Faktori koji utiču na tok virusnih hepatitisa infekcije. State of the art.

Otvaranjem 1989. hepatitis C virusom (HCV) amerikanskihissledovateley grupe koju je predvodio Houghton M. počeo intensivnoeizuchenie HCV infekcije, iz ranije, "Hepatitis ni A ni B" koji se prenosi parenteralno. [26] Vjeruje se da je HCV udio u vsrednem Rusija čini oko 9,4% od ukupnog chislasluchaev virusnog hepatitisa (1997), ali je HCV obladayanaibolee hroniogennym veliki potencijal [1].

HCV pripada porodici Flaviviruses, i mali (30-40 nm promjera) obložen virus koverti. Genom predstavlenodnotsepochechnoy pozitivno nabijene RNK, koji kodira 3strukturnyh i 5 ne-strukturnih proteina virusa. Strukturne otnosyatsyanukleokapsidny protein (C-core) i koverta glikoproteina (E1-E2) .Nestrukturnuyu regija je fermentativnoyaktivnostyu kompleks proteina (NS1, NS2, NS3, NS4, NS5). Većina konservativnyS proteina i NS5, E1 proteina hypervariable vanjske ljuske E2i NS1. Svakom od proteina virusne polyprotein strukturnyhi nekonstruktivni, proizvode antitijela (anti-HCV) obnaruzhivaemyev krvi [3].

Karakteristične HCV infekcije su tsirkulyatsiyavirusa krvi u minimalnim koncentracijama i visokim stepengeterogennosti HCV, što je razlog za slabu imunogenost, a ne što je dovelo do punopravnog razvoj zaštitnih imuniteta. Jer se to ne isključuje mogućnost ponovnog infitsirovaniya.Soglasno odrediti različite klasifikacije 6, 11 i genotipovVGS i više od 80 podtipova. Znatne geograficheskierazlichiya u širenju različitih genotipova. Na primjer, u Japanu, Kini i naTayvane pogodno snimljene genotipova 1B, 2AI 2b, tip 1b čak pod nazivom "japanski". SAD dominira 1a - "American" genotip. Na Bliskom istoku i jugoistočnoj Asia- 4. genotip. U evropskim zemljama dominiraju uglavnom 2-yi treći genotipova Istočna Evropa je u porastu udio genotip 1b. NaAfrikanskom kontinenta ispunjavaju sve genotipova. Najčešće zabilježen RossiyskoyFederatsii 1b, dalje sa smanjenjem chastotoy3a 1a i 2a [3].

Incidencija kroničnog hepatitisa C (KBC) u korelaciji trke&Shy-prostranennostyu HCV infekcije. distribuiran­-nostVGS infekcije kreće se od 0,3% (Belgija) [15] do 14,5% (Kamerun) [45]. U svijetu postoji 500-700 mili­-one nositeleyVGS [14,16,53]. Prosječna starost HCV inficiranih osoba - 30-40 let.Po podaci ponovo&stidljiva lični autora u 60-90% zaraženih VGSpri prirodni tok bolesti razviti hronična zabolevaniyapecheni: KBC, ciroze C (DSP) [39,40]. je visok stupanj sinhronizacije. prednost­-vladine mladosti HCV inficiranih i izazvati ozbiljne bolnyhHGS sotsi­-zvanična značaj infektsii.Infitsirovanie HCV virusom hepatitisa C može dovesti do tri ishoda: krekonvalestsentsii na HCV i ciroze jetre, što dovodi do jetre terminalnomuporazheniyu (CCI).

Prirodni tok HCV može varirati, posebno vydelyayutsyatri glavni klinički varijante: sa čestim egzacerbacije (retsidiviruyuscheetechenie), sporo progresivno bez Opis&Stren i stidljiva-bessimptomnoe.Dlya Prva karakteristika nivoa Kolebanje u serumu ALT iVGS DNK histološki varijabilnosti. Drugi variantharakterizuetsya zanemarljiv­-Vyshen nivou transaminazsyvorotki- koliko je velika&stidljiva-pravilo. HCV-DNA se otkrije u syvorotkedli­-ci put, histologiju i varijabilni [16]. O asimptomatski HCV najčešće navode kada se zove obsuzhdeniitak "zdrav nosač" HCV, iako terminološki­-kiposlednee, prema nekim autorima, Nesos­-toyatelno INE može odražavati stvarno stanje zaražene HCV poskolkunormalny uro­-Wen ALT nije kriterij nedostatka sredstava&stidljiva-nostiprotsessa u jetri i morfološke studije tkiva jetre"zdravi nosioci" često otkrivene promjene karakteristične kakdlya hCG različite stepene aktivnosti i, u nekim slučajevima, dlyaTsP [5].

Progresiju kroničnog hepatitisa C se smatra spor. U odnosu na pozadinu oskudnih simptoma potpune odsutnosti­-Korolar prošle prosječno trajanje predpolagaemogovremeni infekcije dijagnozi kroničnog hepatitisa C traje vsrednem, do 10 godina [6,30]. U 30-60% bolesnika sa kroničnim hepatitisom C se formira u CPU posleduyuschie10-30 godina [34,46]. Pacijenti imaju visoke DSP riskrazvitiya hepatocelularnog karcinoma (HCC), nakon pojave kada­-znakovformirovaniya CPU-a. Ranije se smatralo da do 70% od HCC obuslovlenoinfitsirovaniem HCV [34], ali najnoviji podaci ukazuju­-Uto je. da HCV je uzrok HCC u 15-20% slučajeva [16,46] .U studija koju je proveo S. Hadziyannis et al., bilo je proanalizirovano503 slučajeva HCC (stanovnika Velike Britanije, Francuske i Njemačke. Grčka, Italija, Španjolska). U 40% pacijenata sa HCC identificirati&lyalis shy-HCV antitijela, i HCV replikaciju transformacije­-tamjana genotip 1b (80%) imelamesto u 89% slučajeva u ovoj grupi. HCV DNK bylaobnaruzhena tkiva jetre u 78% pacijenata sa HCC [22].

