Pedijatrija je novi makrolidni antibiotik klaritromicin
Makrolidnye antibiotika, dobila ime zbog prisustva makrotsiklicheskogolaktonnogo jezgra se koristi u klinici od 1952. Najviše izvestnympreparatom ovoj klasi je eritromicin, što je široko ispolzuetsyapri liječenju različitih infekcija u odraslih i djece, u prvom ocheredinfektsy gornjih disajnih puteva i infekcije kože i mekih tkiva pod kojima je alternativa beta-laktama. Jedan iznedostatkov eritromicin se slabo apsorbira iz gastrointestinalnog kishechnogotrakta zbog niske stabilnosti u kiseloj sredini želuca.
U posljednjih nekoliko godina, ona je sintetiziran i ušao u kliničku praktikunovye antibiotike, među kojima je najčešće studirao i primenyayutsya14-člani (roxithromycin, dirithromycin, klaritromicin), a 15-mer (azitromicin) makrolida.
Klaritromicin (Klatsid c) je polusintetski kiselinu makrolidnymantibiotikom slične kemijske strukture u tijelu eritromitsinu.Klaritromitsin Metabolizam sa obrazovaniemosnovnogo metabolit - hidroksi-14 (R) epimer (14 gidroksiKM) također imaju antimikrobnu aktivnost od sinergistički aktivnostyuosnovnogo in vitro droge.
antimikrobna aktivnost
Klaritromicin ima širok spektar antimikrobne aktivnosti koja uključuje Gram-pozitivne i gram-negativne, aerobne i anaerobnyemikroby i atipične mikroorganizama (Tabela. 1). Spektar antimikrobne aktivnosti klaritromicina, eritromicina blizu.
gram-pozitivne bakterije
Streptokoka. Klaritromicin i 14 gidroksiKM proyavlyayutaktivnost protiv streptokoka grupe A, B, C (djelomično) G- i njihova aktivnost može porediti sa drugim makrolida. U otnosheniishtammov S.pneumoniae 14 gidroksiKM je aktivno klaritromitsina.Kombinatsiya klaritromicin i 14-gidroksiKM bila aktivnija od eritromicina protiv većine streptokoka. Enterokokkiobychno otporan na makrolide but sensitive eritromitsinushtammy pokazala osjetljivost na klaritromicin, i boleevysokuyu nego na eritromicin i drugih makrolida [1-3].
Stafilokoka. Meticilin-osjetljivih sojeva koagulaza-negativnih stafilokoka S.aureusi su osjetljivi na eritromicin klaritromitsinui i meticilin-rezistentnih sojeva - Kobo stabilna pripreme [2].
U odnosu na Bacillus spp. IPC90 klaritromicina niži (0,12 mg / l) nego kod drugih makrolida (0.5-2 mg / l).
Listeria monocytogenes. Klaritromicin i eritromicin inhibiran svih 35 kliničkih izolata koncentracije L.monocytogenesv od 0,1 i 0,2 mg / l ili manje [4].
Klaritromicin ima nisku aktivnost protiv Corynebacteriumspp.
gram-negativne bakterije
porodica Enterobacteriaceae i ne-fermentacije Gram-negativne bakterije su otporne na klaritromicin.
Haemophilus spp. H.influenzae sojeva u tselomrezistentny klaritromicin i eritromicin, ali 3 puta chuvstvitelneek 14 gidroksiKM. Klaritromicin i eritromicin bili malo aktivnosti u vezi H.parainfluenzae. klaritromicin aktivnost otnosheniioboih mikrobima vrsta ne ovisi o proizvodnji beta-laktamaza. [2]
Neisseria spp. N.gonorrhoeae, uključujući produtsiruyuschiebeta-laktamaza sojevi osjetljivi na klaritromicin i 14 gidroksiKM.Shtammy N.meningitidis su manje osjetljivi ili otporni na klaritromitsinui 14 gidroksiKM.
Bordetella pertussis Ona ima visoku osjetljivost na nižu klaritromitsinu- chuvstvitelnostk klaritromicin otkrivene u Bordetella parapertussis.
Visoka osjetljivost na klaritromicin imati shtammyBorrelia burgdorferi: IPC50 kretala 0,007-,03 mg / l ili ispod [5].
Moraxella catarrhalis, uključujući sojeve koji proizvode beta-laktamaza osjetljive klaritromitsinui 14 gidroksiKM.
što se tiče Legionella spp. Klaritromicin je antibiotik vysokoaktivnyma. Aktivnost klaritromitsinav L.pneumophila superiornu aktivnost protiv eritromicin [2].
Anaerobnih bakterija.
Bacteroides spp. Sojevi Bacteroides (uglavnom obrazom- B.fragilis) su otporni na klaritromicin, ali osjetljiv na egometabolitu. Sojevi izloženi visokim B.melaninigenicus chuvstvitelnostk klaritromicin (IPC90 - 0,01 mg / l ili manje) i niska suschestvennobolee eritromicin (2 mg / l) [6].
Clostridium spp. pokazuju nisku osjetljivost kklaritromitsinu (IPC90 - 4,2 mg / L), ali najviše do gidroksiKM 14 (0,5 mg / l).
Visoka osjetljivost na klaritromicin i 14-gidroksiKM (IPC90 - 0,03 i 0,06 mg / l) je viđen u Propionibacterium acnes- nešto manji, ali i dovoljno visoku osjetljivost na klaritromitsinuobladali sojeva Eubacterium spp. [6].
među Peptococcus spp. postoje i osjetljive i rezistentnih sojeva.
