Fiziologiji muškog reproduktivnog sistema

Najvažniji seks steroida koji utječu na muške reproduktivne funkcije, su testosteron, dihidrotestosteron i estradiol. Iz kvantitativnog gledišta, najvažniji je testosterona. Preko 95% testosterona luče testisa Lejdigovih ćelija. Osim toga testosterona testisi luče malu količinu dihidrotestosteron da je izrečena androgenim svojstvima i dehidroepiandrosteron i androstenedione, posjeduju slaba androgenim svojstvima. Lejdigovih ćelije također luče male količine estradiola, estron, pregnenolone, progesterona, 17-alfa-gidropregnenolon i 17 alfa hydroxyprogesterone.
Estradiol i dihidrotestosteron se formiraju ne samo direktnim sinteza u testisima, ali i zbog konverzije u perifernim tkivima prekursora androgena i estrogena proizvode u testisima i nadbubrežne žlijezde. Oko 80% cirkulirajuće koncentracije ta dva steroida formiraju perifernih konverzije.
U androgena u krvi i estrogeni postoje ni u slobodnom (nevezani) obliku ili u povezanim globulin serumu. Iako je oko 38% testosterona povezana je sa albumin, glavni vezujući protein je vezujući globulin seks steroida (SHBG), koji se veže oko 60% testosterona. Ovo glikoziliranog dimernih proteina homologna, ali ipak se razlikuje od globulin androgen vezivanja luči Sertoli ćelija. SHBG je sintetiziran u jetri. Gen odgovoran za njegovu sintezu, lokaliziran na kratkom kraku kromosoma 17. Koncentracije ovog proteina povećava serum pod utjecajem estrogena, tamoksifen, fenitoin, hormona štitnjače kada se daje i gipertirioze kao i ciroze jetre i dole pod djelovanjem egzogenih androgena glukokortikoidi, hormon rasta, hipotireoza, akromegalija, gojaznost i hyperinsulinemic uvjetima. Oko 2% cirkulirajuće testosterona nije povezan sa serumskih proteina može prodrijeti u ćelije i daju metaboličke efekte. Također dio povezan sa testosterona proteina može biti odvojen od proteina i prodiru u ciljne ćelije. Dakle, iznos bioaktivnih testosterona je nešto veći od iznosa nevezanog proteina hormona.
Testosteron se može pretvoriti u dihidrotestosteron u specifičnim androgena ciljna tkiva. Većina kruži testosterona se pretvara u jetri u različite metabolite kao što su androsterona, etioholanolon, koji, nakon konjugacije s glyukuronovoi ili sumporne kiseline izlučuju u urinu kao 17-keto-steroida. Ipak, treba napomenuti da je samo 20-30% urinarnog 17-keto steroidi su testosterona metabolita. Većina 17-keto-steroid je metabolički proizvod nadbubrežne androgena. Dakle, 17-keto-steroidi ne odražavaju androgen da luci aktivnost testisa.
Testosteron ostavlja cirkulaciju i brzo prodire kroz stanične membrane. U većini androgen odgovorne ciljne ćelije Testosteron se pretvara u aktivni androgen DHT uključuje mikro-somalnogo enzim 5-alfa-reduktaze 2, za akciju koja je optimalna pH 5.5. Drugi enzim 5-alfa reduktaze-1 optimalno radi u okruženju sa pH od oko 8.0, i mogu vršiti androgenih aktivnost u koži, ali nije aktivan u urogenitalnog trakta. Dihidrotestosteron i testosteron su povezani sa jednom te istom specifične intracelularni receptor proteina, koji se razlikuje od proteina androgen-vezivanja i SHBG. Gena koji kodiraju ovaj protein su na X kromosom. Androgene receptore je član nuklearnog receptora natporodice steroidnih i tiroidnih hormona. Receptor je kompleks različitih proteina i nalazi se u citoplazmi. Kada testosteron ili dihidrotestosteron veže za receptor, on disocira iz multiprotein kompleksa i da prođu konformacione promjene koje vam omogućavaju da uđe u jezgru ćelije. Srž kompleks "androgene-androgeni receptor" veže za DNK preko domene DNA-vezivanja proteina receptora, i interakciju sa ko-aktivatora koji pokreću transkripcije aktivnost kroz transaktivny polimorfne domenu receptora. Kao rezultat toga, mRNA je sintetiziran koja se prenosi u citoplazmu gdje aktivira sintezu novih proteina i drugih transformacije, koje su rezultat djelovanja androgena.

