Tretman kroničnog virusnog hepatitisa

U Rusiji, porast incidencije u posljednje 3 godine kakgepatitom B i hepatitis C. broj pacijenata sa hepatitisom C godvyroslo za više od 40%. Povećana morbiditet, veroyatneevsego, zbog povećanja zloupotrebe droga, uključujući ispolzovaniemnarkotikov upravlja parenteralno. Naravno, poboljšan diagnostikavirusnyh hepatitis, što omogućava da se otkrije bolest često Nara faze, ali u nekim regijama zahtijevaju usileniediagnosticheskoy baze.
Simptomi koji ukazuju na hronične pecheninespetsifichny bolesti i uključuju umor, modrice, žutica, svrab. Tipično, simptomi se pojavljuju prinalichii visoku aktivnost procesa.

Video: Postupak virusnog hepatitisa uređaja DETA

Major krvna slika, koje se koriste za ispitivanje uključuju diagnostikiporazheniya bilirubin jetre, albumin, gama-globulina, aminotransferaze (ALT, AST), alkalne fosfataze, gammaglyutamiltranspeptidazy, protrombinsko vrijeme, syvorotochnogozheleza.
Biopsija jetre omogućava histološki procijeniti stupanj aktivnosti težine bolesti jetre. Razvoj ciroze jetre harakterizuetsyastrukturnymi nepovratan ožiljci jetre parenhima promjene.

Kronični hepatitis B je povezana sa upornim DNK soderzhaschegovirusa (HBV), genom koji može postojati u episomal (besplatno) i kromosomske (integrisana) forme. Bilo je vydelenydve biološka faza HBV: rane replikativnu i pozdnyayanereplikativnaya (integrativne).
Serum replikativnu faza su u opticaju zajedno sa HBsAg, HBeAg, anti-HBc IgM-HBV DNA i DNA-HBV-polimeraze, koji priznanymarkerami faza HBV replikacije. Izuzeci su mutantnyevirusy, replikaciju u krvi ne teče HBeAg. U tkanipecheni identifikovana DNK-HBV i HBcAg. U ovoj fazi, HBV vozmozhnaeliminatsiya i spontano i kada se koristi protivovirusnoyterapii. Od HBV replikacije u hepatocitima povezane aktivnosti (nekrozygepatotsitov) i progresija patoloških procesa u jetri.

U kasnijim fazama HBV-infekcije javlja integratsiyafragmenta DNK virus nosi HBsAg gen u hepatocita DNK sintezu sa posleduyuschimkodirovaniem i po mogućnosti sa HBsAg-DNK polimerazygepatotsita. O tranziciji replikativnu faza u integrativne svidetelstvuetserokonversiya HBeAg u odgovarajućim antitijela (anti-HBe), ischeznovenieiz serum DNK-HBV DNA polimeraze i HBcAg tkanine pecheni.Integratsiya HBV genoma u genom hepatocita u pratnji nastupleniemklinicheskoy i histološki remisije hroničnih zabolevaniypecheni do formiranja hroničnih nositelstvaHBsAg asimptomatski sa minimalnim promjenama u tkivu jetre.

Kronični hepatitis C (KBC) je povezana sa upornošću gepatitaS virus čiji genom sadrži RNK. Neskolkoshtamov izlučuju virus se smatra najagresivniji sojeva 1B. Kada replikatsiiHCV otkrivena u serumu anti-HCV IgM klase i RNK-HCV, replikaciju raskid - dugo mogutvyyavlyatsya samo anti-HCV IgG. Replikacije hepatitis C virusa vsegdasochetaetsya uz prisustvo nekroze hepatocita (e aktivnost) i progressirovaniemzabolevaniya.

Kroničnog hepatitisa D (HDV infekcija) izazvao infitsirovaniemnebolshim neispravan RNA virusa, koristeći kachestveobolochki HBsAg hepatitis B virusne infekcije markera delta yavlyayutsyaHDV-RNK i antitijela na delta antigena i klase JGM JGG.

Replikacija HDV, obično u kombinaciji s visokom aktivnostyuvospalitelnogo protsesa u jetri.
Čak i prije otkrića antivirusnih lijekova poznatih vyskazyvalimnenie hepatolozi o neophodnosti uzročne liječenje kroničnih gepatitov.Odnako mogućnost direktnog izlaganja virusu poyavilastolko u 80-ih s pojavom terapijskog arsenal sredstvinterferonov alfa (IFN?).

Ciljevi antivirusne terapije hroničnih virusnih gepatitayavlyayutsya:
· Eliminacija ili prekida replikaciju virusa
· Pomoć ili smanjiti stupanj upalnih aktivnosti
Prevencija napredovanje kroničnog hepatitisa sa efektima razvitiemotdalennyh, uključujući cirozu i karcinom gepatotselyulyarnuyunuyu.

U liječenju kroničnog virusnog hepatitisa B, C i D, a samo C ostrogogepatita snagu ostayutsyaIFN-?, I kao monoterapija ili u kombinaciji sa drugimisredstvami (npr sintetički nukleozida ursodezoksiholevoykislotoy, antioksidanti, itd).

