Urinarnog trakta

Video: infekcija urinarnog trakta kod djece. djeca doktor

Kože melanom (MK) se odnosi na maligne neoplazme karakteriše različitim kliničkim Naravno, i svi escheschitaetsya tumora s nepredvidivim ishodom. U međuvremenu, napredak postignut u proteklih 30 godina u razumijevanju biološke svoystvMK opovrgnuti ove popularne vjerovanje i omogućiti toyili sa određenim stepenom vjerovatnoće da predvidi tok bolesti.
Glavni kriterijumi za predviđanje razmotriti sada mikrostadiyulokalnoy bolesti, koji se sastoji od utvrđivanja nivoa dermisa invaziiopuholi Clark i debljina tumora Breslow, i takzhestepen prirode i uključuju limfni aparata drugihorganov i sistema u slučaju metastaza. Tako je, ekscizija standartnayaoperatsiya MC u debljini oticanje ne više od 1,5 mm, što odgovara IA i IB fazi bolesti, dovodi do polnomuizlechivaniyu 85-70% pacijenata.
U isto vrijeme, ograničene efikasnosti hemoterapije i immunoterapiipri razvoj metastatske bolesti dovelo je do toga da onkologa osnovnoevnimanie pažnja na mogućnost profilaktikivozniknoveniya droge metastaza MC. U početku je glavni kontingentombolnyh potrebu takvog tretmana, pacijenti se smatraju sa MK porazheniemregionarnyh čvorova (III faza). Naknadno se pokazalo da pacijenti sa lokalizovan oblik bolesti IIA i IIB stadiipri debljina tumora 1,5 mm su metastazovot rizik od 30 do 70% u roku od 5 godina nakon resekcije primarnog opuholi.Etoy pacijenti su pokazali profilaktičko osnovnymizadachami tretman kojom se treba odnositi kao povećanje prodolzhitelnostibezmetastaticheskogo period, smanjujući učestalost retsidivovzabolevaniya i povećanje dugovječnosti.
Da bi se utvrdila preventivnu aktivnost protiv raznih preparatovv MK metastaze su brojne issledovaniy.V fokus je bio kao citostatika, i tvari koje imaju imunogene osobine, chislelevamizol, BCG vakcina, Corynebacterium parvum. Međutim pervyepolozhitelnye pojavio rezultate samo nakon upotrebe preparatovrekombinantnogo interferona-a, koji su bili u upotrebi od 1984. godine. Razlozi za svoje podatke upotrebu su deystviyainterferonov mehanizme, uključujući i direktnu antiproliferativnoedeystvie izolirani, stimulirana aktivnost ćelija ubica, regulacija DNK procesa oporavka strukturnih nedostataka antiangioneogenez.
Svrha ovog pregleda je da analizira podatke primljene na nastoyaschemuvremeni tokom međunarodnih randomizirane studije provodi vodeći Sjedinjenim Američkim Državama i Europi i MK prevenciju metastaza posvyaschennyhvozmozhnosti kooperativne grupe pacijenata sa ovom bolešću neblagopriyatnymprognozom rekombinantni interferon-2a (Roferon-A).
Kao što je spomenuto, prva studija je pokrenut u SAD-u 1984. godine. North Central Research Group (NCCTG 83-7052) [2]. Predmeta profilaktičke tretmana, pacijenti su odabrani IIB (T4NoMo) i III (Txn + Mo) nakon koraka MK hirurgicheskogolecheniya sprovedeno bez znakova bolesti. Prema nacrtu issledovaniyabyli koristiti maksimalno podnošljive doze: Roferon-Anaznachali intramuskularno u dozi od 20 MU / m2 tri puta tjedno tijekom 3 mjeseca (12 tjedana). Protokol je prvobitno voshlibolnye sa različitim fazama bolesti i očito otlichayuschimsyaprognozom. To bi trebalo obratiti pažnju kada interpretatsiipoluchennyh rezultata. Skup je završen 1989. godine, ukupno je 262 chislobolnyh. Statistička analiza materialaprovodilsya 1995. -. 1996. godine, kada je prosječna prodolzhitelnostnablyudeniya pacijenata više od 6 godina i kliničkih bylinadezhnymi podataka. Dobiveni rezultati su pokazali da, iako u cjelini nisu uspele da pokazuju značajne razlike u ukupnom (0V) ibezmetastaticheskoy preživljavanje (BMW) u bolesnika liječenih Roferon-A, u odnosu na kontrolnu grupu, dok je zaregistrirovanonekotoroe poboljšana stopa preživljavanja u tom "terapeutski"(I.e., pilot) pod-grupa, koja je uključivala pacijente sa klinicheskivyyavlennymi metastazama u regionalne limfne čvorove. Issledovateliobyasnyali ovog ograničenog broja pacijenata uključenih u protokol.S druge strane, nema značajan utjecaj na profilakticheskoyterapii u ovom radu može dijelom biti zbog otsutstviemintensivnoy uvodne faze i dlitelnostyulecheniya nedovoljna bez obzira na visoku pojedinačne doze. Dakle, prvi podaci dobijeni su, potvrđuje hipoteza upotrebe interferona printsipialnoyvozmozhnosti kao profilakticheskogosredstva sa MK ali dvosmislenosti predstavio rezultatovtrebovala dalja istraživanja.
U 1990. g. Pokrenut je odmah tri studije, pacijenti MK ohvativshieves spektra koji pokazuje profilaktičke terapiya.Odno od njih (WHO 16) obavlja melanoma zadruga gruppoyVOZ [1]. Njegova svrha je bila da prouči djelotvornosti profilakticheskoyimmunoterapii rekombinantni interferon-a-2a u bolesnika sa IIIstadiey bolesti nakon hirurške lijek regionarnyhmetastazov. Roferon-A je primijenjen u dozi od 3 MU / M2 subkutano 3 puta tjedno za 36 mjeseci. U istraživanju je sudjelovalo 444bolnyh. Ukupna doza lijeka za 3 godine terapije sootvetstvovalapo njegov najveći ukupne doze od prethodne studije (NCCTG83-7052). Trenutne rezultate protokol melanoma gruppyVOZ nije pokazao značajan učinak tretmana na prirodnoj provodivshegosyaprofilakticheskogo štetne techeniebolezni prilikom procjene ukupnog preživljavanja. Istovremeno sravneniebezmetastaticheskoy preživljavanje pacijenata