Tumor imunologije

Proces uključuje prepoznavanje tumora antigena, efektornih ćelija, i pokretanje imunološkog odgovora. Razvoj tumora, uprkos prisustvu antigena, imunološki značaj odgovor u patogenezi tumora, kao i mogućnost korištenja lijekova koji stimuliraju imuni odgovor ostaje predmet intenzivnih istraživanja.

tumor antigeni

Mnogi tumorske ćelije proizvode antigeni koji mogu biti pušten u sistemskoj cirkulaciji ili izložene na površini ćelije. antigeni su identificirani za većinu onkoloških bolesti čovjeka, uključujući za Burkitt limfom, neuroblastoma, malignog melanoma, osteosarkom, rak bubrega, i sl. d. Ključna uloga imunog sistema je da otkrije ove antigene i naknadne ciljane iskorjenjivanje.

TAA i TSA su obično fragmenti intracelularne molekule izražene na površini ćelije.

Predloženim mehanizam za formiranje tumora antigena uključuju:

• uvođenje novih genetskih informacija sa virusnih čestica;
• promijeniti tumorigenezi ili tumora prigušivači aktivnost pod djelovanjem kancerogena, pri čemu postoje nove sekvenca amino kiseline ili akumuliranih proteina koji se inače nije izražen, ili izraženo u vrlo malim količinama;
• abnormalno visoke razine proteina;
• izlaganje antigena, obično sakriven u stanične membrane, zbog poremećaja homeostaze u membrani tumorskih ćelija;

Odgovor na razvoj tumora

ćelijski imunitet

odgovor T-ćelija do stvaranja tumora je regulisan druge ćelije imunog sistem- neke ćelije zahtijevaju prisutnost humoralnog antitijela protiv tumorskih stanica (antitelzavisimaya ćelijski citotoksičnost) da pokrene interakcija dovodi do smrti tumorskih stanica.

Video: imunologiju i imunoterapije tumora: pristupi za stimulaciju imuniteta protiv tumora

Prirodne killer (NK) - je još jedna populacija efektornih ćelija sa aktivnošću protiv tumorskih stanica. Mehanizam kojim NK-stanice razliku između normalnih i abnormalnih ćelija, trenutno pod istragom. Smanjen nivo izražavanja klase I molekula, karakterističan za mnoge tumorskih ćelija, mogu promovirati aktivacija NK-stanica i kasnije lizu tumorskih ćelija.

Makrofaga u uskoro država može uništiti ćelije tumora u kombinaciji sa nizom faktora, uključujući limfokina (rastvorljivi faktori sintetiziraju T ćelija), i interferon.

Dendritičke stanice - što je specifičan antigen predstavlja ćelije koje su prisutne u barijeru tkivima. Oni igraju važnu ulogu u pokretanju imuni opuholspetsifichnogo odgovor. Ove ćelije upijaju tumor-povezanih proteina, njih proces i sadašnji TAA T-ćelije da stimuliše CTL odgovor protiv tumorskih stanica.

Regulatornih T ćelije su normalno prisutne u organizmu, kao i spriječiti razvoj autoimunih reakcija. Oni se formiraju u aktivnoj fazi imuni odgovor na patogene i ograničavaju snažan imuni odgovor koji bi mogli oštetiti zdrave stanice u tijelu.

Video: Nedospasov SA Molekularne imunologije i biotehnologija budućnosti

Mieloidzavisimye supresor ćelije su nezrele mijeloidne stanice i njihovih prekursora. Ove ćelije akumuliraju u velikim količinama u tumor i snažno potiskuju imunološki odgovor.

humoralni imunitet

Za razliku od citotoksičnih T limfocita imunološkog odgovora humoralnog antitijela ne pružaju značajnu zaštitu protiv rasta tumora

Ova antitela mogu imati antitumorske efekte komplementarne obavezujuće ili djelujući kao oznaka za T-ćelija koje uništavaju ćelije tumora.

Neuspjeh odbranu organizma

Iako su mnogi tumorske stanice su eliminisani imuni sistem organizma (a samim tim i nikada nisu pronašli), drugi i dalje rasti, uprkos prisustvu TAA.

Nekoliko mehanizama predložio da objasni nedostatak odgovor organizma na TAA, uklj.:

• specifičnih imunoloških tolerancije u interakciju TAA antigen predstavlja ćelija i supresor T limfocita možda sekundarna u prenatalno antigen izloženosti;
• potiskivanje imunološkog odgovora hemijskim, fizičkim ili virusima (uništenje T-helper ćelija pod djelovanjem HIV-a);
• potiskivanje imunološkog odgovora citostaticima ili zračenjem;
• suzbijanje imunog odgovora samog tumora kroz razne složene i uglavnom nekarakterizovan mehanizama koji podrazumijeva razne poremećaje, uključujući slabljenje funkcija T limfocita, B limfociti i antigen predstavlja ćelije, smanjena proizvodnja IL-2 i povećanje količine cirkulirajućih topivih IL-2 receptora (koji vezuju i tako inaktivira IL-2).

tumori imunodijagnostiku

Tumor-povezani antigeni (TAA) može pomoći u dijagnosticiranju raznih tumora i ponekad odrediti odgovor na terapiju ili recidiva. Marker idealan tumor se mogu prepoznati samo iz tumorskog tkiva, to je specifičan samo za ovu vrstu tumora može se odrediti sa malim ukupno tumor težine, to će imati direktnu korelaciju sa težinom tumora i da će biti otkriven kod svih pacijenata sa datim tumora. Međutim, dok je većina tumora identificira sistemske cirkulacije makromolekularna antigeni koji mogu biti otkrivene od strane bilo jedan od tumorskih markera nema sve potrebne karakteristike, što bi omogućilo da obavljaju specifične i osjetljive testove za rano otkrivanje ili skrining programi mase za učestalost raka.

