Poremećaji metabolizma masnih kiselina i glicerola

Korištenje masti kao izvor energije u katabolizam masnog tkiva treba slobodnih masnih kiselina i glicerola. Slobodne masne kiseline se metaboliziraju u jetri i perifernih tkiva putem -oxidation u acetil-CoA u glicerol jetri se koristi u sintezi triglicerida ili glukoneogenezu. Primarni poremećaji - karnitin, ali nedostatak srednje karnitin je sekundarni biohemijski manifestacija mnoge organske acidemia i nedostaci oksidacije masnih kiselina.

-oksidaznogo poremećaji ciklusa

Ovi procesi se odlikuju brojnim genetskih defekata koji se najčešće javljaju u toku gladovanja hipoglikemije i atsidozom- neki uzrok kardiomiopatije i slabost mišića.

Video: metabolizam lipida - Part 2

Acetil-CoA se generira iz masnih kiselina ponavljanjem ciklusa -oksidaznyh. Set od četiri enzima (atsildegidrogenaza, hidrataza i hydroxyacyl- dehidrogenaze liaza) specifične za različite dužine lanca (dugo lanaca, dugih lanaca, srednjeg lanca i kratki lanac) koji su potrebni za potpuno katabolizirovaniya dugih lanaca masnih kiselina.

Nedostatak u srednjoročnom acil dehidrogenaza (MCADD). Ovaj nedostatak je najčešći kvar -oksidaznogo ciklusa i bio je uključen u proširenom neonatalnog skrininga u mnogim državama.

Kliničke manifestacije obično javljaju nakon 2-3 mjeseci starosti i uglavnom prate epizodu posta (najmanje 12 sati). Kod pacijenata koji imaju povraćanje i pospanost, koja može brzo napreduje do napada, komu, a ponekad i smrt (što može doći do smrti iznenadne dojenčadi). Tokom napada, pacijenti imaju hipoglikemiju, hyperammonemia i neočekivano nizak nivo ketona u urinu i serumu. Često je metabolička acidoza, ali kasnije može se manifestirati.

Dijagnoza se osniva određivanje masnih kiselina srednjeg lanca konjugata karnitinom u plazmi ili u urinu glicin ili otkrivanjem enzima nedostatak u kulturi, ali fibroblastov- DNK analiza može potvrditi većini slučajeva.

Liječenje akutnog napada intravenske primjene od 10% otopina dekstroze, 1,5 puta nivou koji podržava zhidkosti- neki lekari takođe zagovaraju karnitin suplemenata tokom akutnih epizoda. Profilaksa uključuje primjenu dijeta malo masti i visoka - ugljenih hidrata i izbjegavanje dužeg posta. Gustin terapija se često koristi za pružanje marginu sigurnosti tokom noći brzo.

Nedostatak dugi lanac hydroxyacyl- CoA dehidrogenaze (LCHADD). Ovaj nedostatak je drugi najčešći kvar na oksidaciju masnih kiselina. Deli mnoge funkcije MCADD, ali pacijenti mogu imati kardiomiopatii- rabdomiolize, značajan porast kreatin kinaze i mioglobinurijom tokom mišića napryazhenii- periferna neuropatija i disfunkciju jetre. Majka, trudna sa voćem LCHADD, često imaju HELLP-sindrom tokom trudnoće.

Dijagnoza na osnovu detekcije višak od dugih lanaca hidroksi kiseline u analizi na organske kiseline i u prisustvu njihovih konjugata s atsilkarnitinovom profila karnitina ili glicin konjugata atsilglitsinovom profil. LCHADD može potvrditi studija enzima u fibroblaste kože.

Tretman uključuje pogoršanja tijekom hidratacije, visoke doze glukoze, mirovanje, alkalizacije urina, i karnitin. Dugoročni tretman uključuje dijetu s visokim aditiva ugljenih hidrata je trigliceridi srednjeg lanca i izbjegavanje gladi i vježbe.

Nedostatak vrlo dugog lanca acil-CoA dehidrogenaza (VLCADD). Ovaj deficit je sličan LCHADD, ali se obično povezuje sa značajnim kardiomiopatija.

Glutarna acidemia tip II. Kvar u transferu elektron iz masnih acil CoA Dehidrogenaze za transport elektrona lanac štetne reakcije koje uključuju masne kiseline s lancem dliny- bilo oksidaciju nekoliko aminokiselina također pogođeni.

Kliničke manifestacije na taj način uključuju gladovanje hipoglikemija, teške metaboličke acidoze i hyperammonemia.

Dijagnoza se temelji na povećanju ethylmalonic, Glutarna kiseline, 2- ili 3-droksiglutarovoy šipke i druge dicarboxylic kiseline u analizi na organske kiseline, i glutaril, isovaleryl i drugih acylcarnitines u studijama sa masenom spektrometrijom. Nedostatak enzima u fibroblasta kože mogu biti potvrdni znak.

Tretman je slična onoj za MCADD, osim što riboflavina može biti efikasna kod nekih pacijenata.

Kršenja metabolizma glicerola

Glicerol se pretvara u glicerol-3-phos-FOP glicerol kinazoy- nedostatak enzima jetre dovodi do epizodni povraćanje, letargija i hipotonija.

Glicerol kinaze nedostatak X stseplen- mnogi pacijenti sa ovog nedostatka imaju i kromosomskih brisanja koje se protežu izvan glicerol kinaze gen u susjednu regiju gena koji sadrže gene kongenitalna adrenalna hipoplazija i Duchenne mišićne distrofije. Tako, pacijenti sa nedostatkom glicerola kinaze može imati jedan ili više od ovih bolesti.

Simptomi počinju da se pojavljuju u bilo kojoj dobi i obično je praćena acidoza, hipoglikemija i visok sadržaj glicerola u krvi i urina.

Dijagnoza je otkrivanje povišene razine glicerola u serumu i urinu i potvrđeno DNK analizom.

Tretman se sastoji od ishrane malo masti, ali za pacijente sa hipoplazije nadbubrežne glukokortikoida zamjena terapija je od ključne važnosti.