Oralnih kontraceptiva, u kombinaciji, čista progestina vrste

U SAD-u, oralni kontraceptivi su najčešći način kontracepcije. Postoje dvije vrste oralnih kontraceptiva: kombinacija lijekova i lijekova koji sadrže samo progesteron.
Razvoj oralnih kontraceptiva je počeo sa izdavanjem progesterona. Ipak, njegova izolacija je vrlo skupo i zastrašujuće zadataka. Utvrđeno je da ethisterone - androgena derivat - ima progesterona i njegov uticaj je mnogo lakše sintetizirati od progesterona. Progestagenic aktivnost je povećana sa tranziciju karboksilna grupa u 19. stav je sintetiziran, a novi lijek, nazvan noretindron. Sa uvođenjem ove supstance inhibira ovulaciju. Tokom čišćenje noretindron otkriveno je dodatak estrogena. Kada uklonite ovu nečistoća žena proslavljen je proboj krvari. Onda estrogeni su dodani leđa, i na taj način stvoreni su kombinirani oralni kontraceptivi su prve generacije, koji je odobren od strane FDA 1960. godine
Oralnih kontraceptiva su podijeljeni u proizvode različitih generacija, ovisno o dozi i vrsti hormona supstanci. Prva generacija preparati sadrže više od 50 mcg etinil estradiola ili mestranol i progestin. Neželjeni efekti povezani s visokim dozama estrogena, - kao što su koronarna tromboza - doprinijeli stvaranju generacije lijekova drugi, koji sadrže manje od 50 mcg etinil estradiola, progestina, i drugih ne-derivat levonorgestrel. Zatim, pažnja je usmjerena na progestin, koji je vjeruje da ima androgeni neželjenih efekata kao što su lipidni profil i toleranciju na glukozu. To je dovelo do stvaranja priprema treće generacije koji sadrži manje doze estrogena (20-30 mcg etinil estradiola), i najnovije progestina (GONAL: desogestrel ili norgestimat). Zaista, studije su pokazale smanjenje neželjenih metaboličkih abnormalnosti zbog korištenje progestina, međutim, konačni podaci o smanjenju kardiovaskularnih bolesti. Još jedan nedavno odabran progestin, drospirenon, pored njegove efekte progesteron ima anti-mineralokortikoida i anti-androgene aktivnosti. Čim analogne spironolakton nego androgena, to komplementarno vezuje za aldosteron receptora koji mogu neutralizirati estrogen stimulacija sistema renin-angiotenzin i osigurati stabilnu težinu i zadržavanje manje tečnosti. Novi kombinovani oralni kontraceptiv Yasmin1, koji sadrži 3 mg drosperenona i 30 mikrograma etinil estradiola, nedavno je odobren od strane FDA i ne preporučuje se za žene sa giperan-drogeniey ili druge nuspojave oralnih kontraceptiva. Bez obzira na to Antia-drogennye svojstva drospirenona su relativno mali u poređenju sa ciproteron acetat ili terapijskih doza spironolakton se koristi u liječenju hirzutizam.
Kontraceptiva također se mogu svrstati na osnovu formule formulacija ili modova (faze) njihove uprave. Osnovna ideja da se razvije višefazni droga je dodatno daje smanjenu dozu progestina za smanjenje metaboličkih abnormalnosti povezane sa njihov prijem, i na taj način smanjiti ukupan broj nuspojava. Tradicionalni monofazna preparata (npr Loestrin) sadrži 30 mcg etinil estradiola i 1,5 mg noretindron. Pacijenti su primali doze podataka hormona dnevno za 3 tjedna slijedi 1-tjedan pauze. Doza progesterona ostaje konstantna tokom ciklusa. Druga vrsta kontracepcije - dvofazni preparata (npr Orto-Novum 10/11), koji sadrži 35 mcg etinil estradiola i 0,5 mg ili 1 mg noretindron. 0,5 mg noretindron se koristi u prvih 10 dana u mjesecu, i 1 mg - u narednih 11 dana. U posljednjih 7 dana hormona ciklusa se ne koriste. Kada se koristi ova kombinacija teoretski može povećati učestalost proboja krvarenja i trudnoće. Međutim, u vođenju meta-analiza je utvrdila značajne razlike, iako je ograničen broj dostupnih studija.
