10% Od urođene srčane bolesti nisu naslijedila od roditelja

10% djece koja su rođena sa kardiovaskularnim anomalije imaju genetsku mutaciju koja je nastala već tokom fetalnog razvoja.

Oni nisu povezani sa genetskim opterećenje roditelja.

Ovi su rezultati nedavne studije, koji je objavljen u časopisu «Nature» 12. maja.

Hiljade djece svake godine se rađa sa teškim malformacijama kardiovaskularnog sistema. Ove bolesti se nazivaju urođenu, ali ovaj termin ne znači da su prenesena od jednog roditelja. Neki deo (kao što smo vidjeli, to je 10%) od tih nedostataka formirana nakon začeća, tijekom prenatalnog razvoja djeteta. To je uglavnom pod utjecajem okolišnih faktora.

defektima mogu javiti u obliku opstrukcije srca i okolnih krvnih sudova rupa, ili obrnuto, u kontaktu sa krvlju, gdje ne bi trebalo da bude. Kongenitalne srčane mane su vrlo česte - oko 6 od 1000 djece rođene s takvim problemima. Međutim, moderna medicina je u većini slučajeva u mogućnosti pomoći bolesnoj djeci. U Sjedinjenim Američkim Državama, na primjer, 85% djece s urođenim srčanim manama opstati u odrasloj dobi. Mnogi urođenih mana ispao od operacije ubrzo nakon rođenja. Ali problem je što moderna nauka ne zna mnogo o razlozima njihovog nastanka i efikasne metode prevencije znam.

Spontani mutacije su odgovorni za dio urođenih srčanih mana

Veliki broj djece rođene sa srčanim manama imaju potpuno zdrav roditelje, braću i sestre. Ova činjenica ukazuje na to da defekti mogu biti uzrokovana spontani genetske mutacije, koje se ne može uticati i koje se ne mogu predvidjeti. Ove mutacije se javljaju u embrija nakon začeća, pripisuje mutacije de novo - mutacije koje nisu prenesene od roditelja.

Istraživač iz Instituta za medicinu Howard Hughes (HHMI) Richard Lifton, koji također radi na Yale School of Medicine, je rekao: "Do nedavno, jednostavno nismo imali tehnologiju da testiraju tu mogućnost."

Istraživački tim također uključeni Christine Seidman Brigham ženskoj bolnici (Boston), istraživači iz Mount Sinai Medical Center i Sveučilišta u Pennsylvaniji. Su sarađivali za proučavanje urođenih srčanih mana u konzorcijumu PCCC (Pedijatrijska Srčani Genomics Consortium), koji je dio Nacionalnog instituta za srce, pluća i krvi SAD.

Naučnici su koristili najmodernije tehnologije sekvenciranja DNK koji vam omogućuje da brzo i precizno usporediti regije kodiranje genoma u djece s urođenim srčanim manama i njihovim roditeljima. Ispostavilo se da je oko 10% teških slučajeva urođene srčane bolesti su uzrokovane mutacijama de novo.

Mnogi mutacije leže u epigenom

Lifton objašnjava da teške urođene srčane mane su uzrokovane stotine različitih mutacija - ovih mutacija su koncentrirane i ima izražen učinak na ključnim neophodne za razvoj gena. Ovi geni utiču na sistem posebnih signala koji reguliraju izraz - epigenom.

Naučnici su počeli da prikuplja i analizira genetske podatke 362 porodica u kojima su oba roditelja bili zdravi i nisu imali povijest kardiovaskularnih abnormalnosti, a dijete je rođen sa teškim bolesti srca. Nakon poređenja genoma unutar tih obitelji može se pratiti DNK mutacije koje su bile prisutne samo u bolesno dijete. Za potrebe studije su regrutirao još 264 porodica u kojima ni roditelji ni djeca imala kardiovaskularnih abnormalnosti. Ova grupa je korišten za usporedbu.

Naučnici su se fokusirali svoju potragu za tzv ekzom - dio genoma, formirana eksona. Ekzom uključuje sve egzonima genoma koji kodiraju regijama gena - je mjesto gdje obično ima mutacije koje uzrokuju bolesti.

Sva djeca (sa i bez mutacije po sebi) imao više ili manje isti broj mutacija de novo. Ipak, jasna razlika na lokacijama ovih mutacija je pronađen. Seidman kaže: "Mutacije kod pacijenata sa urođenim srčanim bolestima su češće biti u genima, koji se odlikuju jači izraz u srcu u razvoju."

Seidman objašnjava da djeca sa teškim srčanim manama imali mutacije u ovim genima, u prosjeku, 7,5 puta češće nego zdrave djece. Mutacije su pronađene u mnogim genima djecu ispituje. Ali samo jedan od načina je jasno povezan sa pojavom abnormalnosti kardiovaskularnog sistema. Ovaj put pomaže u regulaciji gena aktivnost kontroliše način na koji naš DNK "upakovan" u ćeliju.

Naš genetski materijal veoma zavisi od histona - nucleoproteins koji su uključeni u "pakovanje" odvojenih niti DNK u hromozoma. Metil grupe se dodaju ovih proteina za kontrolu za aktiviranje ili deaktiviranje određenih gena. U djece s urođenim srčanim manama, našli smo više mutacija u tih gena koji utiču metilacije histona.

U principu, Lifton i Seidman zaključili da je oko 1/3 mutacije de novo, na koje otpada 10% urođenih srčanih mana, koje se javljaju na putu histona metilacije. Jedna mutacija samo jedne kopije gena na ovaj način može značajno povećati vjerojatnost abnormalnosti kardiovaskularnog sistema.

za nove de novo mutacija u lov pomoću DNK tehnologija može pomoći u istraživanju uzroka drugog teške urođene bolesti - autizam. U svojoj analizi, Lifton i njegov tim otkrivenih karakteristika mutacije iste gene koji su odgovorni za razvoj bolesti srca. Istim putem mogu biti povezani sa autizmom. Autori smatraju da "ovaj pristup može otključati tajne skup urođenih bolesti."

Identifikacija mutacija ne može sama po sebi pomažu čovječanstvu da spriječi urođene bolesti, ali znanje genetskih mehanizama jednom doktori daju oružje da efikasnije nositi s njima.

Udio u društvenim mrežama:

Povezani