Peroksizom poremećaj

Ovi enzimi obavljaju iste funkcije kao dostupan u mitohondrije, sa izuzetkom

koji su odsutni u mitohondrije enzima metabolizam vrlo dugih lanaca masnih kiselina (VLCFA), koji imaju 20-26 atoma ugljika. To je razlog zašto peroksizom poremećaj uglavnom manifestuje povišene nivoe VLCFA (osim Rizomelicheskaya chondrodysplasia). Iako nivo VLCFA može pomoći držati skrining za ove bolesti također zahtijevaju druge analize (npr phytanic razine u plazmi, i pipecolic pristanovoy kisele razine plasmalogen eritrocita).

Postoje 2 vrste peroxysomal poremećaja: neispravan peroksizom formiranje i neispravne jedan peroxysomal enzima. Adrenoleukodistrofija X-kromosom je najčešći poremećaj peroksizom (frekvencija 1/17 000 rođenja), svi ostali autosomno recesivni poremećaj sa ukupnom stopom od oko 1/50 000 porođaja.

Zellweger sindrom (ZS), neonatalna adrenoleukodistrofija i infantilnim Refsum bolesti (IRD). Ove abnormalnosti su tri manifestacije u toku bolesti, koju je većina (ZS) za najmanje (IRD) teška. Uzročnika genetski defekt javlja u jednom od najmanje 11 gena koji su uključeni u formiranju ili peroksizom uvoz proteina (PEX gen porodice).

Manifestacije uključuju dismorfism lica, malformacije centralnog nervnog sistema, demijelinizacije, neonatalne konvulzije, hipotenzija, hepatomegalija, cistični bubrezi, sa kratkim udovima rapava epifize (isprekidana chondrodysplasia), katarakta, retinopatija, deficit sluha, psihomotorne retardacije, i periferna neuropatija. Dijagnoza je otkrivanjem povišenog nivoa u VLCFA krvi, phytanic kiselina, intermedijera Cholic kiselina i pipecolic kiseline. Eksperimentalni tretman dokosaheksenska kiselina (DHA, koji nivoi su smanjena u bolesnika s peroksizomalnu poremećaja stvaranja) u određenoj mjeri ohrabrujuće.

Rizomelievaya trenutku chondrodysplasia. Ovaj defekt u peroksizom biogeneza je uzrokovan mutacijama REH7 gena, a odlikuje skeletnih promjena, uključujući Midface hipoplazija, upadljivo kratak proksimalni udovi, istureni frontalni humke, male nozdrve, katarakte, ihtioza. Vertebralna rascjep su česti. Dijagnoza se zasniva na rezultatima X-ray studija, povećanje phytanic kiseline i niskog nivoa eritrocita u serumu plasmalogen krovi- nivoa VLCFA normalno. Efikasan tretman ne postoji.

X-vezana adrenoleukodistrofija. Ovaj poremećaj je uzrokovana nedostatkom peroksizom membrane transportera ALDP, kodiran genom ABCD1.

Cerebralna oblik pogađa 40% pacijenata. Početka bolesti je između 4 i 8 godina, i progresiju simptoma deficita pažnje tokom vremena dovodi do ozbiljnih ponašanja problemam- dementsii- oštećenjem vida, sluha i motorne funkcije, što dovodi do potpunog invaliditeta i smrti u 2-3 godina nakon dijagnoze. Također je opisan mekše tinejdžerske i odrasle oblike.

Oko 45% pacijenata ima blaži oblik zove adrenomieloneyropatiey (ASM) - početak bolesti u dobi od 20-40 godina sa progresivnim paraparezom i poremećaj sfinktera i seksualne funkcije. Oko trećine ovih bolesnika imaju cerebralnu simptome.

Kod pacijenata sa bilo koji oblik neuspjeha mogu razviti nadpochechnikov- oko 15% ima Addison bolest bez neuroloških oštećenja.

Dijagnoza se potvrđuje izolovani povišenje VLCFA. Transplantacija koštane srži ili matičnih stanica može pomoći u nekim slučajevima da se stabilizuje simptoma. nadbubrežne steroidima zamjena terapija je potrebna za pacijente sa adrenalna insuficijencija. Dodavanje na omjer 4: 1 smjesa glicerola trioleat i glicerol trierukata (Lorenzo nafte) može normalizirati razine u plazmi VLCFA i može biti koristan u nekim slučajevima, ali je i dalje pod istragom.

Video: Benigna položajne vrtoglavice

Klasični Refsum bolesti. Genetski nedostatak jednog peroksizom enzima - fitanoil-CoA hidroksilaze katalizira metabolizam phytanic kiseline (zajednička komponenta biljnog hrane) - dovodi do akumulacije phytanic kiseline.

Kliničke manifestacije uključuju progresivni periferna neuropatija, oštećenje vida zbog retinitis pigmentosa, gubitak sluha, gubitak čula mirisa, kardiomiopatije, poremećaji provođenja, i ihtioza. Početak je obično u dobi od 20 do 30 godina. Dijagnoza se potvrđuje visok sadržaj u krvnom serumu phytanic kiselinu i smanjuje - pristanovoy kiselina.

Tretman - dijetetski ograničenje phytanic kiselina (<10 мг/сут), которое может быть эффективным для предотвращения или задержки симптомов, если начать его до появления симптомов.