} {Modul direkt4

Kod muškaraca, androgena akcije su različiti. Kao što je opisano u poglavlju 15, oni su neophodni za razlikovanje vanjskih i unutarnjih genitalija u maternici. U pubertetu pod njihovim uticajem postoji skrotuma rast, epididimisa, funikulusa, sjemene vezikule, prostate i penisa. Funkcionalna aktivnost ovih tijela također treba da bude konstanta utjecaj androgena. Androgena stimuliraju rast skeletnih mišića i rast grkljana, što dovodi do glas mutacije, kao i efekte na kosti epifize, što je dovelo do puberteta rast skok. Osim toga, rast stidne dlake, ispod pazuha, na licu (brada i brkovi) i tijela (grudi, leđa, stomak), kao i aktivnosti lojnih žlijezda stimuliše androgena. Ostali efekti uključuju stimulaciju eritropoeze i formiranje ponašanja.

Kontrola testisa funkcija

Osa 'hipotalamus-hipofiza-Lejdigovih ćelije "
Hipotalamusa dekapeptida sintetiziran gonadalni-Tropin oslobađajući hormon (GnRH) i luči se u portal krvotok puls hipotalamo-hipofizijalnog svaki 30-120 min. Dostizanje hipofize, GnRH djeluje na gonadotrofy i stimuliše oslobađanje u krvotok kao LH, i (u manjoj mjeri) FSH. LH regulira aktivnost Lejdigovih ćelija na koje se hormon vezuje za određenu membrane receptora. LH receptora je G protein spregnutih receptora koji sadrži 7 transmembranski domenov- citoplazmatski domenu koja sadrži veliki broj serin i treonin fosforilacija odvija, i ex-tratsellyulyarnym hormon vezivanja domena koja se sastoji od aminokiselina 350-400. LH vezivanje za ovaj receptor dovodi do aktivacije formiranja cAMP i adenilakttsiklazy i druge instant glasnike. I aktivira sintezu steroidnih neposredne gena regulatornih proteina. To dovodi do povećanja kolesterola prihoda u unutrašnje membrane mitohondrija stimulirajući sintezu i lučenje androgena. S druge strane, povećanje koncentracije androgena inhibira lučenje LH inhibirajući svoje lučenje direktno na nivou hipofize, a na nivou hipotalamusa. I hipotalamus i hipofiza imaju receptore za androgene i estrogene. U eksperimentu, pokazalo se da je čista androgena (npr dihidrotestosteron) smanjiti LH frekvencija impulsa, dok estradiola smanjuje amplitudu impulsa. Međutim, većina inhibira androgena na hipotalamus, možda preko estradiol, koji lokalno sintetiziran od testosterona putem aromataze. Lejdigovih ćelije također luče male količine drugih citokina i peptide koji mogu biti od značaja za parakrinu regulaciju testisa funkcije.

Osa 'hipotalamus-hipofiza-seminifernih kanalića "
Gonadotrofy nakon stimulacije s GnRH, FSH luči u sistemsku cirkulaciju. Ovaj GLYCO proteina hormona veže za specifične receptore na Sertoli ćelije i stimuliše proizvodnju proteina androgen-obavezujuće. FSH je potreban za indukciju spermatogeneze. Ipak, za potpuno sazrijevanje sperme je potrebno djelovati ne samo FSH, već i testosterona. Zaista, glavni rezultat uticaja FSH na spermatogenezu je stimulacija proteina androgen-obavezujući i da ovaj protein omogućava postizanje i održavanje visoke koncentracije testosterona u seminifernih tubula.
Osim HSA je Sertoli ćelije proizvode više drugih tvari, uključujući i sam inzulin sličan faktor, faktor rasta I, transferin, Mullerian inhibirajući faktor, i inhibin. Postoje najmanje 3 gena koji su direktno odgovorni za sintezu inhibin. Iako je poznata dva oblika inhibin kod muškaraca se javlja samo inhibin B. Ovaj protein sa molekularnom težinom od 32 kDa, sastoji se od dva alfa i beta-podjedinica selektivno inhibiraju lučenje FSH u hipofizi bez utjecaja na lučenje LH. FSH direktno stimuliše sintezu inhibin u ćelijama Sertoli- koncentracije u serumu inhibin B u korelaciji sa količinom Sertoli ćelija, proizvodnju sperme, veličine jajeta. Između seruma inhibin B i FSH, postoje uzajamne odnose. Inhibin B, po svemu sudeći, je primarni fiziološki regulator proizvodnje hipofize FSH, eventualno sa seksom steroidima. S godinama, koncentracija inhibina B smanjuje.
U testisi mogu predstavljati dva protein inhibin-poput, identifikovana u svinja folikularnoj tečnosti. Ovi faktori su označeni kao folikula regulatornih peptida i activin, predstavljaju dimer beta-podjedinice inhibin i in vitro mogu selektivno stimulirati lučenje hipofize FSH. Strukturno, oni su slični faktor rasta transformacije P (TRFR), koji također stimulira oslobađanje FSH iz hipofize. Međutim, fiziološku ulogu (ako ih ima) folikula regulatornih peptida, activin i TRFr u regulaciji lučenje FSH nije jasno.