Chlamydia i Mycoplasma
Postoji velika aktivnost klaritromicina protiv klinicheskihshtammov Chlamydia trachomatis (BMD90 = 0,008 mg / l). Klaritromicin aktivnost protiv Chlamydia pneumoniae (0,007mg / L) premašio da je od eritromicina (0,06 mg / l), a drugi makrolida [7].
Visoke aktivnost klaritromicina je pronađen u pogledu Mycoplasmapneumoniae (BMD90 0.031 mg / l ili ispod 0,5 mg / l) se može uporediti sa aktivnostima protiv eritromitsina-Mycoplasma hominis Oba antibiotik ne proyavlyaliaktivnosti.
kliničkih sojeva Ureaplasma urealyticum, otporan na tetraciklin uključujući sojeve su bili osjetljivi na klaritromicin (IPC90 kretala 0,1-0,2 mg / l).
Mycobacterium spp. Klaritromicin ima umerennoyaktivnostyu protiv bakterija M.avium kompleks - IPC90 je od 4 do 8 mg / l. kliničkih sojeva Mycobacterium tuberculosisBili su otporni na klaritromicin. Dobra ili umjerenim aktivnostklaritromitsina posmatrano sa M.kansasii, M.chelonae, M.marinumM.fortuitum.
In vitro studije su pokazale sinergijski efekt klaritromitsinai svojih 14-hidroksi metabolit protiv H.influenzae, M.catarrhalis, Legionella spp. a neki streptokoka i stafilokoka.
Mehanizam antimikrobne aktivnosti klaritromicina analogichendrugim makrolida: reverzibilna obavezujući za podjedinice 50S ribozomabakterijske ćelije, što je rezultiralo u inhibicije sinteze proteina.
farmakokinetičkih svojstavaApsorpciju i koncentracije u krvi. Klaritromitsinbystro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, dopire kroz maksimalnyhkontsentratsy 1 (250 mg) ili 2 h (500 mg) - 1 i 2.41 mg / lsootvetstvenno- bioraspoloživost klaritromicina nakon prijema vnutrsostavlyaet 55% [8]. Po prijemu različite doze parametara Cmaksimumi PIK povećala proporcionalno povećanje doze [9]. Klaritromitsinhorosho apsorbira kada se primjenjuje u obliku cisterne [10]. Prijem pischisuschestvenno ne utiče na apsorpciju klaritromicina [8, 9]. Farmakokineticheskieparametry klaritromicin i 14 prikazani su u gidroksiKM Tabela 2.
Stacionarne koncentracije klaritromicina u sozdayutsyaposle krvi ponovljene primjene od 5 doza. Cmaksimum klaritromitsinav fiksno korak jednak 1-1,5 i 2-3 mg / l nakon priema250 ili 500 mg, odnosno [8]. Nakon ponovljene primjene po200 mg 2 puta dnevno za 14 dana uočena kumulyatsiipreparata krvi [9].
Distribucije. Klaritromicin, kao i drugi makrolida, ima nizak stupanj ionizacije, i lipida topiv u svyazis nego dobro raspoređena u raznim organima i tkivima. Obemraspredeleniya klaritromicin varira 115-266 litara, a svyazyvaniesyvorotochnymi proteina - od 42 do 70%.
Klaritromicin se nalazi u visokim koncentracijama u razlichnyhtkanyah (pljuvačka, ispljuvak, sekrecija iz srednjeg uha sluznice bronha, bronhijalni sekret, nosne sluznice, krajnika, plućnog tkiva, tkiva prostate, itd) [4-14], koji je u mnogihsluchayah prelazi serumu.
TABELA 1 Antimikrobna aktivnostin vitro klaritromicin, njegova 14-hidroksi metabolit eritromicina i [6] (u ukupnom modifikacija podataka)
organizama | IPC90, mg / l | ||
klaritromicin | 14-hidroksi metabolit | eritromicin | |
gram-pozitivnih | |||
Grupa A streptokoka | <0,33 | 0.07 | <0,63 |
Grupe B streptokoka | <0,12 | 0.09 | <0,14 |
Streptococcus, grupe C | 0.16 | 0.12 | 0.21 |
Streptococcus pneumoniae | <0,21 | 0.02 | 0.39 |
Enterococcus spp. | >52 | >128 | >52 |
Staphylococcusaureus PS | 0,3 | 0.44 | |
Staphylococcusaureus MS | >64 | >128 | >64 |
Staphylococcusepidermidis | >69 | >35 | >69 |
Corynebacteriumspp. | 15 | 8 | >39 |
Listeria monocytogenes | 0.58 | 0,5 | 0.72 |
gram | |||
Bordetella pertussis | 0.02 | 0.06 | 0.03 |
Borrelia burgdorferi | 0.02 | 0.06 | |
Campylobacter jejuni | 6 | 1 | 2.3 |
Helicobacter pylori | 0.03 | 0.06 | 0.25 |
Haemophilus influenzae | 9 | 3 | 8 |
Haemophilus parainfluenzae | 16 | 8 | |
Legionella spp. | <0,12 | 0,5 | 0.49 |
Moraxella catarrhalis | 0,126 | 0.12 | 0.54 |
Neisseria gonorrhoeae | 1.6 | 1.32 | 0.97 |
Neisseria meningitidis | 2.7 | 4 | 5.6 |
anaerobni | |||
Bacteroides spp. | 18 | 1 | 28 |
Clostridium spp. | 4.2 | 0,5 | 9 |
Peptostreptococcusspp. | 4 | 4 | 4 |
Propionibacteriumacnes | 0.03 | 0.06 | 0.03 |
PS - penicilin-shtammy- MS - metitsillinochuvstvitelnyeshtammy |
Klaritromicin prodire dobro u različite ćelije makroorganizma.Posle primaju 500 mg jednom dnevno ili 250 mg 2 puta koncentracije klaritromicina denmaksimalnye mononuklearnih kletkahi polimorfonuklearni leukociti u serumu prelazi 10-40 raz.Kontsentratsii klaritromicin i 14 gidroksiKM alveolarne iznad makrofagahbyli serum u 83 i 56 puta [15].
