Dermatovenerologije-melanoma kože

U poređenju sa drugim malignitetima melanomaotlichaetsya u odnosu otpornost na citostatike. Vozmozhnopo tog razloga, broj kliničkih ispitivanja sprovedena u ramkah1 i faza 2 studije novih citostatika, dramatično ogranicheno.S S druge strane, je pomalo iznenađujuće nedostatak mjesta u kotoryhizuchalis bi potpuno novi antitumorski droge, kao što su farnezil transferaze inhibitori, blokatori i inhibitori angiogeneze tirozinkinaznyhretseptorov.

Klinički tok bolesti i prognoze u zavisnosti od rezultatovbiopsii "pas čuvar" limfoluzla.

J.E. Gershenvald (doktor medicine Anderson Cancer Center, Texas) predstavilrezultaty studija velikih razmjera na osnovu materijala na 1119bolnyh primarnoj melanoma koji su bili podvrgnuti biopsiyastorozhevogo limfnih čvorova (1). U 17% slučajeva (n = 180) u vezi sa metastaticheskimporazheniem potonje, i.e. ako postoji pozitivan "pas čuvar"limfnih čvorova, proširena regionalne limfodissektsiya.Pri 29 mjeseci medijana pratiti recidiva je održan u ovom gruppesostavila 37% (n = 68). Osim toga, većina pacijenata (72%), pojava udaljenih metastaza je bio jedan od proyavleniyretsidiva bolesti. Slika 3-godišnje preživljavanje u sluchaerazvitiya relapsa bila je samo 18%. Zasnovan mnogofaktornogoanaliza autor je zaključio da je prognoza (opstanak i veroyatnostretsidiva) kod pacijenata sa pozitivnim "stražar" limfouzlamiopredelyaetsya prisustvo ili odsustvo primarnog tumora ulceracija, broj metastatskih modifikovane L / regionalnom području. 5-letnyayavyzhivaemost pacijenata sa jednim pozitivnim watchdog l / usostavlyaet 60%, dok je u grupi istorijskim kontrolyaetot istoj stopi za pacijente sa jednim opipljivim limfnih čvorova samo 40%.

Richard Essner (Wayne Cancer Institute, Kalifornija) u svojoj issledovaniiotsenil udaljenim rezultati operacije 517 patsientovs morfološki "negativan" sentinel čvora (2). 5 godina stopa preživljavanja za sve pacijente je 89%, a ubolnyh sa 4 nivoa zaraze Clark - 80%. Na 2,7% (n = 14) bolnyhregistrirovalsya relapsa u regionalnom području limfne drenaže, a 8% slučajeva (n = 39) otkrio udaljenih metastaza. Kada se pojavio retrospektivnomanalize morfološke materijal koji u 7 (13%) iz53 bolesnika s rekurentnim bolest rezultat prethodne analize"pas čuvar" limfnih čvorova je lozhnonegativnym, odnosno porazhennyelimfouzly nisu prvobitno identificirani.

Visok nivo zaraze i debljine primarnog tumora "nodularan"varijanta melanoma su povezane sa velika vjerovatnoća retsidivazabolevaniya. Debljina primarnog tumora, kao što bi se očekivalo, ispostavilo se da je nezavisni prediktor negativne vyzhivaemostipatsientov "pas čuvar" limfnih čvorova.

Antonio Buzaid (Sao Paulo, Brazil) naglasio je važnost ispolzovaniyapri postavka melanoma (AJCC), kao prediktivni parametrakak ulceracija primarnog tumora. Kada se analizira učinak od 10-letneyvyzhivaemosti bolesnika s negativnim rezultati biopsije "pas čuvar"limfnih čvorova samo 41% pacijenata sa simptomima T4 korak ultseratsiipervichnoy tumor preživio na ovu liniju. Pacijenti T1 stadieyetot brojka je 86% (3).

Da li pacijenti moraju da mikrometastaza u jednom "stražar"limfnih čvorova u vođenju proširene limfnih čvorova disekcija? Ovaj voprosv svom izveštaju sasvim sigurno, rekao je G. Carlson (Atlanta) .Veroyatnost poraz drugim regionalnim l / g ne zavisi stepeniporazheniya (mikro ili makrometastazirovanie) "pas čuvar"limfnih čvorova. Čak i kod pacijenata sa jednim pozitivnim "stražar"limfnih čvorova, samo otkriti imunohistohemijski (1-30 tumorskih stanica), vjerovatnoća otkrivanja regionalnih metastaza u limfnim čvorovima iznenada zoni dostiže 21% (4).