Zbog pretpostavke da je u dvije faze priprema nisu dovoljne za sprečavanje proboj krvarenja i trudnoća, novi lekovi razvijeni su fazi. Trofazni agenata (npr Triphasil, Orto-Novum 7/7/7) sadrže 0,5, 0,75 ili 1 mg noretindron i 35 mikrograma etinil estradiola. U teoriji, ova kombinacija doprinosi boljoj kontroli menstrualnog ciklusa. Postoji nekoliko drugih kombinacija u kojima promijenjenim sadržaj estrogena za bolju regulaciju menstrualnog ciklusa (Triphasil-30, 40 i 50 mikrograma etinil estradiola) i moguće smanjenje u učestalosti unutrašnjeg krvarenja. Komparativna meta-analiza kombinacija dva i tri faze pokazala je da tri faze priprema značajno poboljšati kontrolu menstrualnog ciklusa. Međutim, u testu formulacijama bili različiti progestina, a vjerojatno u većoj mjeri utiče na regulaciju ciklusa je oblik progestin, a ne faza način administracije. I dodatne meta vodi procijeniti menstrualnog regulaciju ciklusa i metaboličkih efekata Triphasic pripremama u odnosu na monofazna. U analizi, ne postoji statistički značajna razlika između droge. Dakle, dobili zvuk naučne osnove u korist upotrebe kombinacija fazi i ne monofazna pripreme.
Farmakološke aktivnosti progestina ovisi progestogenic aktivnost i bioraspoloživost svakog progestina, kao i njegovu dozu. Odnos relativne snage uticaja različitih progestina je: levonor-gestrel > norgestrela > noretindron. Aktivna komponenta oralnih kontraceptiva estrogen etinil estradiol (čak i kada se daje mestranol).
Čak i ako se hormoni ući u tijelo u roku od 21 dana od dana ciklusa, sadržaj progestina je dovoljna da inhibira brzog rasta folikula za još 7 dana. Tokom nekoliko dana ciklusa bez uzimanja steroida nije značajno povećanje sadržaja estrogena, koji bi bio dokaz rast i sazrijevanje folikula. Možda preskakanje suplementacija nakon ovog perioda je odgovoran za nastanak nekih neplaniranih trudnoća. Dakle, važno je da se ne produži taj period.
Farmakološkim dozama progestina inhibiraju ovulaciju suzbijanje gonadotropina lučenje puls, a možda i inhibira oslobađanje hipofize LH. Progestina također oslabiti implantacije i promovirati razvoj guste sluzi slabe, što usporava prodor sperme. Ali, ovi efekti igraju minimalnu ulogu u mehanizmima oralne kontracepcije.
Etinilestradiol pomaže u sprečavanju izbor dominantnog folikula potiskivanjem FSH. Pored inhibicije FSH etinilestradiol pruža endometrija stabilnost, čime se smanjuje učestalost krvarenja.
Takođe aktivira progesterona receptora i smanjuje izlučivanje, čime se potenciraju aktivnost progestina.
Najčešće, droga se svakodnevno uzimaju 3 tjedna od 4, po mogućnosti u isto vrijeme (to je najvažnije za formulacije koje sadrže samo progestin). Takav režim prijem je razvijen za simulaciju menstrualnog ciklusa menstrualnopodobnoe mjesečno krvarenje. Normalno, recepcija počinje prve nedjelje nakon menstruacije (tri faze pripreme u prvi dan menstruacije). Alternativa - za početak prihvatanje tokom posjete kod doktora, bez obzira na dan ciklusa, sdopolnitelnymi metode kontracepcije za 7 dana ( «Quick Start»). Prednost ove metode - neposredan postići kontraceptivni učinak bez bočnih krvarenja. Osim toga, žene koje uzimaju lijek češće prema ovom metodom i početi drugi paket oralnih kontraceptiva zbog povećanja usklađenosti. Kada je 28-dan menstrualnog simulacija ciklus za 7 dana žena ostaje bez primanja hormonalnih lijekova. Ako ovaj period traje duže od 7 dana, moguće je ovulacija. Dakle, nakon pauze u uzimanju droga je posebno važno da ne zaboravimo da se lijekove. S druge strane, žena može nastaviti uzimati lijekove bez prekida, da se izbegne menstrualnopodobnoe krvarenja. U randomiziranoj suđenje, kako bi poređenja direktnih i tradicionalnih ciklički Doziranje kontraceptivi utvrđeno je da u kontekstu prijema bili su znatno veće šanse da proboj krvarenja, ali (općenito), traju nekoliko dana, kao i ciklične prijem, ali u manjoj mjeri . Za žene koje žele izbjeći mjesečnih krvarenja, stvaranje novih lijekova: oni su uzeti za 84 dana neprekidno, slijedi 1-tjedan pauze. Takav režim prijema lako izvodljivo i tradicionalnim paketa oralnih kontraceptiva.
