Bigvanidi (metformin)

Mehanizam djelovanja. Metformin pripada klasi lijekova bigvanid. To aktivira ATP-aktivirani protein kinaze, koja je, s druge strane, signal unutarćelijskih mobilizacije ćelijske zalihe energije. Učinak metformina na metabolizam ugljikohidrata uglavnom realizuje na nivou jetre i smanjuje prvenstveno za suzbijanje jetre za proizvodnju glukoze dok DM2. Smanjena jetre za proizvodnju glukoze djelovanjem metformina za 75% zbog inhibicije glukoneogeneze i za 25% - glikokogenolizi modulacije. Uprkos ogromnoj učinak metformina na glukoze proizvodnja u jetri, on ne gubi sposobnost za proizvodnju glukoze tijekom gladovanja (posta), što isključuje razvoj hipoglikemije tokom terapije metforminom. Takođe, poboljšava osjetljivost na inzulin u mišićnom tkivu, posebno u velikim dozama. tretman metformin ne prati povećanje tjelesne težine, možda čak i opada. Metformin poboljšava više profil lipida i hipertenzije, što vjerojatno objašnjava smanjenje mortaliteta tokom liječenja ove droge. Nedavno je pokazano i anti-Tumorogeno učinak metformina, naročito kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 primanje inzulina ili inzulin pripreme serije.

Farmakokinetika. Bioraspoloživost Metformin dostiže 50-60%, a to je uglavnom apsorbira u tankom crijevu sa pola usisnom 0,09-2,6 sati. Po prijemu doza metformina 500-1000 mg svoje maksimalne koncentracije u krvi (Cmax) poštovati nakon 1-2 sata i 1-2 ug / ml. Metabolita metformin u organizmu nastaju. Do 90% metformina je ispao putem bubrega u roku od 12 sati nakon njegovog prijema, dijelom filtracijom preko bubrega glomerula, ali 3,5 puta više se izlučuje putem bubrega tubula. To je više ili manje ravnomjerno raspoređena u tkiva u koncentraciji jednakoj njegovu koncentraciju u plazmi. Najveće koncentracije metformina se nalaze u žlijezda slinovnica i na zid creva, a relativno visoke koncentracije u jetri i bubrezima.

Interakcije s drugim lijekovima. Kombinaciji sa sulfonamidima ne utiče farmakokinetičkih svojstava dva lijeka.