U svom završnih napomena S.Balch zbrajanjem rezultata je istakao da je prognozu pacijenata uhudshaetsyav primarnog melanoma u svakoj fazi kao funkciju prisutnosti ili otsutstviyaizyazvleniya tumora i, shodno tome, ovi pacijenti moraju rassmatrivatsyav kao kandidati za adjuvantne terapije interferonamiili cjepiva u kliničkim ispitivanjima.

Da li je moguće da se razmotri adjuvantna terapija visokim dozama interferonovv kao standardni terapijski pristup u bolesnika 3 stadieymelanomy?

Uprkos činjenici da je 1997. godine, FDA preporučuje da interferonom alfa-2bv adjuvantna liječenje bolesnika sa stadijem melanoma IIB i III, mnogi praktičari u SAD-u, kao i veliki broj issledovateleyiz Evropi i Australiji ne dijele ove tačke gledišta, a ne schitayutvysokodoznuyu IFN standard preventivnog pristupa.

J.Kirkwood (University of Pittsburgh, SAD) sažeti studije rezultaty4 je sprovedena u okviru ECOG, u kojoj je protyazhenii16 godina obuhvaćeno ukupno 1916 pacijenata IIIstadiey IIB-melanoma kože (5).

U EST1694 studija (6), prvi rezultati koji su bili objavljivanje 1996. godine, sa srednjim praćenja od 7 godina pokazatelja bez bolesti (p = 0,01) i ukupno preživljavanje (p = 0,04) bili značajno bolji pacijenata vgruppe primaju adjuvantna terapija interferonom -1.7 godine i 3,8 godina, respektivno. U kontrolnoj grupi, te zhepokazateli u skladu sa 1.0 i 2.8 godina. Trenutno mediananablyudeniya pacijenata završila 12 godina starosti i opstanak prednost u otnosheniibezretsidivnoy opstaje u pacijenata koji se podvrgavaju imunoterapija. Ukupno preživljavanje u dannometape također je bila veća kod ovih pacijenata, iako je razlika u pokazatelyahutratila statističke značajnosti (p = 0,09).

Nakon toga, randomizirana studija (E1690) u kotoroebylo uključeno 642 pacijenata, dugoročne rezultate značajno ne razlikuju (7). Treba napomenuti da je srednja obscheyvyzhivaemosti u kontrolnoj grupi je bio neobično visok -6.0 godina, dok je u prethodnom istraživanju (EST1984) -samo 2.8 godina. Ove razlike mogu se objasniti neskolkimiprichinami. Prvo, priroda ponavljanje bolesti u gruppahnablyudeniya drugo, raznih terapijskih pristupa nakon diagnostirovaniyaretsidiva. Većina pacijenata koji čine nablyudeniyav E1690 protokol grupe u slučaju relapsa podvrgnuti hirurgicheskomulecheniyu zatim adjuvantna terapiju interferonom.

Na sjednici su predstavljeni rezultati drugog studija - protokolE1694 u kojem je odnosu sprovedeno između dvije grupe bolesnika koji su propisani ili adjuvantna terapija GMK gangliozidnoyvaktsinoy (GM2-antigen, KHL, QS-21 adjuvans), ili vysokimidozami interferon-alfa-2b terapija za 2 godine 1, odnosno (8). U vrijeme poruke medijana praćenja od 2,1 godina za pacijenata liječenih interferonom imali značajno smislu preimuschestvokak relapsa bez i ukupno preživljavanje (p = 0,02) .Prichem, bolje rezultate kod pacijenata IIB i III fazi. Potrebno je uzeti u obzir visoke toksichnostterapii visokih doza interferona: 33% pacijenata koji su bylopriostanovleno tokom prvog meseca, to jest, doza pozornici induktsiivysokimi.