Metabolizam. Klaritromicin izložena u organizmebiotransformatsii da formiraju glavni metabolit - 14-hidroksi (R) klaritromicina, koji proizvodi se javlja u većoj mjeri nego što je 14-hidroksi (S) epimer.
Povlačenje. Poluživot od jedne doze klaritromitsinaposle 2,6-4,6 ch pokazatelbyl gore za ovaj 14-gidroksiKM -. 3,9-6,6 h klaritromitsinakolebletsya ukupni klirens od 22 64 l / h [6]. Izlučivanje klaritromitsinasostavlyaet 18-36%, a 14 gidroksiKM - 9,6-12% [8]. U obnaruzhivayutsyavysokie koncentracije urina klaritromicina. Dio klaritromicin i metabolitavyvoditsya Fekalije - 6,6 i 11,3% [9].
Godine farmakokinetiku. Farmakokinetika klaritromitsinau djece u dobi od 6 mjeseci do 10 godina bio je isti kao i kod odraslih. [13] Starije osobe (dob 65-84 godina)maksimum klaritromitsinai 14 gidroksiKM, kao i PIK, bili su znatno veći, a pochechnyyklirens niža nego mladih ljudi u dobi od 18-30 godina.
Farmakokinetika u raznim bolestima. Ubolnyh s teškim oštećenjem bubrega je uočena uvelicheniepokazateley Cmaksimum klaritromicin u krvi i PIK produženje1/2 i smanjenje stope eliminacije konstanta, koja u korelaciji sa neuspjeh stepenyupochechnoy.
uočene su kod pacijenata sa bolestima jetre farmakokinetikiklaritromitsina značajne promjene, ali bilo je nekih izmeneniyapokazateley Cmaksimum i PIK 14 gidroksiKM [6].
Doziranje i dozyKlaritromitsin primjenjuje oralno u dozi od 250 ili 500 MGF 12-satni intervalima za 5-14 dana. Viši dozyinogda se koristi za liječenje bolesnika s akutnim verhnechelyustnymsinusitom, bronhitisa ili upale pluća u slučaju identifikacije ilipodozrenii infekcije uzrokovane Haemophilus spp. Kada lecheniiklaritromitsinom bolesnika s infekcije Mycobacteriumavium kompleks dnevna doza je 1-2 g u izolovanim primeneniiili u kombinaciji s drugim antibioticima. Takkak klaritromicin se izlučuje uglavnom putem bubrega, prityazheloy zatajenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 1,8 litara / h) preporučuje smanjenje doze ili povećati mezhdudozami intervalu [6]. klinička primjena
Klaritromicin se koristi za liječenje infekcija gornjeg i nizhnihdyhatelnyh trakta, urogenitalne infekcije, infekcije kože i myagkihtkaney, infekcije uzrokovane mikobakterija i Toxoplasma, ubolnyh imunitetom, kao i infekcija izazvanih H.pylorii M.leprae.
Donja respiratorne infekcije. Klaritromitsinpokazal visoku efikasnost u liječenju infekcija donjeg dyhatelnyhputey (pneumonija, bronhitis) uzrokovani i tipične i atipichnymimikroorganizmami. Postoje dobre kliničke i bakteriologicheskiyeffekty klaritromicin u liječenju pacijenata sa infekcijama nizhnihdyhatelnyh trakta uzrokovane S.pneumoniae [16] ili H.influenzae [17]. U multicentriåne ispitivanjima se pokazalo da kada naznacheniiklaritromitsina 250-500 mg 2 puta dnevno (najmanje 5 dana) klinički učinak na akutni bronhitis primijećeni u 97-99% od hroničnog bronhitisa priobostrenii - a 94-96% - od svnebolnichnoy 106 pacijenata pneumonija klinički efekt je kod 105 (99%) [18, 19]. Predstavili slične rezultate drugog multicentriånaistraživanja o efikasnosti klaritromicina u lečenju 965 pacijenata sa akutnim bronhitisom, akutne egzacerbacije kroničnog bronhitisa ili upale pluća, uz bakteriologicheskayaeffektivnost sa infekcije uzrokovane najčešće vstechayuschimisyavozbuditelyami (H.influenzae, S. aureus, S.pneumoniae), zadužen je 100% [6].
