Hitno zbrinjavanje u toksičnosti litija

Od 1970. godine, u SAD-u dozvoljena upotreba litij karbonata za liječenje bipolarni (manično-depresivni) poremećaj. Njegova niska terapijskog indeksa, tj. E. Razlika između adekvatne i toksičnih doza je vrlo mala. Teška i akutnog trovanja sa litijum mogu biti opasne po život.

farmakološka svojstva

Nakon pojedinačne oralne doze od monovalentna kacija litija, što je rezultiralo u disocijacije svojih karbonata, apsorbira 99%. apsorpcija vrh poštovati nakon 1-4 h nakon primjene i potpunog upijanja -. u 8 sati u toku 12-18 sata distribucije fazi kruži nevezano za proteine plazme, ravnoteža volumen distribucije blizu ukupne tjelesne vode (0, 6-0,8 l / kg). distribucije tekstila uniformi. Litij polako prelazi krvno-moždanu barijeru, provodeći 24 sata.

Izolacija se vrši uglavnom preko bubrega: 95% od jedne doze se izlučuje u urinu. Litij prolazi kroz placentu u fetus, i prolazi u majčino mlijeko. Bubrežne izlučivanje javlja u dvije faze. U početnoj fazi (6-12 sati izlučivanje) je uklonjen do 2/3 doze, a ukupna izlučivanje se vrši postepeno u sporom fazi tijekom 10-14 dana. Klirens litija je 15-30 ml / min. Reapsorpciju u proksimalnim tubula - 80%. Nivo reapsorpcije cevastih litij ovisi o pH i serumu koncentracije natrijuma. Klirens je povećana na alkalne urina i smanjuje na niskom nivou natrija u serumu. Prosječna poluživot u plazmi traje 20-24 sati i povećava s dobi i kod pacijenata sa disfunkcijom bubrega.

Terapijske nivo litija u serumu je 0,6-1,2 mEq / L. Kako bi se osigurala potpuna apsorpcija i konačne distribucije trebalo bi biti postignut u 10 15 sati nakon doziranja. litij karbonat 300 mg doza odgovara 8.1 mEq i može povećati nivo u serumu 0,2-0,4 mEq / L.

To treba imati na umu da kao terapeutski učinak, i toksični efekti litija posreduje na intracelularni nivou. Dakle, njegova koncentracija u plazmi ne može precizno odražava biološki aktivnih subćelijskih frakcija dobiti dozu, ali se koristi kao indikativni ne-kliničkom okruženju. koncentracija litij iznad 2,0 mEq / L normalno otrovan. Međutim, prema izvještajima, teških simptoma intoksikacije su odsutni čak i na nivou 4meq / L ili više. koncentracija litij krvi treba procijeniti uzimajući u obzir kliničku sliku.

Patofiziologija

litijum kationa kompetitivno raseli natrijuma, kalijuma i kalcijuma. Na toksične doze izaziva inhibiciju staničnog funkcija.

Prema izvještajima, litijum aldosteronstimuliruemuyu inhibira natrija reapsorpciju u distalni tubula, što je rezultiralo nedostatak natrija. Smanjena unos natrija iona u proksimalnim tubula reapsorpcije litija povećava, što povećava njegovu serumu i stvara začarani krug litij intoksikacije. Terapeutske aktivnosti natrij pražnjenje zaliha u organizmu, na primjer korištenje natriuretskog diuretika, uzimajući litij nose visok rizik od trovanja. Gubitak stimulira zadržavanje natrijuma litij.

Hronične litij terapeutski potrošnja može kršiti bubrega odgovor na antidiuretskog hormona, što je rezultiralo u urinu razrjeđivanje ili nefrogene dijabetes insipidus.

Negativne efekte vidjeti u terapijske svrhe kao litij i drugi antipsihotici uključuju tremor i napetost mišića, kao i sindrom organskim oštećenjem mozga.

Tetraciklina može inhibirati sekreciju litija na distalnom tubula, što dovodi do naglog porasta njegove koncentracije i potencijalne toksičnosti. To prijavio o mogućoj interakciji sa litij i druge droge, uključujući i fenitoin, karbamazepin, teofilin, jodid, haloperidol, metildopa i nesteroidni protuupalni lijekovi. Značaj rezultata je još uvijek u raspravu.