Barry Hancock (UK Melanom Group), predstavila je rezultate randomizirovannogoissledovaniya da je u odnosu na rezultate doza adjuvantne terapiinizkimi interferona (3 MIU n / koža x 3 str / tjedan) techenie2 godina (n = 327) s rezultatima dinamičkih posmatranja bolesnika (n = 327) sa visokim rizikom od recidiva od melanoma (IIB-III art.) (9). Na osnovu ovih podataka, autori su zaključili da profilaktičko liječenje niskim dozama interferona nisu vliyaetna opstanak.

(10) U drugom izvještaju Keith Wheatley (Velika Britanija), prezentirani podaci metaanaliza13 randomiziranih studija koje ocenjuje rezultatyadyuvantnoy terapija interferonom-alfa u različitim dozama (- - srednjeg i niskog načina 3protokolah visoke doze, 2 8issledovaniyah koristi). Usporedite provodiloss kontrolne grupe. Uprkos činjenici da su pokazatelji bezretsidivnoyvyzhivaemosti poboljšani su pacijenti u grupi liječenja (p = 0,0001), to nije dovelo do značajnog poboljšanja u ukupnom preživljavanju (p = 0,06) odjel, gdje je zanimljivo da se ne utječe interferon doze (visoka u odnosu na najniže) rezultate terapije.

Kakvi se zaključci bavljenja onkolog može napraviti predstavlennogopotoka informacije? To je vjerojatno da je upotreba interferona u vysokihdozah adjuvantne poboljšava liječenje pacijenata rezultatovhirurgicheskogo IIB-III melanoma umjetnosti. zbog udlineniyabezretsidivnogo interval, au nekim studijama i schetuluchsheniya ukupno preživljavanje. U isto vrijeme, dok je visoko prezhdevremennorassmatrivat modu kao standard adyuvantnoyterapii za sve pacijente, s obzirom na relativno vysokuyutoksichnost.

Biohemiote- sa distribuiraju melanoma kože: lirealnye imaju prednosti u odnosu na druge modove?

Trenutno biohemiote- (kombinacija kemoterapije ibioterapii) smatra se prvom redu lečenja disseminirovannoymelanomy u mnogim domovima zdravlja, zbog visoke efikasnosti velika vjerovatnoća postizanja potpune remisije da mogutnablyudatsya, prema različitim autorima, 10% -20% slučajeva (11-13) .

Prošle godine, poruka dr Omar Eton (M.D.Anderson CancerCenter) bio je jedan od rijetkih u kojem preimuschestvobiohimioterapii pokazao u odnosu na standardne kombinacije kemoterapije režim (14). U randomiziranoj studiji u odnosu effektivnosthimioterapevticheskoy kombinaciji sa biohemiote- KVB (KVB + IL-2 + INF-a) .Nesmotrya na većoj frekvenciji od potpune remisije snimljenih nafone biohemiote-, medijana ukupno preživljavanje je 2,3 mjeseci vyshevsego. (P = 0,07).

R.Ridolfi u ime talijanske grupe predstavilrezultaty melanoma sprovedena u Evropi randomizirovannogoissledovaniya multicentrično, 176 pacijenata (15) koja je ugrađena. Priispolzovanii režim biohimioterapevticheskogo (BCNU, DTIC, DDP + IL-2, INF) i nije bio konačan dokaz veće efikasnosti u odnosu na prošlu kombinirovannoyhimioterapiey. Sa medijana pratiti 20 mjeseci. vyzhivaemostbolnyh ukupne nije značajno razlikuju - 11 mjeseci. grupa biohemiote- 9.5 mjeseca. hemoterapeutik grupi (p = 0,5).

Da biste smanjili učestalost rekurentnih bolesti TsNSu melanoma pacijenata ranije postigli cilj utjecaj na fonehimioterapii, M. Atkins (16) je u igru ​​ušao u DTIC KVB + IL-2 + mod INFna Temozolomide u liječenju 48 bolesnika s distribuirati melanomoy.Lish u 2 od 22 pacijenata efekt tretmana u različitim vremenima poslezaversheniya terapija razvila recidiv bolesti u centralnog nervnog sistema. Kada ispolzovaniikombinatsii uključiti DTIC ponavljanja ove lokalizacije registrirovalisu 12 od 19 pacijenata su odgovorili na liječenje, koji provodilosv isti centar kao dio drugog studija. Međutim, u vrijeme izvještaja ukupnog preživljavanja bilo je 7 mjeseci nebolshoy-, navodno zbog dominacije retsidivovdrugih lokacijama.