Tabela 2Farmakokineticheskieparametry klaritromicin i njegova 14-hidroksi metabolit odnokratnogopriema nakon oralne doze od 250 ili 500 mg [8]
parametri | 250 mg | 500 mg | ||
klaritromicin | metabolit | klaritromicin | metabolit | |
Cmaksimum, mg / l | 1.0 | 0.63 | 2.41 | 0.66 |
Cmin, mg / l | 0.19 | 0.20 | 0.73 | 0.32 |
PIK, mg / l.h | 6.3 | 4.5 | 18.9 | 6.0 |
T1/2 , sati | 3.5 | 4.7 | 4.9 | 7.2 |
Bubrežni klirens, ml / min | 195 | 122 | 168 | 140 |
Izlučivanje,% | 18 | 12 | 36 | 9.6 |
Cmaksimum - maksimalnu koncentraciju u krvi Cmin - minimalne (prije sljedeće doze) koncentracija u krvi PIK - površina pod krivulje "koncentracija-vrijeme" T1/2 - poluvrijeme eliminacije |
Među 11143 bolesnika liječenih klaritromicin 250 (95%) ili 500 mg (5%), 2 puta dnevno u prosjeku 6.7 dana za povoduinfektsy manje (63%) ili više (26%) disajnih puteva je kod klinicheskiyeffekt 11121 (92%) bolesnika [20].
Kada empirijska klaritromicin tretman (intravenozno ili vnutrpo 500 mg 2 puta dnevno) od 78 pacijenata sa pnevmonieyeffekt zajednici stečene dobiti u 97,5% [21] i svih 23 pacijenata sa pneumonije mikoplazmennoyvnebolnichnoy [22].
Podaci o uspješno liječenje klaritromicina infektsiynizhnih disajnih puteva izazvane Chlamydia pneumoniae [23], Mycoplasma pneumoniae [24], Legionella pneumophila [22].
Brojne studije su u odnosu na efikasnost klaritromitsinai drugih antibakterijskih lijekova u liječenju nizhnihdyhatelnyh trakta. U generalizacije [6] su rezultaty17 publikacija o komparativnoj učinkovitosti klaritromicina andother lijekova u liječenju upale pluća, bronhitis i akutni bronhitis obostreniyhronicheskogo. Napominje se da u dozi od 250-500mg klaritromicina 2 puta dnevno za 1-2 tjedna, pod uslovom da je isti kao i klinicheskiyeffekt roxithromycin josamicin i (od 1000 do 150 mg 2 puta dnevno) i eritromicin (250 ili 500 mg 4 puta dnevno) u bolesnika s upale pluća, kao i ampicilin (250 ili 500 mg 4 puta dnevno), josamicin (500 mg 3 puta dnevno), CEFACLOR (250 ili 500 mg tri puta na dan ), cefuroksim axetil (500 mg, 2 puta dnevno), i cefixime (400 mg jednom dnevno) sa lecheniibolnyh bronhitisa ili akutne egzacerbacije kroničnog bronhitisa.
Infekcije gornjih disajnih puteva. Lecheniiklaritromitsinom Pri dozi od 250 ili 500 mg 2 puta dnevno uočena prodolzhitelnostyune najmanje 5 dana u 2015. godini pacijenata sa infekcijama gornjeg dyhatelnyhputey oporavak i poboljšanje u 85-95% u ostromfaringite, na 90-97% u akutna upala krajnika, u 87-96% na ostromsinusite u 96% kada laringotraheitis, 97% na nespetsificheskihinfektsiyah gornjeg respiratornog trakta [18, 19].
Agregirani podaci pokazuju [6] koji su bili isti kao u liječenju amoksicilina (izolirovannoili u kombinaciji sa klavulanska kiselina) u streptokokne faringiteklinicheskaya i bakteriološki efikasnost klaritromitsinaprakticheski odgovara da eritromicina i fenoksimetilpenitsillina.Pri akutne maksilarnog pokazatelja sinusitis klaritromicin učinka (85-92%).
Infekcije kože i mekih tkiva. U mnogotsentrovyhissledovaniyah pokazano je da prilikom prijave klaritromitsinapo 250 mg 2 puta dnevno klinički efekt je kod 252 iz266 pacijenata sa infekcije kože i mekih tkiva (95%) i bakteriologicheskiy- na 303 od 330 pacijenata (92%) - Klinički (96% ) i bakterijske (92%) od upoređivanja efekta lijekova (eritromicin 250 mg 4 puta dnevno ili cefadroxil 500 mg 2 puta dnevno) je bio sličan [25].
Genitourinarnog infekcija. Prema sažetku podataka [6] dobar klinički učinak otlichnyyi klaritromicin uočena na 188 iz204 pacijenata sa Chlamidijama uretritisa (92%) i 99 od 116 bolnyhs nehlamidiynym, nongonococcal uretritis (uglavnom ureaplasmal) -manje izraženiji efekt je kod pacijenata sa mješovitim (Chlamidijama gonokoknu) uretritisa (55%) i uretritis zove gonokoke (48%). Horoshierezultaty dobijenih od žena sa cervicitis izazvana C.trachomatis (88%).
Infekcije u imunokompromitiranih bolesnika uzrokovana Toxoplasma mikobakteriyamii. Klaritromicin se uspješno koristi za lecheniyainfektsy imunokompromitovan pacijente uzrokovane Mycobacteriumavium-intracellulare kompleksa. U u odnosu na efikasnost dvije doze klaritromicina (500 i 1000 mg 2 puta dnevno) u 83 pacijenata sa uznapredovalim infekcije HIV-om i disseminirovannoyinfektsiey uzrokovane M.avium, nije bilo razlike u dlitelnostizhizni pacijenata (404 i 337 dana) - ovaj parametar je iznad onoga kao što su pacijenti koji primaju kombinovanu terapiju bez klaritromicin (240-255 dana), i ne razlikuju od onog bolesnika s HIV infekcijom, ali bez infekcije M.avium (330 dana) [26]. U drugoj studiji [27] Nije bilo razlike u kliničku efikasnost dvuhdoz klaritromicina u 469 bolesnika s HIV infekcijom i disseminirovannoyinfektsiey uzrokovana M.avium (79 i 85%) kompleks, međutim boleevysokaya doza je rezultiralo većim brojem negativnih kultura posle10 tjedna liječenja ( 43 i 59%). Efikasnosti ovih infekcija klaritromitsinapri napomenuti drugi autori [6].