Carcinoembryonic antigen (CEA) je belkovopolisaharidny kompleksa. sadržaj u krvi se povećava kod pacijenata s rakom debelog crijeva, ali je specifičnost je relativno nizak, kao i pozitivan rezultat se dobija u teških pušača i kod pacijenata sa cirozom, ulceroznog kolitisa i drugih oblika raka. Praćenje razine CEA može biti koristan u procjeni stepena ponavljanja nakon resekcije tumora, ako pacijent je u početku imala povišene razine CEA, kao i poboljšati predviđanje ovisno o sceni.

-fetoproteina normalno formirana u fetalnom hepatocita, su prisutni u serumu bolesnika s primarnim hepatocelularni karcinom, tumori klica ćelija neseminomnyh i često embrionalne karcinoma jajnika ili testisa. Određivanje visine često je korisno za procjenu prognoze i rijetko za postavljanje dijagnoze.

Podjedinica humanog horiogonadotropina (hCG-R), koji je određen imunološkog ispitivanja, je glavni klinički marker kod žena s gestacijski trofoblastne tumora (TRP) - broj bolesti. Mjereno podjedinica P, jer je specifična za hCG. Ovaj marker je prisutan u malim količinama kod zdravih ljudi. Nivo raste tokom trudnoće.

Prostata specifični antigen (PSA), glikoprotein koji se nalazi u propusna epitelnih stanica prostate, utvrđen u niskim koncentracijama u serumu zdravih muškaraca. Uz upotrebu adekvatnog gornje granice normalnih analize pomoću monoklonskih antitijela identificira povišen nivo PSA u serumu oko 90% pacijenata sa uznapredovalim rakom prostate da se izabere, čak iu odsustvu metastatske bolesti. Ovaj test je osjetljiviji od analize prostate kisela fosfataza. Međutim, s obzirom na razinu PSA se podiže i drugim uvjetima, to je manje specifičan.

CA 19-9 je prvobitno razvijen za otkrivanje raka debelog crijeva, ali se ispostavilo da je više osjetljiva za utvrđivanje raka pankreasa.

Hromogranin A se koristi kao marker karcinoidne i drugih tumora neuroendokrine. Osjetljivost i specifičnost za neuroendokrinih tumora može biti veća od 75%, i dijagnostičkih preciznost je veća za difuzne nego za lokalizirane tumore. Nivo ovih markera može biti povišen kod drugih vrsta raka.

Thyroglobulin se formira u štitnjače, to može povećati nivo različitih poremećaja svoju funkciju. Uglavnom se koristi za otkrivanje nakon raka tiroidektomiju štitnjače i za praćenje odgovora na terapiju recidiva raka metastatskog karcinoma štitnjače.

rak imunoterapija

Nekoliko utjecaj imunološkim metodama i pasivne i aktivne, može se koristiti u borbi protiv tumora ćelija.

Video: Anders Bredberg "Nedavni napredak u imunologije raka"

Aktivni specifična imunoterapija

Indukcija ćelijskom imuni odgovor (uključujući citotoksičnih T-ćelija) u tijelu pacijenta, u kojem ne postoji efikasan odgovor, obično podrazumijeva povećanu prezentacija tumora antigena na površini efektora ćelija. imunitet cell-posredovana mogu razviti na određene, poznate antigene. Da stimulišu imuni odgovor može se koristiti nekoliko metodik- mogu uključivati ​​administracije peptida ili DNK tumorskih stanica (od pacijenta ili drugog pacijenta). Peptidi i DNA često se upravlja preko antigen predstavlja ćelija. Ove dendritičke stanice mogu biti genetski modificirana da luče dodatnih agenata koji stimuliraju imunološki odgovor.

Video: Immunology IVF oplodnje, uvođenje

Vakcine na osnovu peptida sadrže peptide iz TAA identifikovani. Vremenom, odlučan, sve više i više TAA kao ciljni T-ćelija kod pacijenata s rakom, TAA droge testira u kliničkim ispitivanjima. Nedavni podaci ukazuju na to da odgovor na terapiju je najmoćniji u slučaju TAA su predstavljene dendritičke stanice. Ove ćelije su dobijeni iz tijela pacijenta, njih učitati TAA je potrebno, a zatim daje pacijentu vnutrikozhno- stimulišu endogenih T ćelija i pokrenuti njihov odgovor na taas. Peptidi mogu također biti isporučeni istovremeno upravlja sa imunogeni adjuvans.

DNA vakcine sadrže rekombinantne DNA koji kodira određenu (određene) antigen. DNK je ugrađena u virusnih čestica i direktno ubrizgava u pacijenta ili, češće, uvode u dendritičke stanice dobivene od pacijenta, koji se zatim daju pacijentu. DNK izražavajući gola antigen koji izaziva ili pojačava imuni odgovor u pacijenta.