Svakodnevno administriranje lijekova povećava kontraceptivni učinak i poštovanje. Neispunjavanje preporučenog dnevnog unosa u jednom te istom vremenu i nesporazuma formulacije može dovesti do nedostaju dva ili više tableta po ciklusu. Da biste smanjili neefikasnost oralnih kontraceptiva, žene treba da znaju da li su zaboravili da uzmete pilulu, trebalo bi koristiti metodu barijere kontracepcije.
Nakon poroda, žene koje ne doje može početi oralnih kontraceptiva nakon 3 tjedna nakon poroda. Dojilje se savjetuje da odloži uzimanje lijekova do 3 mjeseca nakon porođaja. Ove preporuke se baziraju na mogućnost smanjenja laktacije kod pacijenata koji primaju estrogena, međutim, ovi problemi ne bitno kada se laktacija potpuno uspostavljena.
Nepoštovanje pravila oralnih kontraceptiva povećava učestalost neplaniranih trudnoća. Adekvatna kontrola rađanja je sada postignut u 32-85% slučajeva u opštoj populaciji. Među mladima nastaviti uzimanje oralnih kontraceptiva oko 50% osoba, a oko 25% žena prestanete uzimati oralni kontraceptivi za prvu godinu. Djelotvornost oralnih kontraceptiva u potpunosti u skladu sa pravilima prijema bila je 0,1 u slučaju neplanirane trudnoće na 100 žena godišnje (0,1 od 100 uzimanje droga). U tipičnom prijem neplaniranih trudnoća javljaju u 3% slučajeva, au prvoj godini uzimanja droge, ova brojka može dostići 7,3-8,5%. Nuspojave su uzrokovane uglavnom pogrešnog rukovanja prijem. Najčešći neželjeni efekat je proboj krvarenje. Ostale neželjene reakcije mogu biti otok i osetljivost dojki, mučnina. Također dostupni su glavobolje, debljanje, depresija. Neki istraživači su primijetili da je promjena estrogena doza može smanjiti neželjene efekte. Neefikasnost pripreme može biti povezana sa paralelnim prijem lijekova (npr rifampicin, hidantoin) poboljšanje metabolizma hormonske supstance.

} {Modul direkt4

dodatne pogodnosti
Postoje pozitivni efekti nisu kontraceptivnih primanje ovih lijekova: smanjenje mjesečnih krvarenja (smanjenje deficita željeza) i smanjiti bol prilikom menstruacije, kao i smanjenje incidencije mliječnih žlijezda i mastalgia. Oralni kontraceptivi i smanjiti učestalost zdjelične upalne bolesti i vanmaterične trudnoće. Drugi značajan pozitivan efekat je da se smanji rizik od jajnika, endometrija i kolorektalnog karcinoma. Korištenje oralnih kontraceptiva također blagotvorno kozmetičke efekte, može smanjiti prekomjeran rast dlaka i nestanak akni (vidi. PCOS). Oralnih kontraceptiva se često propisuju za korištenje njihovih komplementarnih prednosti, a ne za zaštitu.

potencijalne rizike
Obično, oralni kontraceptivi se smatraju sigurnim za većinu žena, droge, međutim, moguće neželjene reakcije treba držati pod strogim nadzorom. Nažalost, u literaturi dosta kontradiktornih činjenica. Ovaj dio odnosi se na studije na konfliktne podatke o nuspojave.