Formulacije, doze i režimi liječenja. Metformin - hipoglikemici za liječenje pacijenata s dijabetesom tipa 2. Generalno, početna doza metformina je neprolongirovannogo korake 500-850 mg jednom dnevno i dodijeljen sa najvećim obimom obrok. Onda je potrebna doza titrira od svake sedmice napadu po jedna tableta do maksimalno 2500 mg / dan. Uobičajeni režim - 850-1000 mg, 2 puta dnevno, ujutro / navečer. Ako pacijent je dodijeljen maksimalna dnevna doza, to je bolje podnosi ako je podijeljena u tri doze dnevno.
Metformin depo upravlja u inicijalnoj dozi od 500 mg jednom dnevno sa najvećim prijem volumena pisanja. Efektivna doza titrira se povećanjem jednu tabletu tjedno na maksimalno 2000 mg / dan, koja se uzima u večernjim satima. Pacijenti koji su prethodno upravom neprolongirovannogo metformin može imati produženo u istoj dozi jednom dnevno u večernjim satima.
Jer metformin se uglavnom dobro podnosi, većina pacijenata sa efektivne doze, obično blizu maksimuma (2000-2500 mg), iako ograničavajući dnevna doza je 3000 mg, što je nepoželjno u cilju povećanja dodijeliti opasnosti od nuspojava.
Uprkos činjenici da je metformin je danas pozicioniran kao lijek za liječenje otvorene dijabetesa tipa 2, kliničkih eksperimenata i studirao je u odnosu na preventivni efekat dijabetesa tipa 2. U zaključku, prisutni naši podaci o efikasnosti prevenciji dijabetesa tipa 2 kod ljudi s početkom poremećajima metabolizma ugljenih hidrata (IFG - 13 osoba, NTG -. 21 osoba IFG i IGT + -.. 16 osoba), Metformin i akarboza droga (terapije - 6 mjeseci). Tretman ili metformin, akarboza normalizirana glikemije u -40% pacijenata i DM2 razvijen u -20% bolesnika, dok je uočena peletira bez hipoglikemici normalizaciju glikemije u -16% pacijenata, i dijabetes razvio u -26% slučajeva. Prema tome, kratkoročni (6 mjeseci) tretman sa metforminom, akarboza rani poremećaji metabolizma ugljikohidrata često normalizuje metabolizam ugljikohidrata, sprečava razvoj nego DM2. Iako je slična i vrlo pozitivna rezultata dobivenih od strane drugih istraživača, ali rano liječenje poremećaja metabolizma ugljenih hidrata, metformin se sada smatra samo kao eksperimentalni terapija, odnosno, To još ne preporučuje za široku kliničku praksu i stoga nije uključena u standardnu ​​terapiju šećerne bolesti. Međutim, tretman pred-dijabetesa akrbozoy licencirani, ali još nisu našli široku primjenu
Budući da priprema zahtijeva gotovo velika većina pacijenata s dijabetesom tipa 2, koji je do 5% ruskog stanovništva, konkurencija među proizvođačima metformina je vrlo visoka. Referentne droge 12 Vidal predstavljeni metformin formulacije iskazani u Rusiji.

} {Modul direkt4

Nuspojava. Laktoacidoze - vrlo rijetka, ali vrlo opasne po život komplikacija (50% mortaliteta), koji mogu nastati zbog akumulacije metformina toksičnih u tijelu. Međutim, njegova učestalost među pacijenata koji su primali metformin je vrlo niska i iznosi 0.03 po 1.000 pacijenata / godišnje, fatalna -0.015 1.000 pacijenata godišnje. I u većini slučajeva mliječne acidoze razvio u odnosu na pozadinu teške bubrežne insuficijencije, koja je kontraindikacija za liječenje s metforminom. Ako se metformin nije propisano da se pacijentima koji su kontraindicirana, onda laktoacidoze razvija ne češće nego kod pacijenata koji nisu primili metformin. Gastrointestinalni simptomi kao što su mučnina, povraćanje, anoreksija, nadimanje, plin i / ili proljev, često kod pacijenata koji primaju metformin. U odnosu na placebo, njihova učestalost iznad oko 30%. Ovi simptomi često su u nastavku liječenja, ali u nekim slučajevima smanjenje doze metformina i rijetko - otkaza. Gastrointestinalni simptomi se ispoljavaju u manjoj mjeri, ako se gradi doza postepeno i to se uzima sa hranom. Ali, ako je pacijent izgovara proljev i / ili povraćanje, onda liječenje treba prekinuti.
Disgeuzija, metalni okus ili drugih takvih senzacija, javlja u oko 3% bolesnika i obično spontano nakon nekog vremena prolazi.
Nedostatak vitamina B₁₂ Javlja se u oko 7% pacijenata koji su primali metformin. Međutim, rijetko sa anemijom, koja je brzo ispao nakon povlačenja droge ili odredište dalje vitamina₁₂. Zbog toga, kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2, metformin se preporučuje da istraži hematoloških parametara godišnje. Kod pacijenata sa malapsorpcijom vitamina B₁₂ preporučuje se da se dodatno postavlja i pratiti efikasnost istraživanja vitamina u₁₂ svakih 2-3 godina.
Hipoglikemija rijetko zabilježene za vrijeme terapije metforminom samo u slučajevima u kombinaciji tretmana sulfonamida ili inzulina, kao i na pozadini prekomjerne vježbe i drastične restrikcije kalorija.