G. Tsioulias (John Wayne Cancer Institute, Detroit) je naveo da hirurško uklanjanje zaostalih jedne metastaze melanoma ubolnyh primanje rezultati biohemiote- u preživljavanju (srednja u vrijeme kada je izvještaj bio je 27 mjeseci.) Usporedno sa vyzhivaemostyubolnyh postići potpunu remisiju (medijana = 30 mjeseci). (17). Rezektsiyametastazov je izvršena u 15 pacijenata, od kojih je 7 patsientovnablyudalas parcijalna remisija, 7 - o stabilizaciji i 1 - Napredovanje biohemiote- pozadini.

S.O"Dan je dao ažuriranje potvrđuje tselesoobraznostpodderzhivayuschey terapije IL-2 i INF niske doze u bolesnika s zaregistrirovannymina pozadini biohemiote- remisije ili stabilizaciju (18). Katalizatori su trenutno vrijeme preživljavanja ovih bolesnika postignut 18mes. U istorijskim kontrolne grupe - 10.5 mjeseci.

Dakle, neki istraživači zaključuju da biohimioterapiyaveroyatno ima određenu prednost u odnosu na stopu preživljavanja u odnosu na kombinacije kemoterapije ili monohimioterapiey.Prezhde svim režimima biohimioterapevticheskie potrebno ispolzovatpri liječenje pacijenata sa dobar status performanse, imaju kotoryhbolshoy volumen tumora lezije ili brzo progressiruyuscheetechenie bolesti.

Planirano je da se izradi studija S0008, gdje će se proučavati efikasnost upotrebe adjuvantne 3 tsiklovbiohimioterapii poređenju sa INF bolnyhs visokim dozama imaju visok rizik od recidiva bolesti nakon radikalne hirurgicheskogolecheniya. Ona se nada da će prednost profilakticheskogorezhima biohemiote- biti izraženiji.

Književnost.

Video: Melanom - kako prepoznati dijagnoze raka kože i tretman

1. Gershenwald, JE, Schacherer C, Emerson M, et al. Patternsof neuspjeh i opstanak analize u sentinel limfnih pacijenata čvora positivemelanoma. Program i sažeci 37. godišnjeg Meetingof Američkog društva za kliničku Oncology- 12-15 maj, 2001-San Francisco, California. Sažetak 1396.

2. Essner R, Rose DM, Kojima M, Huynh Y, Turner RR, Morton DL.Predicting prirodnom melanoma nakon tumor negativesentinel limfnih čvorova disekcija. Program i sažeci na 37thAnnual sastanku Američkog društva za kliničku Oncology- May12-15, 2001- San Francisco, California. Sažetak 1397

3. Balch CM Buzaid AC, Atkins MB, et al. Nova američka JointCommittee raka sistem stažiranja za kožne melanoma. Cancer.2000-88: 1484-1491.

4. Carlson GW, Murray D, Greenlee R, Hestley A, Cohen C. Theamount metastatskog melanoma u sentinel limfnog čvora: Da li ithave prognostički značaj? Program i sažeci na 37thAnnual sastanku Američkog društva za kliničku Oncology- May12-15, 2001- San Francisco, California. Sažetak 1419

5. Kirkwood JM, Manola J, Ibrahim J, Sondak VK, Ernstoff MS.Pooled analiza četiri suđenja ECOG / Intergroup visoke doze interferonalfa-2b (HDI) 1916. pacijenata sa visokim rizikom resecira cutaneousmelanoma. Program i sažeci 37. godišnjem sastanku OfThe Američkog društva za kliničku Oncology- 12-15 maj, 2001- SanFrancisco, u Kaliforniji. Sažetak 1395.

6. Kirkwood JM, Strawderman MH, Ernstoff MS, Smith TJ, BordenEC, Blum RH. Interferonom alfa-2b adjuvantna terapija visoke riskresected kožnog melanoma: istočne zadruga OncologyGroup Pretresno EST 1684. J Clin Oncol. 1996-1914: 7-17.

7. Kirkwood JM, Ibrahim JG, Sondak VK, et al. Visoke i niske doseinterferon alfa-2b u melanoma visokog rizika: Prva analiza Intergrouptrial E1690 / S9111 / C9190. J Clin Oncol. 2000-18: 2444-2458.