identificirani na pogranichnoydostovernosti napredak u ovom pokazatelju "terapeutski"grupa koja je svjedočio u korist imunizacije metastazovMK. Međutim, trajanje zastrašujući efekat bio napryamuyusvyazana sa ukupno trajanje terapije, odnosno otmenypreparata nakon konsolidacije efekt nije došlo i bezretsidivnoyvyzhivaemosti ličnosti u obje grupe su usklađeni s daljnjim nablyudenii.Odnovremenno je dokazano da dugotrajno korištenje malih dozpreparata dobro podnosi i ne umanjuju kvalitet života bolnyh.Na podataka dobijenih predloženo je chtoeffekt profilaktička terapija interferonom-konzerva zavisetot doze i fazi bolesti. To znači da je liječenje nizkodozovyerezhimy posjeduju imunomodulatorni potencijal dolzhnybyt i efikasnu dugoročnu upotrebu kod pacijenata sa lokalizovannoyformoy bolesti prije pojave njihovo ponavljanje i metastaze, posebno zato što takav tretman se dobro podnosi i je otnositelnobezopasnym. Dok je razvoj metastatskog boleznitrebuetsya izrečena antiproliferativni efekt koji interferonokazyvaet pri visokim dozama. Ovi preliminarni rezultati su potvrda daljnjeg studija.
Kao što je već rečeno, paralelno sa studija, grupa osuschestvlyaemymMelanomnoy koji je vodio dvije studije u ramkahnatsionalnyh programe Austrije i Francuske, koja je potvrdila effektivnostmalyh doze Roferon-A u bolesnika s nepovoljnim prognoza.Oba MK protokol je multicentrično randomizirovannyeissledovaniya, koja je uključivala pacijenata sa lokalnim oblik bolesti (IIA i IIB faza) nakon ekscizije primarnog tumora na njih. Vprotokol melanoma Francuski kooperativne grupe za period od 1990. do 1994. godine uključeno 489 pacijenata [3]. kako "terapeutski"I kontrolne grupe bili su dobro izbalansirana za osnovnymfaktoram prognoza MC. Roferon-A je bila pod upravom potkožnog inektsiyv jedna doza od 3 MU tri puta nedeljno za 18 mjeseci. Analizom podataka momentuokonchatelnogo prosjeku prodolzhitelnostnablyudeniya bolesnika bila je 5 godina. Rezultati analize pozvolilisdelat sljedeće ključne nalaze: upotreba interferona a2av "terapeutski" grupa je rezultiralo značajnim uvelicheniyubezretsidivnogo perioda (p = 0,03), a poboljšana ukupna vyzhivaemostbolnyh u odnosu na kontrolnu grupu. Tako je, tokom vremena nablyudeniyav "terapeutski" grupa od 100 slučajeva vozniknoveniyaretsidivov i metastaze su snimljene, a 59 pacijenata je umrlo od progressirovaniyazabolevaniya. U istom vremenskom sličnim tsifrysostavili 119 i 76, odnosno, u kontrolnoj grupi. Indikatori u 1. i 2. grupe pacijenata učestalost metastazirovaniyaza 3 godine su bili jednaki 32 i 44%, respektivno, a 3 godine mortalitet je bio 15% u "terapeutski"grupe i 21% u kontrolnoj.
Uočeno je i da je režim liječenja koristi perenosilsyabolnymi dobro i ne degradira kvalitetu njihovog života. Među chastovyyavlyaemyh neželjeni efekti identifikovani su: simptomi nalik gripi (52%), astenični države (48%), glavobolja (33%), toshnotai povraćanje (19%), depresija (16%). Međutim, samo 10% pacijenata otmechalis3 III i 4. stepen skali od SZO toksičnosti zahtijeva snizheniyadozy ili prekid lijeka.
Nalazi su potvrdili tokom analize rezultatovissledovaniya vodi austrijski zadruga melanomnoygruppoy [5]. Ovaj protokol se razlikuje od francuskog menshimchislom uključeni samo bolesnici (311 osoba), a neki izmeneniyamiv režima, od kojih je ukupno trajanje je sokraschenado 1 godina uvođenjem intenzivnije uvodne faze.
Glavni zaključci ove studije bili su pogrešno da se sa je pokazala visok stepen sigurnosti umensheniechastoty metastaza i relapsa bez periodu istezanje ubolnyh tretira postoperativno Roferon-A comparisonwith kontrolne grupe (p = 0,02). Govoreći o nuspojave, uočeno je da je većina pacijenata žalili nagrippopodobnye simptome kao što su slabost, groznica, mučnina, a dogodio se uglavnom u 1. i 2. stepena toksičnosti WHO poshkale koje nisu zahtijevati smanjenje doze ili prekid lijeka.
Sumirajući rad pregled bi trebao biti više razpodcherknut: uprkos činjenici da pacijenti sa MC, čija debljina prevyshaet1,5 mm i bez kliničkih znakova uključenosti limfnih čvorova, imeyutotnositelno povoljan prognozu, šanse da razviju nihmetastazov 10 godina nakon ekscizije primarnog opuholisostavlyaet 50 %.
Rezultati zadruge studija ubeditelnopokazyvayut da dugotrajno liječenje niskim dozama interferona-a2ayavlyaetsya efikasan u prevenciji metastaza iz MK takihbolnyh sa nepovoljnim prognozama, međutim realizatsiyaimmunomoduliruyuschego akcija je moguće samo sa produženim, nepreryvnomispolzovanii rano, lokalne fazi bolesti (IIA i IIB) .U ovim slučajevima dozinterferona upotrebu malih-2a (Roferon-a) do 3 MU tri puta nedeljno može se preporučiti. Dlitelnostlecheniya treba biti najmanje 1 godinu. Takve horoshoperenositsya tretman, ne utiče na kvalitet života pacijenata i mogu provoditsyasamostoyatelno kod kuće pod kontrolom parametara krvi.
Kao i za pacijente sa loko-regionalnom fazi MC je predstavlennyerezultaty jasno pokazuju kako je neefikasan dlitelnogolecheniya male doze interferona i kratki tretman vysokimidozami droge u ovoj grupi pacijenata. Istovremeno imeyuschiesyana datum podaci ukazuju na odgovarajuće otsenkueffektivnosti produženo liječenje visokim dozama sochetaniis intenzivnu fazu uvođenja na primjer pomoću rekombinantnogointerferona-A2B [4].