Kontraindikacije i ograničenja. Trenutno, metformin pripada droga prvog izbora u liječenju pacijenata s dijabetesom tipa 2 radi u pozadini višak kilograma, dijelom zbog toga što ne doprinosi daljoj debljanje, ali i uzrokuje njen pad kod nekih pacijenata . Osim toga, metformin u umjerenim smanjenje triglicerida u plazmi i lipoproteina niske gustoće. Može se kombinirati s ostalim klasama antidijabetika, uključujući i inzulina. Tretman sa nivoima metforminom HbA1c smanjena u prosjeku za 1,5%. Međutim, to se slabo podnosi u velikom broju pacijenata, i ima dovoljno veliki asortiman kontraindikacije:

• akutne i hronične acidoza;
• prethodno posmatrano preosjetljivost na metformin;
• zatajenja srca klase 3 ili 4;
• bolesti bubrega ili akutne oštećenjem klirens kreatinina usred kardiovaskularni kolaps;
• starost > 80 godina, sve dok se ne dokaže očuvanom funkcijom bubrega.

Od metformin je ispao putem bubrega, rizik od akumulacije dramatično raste kod pacijenata s posebnim oštećenom funkcijom bubrega, kao i rizik od mliječne acidoze. Poluživot metformina se smanjuje proporcionalno smanjenju klirens kreatinina. Na primjer, kod osoba s normalnom funkcijom bubrega nakon što je dobila 850 mg metformina svoje klirens bio je 552 ml / min. Pacijenata sa blagim (60-91 ml / min), srednje (31-60 ml / min) i teškim (10-30 ml / min) poremećaj funkcije bubrega, klirens metformina je, odnosno 384, 108 i 130 ml / min. Međutim, kada je glomerularne filtracije (GFR) >60 ml / min / 1,73 m² Metformin se može davati u maksimalno dozu na GFR 30-59 ml / min / 1,73 m² povoljno ne prelazi pola maksimum, i to samo kada GFR <30 мл/мин/1,73 м² tretman sa metforminom je kontraindicirana. Kod starijih pacijenata koji su primali metformin, bubrežnu funkciju treba redovno ispitati, posebno od starijih klirens metformina je niža nego kod mladih, i pola života i maksimalnu koncentraciju više.
Metformin ne treba davati pacijentima starijih od 80 godina, sve dok ne postoji osnovana njihov 152 normalnom funkcijom bubrega, posebno zato što pacijenti u ovim godinama posebno su skloni razvoju mliječne acidoze. Osobe starije od 80 godina glomerularne filtracije treba da se zasniva samo na rezultatima studije dnevnih mokraće, što smanjuje mogućnost lažnih uzbuna.
Kada administriranje agenti radiokontrastna sadrže jod, akutno zatajenje bubrega može razviti iznenada. Stoga, za obavljanje takve studije metformin liječenje treba prekinuti najmanje 48 sati, a nastavljena tek nakon analize kreatinina u krvi, da li bi bilo normalnog nivoa.
Jer hipoksija bilo koje vrste povećava rizik od mliječne acidoze, metformin, takođe, ne treba davati pacijentima sa potencijalnu opasnost za kardiovaskularni kolaps, akutna zatajenja srca, akutni infarkt miokarda, anemija i druge uslove koji izazivaju hipoksije. Iz tog razloga, kod pacijenata sa predstojeće velike operacije za 48 sati prije nego što treba ukinuti metformin i nastaviti liječenje samo pod kontrolom kreatinina u serumu, a to je bilo normalno.
Metformin treba koristiti s velikim oprezom u bolesnika koji pate od alkoholizma, kao pretjerane unos alkohola uzrokuje acidozu.
Od disfunkcije jetre, u nekim slučajevima može uzrokovati razvoj mliječne acidoze, to se ne preporučuje da se imenuje sa abnormalne funkcije jetre. Pogotovo što nije dobila nikakav farmakokinetičkih podataka o metformin s insuficijencijom jetre.