8. Kirkwood JM, Ibrahim JG, Sosman JA, et al. Visoke doze interferonalfa-2b znatno produžava relaps-besplatno i ukupne survivalcompared sa GM2-KLH / QS-21 vakcine kod pacijenata sa resectedstage IIB / III melanoma: rezultati Intergrupe suđenja E1694 / S9512 / C9801.J Clin Oncol. 2001-19: 2370-2380.

9. Hancock BW, Wheatley K, Harrison G, Gore M. Cilj visoke adjuvantinterferon u melanoma (visoki rizik), a Velika Britanija ko-ordinatingcommittee na istraživanje raka (UKCCCR) randomizirana studija observationversus adjuvantne male doze produžiti trajanje interferon alfa-2ain visok rizik resecira malignog melanoma. Program i abstractsof 37. godišnjem sastanku Američkog društva za ClinicalOncology- maj 12-15, 2001- San Francisco, California. Abstract1393.

10. Wheatley K, Hancock B, Gore M, Suciu S, Eggermont A. interferona-alfaas adjuvantna terapija za melanom: meta-analiza randomizedtrials. Program i sažeci 37. godišnjem sastanku Američkom društva za kliničku Oncology- 12-15 maj, 2001 San Francisco, California. Sažetak 1394.

11. Legha SS, prsten S, Eton O. Razvoj biochemotherapyregimen sa Istovremena primjena cisplatina, vinblastin, dacarbazine, interferon-alfa i interleukin-2 za pacijente withmetastatic melanoma. J Clin Oncol. 1998-1916: 1752-1759.

12. O`Day SJ, Gammon G, Boasberg PD, et al. Prednosti concurrentbiochemotherapy modificirati Decrescendo IL-2, granulocita kolonije stimulatingfactor, i tamoksifen za pacijente sa metastatskim melanomom. JClin Oncol. 1999-1917: 2752-2761.

13. Keilholz U, Conradt C, Legha SS, et al. Rezultati interleukin-2 Zasnovano tretman u naprednim melanoma: slučaj rekord na osnovu Analizirati 631 pacijenata. J Clin Oncol. 1998-1916: 2921-2929.

14. O. Eton, S.Legha, A.Buzaid et al. Faza 3, randomizirana trialof Cisplatin, Vinblastin i Dacarbazine (KVB) plus IL-2 i INFvs. KVB kod bolesnika sa metastatskim melanomom. 2000- Proc. ASCO, 19, 2000, abst. 2174.

15. Ridolfi R, Romanini A, Labianca R, Lo Re G, Freschi A, RavaioliA. Hemoterapija (CT) vs biohemiote- (BioCT): faza III trialin ambulantno s naprednim melanoma. Program i sažeci OfThe 37. godišnjem sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju maja 12-15 2001- San Francisco, California. Sažetak 1392.

16. Atkins MB, Gollob JA, Mier JW, et al. Faza II pilot trialof istovremenih biohemiote- sa cisplatinom, vinblastin, Temozolomide (CVT), interleukin-2 (IL-2), i interferonom alfa-2b (IFN) u patientswith metastatskog melanoma. Program i sažeci 37. AnnualMeeting Američkog društva za kliničku Oncology- Može 12-15,2001- San Francisco, California. Sažetak 1391.

Video: Melanom ili rak kože

17. Tsioulias GJ, Boasberg PD, O`Day SJ, Ye W, Kristedja TS, Morton DL. Salvage Metastazektomija poboljšava preživljavanje u fazi IVmelanoma pacijenata liječenih uz istovremeno biohemiote-. Program, u koji sažetaka 37. godišnjem sastanku Američkog društvom Klinički Oncology- maj 12-15, 2001- San Francisco California.Abstract 1440.

18. O`Day SJ, Boasberg PD, Kristedja TS, et al. Ažurirano resultsof bioterapija održavanje sa interleukin-2 (IL-2) i granulocita-macrophagecolony faktor stimulacije (GM-CSF) za pacijente sa metastaticmelanoma. Program i sažeci 37. godišnjem sastanku OfThe Američkog društva za kliničku Oncology- 12-15 maj, 2001- SanFrancisco, u Kaliforniji. Sažetak 1405.