Podaci o uspješnu primjenu klaritromicina vkachestve znači sprečavanje infekcije kompleksomM.avium, kod pacijenata sa HIV infekcijom [28, 29].
Dobri rezultati su dobiveni u liječenju toxoplasmic entsefalita- česte infekcije centralnog nervnog sistema u bolnyhSPIDom. Kombinovanom primjenom klaritromicina (1 R2 puta dnevno) i primetamin (75 mg jednom dnevno) techenie6 tjedna klinički uspjeh je kod 80% smrtnih slučajeva u bolesnika ispod 15% [30].
Druge infekcije. Napominje se da je upotreba klaritromitsinavmeste sa omeprazol kod pacijenata sa čir na želucu uzrokuje eradikatsiyuH.pylori izraženiji (56-81%) u odnosu na amoksicilin s omeprazol (29-30%) [6].
Infekcije kod djece
Klaritromicin je pokazala visok efikasnost u liječenju razlichnyhinfektsy djecu. S obzirom da je u većini slučajeva barabannoypolosti s akutnim otitis media zasijana S.pneumoniae, S.pyogenes, H.influenzae, M.catarrhalis i S. aureus, koji su uključeni u spektrantibakterialnoy aktivnost klaritromicin antibiotik primenennyyv suspenzija u dozi od 7,5 mg / kg, 2 puta dnevno, pokazao horoshuyueffektivnost sa ove infekcije kod djece različitog uzrasta (otneskolkih mjeseci i stariji). U komparativne studije je bylopokazano da je klinička efikasnost klaritromicina (7,5 mg / kg, maksimalno 500 mg, dva puta dnevno) za liječenje akutnih srednegootita djeca bila uporediva sa CEFACLOR (20 mg / kg dva puta dnevno) i amoksicilin (20 mg / kg, 2 puta), sa 7-ili 10-dnevnomkurse tretman [31-32]. Klinički efekt kada se koristi klaritromitsinatakzhe ne razlikuje od efekta amoksicilin s klavulanska kislotoy- 90 i 92% [33]. U principu, analiza 10 studija u kojima klaritromicin suspenzija privodyatsyadannye liječenje više od 600 deteys akutne upale srednjeg uha, klinička efikasnost kolebalasot 87-100%.
Rezultati komparativne studije klaritromicina (7,5 mg / kg dva puta dnevno u trajanju od 10 dana) i penicilin (13,3 mg / kgtri puta dnevno za 10 dana) u 506 djece s akutnom streptokokkovymfaringitom [34]. Klinička efikasnost oba leka okazalasodinakovoy (96 i 94%), dok je klaritromicin imao dostovernoepreimuschestvo u iskorjenjivanju beta-hemolitički streptokoka iz nazofarinksa gruppyA (92 i 81%).
Klaritromicin bio efikasan u djece s infekcijama donjeg dyhatelnyhputey. Kada se daje u obliku tableta od 50 mg (1-2 tablete tri puta dnevno), klinička korist u djece s bronhitisom je 86,7% u djece s upale pluća - 90,5% i 86,6% bakteriološki effektivnostravnyalas. Tu efikasnost klaritromicina kada lecheniipnevmonii izazvalo M.pneumoniae [35]. U terapiji klaritromicina (7,5 mg / kg, 2 puta dnevno za 10 dana), 32 djece s vnebolnichnoypnevmoniey izazvane Mycoplasma pneumoniae, kliničkih i rentgenologicheskiyeffekt dobiti u 100% - aplikacija eritromicina etilsuktsinatav dnevnoj dozi od 40 mg/kg klinički efekt je dobijen u svim 32 djece, i radioloških efekt otmechenv 93% [22]. Nema razlike u efikasnosti vyvleno klaritromicin (7,5 mg / kg, 2 puta dnevno) i amoksicilin sa klavulanska kiselina (13,3 mg / kg 3 puta dnevno) za 7 dana primjene - 96 i 93%.
U preglednom radu [6] daje podatke sumirajući primeneniyuklaritromitsina (kao suspenziju od 7,5 mg / kg) je kod 738 djece s streptokokkovymfaringitom, akutna otitis media, kože i strukturu kože infekcije i klinički učinak u 97%, bakteriološki - 96% .Effekt klaritromicin je slična akcija komparatora (amoksicilin, eritromicin, cefadroxil). Klaritromicin je takzheeffektiven kao amoksicilin (95 i 97%) u liječenju djece sa infektsiyaminizhnih disajne puteve.
U terapiji klaritromicina (20 mg / kg na dan na dan protyazhenii4-10) 66 djece s infekcijama gornjeg i donjeg dyhatelnyhputey, mycoplasmal upale pluća, enteritis uzrokovane Campylobacter, i drugih infekcija, klinički efekt dobijen je u svim slučajevima, i iskorjenjivanje bakterija bio je 88, 4% [36].
U komparativnoj studiji u djece s infekcijama kože i myagkihtkaney klinički i bakteriološki efikasnost klaritromicina (7,5 mg / kg dva puta dnevno) i cefadroxil (15 mg / kg dva puta dnevno) ne razlikuju [37].
