Tretman hepatitisa C: trenutno preporuke

URL

U martu 1997. godine, održana je konferencija za mirenje Natsionalnyhinstitutov zdravlja (SAD), koji su razmatrani i prinyatyrekomendatsii upravljanje pacijenata sa hepatitisom C. Ovaj dokument otrazhaetmnenie stručnjaci, na osnovu realnih naučnim činjenicama i imeetvazhnoe praktičnu vrijednost, pa smo mislili da tselesoobraznymopublikovat njegove glavne odredbe [25 ].

Podaci o prirodnim tokom hepatitisa C su ograničeni, tako Kaknau početne infekcije često ide nepriznati i prospektivnyekogortnye studije su nekoliko, relativno nevelikipo obim i kratkog trajanja. Glavna karakteristika virusa gepatitaS (HCV) je visok sposobnost da uzrokuje hronične infekcije (oko 85% pacijenata). Kronični hepatitis C je obično skriven dlitelnoevremya tokova i sporo napreduje. Ciroza pechenirazvivaetsya najmanje 20% pacijenata preko 20 godina posleinfitsirovaniya. Rizik od nastanka hepatocelularnog karcinoma sostavlyaet1-5% nakon 20 godina, ali u prisustvu jetre stopa ciroze povećava razvitiyagepatotsellyulyarnoy karcinoma na 1-4% godišnje. Smertnostpri nadoknađen ciroza jetre uzrokovana virusom gepatitaS je relativno mali. G.Fattovich et al. [13] proanalizirovalivyzhivaemost u 384 bolesnika sa cirozom jetre, koji nablyudaliv u prosjeku od 5 godina. Rizik od nastanka hepatocelularnog kartsinomyza ovom periodu iznosio je 7%, dekompenzacija - 18%. Mogući vyzhivaemostv za 5 godina i 10 iznosio je 81 i 79%. Međutim, u slučaju ciroze jetre razvitiyadekompensirovannogo 5-godišnje preživljavanje 50% snizhalasdo.

Za potrebe filma i dijagnoza HCV-infekcije preporučujemo opredelenieantitel na HCV antigena pomoću ELISA vtorogopokoleniya čija osjetljivost je 92-95%. Za podtverzhdeniyadiagnoza može koristiti rekombinantne imunoblot (RIBA) i lančanu reakciju polimeraze koja vam omogućava da se utvrdi pravo HCVRNK i, shodno tome, za procjenu prisustva viremije i njegov tretman dinamike nafone. Najjednostavniji način ocjenjivanja porazheniyapecheni aktivnosti je izmjeriti aktivnost seruma alanina amineotransferazy (ALT). Ova brojka je slabo u korelaciji sa rezultatima biopsiipecheni ipak, njegova definicija u dinamici može biti rekomendovanodlya vrednovanje antivirusnih rezultata terapije. Više biopsija informativnoyschitayut jetre, iako su nedostaci ove metode yavlyayutsyabolee visoke troškove i rizik od komplikacija. Određenu vrijednost, po svemu sudeći, je proučavanje HCV genotip (trenutno izvestnopo najmanje 6 genotipova) od lančane reakcije polimeraze ili serološkim metodama. Mnoge studije ubolnyh s genotipovima 2 ili 3 HCV vjerovatnoća uporni nalechenie odgovor interferona bila je veća nego kod pacijenata sa genotipom 1b 1aili. Iako je testiranje genotip je dostupan samo sa R-issledovatelskimitselyami.