Iako estrogena oralni kontraceptiv sastav odgovoran za tendencija povećanja sadržaja triglicerida i ukupnog holesterola, koncentracija lipida uzimajući droge ostaju unutar normalnih vrijednosti. Tako je uzimanje oralnih kontraceptiva nešto povećao HDL i spustiti sadržaj LDL. Progestina oslabiti ovi efekti su zbog suprotne efekte na metabolizam. Iako je poznato da je smanjenje HDL odnos / LDL je povezana s rizikom od kardiovaskularnih bolesti, promjene u lipidni profil vrijednost na primjeni kontraceptivnih preparata nejasno. Prema istraživanju, ne postoji očigledan porast učestalosti infarkta miokarda kod zdravih nepušački žena koje uzimaju oralne kontraceptive. Kod pacijenata sa drugih kardiovaskularnih faktora rizika kao što su hipertenzija, - barem u Evropi - postoji rizik povećanje od srčanih bolesti i do 12 puta. Pušenje i dob starija od 35 godina imaju visoki faktor rizika za kardiovaskularne bolesti, a taj rizik raste sa upotrebom oralnih kontraceptiva. Kada dimljeni više od 15 cigareta dnevno relativni rizik od razvoja kardiovaskularnih bolesti je 3,3, a upotreba oralnih kontraceptiva povećava na 20,8. Ako žena puši najmanje 15 cigareta dnevno, relativni rizik od kardiovaskularnih događaja bio je 2.0 i 3.5 respektivno. U bivših pušača nakon 1 godine nije bilo značajnog povećanja rizika u odnosu na nepušača. Prijem prve generacije oralni kontraceptiv (50 .mu.g etinilestradiola) povećava relativni rizik od moždanog udara (ishemijski ili hemoragijski) do 5.8. Kada koristite droge sa smanjenim sadržajem etinil estradiola (manje od 50 mg) kod zdravih nepušački žena nije značajno povećan rizik od moždanog udara. Za usporedbu - relativni rizik od hemoragijskog moždanog udara kod žena sa hipertenzijom je 10,2-14,2. Žene koje uzimaju oralne kontraceptive treba redovno prikazan identificirati faktore rizika za kardiovaskularne bolesti, kako bi se izbjeglo povećanje rizika i osigurati sigurnost prijema.
Ako koristite oralnih kontraceptiva dva ili tri puta veći rizik od duboke venske tromboze i plućne embolije. Mehanizam kojim oralnih kontraceptiva potencirati razvoj venske tromboze, ne zna se, ali se ne može isključiti estrogen-ovisna promjene u sistemu. To uključuje povećanje sadržaja faktora koagulacije i aktiviranja trombocita, kao i smanjenje sadržaja proteina S i slabljenje fibrinolitik aktivnosti. Međutim, ove promjene su pod normalnim studije koagulacije nisu prediktivni duboke venske tromboze. To povećava rizik od venske prisutnost tromboze trombofilije. Učestalost otkrivanja faktora V Leiden u populaciji je 5%, učestalost duboke venske tromboze unutar ove kohorte je u rasponu od 60 do 100.000 slučajeva godišnje, au primjeni oralni kontraceptiv se približava razini od 280-300 na 100.000 godišnje. Početnih stopa duboke venske tromboze kod žena oko 3 na 100.000 godišnje, a oni uzimaju oralnu kontracepciju - 9,6-21,1 na 100 000 godišnje. Za usporedbu, u trudnoći, učestalost duboke venske tromboze je 60 na 100.000 godišnje. S dobi (preko 40-44 godina) povećava tromboza stopa dva ili četiri puta, ali je relativni rizik ne mijenja. Ne postoji jasan dokaz da pušenje povećava rizik od duboke venske tromboze u žena koje uzimaju oralne kontraceptive. Trenutno dostupni i jeftini metoda pregleda za trombofilije ne postoji. Ipak, prisustvo duboke venske tromboze u istoriji je indikacija za screening pacijenata na prisustvo trombofilije.
Za procjenu odnosa između upotrebe oralnih kontraceptiva i razvoja bolesti raka dojke, grlića materice, i jetre. konfliktnih rezultati postignuti su u studijama komunikacije između oralnih kontraceptiva i karcinoma dojke. Prema posljednjim podacima, upotreba oralnih kontraceptiva (tekući ili povijest) nema nikakvog utjecaja na razvoj raka dojke - relativni rizik od 1.0 (95% CI 0.8-1.3) u žena starosti 35-64 godina. Neke studije su pokazale da oralni kontraceptivi doprinosi razvoju invazivnog karcinoma grlića maternice, iako nije jasno kako je taj odnos je ozbiljno. U najnovijem studije su pokazale da upotreba oralnih kontraceptiva za 5-9 godina u nosačima papilomovirusa povećava rizik od razvoja raka vrata maternice u 3 puta (OR 2,82- 95% CI 1,46-5,42). Očigledno je da žene koje oralnih kontraceptiva treba biti prikazan na godišnjem nivou koristeći Papa test na ekran za rak grlića maternice. 1980-ih godina. je povezanost između upotrebe oralnih kontraceptiva i razvoj hepatocelularnog karcinoma u žena mlađih od 50 godina. Naknadne studije nisu uspostavila značajan porast u rizik od razvoja raka jetre kada se koriste oralnu kontracepciju.
Nakon prekida funkcioniranje sistema hipotalamus--jajnika se postepeno vraća u prvobitno stanje. Nakon 2-4 tjedna produženja folikularne faze, LH vrh dogodi, što znači prestanak supresujuće učinak oralnih kontraceptiva i uspostavljanja normalnog menstrualnog ciklusa.