Podnošljivost i negativni efekti
Sve u svemu, podnošljivost klaritromicina je dobar. Prema sažetku podacima prezentiranim u generalizacije [6] u liječenju pacijenata klaritromitsinom4291 neželjenih reakcija dogodila u 19.6%, posmatrano među kotoryhchasche mučninu (3%), proljev (3%), dispepsija (2%), Bolivija stomak (2% ) i glavobolja (2%). Kada se uporede učestalost primjene pobochnyheffektov klaritromicin i drugih makrolida (eritromicin, josamicin, roxithromycin) dobila slične pokazatelje - 15,7i 19%, ali je dio reakcije gastrointestinalnog trakta vstrechalisdostoverno manje u liječenju sa klaritromicin (7,6 i 14%). Chastotapobochnyh efekti sa klaritromicin i penicilin (penicilin, ampicilin, amoksicilin) je uporediv (19,3i 16,3%).
Još jedan pregled analizirao podnošljivost klaritromitsinav kontrolisane studije pod faze III, provedennyhu djeca različitih uzrasta [38]. Najčešći nezhelatelnyeyavleniya registrovan u primjeni klaritromicina u 1676detey su dijareja (7%), povraćanje (6%), bol u trbuhu (2%), golovnayabol (2%), i mučnina (1%) - većina ih je umjereno izraženi. učestalost otkaza ne prelazi 2%. Prenosivost nerazlichalas klaritromicin u djece različitog uzrasta (6 mjeseci - 15 godina). Učestalost nuspojava nije razlikovala kada se uporede formulacije i primeneniiklaritromitsina - amoksicilin oralnyhtsefalosporinov, eritromicin. Klaritromicin znatno menshevyzyval gastrointestinalnih poremećaja u odnosu na amoksicilin / klavulanovoykislotoy- dok podnošljivosti fenoksimetilpenitsillinabyla bolje. U poređenju sa drugim makrolida antibiotikamiklaritromitsin karakterišuu jednak tolerisati odnakochasto gastrointestinalnih štetnih događaja u primeneniiroksitromitsina medekamitsina i bio je znatno manji. Na pozadini primeneniyaklaritromitsina ne poštuju značajne promjene laboratornyhpokazateley.
zaključak
Navedene u podacima istraživanja ukazuju na to da novyymakrolidny antibiotik klaritromicin ima široku aktivnost spektromantimikrobnoy pokrivaju gram-pozitivnih i gramotritsatelnyemikroby, atipične mikroorganizama i određene anaerobi. Spektrantimikrobnoy aktivnost eritromicina klaritromicina je u neposrednoj blizini. Klaritromitsinproyavlyaet viši in vitro aktivnost od eritromicina protiv većeg broja mikroorganizama, uključujući B.melaninigenicus, C.pneumoniae, C.trachomatis, Legionella spp., Mycobacterium spp. Antimikrobnayaaktivnost klaritromicin se povećava kao rezultat biotransformacije tijela da se formira mikrobiološki aktivni metabolita- 14-hidroksi-klaritromicin. Kombinacija klaritromicina i egometabolita pokazuje sinergijski učinak in vitroprotiv H.influenzae, M.catarrhalis, Legionella spp. i nekoliko streptokokne stafilokoka.
Klaritromicin eksponata poboljšana farmakokineticheskmi svoystvamipo u odnosu na eritromicin: bolje apsorbira iz gastrointestinalnog kishechnogotrakta, stvara veće koncentracije u plazmi, ima duži poluživot figura, bolje pronikaetv tkiva. Zbog optimizirana farmakokinetičke svoystvamklaritromitsin može se rjeđe primjenjuje (2 puta dnevno) i doze boleenizkih (250-500 mg) nego eritromicin.
Klaritromicin se koristi za liječenje raznih infekcija uvzroslyh i djece. U posljednjih nekoliko godina, povećana vrijednost makrolidovi, posebno, klaritromicin respiratorne infekcije, omogućava povećanje atipičnih uzročnika, kakC.pneumoniae, M.pneumoniae, Legionella, paraziti intraćelijski kao i H.influenzae i M.catarrhalis, proizvode beta-laktamaze inaktiviše beta-laktamski antibiotici i smanjuje njihovu znacheniepri infekcije respiratornog trakta. Klaritromicin uspješno primenyaetsyapri infekcija gornjeg i donjeg respiratornog trakta različitog porijekla, infekcije kože i mekih tkiva, protiv koje je proyavlyaetravnuyu aktivnost sa penicilina, cefalosporina i drugih makrolida.
Klaritromicin je uspješno koristi u liječenju imunokompromitiranih pacijenata inficiranih sa složenim M.avium ili Toxoplasma spp.
Klaritromicin je uključena u većini šema Helicobacterpylori iskorjenjivanje u bolesnika s želuca ili duodenuma (obično u kombinaciji sa omeprazol i bizmut).
Trenutno, veliko iskustvo kliničke primeneniyaklaritromitsina. Lek se može smatrati sredstva1 tretman prve linije infekcija zajednici stečena infekcija gornjeg i nizhnihdyhatelnyh trakta i jednostavan kožu mekom tkaneyu djecu na ambulantno. [39] Klaritromicin u sochetaniis omeprazol (ili H2-blokatori) i bizmut je standartnoyskhemoy iskorjenjivanje H. pylori. Možda je korištenje droga dlyaprofilaktiki pertusis kontakata. Alternativno sredstvaklaritromitsin koristi za urogenitalne infekcije.
literatura
1. Chin N.X., Della-Latta P., Whittien S.et al. In vitro aktivnost klaritromicina sam iu combinationwith 14 (R) hidroksi-metabolit protiv respiratornih patogena isolatedin 1993 [Izvod N109]. 2. pripravnik. Conf. Makrolidi, Azalides, streptogramini, Venecija, Italija, 1994. godine.