Većina istraživanja je posvećen proučavanju effektivnostiinterferona-a, po procjeni biohemijski (normalizacija aktivnostiAlAT) i virološki (nestanak HCV RNA iz seruma). Ukazannyepokazateli određuje na kraju liječenja (na kraju efekta liječenja), i 6 mjeseci nakon njegovog završetka (uporna efekt). Rezultatykontroliruemyh studije su pokazale da interferon-AB doza od 3 milijuna jedinica potkožno terapiju tri puta tjedno za 6 mjeseci obespechivaetbiohimichesky efekt na kraju liječenja u 40-50% sluchaevi uporan biohemijske efekt - 15-20% .Virusologichesky efekt Uočeno je u 30-40% i 10-20%, respektivno. Poboljšana biohemijske pokazateleyi nestanak virusne RNA iz seruma umensheniemgistologicheskih pratnji promjene u jetri. Uvećanim trajanjem lecheniyado 12 mjeseci nije izazvala porast virološki biohimicheskogoi direktan uticaj, ali dovesti do povećanja stoykogobiohimicheskogo efekt do 20-30%. Ako je 6 mjeseci terapije interferonomvyzyvaet normalizacije razine ALT, ali nakon otkaza etotpokazatel ponovo raste, a zatim ponovno tretman za 12 meseci pruža neposrednu i dugotrajnu biohemijski efektna 75-85% i 30-40%, respektivno. Efikasnost boleedlitelnoy terapija i dalje pod istragom. Treba napomenuti da je efekat interferona-a na kvalitet života i za boleznine uspostavljena. Prediktori effektivnostlecheniya su genotipom 2 ili 3 HCV, RNA urovenHCV niske u serumu (manje od 1.000.000 kopija / ml) i odsustvo ciroze.

Ukoliko nakon 3 mjeseca nakon početka liječenja interferonom-a bolnyhsohranyayutsya su povišene razine ALT i HCV RNK u serumu, tolechenie treba prekinuti, kao vjerojatnost postizanja effektaochen mala. Ako ALT aktivnost je normalizirana i / ili RNK ischezaetHCV, tretman traje 12 mjeseci. U bolshinstveklinicheskih studije su ispitivale učinkovitost interferona-a-2b (Intron A), u drugima - interferon-a-2a (Roferon), interferon-a-N1 (Velferon) i-n3 Interferon, IFN-a i konsenzus interferona .Posledny je potpuno sintetičko tip interferoni da je formirana ispitivanjem nekoliko podtipovinterferona-sinteza i naknadne kemijske imeyuschegonaibolee česte sekvence amineokislot [1]. Sve u svemu, rezultati istraživanja su bili slični interferona.

Većina pacijenata koji su primali interferon simptoma početkom lecheniyanablyudayutsya gripu, ali oni su obično umenshayutsyapri nastavio terapiju. Kasnije nuspojave vklyuchayutv sebe umor, alopecija, supresija koštane srži i neyropsihicheskienarusheniya. Ozbiljnih neželjenih efekata (autoimune bolesti, posebno štitnjače, teške depresije, konvulzije dr.) Se javljaju u manje od 2% pacijenata [14]. Oslozhneniemyavlyaetsya ozbiljno pogoršanje bolesti jetre, pravovremeno vyyavleniyakotorogo potrebno utvrditi aktivnost syvorotochnoyAlAT (svake 2-4 nedelje) i provesti kompletna krvna slika.

Pored interferon-a koji najviše obećavaju sredstvo lecheniyahronicheskogo hepatitis C se smatra ribavirinom.monoterapiju ribavirinomoma dovodi do snizheniyuaktivnosti ALT oko 50% pacijenata sa kroničnim hepatitisom C, ali nema efekta na HCV RNK u serumu [11]. Nakon prekrascheniyalecheniya gotovo svi pacijenti recidiva. U ovom svyazis izvodljivost monoterapija ribavirinomomvyzyvaet sumnje. Više obećava je upotreba ribavirinomaB kombinaciji s interferonom-a. S.Schalm et al. [38] rezultati provelimeta analiza liječenja od 186 pacijenata sa hroničnim gepatitomS koje su bile uključene u 3 randomizirana studija. U51 pacijent monoterapiju ribavirinomoma (1000-1200 mg / dan), u 37 - interferon Monoterapija (3 triraza IU tjedno), 78 - Kombinacija terapija ribavirinomomi interferon ista doza za 6 mjeseci. Konačni dokaz efekt gruppechastota (normalizaciju razine ALT i HCV odsustvo RNKcherez 6 mjeseci nakon prestanka liječenja) bio je značajno veći Chempri upotrebu dva antivirusnih pojedinačno (faktor rizika u odnosu na interferon Monoterapija 9,8) .Veroyatnost dokaz efekt u kombinaciji terapije pozadini sostavila51% u pacijenata koji nisu prethodno tretirani s interferonom, 52% - u bolesnika koji su, nakon početnog učinak interferona relaps i 16% - u bolesnika koji ne odgovaraju na terapiju interferonom. uočene su Sereznyhnezhelatelnyh fenomena.