Kontraindikacije za kombinovani oralnih kontraceptiva

• trudnoća
• tromboembolije
• Pušenje u dobi od 35 godina
• hepatoma
• rak dojke
• endometrija raka
• Cerebrovaskularnih ili kardiovaskularne bolesti u povijesti
• Nedijagnostikovana vaginalno krvarenje
• U prvoj fazi trombofilije ili povijest
• nekontrolisana hipertenzija

neto progestina

Kao kontraceptivi primjenjuju formulacije koja se sastoji progestina sam (Ortho Micronor, Nor-QD - 0,35 mg noretindrona1- Ovrette2 - 0,075 mg levonorgestrela). Glavni kohorte bolesnika za njihovu primjenu - to je žena koja je kontraindicirana estrogena, dojilje i starije žene.
Kada se koriste preparati koji sadrže samo progestina (mini-pilula), nivo progestina u krvi je samo 25-50% od toga poštovati nakon kombinovanih oralnih kontraceptiva. Posmatrane nakon 2 sata nakon primjene vrhunca koncentraciju aktivne supstance u serumu je zamijenjen brzim odobrenje. Vrhunac razine noretindron i levonorgestrel može varirati (4-14 ng / ml i 0,9-2 ng / ml, respektivno), ali u 24 sata nakon primjene sadržaja serumu 0,2-1,6 ng / ml i 0 2-0,5 ng / ml, respektivno. Dakle, ne postoji dugoročna akumulacije progestina. Kada prijema progestin samo preparati imaju nižu stabilne koncentracije i kraćeg poluživota aktivnog sastojka u odnosu na pripremama estrogena sadrže.
Zbog niži sadržaj progestina ovih preparata inhibirati ovulaciju manji, ali jače utjecati na debljinu cervikalne sluzi ( "nepovoljnom okruženju"), i smanjiti prodiranje sperme. Sperma tako se smanjuje mobilnost. Progestina također oštetiti zaštitni sloj endometrija (sinteza progesteron receptor je inhibiran i razvoj endometrija žlezdane ćelija, čime postaje nemoguće implantacije) i, eventualno, smanjiti mobilnost materice (smanjiti broj i pokretljivost cilija). LH Peaks - kao FSH - smanjen u odnosu na sadržaj hormona prije nanošenja preparata. Promjene u cervikalne sluzi javiti u roku od 2-4 sata nakon prve doze. Međutim, nakon 24 sata, očigledno je smanjenje viskoznosti i prodor spermatozoida postaje moguće, zbog čega je izuzetno važno da se progestin samo priprema svaki dan u isto vrijeme.
Počinje primanje bolje na prvi dan menstruacije, treba uzeti lijek svaki dan u isto vrijeme. Ako pilulu kasni 3 sata da se koristiti dodatne metode kontracepcije za 48 sati. Izostavljanje prijem 1 ili 2 tablete da se koriste sve više i više metoda kontracepcije za 48 sati zbog brzog povratka sluzi u početno stanje. Ako u roku od 4 tjedna menstruacije ne dođe, potrebno je isključiti trudnoću. Možete nastaviti prijemu priprema progestina sadrže odmah nakon rođenja.
Ako su svi uvjeti za primanje progestin droge neefikasnost 0,3-3,1 na 100 žena godišnje (u razinu neefikasnosti prve godine prijem 1,1-9,6%) ili 0,5-100 droga uzima. Efikasnost se postiže samo u prisustvu usklađenosti. U normalnim uvjetima prijema navrata neefikasnosti čine više od 5%. Ovi slučajevi manje u žena starijih od 38,5 godina i dojenja. Efikasnost može biti pod uticajem indeks tjelesne mase i istovremeno lijekove. Najveći nedostatak je potreba za droge dnevni unos u jednom i isto vrijeme, s obzirom da je mala greška povećava rizik od neplanirane trudnoće.
Povezane sa upotrebom progestina samo pripreme rizici su minimalni. Razne studije nisu pokazale značajan uticaj na lipida, metabolizam ugljikohidrata, krvni pritisak, učestalost infarkta miokarda ili moždanog udara. Osim toga, u njihovoj primjeni nije naveo promjene koagulacije parametara. Praktično bez istraživanja identificirati vezu između uzimanja progestin samo pripreme i razvoj endometrija raka dojke, jajnika i raka vrata maternice. Glavnih nuspojava krvari (40-60%). Takođe dostupno uporni akne i ciste na jajnicima. Kada prijem ciklus nastavlja bez promjene u plodnosti.