2. Liebers D.M., Baltch A.L., Smith R.P. et al. Comparativein-vitro aktivnosti A-56268 (TE-031) i eritromicin against306 kliničkih izolata. Antimicrob Chemother 1988- 21: 565-70.
3. Sawae Y., Kumagai Y., Ishimaru T. et al. Laboratorija andclinical studije o TE-031 (A-56268). Hemoterapija (Tokyo) 1988-1936 (Suppl 3.): 687-97.
4. Koga H., Inoue Y., Taira K. et al. Laboratorija i clinicalstudies na TE-031 (A-56268). Hemoterapija (Tokyo) 1988- 36 (Suppl.3): 698-714.
5. Jones R.N., Tanaka Š.K., Lartey P. New i "unusial"antimikrobna svojstva klaritromicina. 2. pripravnik. Conf.Macrolides, Azalides, streptogramini [Izvod N110]. Venecija, Italija, 1994. godine.
6. Peters D.H., Clissold š.p. Klaritromicin. Pregled ofits antimikrobne aktivnosti, farmakokinetičkih svojstava i therapeuticpotential. Droga 1992- 44: 117-64.
7. Ridgway G.L., Mumtaz G., Fenelon L. in vitro activityof klaritromicin i drugih makrolida protiv tipa strainof Chlamydia pneumoniae (Twar). J Antimicrob Shemother 1991- 27 (Suppl A.): 43-5.
8. Neu H.C. Razvoj makrolida: klaritromicina u perspektivi. J Antimicrob Chemother 1991- 27 (Suppl A.): 1-9.
9. Suwa T., Ohtake T., Urano H. et al. Metabolički sudbina TE-031 (A-56268) (1X). Apsorpciju i izlučivanje kod ljudi (HPLC metoda) .Chemotherapy (Tokyo) 1988- 36: 933-40.
10. Gustavasan L., Craft J.C. Farmakokinetički profil clarithromycinsuspension za djecu: pregled. 2. pripravnik. Conf. Makrolidi, Azalides, streptogramini [Izvod N187]. Venecija, Italija, 1994. godine.
11. Fraschini F., Scaglione F., Pintucci G. et al. U diffusionof klaritromicin i roxithromycin u nosne sluznice, tonsiland pluća kod ljudi. J Antimicrob Chemother 1991- 27 (Suppl A.): 61-65.
12. Giamarellou H., Koratzanis G., Palaskas L. et al. Clarithromycinpharmacokinetics u prostate adenom tkiva kod pacijenata undergoingprostatectomy: preliminarni izvještaj. 2. pripravnik. Conf. Makrolidi, Azalides, streptogramini [Izvod N203]. Venecija, Italija, 1994. godine.
13. Guay D.R.P., Craft J.C. Pregled farmakologije ofclarithromycin suspenzije u djece i poređenje sa thatin odraslima. Pediatr lnfect Dis J 1993- 12 (Suppl 3.): 106-11.
14. Scaglione F., Demartin G., Fraschini F. Distribucija ofclarithromycin na intracelularne i Ekstravaskularna stranicama infectioni: pregled. 2. pripravnik. Conf. Makrolidi, Azalides, streptogramini [Izvod N207]. Venecija, Italija, 1994. godine.
15. Mudri R., Andrews J.M., Honeybourne D. et al. U penetrationof azalides i makrolida u therespiratory trakta. 2. Intern.Conf. Makrolidi, Azalides, streptogramini [Izvod N193]. Venecija, Italija, 1994. godine.
16. Siepman N., Pixton G., Notario G. klaritromicin u thetreatment S. pneumoniae infekcija. 2. ntern. Conf. Makrolidi, Azalides, streptogramini [Izvod N260]. Venecija, Italija, 1994. godine.
17. Stamler D., Craft J.C., Siepman N. klaritromicin 250 mgBID za liječenje H. influenzae infekcija. 2. Intern.Conf. Makrolidi, Azalides, streptogramini [Izvod N261]. Venecija, Italija, 1994. godine.
18. O`Neill S.J., Millar E.D., Coles S.J. et al. Sigurnost andefficacy klaritromicina u liječenju akutne blagih do moderaterespiratory trakta. Irski Med J 1991- 84: 33-35.
19. Vogel F. efikasnost i podnošljivost klaritromicina inthe kratak kurs liječenje akutnog respiratornog trakta infections.Drug Investig 1991- 3: 205-9.
20. Humphreys J.E., Coles S.J., Goodwin M. et al. Sigurnost andefficacy klaritromicina u preko 10.000 opšte prakse patients.2nd pripravnik. Conf. Makrolidi, Azalides, streptogramini [AbstractN221]. Venecija, Italija, 1994. godine.
21. Sutti M., Raschi S., Inversi F. et al. Klaritromicin inthe tretman zajednice stečene pneumonije kod mladih odraslih noncompromizedpatients. 2. pripravnik. Conf. Makrolidi, Azalides, streptogramini [Izvod N277]. Venecija, Italija, 1994. godine.
22. Craft J.C., Siepman N., Palmer R. klaritromicin u thetreatment atipičnih pneumonija zajednici stečeni. 2. Intern.Conf. Makrolidi, Azalides, streptogramini [Izvod N280]. Venecija, Italija, 1994. godine.