Prema riječima stručnjaka, interferon-a terapija je naznačeno bolnymhronicheskim hepatitisa C u prisustvu upornog rasta aktivnostiAlAT (više od 6 mjeseci), pozitivna HCV RNK u serumu iportalNogo ili postupno fibroze jetre u kombinaciji s najmanje umjerenim simptomima vospaleniyai nekroze. Ako postoje blaže histoloških promjena, kompenzirati ciroze, kao i kod pacijenata vozrastemenee 18 ili stariji od 60 godina da odluči o postupanju biti individualno.Bolnym sa dekompenzovanom ciroza interferonom-a naznachatnetselesoobrazno- takvi pacijenti mogu obavljati transplantatsiyapecheni. Treba napomenuti da su slične operacije provodyatsyav Rusije u naučnom centru of Surgery.

Kontraindikacije za upotrebu interferona-a uključuju tyazheluyudepressiyu povijest, Citopeniju, zloupotreba alkohola ilinarkomaniyu, hipertireoza ili transplantacija bubrega autoimmunnoezabolevanie. Interferon terapija povećava eliminatsiiHCV RNK učestalost u bolesnika s akutnim hepatitisom B, međutim ovih pacijenata mozhnorekomendovat tretman.

Najefikasniji tretman za hronične gepatitaS je interferon-a, koji će se primjenjivati ​​u dozi od 3 mlned tri puta tjedno potkožno za 12 mjeseci. Kada neeffektivnostitakoy terapija je upotreba interferona-vljanja najopravdanije kombinaciji sa ribavirinomoma (po mogućnosti kliničke studije). Indikacije za protivovirusnoyterapii su uporni koti ALT aktivnosti (više od 6 mjeseci), prisustvo HCV RNK u rezultatima serumu i biopsija jetre, demonstriruyuschienalichie portalNogo ili korak fibrozai barem blage simptome upale i nekroze.

1. Blatt L., Davis J. Klein S. Taylor M. biološki activityand molekularna karakterizacija romana sintetičkih interferon-alphaspecies, konsenzus interferona. J. Interferon citokina Res., 1996, 16 (7), 489-499.

Video: Moderna dijagnostiku i liječenje virusnih hepatitisa C u medicinskom centru glavnog grada

2. Bonapace C., Mays D. efekat mezalamin i nicotinein liječenje upalne bolesti crijeva. Ann. Pharmacother. 1997, 31 (7-8), 907-913.

3. Camma C., Giunta M., Rosselli M., Cottone M. Mesalaminein tretman održavanja Crohn`s bolesti: meta-analysisadjusted za zbunjujućih varijabli. Gastroenterologiju, 1997,113 (5), 1465-1473.

4. Campieri M., Ferguson A., Doe W. et al. Oralni budesonideis efikasan kao oralni prednizolon u aktivnom Crohn`s disease.Gut 1997, 41 (2), 209-214.

5. Cohen R., Hanauer S. Imunomodulatorni agenata i drugih medicaltherapies kod upalnih bolesti crijeva. Curr. Opin. Gastroenterol. 1995., 11, 321-330.

6. Collins S. Je iritabilnog creva upaljeni gut? Scand.J. Gastroenterol. 1992, 192, S1-2-S105.

7. Crohn`s bolesti Study Group. Višestruke doze intravenousinterleukin 10 u steroid vatrostalnih Crohn`s bolesti. Gastroenterologije, 1997 113 (2), 383-389.

8. Utorak J., Perillo R., Schiff E. et al. A preliminarytrial od lamivudin za kronični hepatitis B infekcije. N. Engl.J. Med., 1995. godine, 333, 1657-1661.