Akutne intoksikacije sa litijum

klinička slika

Najizraženiji akutnih litij trovanja simptomi - promjene u nivou centralnog nervnog sistema i neuromuskularnih interakcija. Obično utječe na gastrointestinalnog i kardiovaskularnog sistema. nivo litij u krvi nije precizan pokazatelj ozbiljnosti intoksikatsii- zahtijeva pažljivu odnosu kliničkih podataka. Simptomi i znaci akutne intoksikacije sa litijum su navedeni u tabeli. 1.

Tabela 1. Simptomi i znaci akutne intoksikacije sa litijum

CNS / neuromuskularna

tremor
Električne nestabilnosti neuromišićnih spojeva: klonus, hiperrefleksija, klonus, fasciculations
ataksija
Prolazni neurološki asimetrija
mamurluk
ataxiophemia
zbunjenost
stupor
konvulzije
koma

gastrointestinalni

Mučnina i povraćanje
dijareja

kardiovaskularnih

anomalije zuba T
sinusne bradikardije
hipotenzija
ventrikularne aritmije
Kongestivnog zatajenja srca

tretman

Tretman se sastoji od pročišćavanje litijum intoksikacije gastrointestinalnog trakta, naknade za gubitak natrija i terapija održavanja.

ispiranje želuca. Korištenje aktivnog ugljena nakon pranja vjerojatno nepraktično zbog nedostatka vezivanja sa litijum. Ponovljeno pranje želuca u 2-4 sata omogućuje da uklonite dodatni iznos litija.

Intravensku infuziju fiziološki. natrij osigurava njegovo uvođenje u adekvatnu ponudu proksimalnih bubrega tubula, čime se izaziva povećanu izlučivanje litija.

Alkalizaciji urina i osmotska diureza. Uz adekvatnu bubrežne funkcije ovih aktivnosti mogu povećati izlučivanje litija. Neki stručnjaci preporučuju korištenje sode bikarbone i ugljene inhibitora anhidraze, ali u nedostatku dubokih kliničkih studija, treba ih koristiti s oprezom. Da bi se povećala diureze i izlučivanje u urinu litija koristi i aminofilin.

Dovoljna terapija održavanja. Obavljanje djelatnosti podržane uključuju obavezno srčanog monitoringa. Pacijenti su litijum doza od 40 mg / kg (ili više) zahtijevaju hospitalizaciju.

hemodijalizu. Za dijalizu je efikasno sredstvo za uklanjanje litijum iona iz tijela. U nastavku su svjedočenje na hemodijalizi.

Klinički simptomi teškog trovanja.
Pogoršanje kliničkog stanja, pojava konvulzija ili ventrikularne aritmije.
Smanjena urina, ili zatajenja bubrega.
Odsustvo očekivanog učestalost seruma nivoa litij (20% više od 6 sati).

Svrha hemodijalize - postizanje nivo litijum od 1 mEq / l nakon 6-8 h nakon dijalize, što osigurava svoje redistribucija iz prodavnica tkiva.

Hronično trovanje sa litijum

Litij intoksikacije može javiti bez istovremenog prijem prekomjernu količinu litija karbonata kao slučaj namjernog predoziranja. Sve to potencijalno povećava koncentraciju litija (na primjer, pogoršanje funkcije bubrega, neadekvatan unos soli, poremećaj natrij ravnoteža ili dehidracija) promovira toksičnosti. Za pojavu simptoma nivoa intoksikacije litija u krvi ne mora premašiti terapeutske vrijednosti. Simptomi i znaci hronične litijum intoksikacije su prikazani u tabeli. 2.

Tabela 2. Simptomi i znaci hronične intoksikacije sa litijum

CNS / neuromuskularna

Drhtanje i trzanje mišića
ataxiophemia
ataksija
Pospanost i zbunjenost

gastrointestinalni

Mučnina i povraćanje
dijareja

dermatoloških

bubuljice
lokalizovana otoka
čirevi na koži

hematološki

leukocitoza
aplastične anemije

bubreg

Umanjenje bubrežne funkcije

endokrini

gušavost
hiperparatireoidizam

tretman

Prepoznavanje simptoma ukazuju na trovanje litijum, prvi korak ka lečenju hroničnog trovanja. Zbog sumnje toksičnosti potrebno je smanjiti dozu ili čak prekinuti (ako je moguće) prima litij karbonat. Nakon toga, većina manifestacija intoksikacije obično nestaje bez dodatnih intervencija. Potrebno je utvrditi prisutnost faktora koji doprinose hronične intoksikacije.

PJ. Ryan

Udio u društvenim mrežama:

Povezani