23. Bates J.H. Chlamydia pneumoniae. Infekcije u Medicine1991- Suppl:. 18-22.
24. Cassell G.H. Mikoplazme pneumoniae. Infekcije u Medicine1991- Suppl:. 23-28.
25. Gupta S., Siepman N. Komparativna sigurnosti i učinkovitosti ofclarithromycin naspram reference agenata u liječenju mildto umjeren bakterijske kože ili strukturu kože infekcija. 1. Intern.Conf. Makrolidi, Azalides, streptogramini [Izvod]. Santa Fe, 1992. godine.
26. Craft J.C. Preživljavanje u AIDS pacijenata tretiranih clarithromycinfor distribuirati MAC infekcije. 2. pripravnik. Conf. Makrolidi, Azalides, streptogramini [Izvod N293]. Venecija, Italija, 1994. godine.
27. Graft J.C., Henry D. Sigurnost i efikasnost clarithromycinin liječenje šire MAC infekcije. 2. pripravnik. Conf.Macrolides, Azalides, streptogramini [Izvod N295]. Venecija, Italija, 1994. godine.
28. Coulston D.R., Wood C. klaritromicin za preventionof Mycobacterium avium kompleksa u bolesnika s AIDS-om. 2. Intern.Conf. Makrolidi, Azalides, streptogramini [Izvod N298]. Venecija, Italija, 1994. godine.
29. Sonnabend J.A., Smith R.P. Klaritromicin za Mycobacteriumavium kompleks profilaksu u AIDS-a. 2. pripravnik. Conf. Makrolidi, Azalides, streptogramini [Izvod N303]. Venecija, Italija, 1994. godine.
30. Fernandez-Martin J., Leport C., Morlat P. et al. Pyrimethamin-clarithromycincombination za terapiju akutnih Toxoplasma encefalitisa u patientswith AIDS-a. Antimicrob Agents Chemother 1991- 35: 2049-52.
31. Pukander J.Š., Jero J.P., Kaprio E.A., Sorri M.J. Clarithromycinvs. amoksicilin suspenzije u liječenju pedijatrijskih patientswith akutnih otitis media. Pediatr lnfect Dis J 1993- 12: S118-21.
32. Gooch III W.M., Gan V., Corder W.T., et al. Clarithromycinand CEFACLOR suspenzije u liječenju akutnih otitis mediain djecu. Pediatr lnfect Dis J 1993- 12: S128-33.
33. Mccarty J.M., Phillips A., Wiisanen R. Komparativna safetyand efikasnost klaritromicina i amoksicilin / klavulonsku kiselinu inthe tretman akutne upale srednjeg uha kod djece. Pediatr InfectDis J 1993- 12: S122-7.
34. Ipak J.G., Hubbard W.C., Poole J.M., et al. Comparisonof klaritromicin i penicilin VK suspenzije u treatmentof djece s streptokokne upala grla i pregled currentlyavailable alternativnih terapija antibioticima. Pediatr lnfect DisJ 1993- 12: S134-41.
35. Tayama M., Ishioka T., Hosoda T. et al. Klinički experiencewith klaritromicin u pedijatrijskoj terenu. Jap J Antibiot 1989-1942: 388.
36. Sato H., Narito A., Matsumoto K. et al. Farmakokinetičke, bakteriološki i kliničkih studija u pedijatrijskoj polje ofclarithromycin. Jap J Antibiot 1989- 42: 281-303.
37. Hebert A.A., Mrtva J.G., Reuman P.D. Komparativna safetyand efikasnost klaritromicina i cefadroxil suspenzije u thetreatment blage do umjerene kože i strukturu kože infectionsin djecu. Pediatr lnfect Dis J 1993- 12: S112-7.
38. Craft J.C., Siepman N. Pregled sigurnosnog profila ofclarithromycin suspenzije u pedijatrijskih pacijenata. Pediatr InfectDis J 1993- 12: S142-7.
39. Klein J.O. Klaritromicin: gdje idemo odavde? PediatrInfect Dis J 1993- 12: S148-51.
- Šta uzimati antibiotike za gastritis želuca
- Liječenje metronidazol i amoksicilin s gastritisa
- A četiri režim čir na želucu
- Lijekovi za liječenje čira na želucu
- Klaritromicin dovodi do iznenadne srčane smrti
- Glukokortikoida (prednizolon) za pojavu astme u djetinjstvu. Teofilina u liječenju astme
- Glavni antibiotika koji se koriste za liječenje fetusa bakterijske infekcije kod novorođenčeta.…
- Antibiotici u stomatologiji
- Azitromicin (azitromicina), novi makrolidni antibiotik (azalides). Sinonimi: Sumamed, Sumamed,…
- Roxithromycin (roxithromycin) antibiotik (polusintetichssky) makrolidnih, slično u strukturi na…
- Do nedavno, ova grupa antibiotika je predstavljen im neboli količine droge. Glavni su prirodni…
- Antibiotske terapije akutnog zabolevaniyverhnih respiratornog trakta u djece
- Zaraznih bolesti iz pedijatrije
- Farmakologiju i midecamycin midecamycin acetat makrolidnih antibiotika za liječenje infekcije…
- Upotreba farmakologije u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre
- Farmakologije antimikrobna
- Farmakologije empirijska antimikrobna terapija za razne infekcije (2)
- Izbor farmakologije antimikrobna na različitim patogenima
- Terapija-stečena pneumonija
- Kliničko-mikrobiološki opravdavaju izbor antibakterijskih preparatovpri egzacerbacije kroničnog…
- Nanočestice za isporuku antibiotika