9. Utorak J., Schiff E. Mitchell M. et al. Proširena lamivudinetherapy za pacijente kroničnim hepatitisom B. Hepatologiju 1996,24 (4, Pt. 2), 188A.

Video: Moderna liječenje hepatitisa C u Indiji sofosbuvira

10. Drossman D., Whitehead W., Camilleri M. iritabilnog bowelsyndrome: tehnički pregled za praksu smjernica development.Gastroenterology 1997, 112, 2120-2137.

11. Dusheiko G., Glavni J., Thomas H. et al. Ribavirinom treatmentfor bolesnika s kroničnim hepatitisom C: rezultati placebo-controlledstudy. J. Hepatol., 1996, 25 (5), 591-598.

12. Ewe K., pritisnite A., Singe C. et al. Azatioprin combinedwith prednizolon ili monoterapija prednizolonom u acitveCrohn`s bolesti. Gastroenterology 1993, 105 367-372.

13. Fattovich G., Giustina G., Degos F. et al. Morbiditet andmortality u kompenzovanom tip ciroze C: retrospektivna nastavak upstudy od 384 pacijenata. Gastroenterology 1997, 112 (2), 463-472.

14. Fattovich G., Giustina G., Favarato S., Ruol A. surveyof štetnih događaja u 11.241 bolesnika s kroničnim virusnim hepatitistreated s alfa interferonom. J. Hepatol., 1996, 24 (1), 38-47.

15. Feagan B., Rochon J., Fedorak R. et al. Metotreksat Forthe tretman Crohn`s bolesti. N. Engl. J. Med., 1995. godine, 332,292-297.

16. Greenberg G., Feagan B., Martin F. et al. Oralni budesonideas terapije održavanja za Crohn`s bolesti:, studija placebo kontrolom dozama. Gastroenterology. 1996. godine, 110 (1), 45-51.

17. Hanauer S. Upalne bolesti crijeva. N. Engl. J. Med., 1996, 334 (13), 841-848.

18. Hanauer S., Schulman M. novih terapijskih pristupa. Gastroenterol.Clin. North Am. 1995., 24, 523-540.

19. Honkoop P., Mutimer D., Naoumov N. et al. Alfa-interferonand lamivudin kombinacija terapija za alfa-interferon resistantchronic HBV infekcije. J. hepatologiju 1997. godine, 26 (Suppl. 1), 81.

20. Lai C., Ching C., Tung A. et al. Lamivudin se effectivein suzbijanju virusa hepatitisa B DNK u kineskom hepatitis Bsurface antigen nosača: placebo kontrolom. Hepatologiju 1997. godine, 25, 241-244.

21. Laschner B., Hanauer S., Silverstein M. Testiranje nicotinegum za ulcerozni kolitis pacijente. Dig. Dis. Sci., 1990, 35,827-832.

22. Liaw Y., Pas R., Sheen I. et al. A randomizirana, kontrolisana, studija doze u rasponu od lamivudina u bolesnika s kroničnim hepatitisB. Int. AGA / Singapur Gastroenterološke sastanak, 1995. godine.

23. Löfberg R., Rutgeers P., Malchow H. et al. Budezonid prolongstime do recidiva ilealna i ileocekalnu Crohn`s bolesti. Placebocontrolledone studijske godine. Gut, 1996, 39 (1), 82-86.

Video: Bookimed: Koji su glavni simptomi hepatitisa? Kako tretirati hepatitis?

24. Malchow H., Ewe K., Brandes J. et al. studija evropskih CooperativeCrohn`s bolesti (ECCDS): rezultati lečenja. Gastroenterologije, 1984, 86, 249-266.

25. Upravljanje hepatitisa C. NIH Consens Izjava Online 1997, 24-26 mart.

26. Marshall J., Irvine E. Rectal aminosalicilata terapija fordistal ulcerozni kolitis: meta-analiza. Aliment. Pharmacol.Ther., 1995. 9 (3), 293-300.