Video: Ponavljanje infekcije urinarnog trakta

reference:

1. Cascinelli N, Bufalino R, Morabito A, et al. Rezultati studije adjuvantinterferon u SZO melanoma programu. Lancet 1994-343: 913-4.
2. Creagan ET, Dalton RJ, Ahmann DL, et al. Randomiziranih, surgicaladjuvant kliničko ispitivanje rekombinantnog interferona alfa 2 a inselected bolesnika s malignim melanomom. J Clin Oncol 1995-1913: 2776-83.
3. Grob JJ, Dréno B, de la Salmoniere P, et al. Randomizovani trialof interferon a-2a kao adjuvantna terapija u resecira primarnoj melanomathicker od 1,5 mm bez klinički otkriti čvor metastases.Lancet 1998-351: 1905-1910.
4. Kirkwood JM, Strawderman MH, Ernstoff MS, i dr Interferonalfa-2b adjuvantna terapija visokog rizika resecira kožnih melanoma: Istočna Cooperative Oncology Group Pretresno EST 1684. J ClinOncol 1996-1914: 7-17.
5. Pehamberger H, Soyer HP, Steiner A, et al. Adjuvantne interferonalfa-2a tretman u resecira primarnoj fazi II kožnih melanoma.J Clin Oncol 1998-1916: 1425-9.