Mehanizmi antivirusno djelovanje IFN? izucheny.Predpolagaetsya dovoljno da je potonji inhibira spetsificheskihmakromolekul uključenih u replikaciju komponenti virusa i vsbore kompletan virion. Osim toga, ima immunomoduliruyuscheedeystvie: poboljšava citotoksičnih efekat T-ubica, aktivnostNK ćelija i makrofaga utjecati na humoralni faktora imunitet.

Prema metoda za proizvodnju IFN? Može se podijeliti u nativnyei genetski modifikovane. Uključiti native ljudskih leykotsitarnyyi lymphoblastoid interferona alfa-N1 (LNS) - (Vellferon). Osobennostyunativnyh droga je prisustvo mnoštva podtipova su glikoziliranog chastiz koji ih približava maksimalno endogennomuIFN-?. Za obavljanje rekombinantni interferon alfa-2a (IFN, Roferon), alfa 2b (Intron A, Realdiron) i -alfa2s (Beroferon itd) .Ovaj preparati sadrže (neglikolizilovani) uux nekretnine razlikuje od prostorne strukture endogenog IFN?.

U ovom trenutku ne postoji standardni režim liječenja hronicheskogogepatita V. Brojni autori smatraju najefikasnijih podkozhnoeili intramuskularno IFN? na 5-6 IU dnevno vtechenie 6 mjeseci ili 10 IU tri puta tjedno u trajanju od 3 mesyatsev.Ostry preporučujemo liječenju hepatitisa C u dozi od 3-6 IU subkutano 3 puta nedeljno tokom 3 mjeseca. U kronični hepatitis Snaznachaetsya 3-6 IU 3 puta nedeljno od 12 - 18 mesyatsev.Ko- ili superinfekcije s hepatitisom D zahtijeva naznacheniyaIFN-? u dozi od 10 IU 3 puta tjedno za 12 mjeseci.

Efikasnost interferona u gore šeme primernoodinakova kao kada se koristi native i rekombinantnyhIFN-?. Dakle, kada se posmatra CHB trajniji efekat u 40 - 50% bolnyh.Pri KBC efekt ovisi o genotipu virusa. Najteži terapiipoddaetsya genotip 1b, u ovom slučaju posljedica koja se javlja primernou 10% pacijenata koji koriste rekombinantne IFN? a 18% koristi patsientovpri lymphoblastoid IFN?. Bolji tretman poddayutsya2 drugom i trećem genotipova. Trajni efekat se postiže u ovom slučaju više od 40% pomoću Vellferona i samo 25 - 30% pomoću rekombinantnog IFN? (Bacon et al.1995, Bardelli et al. 1995).

Nuspojave IFN? Oni su groznica, drhtavica, glavobolja, artralgija, depresija, kožni osip, alopecija, dispepsicheskierasstroystva, mijelosupresijom. Možda je razvoj ili poboljšanje autimmunyhreaktsy, posebno štitnjače bolest (autoimmunnyytireoidit). Jedan od najznačajnijih problema je razvitieneytralizuyuschih antitijela na interferon?, Koja je češća u ispolzovaniirekombinantnyh pripremama (sa 7% kada se koristi IFN? 2b do 30% kada se koristi IFN? 2a). Za maternjem IFN? frekvencija razvitiyaneytralizuyuschih antitijela je 1,2%. Važno je znati da antitelak IFN? najefikasnije neutralizirani podtipa IFN?, kotoryystimuliroval svoje proizvode. Revealed cross reaktivnostneytralizuyuschih antitijela protiv rekombinantne preparatov.Blagodarya pluralitet podtipova koji ne mogu komunicirati sa neytralizuyuschimiantitelami rekombinantne IFN?, Može biti Vellferon ispolzovanv liječenju pacijenata koji su razvili otpornost na rekombinantnymIFN-? ili u prisustvu recidiva bolesti uz njihovo korištenje.

Kontraindikacije za imenovanje IFN? su giperchuvstvitelnostk droga, prisustvo hepatocelularnog insuficijencije, trudnoća, teška leukopenija i trombocitopenija. Neobhodimosoblyudat velikim oprezom kod bolesnika u prisustvu hCG u vezi bubrežne bolesti, kardiovaskularnih i centralnog nervnog sistema, psihicheskihrasstroystv, autoimune bolesti, i bronhijalne astme.

Video: vakcinacije i hepatitisa B

Dakle, jedini efikasan tretman virusnih etiologije ostaje hronicheskihgepatitov IFN?, Prekratitreplikatsiyu omogućavajući virus i usporiti progresiju bolesti do ciroze hepatocelularnog karcinoma. Uprkos visokim troškovima relativno niska stopa efikasnosti interferona vomnogih razvijenim zemljama prepoznaju ekonomske koristi od ovog terapiidlya države, jer smanjuje učestalost teške posledstviyhronicheskih virusnog hepatitisa, koja vam omogućava da se vrate trudosposobnostmolodym pacijenata, smanjiti troškove liječenja ciroze i snizitkolichestvo takve skupe operacije kao što je transplantacija jetre porodice Dubajić dohvat ruke tvrde autori prednost koristeći domaće pripreme, jer su nešto bolje podnose pacijenata i nekoliko chascheotmechaetsya remisije kada se koristi u standartnomrezhime. Najsigurnije u smislu moguće kontaminacije yavlyaetsyapreparat Vellferon od svog stupanj čišćenja skoro ravnastepeni pročišćavanje stranih rekombinantne IFN?.