27. Marshall J., Irvine E. Rectal kortikosteroida u odnosu alternativetreatments u ulcerozni kolitis: meta-analiza. Gut, 1997,40 (6), 775-781.

28. Maxwell P., Mendall M. Kumar D. iritabilnog kolona syndrome.Lancet 1997, 350, 1691-1695.

29. Mulder C., Tytgat G. lokalnih kortikosteroida u inflammatorybowel bolesti. Aliment. Pharmacol. Ther., 1993, 7, 125-130.

30. Nevens F., Tyrell D. et al. Šestomjesečna dozama studyof sigurnost i efikasnost lamivudin u hroničnih hepatitisB. J. hepatologiju 1995. godine, 23 (Suppl. 1), 91.

31. Pearson D., maj G., Fick G., Sutherland L. Azathioprineand 6-merkaptopurin u Crohn`s bolesti: meta-analiza. Ann.Intern. Med., 1995. godine, 123, 132-142.

32. Pepperncorn M. Da li postoji uloga za antibiotike kao primarytherapy u Crohn`s Ileitis? J. Clin. Gastroenterol., 1993. godine, 17,235-237.

33. Prantera C., Zannoni F., Scribano M. et al.? Jedan antibioticregimen za liječenje aktivnog Crohn`s bolesti: randomiziranom, kontrolisanim kliničkim suđenje metronidazola plus ciprofloxacin.Am. J. Gastroenterol., 1996, 91 (2), 328-332.

34. Pullan R., Rodos J., Ganesh S. et al. Transdermalni nicotinefor aktivni ulcerozni kolitis. N. Engl. J. Med., 1994, 330,811-815.

35. Rutgeerts P., Löfberg R., Malchow H. et al. A comparisonof budezonid prednizolonom za aktivno Crohn`s disease.N. Engl. J. Med., 1994, 331 (13), 842-845.

36. terapija Sachar D. Održavanje u ulcerativni collitis andCrohn`s bolesti. J. Clin. Gastroenterol. 1995, 20, 117-122.

37. Sandborn W. Kritički pregled ciklosporin terapije ininflammatory bolesti crijeva. Upalnih creva Dis., 1995. godine, 1,48-63.

38. Schalm S., Hansen B., Chemello L. et al. Ribavirinom enhancesthe efikasnost, ali ne i negativne efekte interferona u chronichepatitis C. Meta-analiza pojedinačnih podataka o pacijentu iz Europeancenters. J. Hepatol. 1997, 26 (5), 961-966.

39. Spencer C., McTavish D. Budesonide. Pregled svojih pharmacologicalproperties i terapijske efikasnosti kod upalnih creva disease.Drugs, 1995. godine, 50 (5), 854-872.

Video: Autoimuna hepatitis

40. Spirt M. Antibiotici kod upalnih bolesti crijeva: newchoices za starog bolesti. Am. J. Gastroenterol., 1994, 89,974-978.

41. Stronkhorst A., Radema S., Yong S. et al. CD4 antibodytreatment kod pacijenata sa aktivnim Crohn`s bolesti: faza 1dose pronalaženje studija. Gut 1997, 40 (3), 320-327.

42. Summers R., Switz D., danima J. et al. Studija nacionalne CooperativeCrohn`s bolesti: rezultati lečenja. Gastroenterologije, 1979, 77, 847-869.

43. Tanikawa K. Anti-HBV aktivnost lamivudin u Japanese.IASL bijenalu naučnog skupa, Capetown, 1996, 66T.

44. Thomas G., Rodos J., Mani V. et al. Transdermalni terapija održavanja nicotineas za ulcerozni kolitis. N. Engl. J. Med. 1995, 332, 988-992.

45. Thompson W., Creed F., Drossman D. et al. Funkcionalna boweldisease i funkcionalna bol u trbuhu. Gastroenterologije Int., 1992, 5, 75-91.

46. ​​Tyrell D. Mitchell M., De Man R. et al. Faza II trialof lamivudin za kronični hepatitis B. hepatologiju 1993. godine, 18 (4), dio 2, 112A.