefrotoksičnost međutim teško, jer pH urina kod ljudi je obično kisela znachenie.Hinolony može izazvati glavobolju, nesanicu ili pospanost, anksioznost, tremor, itd . moguće je da ove pojave u vezi sa hinolonskih sposobnost da se akumulira u centralnog nervnog sistema i da inhibiraju receptor svyazyvanieGAMK (vidi. Aminalon) ili raseliti ovaj inhibitorni neurotransmiter od mestsvyazyvaniya (receptori). U visokim dozama hinolona može razviti grčevite pripadkov.Harakternoy toksikologicheckoy mogućnost hinoloni je uočena u eksperimentalnim uslovima, razvoj znakova artropatija kod mladih (rastuće) životinja očituje u izgledu vezikula i erozije na površini hrskavice zgloba. Do sada, nema podataka o pojavi ove bolesti kod ljudi, međutim, hinolonima su kontraindicirana za djecu i adolescente (formiranje vperiod skeleta), kao i trudnice i dojilje materyam.Nalidiksovaya uvjetima kiselina zksperimenta nije uticalo na hryaschevuyupoverhnost sustavov.Hinolony može izazvati druge strane efekti: osip na koži, pojava povezana sa fotosenzitivnih i dr.Sleduet smatraju da hinolone inhibiraju jetre oksidativnih enzima mogu pojačati učinak lijekova metaboliše citokrom P-privatnog lokacije 45O.V osja uticajem hinolone pojačan neželjenih efekata izazvanih teofillinom.Vopros komparativne efikasnost različitih lijekova u prednosti ove grupe uux nastavlja izuchatsya.Bolshaya rad se troši na potragu za novim fluorohinolona, ​​posebno di- i triftorirovannyh. Visoko difluoroprostaglandin pripremu ove grupe je lomefloxacin (cm.). Dobijeni takzhetriftorproizvodnye (temafloxacin i dr.)