Upornost virus inficira većina­-en HCV nahoditotrazhenie u prolazne po­-Vyshen razine transaminaza syvorotkipo proshe­-Korolar šest ili više mjeseci nakon navodnog mo­-HCV mentainfitsirovaniya [5,10]. neki AB­-tori nivoa modeli predlagaetsyauproschenny analiza ALT mijenjati kao prognostički­-gofaktora kronični hepatitis C: self­-stoyatelnoerazreshenie OVGS niska vjerojatnost­-Tew hroničnih pretpostavlja ako u početku na­-posmatra vrlo visokom syvorotochnoyALT nivoa (vrh), a zatim brzo pada u normalu znacheniy.V posmatrano­-ups su višestruke rupe i snizheniyado&nivoa shy-mi ALT (Floating), a zajedničko zastupanje&stidljiva-lyaetsyaiskhod u KBC. U formiranju "plato" u serumu nivo ALT, koji se nalazi iznad gras­-Nica standarde, mi svakako govorimo o hronizatsiipechenochnogo proces [10, 60]. Veliki broj istraživača u tranziciji kachestveprognosticheskogo marker kroničnog hepatitisa B u tsirrozpredlagayut koristiti vrijednosti nivoa omjer AST ALT kurovnyu: indeks AST / ALT. Ako je vrijednost indeksavyshe ili jednak 1, uz velika vjerovatnoća mogu govorito stupanj razvoja fibroze u jetri [49.55].

Tassopoulos N. et al, na primjer, vjeruju da blagopriyatnoetechenie hepatitisa C zbog mladosti (do 40 godina), muški spol, povijest upotrebe droga, niske serumu HCV RNK i prisustvo 1b genotipavirusa [59].

Naito M et al, proučavao promjene u nivou HCV RNK vsyvorotke za HCV infetsii pokazalo chtonalichie na visokom nivou HCV replikaciju direktno assotsiirovanos hepatitisa napredak i njegovu tranziciju u hroničnu fazu [43]. Pontisso P i ostali pokazali za asimptomatske infektsiiVGS karakteriše odsustvo RNK izrazio VGSv u krvi oscilacije [51].

Istovremeno Adinolfi LE et al. svyazmezhdu nije u stanju da utvrdi stupanj fibroze i hroničnih tranzicije gepatitav ciroze i virusnih genotipa gepatipa C [4].

Prema Vince A et al u usporedbi s nositelstvomgenotipov 1a, genotip 1b 2,3,4 nalichichie assotsiirovanos viši nivo viremije, težine veće trajanje zabolevaniyai jetre promjene. Japanski issledovatelyamibylo također našli značajno povećanje u slučajevima tsirrozapechenie nosioci genotip 1b [64].

Utjecaj HCV genotipa na prirodni tok HCV proanalizirovaliMartinot-Peignoux M et al (Francuska), u praćenju 1872patsientami c kronični hepatitis C u toku 1989-1997. Patsientys genotip 1b imali češće histološki pogoršanje bioptatah.Odnako smatraju veliku ulogu u razvoju ciroze pacijenta igra pozhiloyvozrast i vrijeme nosilac infekcije [38]. Podnio je grupa američkih istraživača na čelu rukovodstvomBlatt LM, ispitanih više od 6000 bolesnika s kroničnim gepatitomS nepovoljan tok hepatitis u bolesnika sa genotip1, jasno je povezana sa syvorotochnoyRNK virus na viši nivo [9]. Trenutno, na neblagopriyatnomufaktoru, uticati na tok i efikasnost hepatitisa terapiiinterferonom uključuju visok nivo gama-glutamil [27].

Kako se ispostavilo, moget okazyvatvliyanie mnogo različitih faktora na prirodnom HCV infekcije. Dakle, Vedyakovym AM i kolege su pokazali da su pacijenti poluchayuschihterapiyu program hemodijalize za hronične pochechnoynedostatochnosti i antitam seropozitivnih za HCV, HCV RNA je otkriven u manjoj mjeri nego u kontrolnoj groupBy&stidljiva-korelacije ne prima hemodijalizi, ali antitelamk pozitivni na virus hepatitisa C (67% i 90% respektivno). Nivoi virusnoynagruzki u hemo grupu&pacijenata shy dijalize su bile znatno niže (p<0,01) по сравнению с контрольной группой [2]. Этиданные согласуются с результатами, полученными Angelico M и соавторами,которые установили достоверное снижение уровня вируснойРНК в крови сразу после процедуры гемодиализа, сохранявшееся до3 недель [8].

Prema autorima ovog rada, objasniti takve umensheniekolichestva HCV RNA nakon hemodijalize mozhnovysokoy filtracije kapaciteta filterima [8].

Međutim, po našem mišljenju treba uzeti u obzir i činjenicu da postoji rezultateprotsedury hemodijalizi polimorfnoyadernyhleykotsitov degranulacije slijedi objavljivanje takvih proizvoda degranulyatsiikak mijeloperoksidaza, elastaza, i laktoferin. Pa prema raznyhavtorov nivoa laktoferin u krvi nakon postupka gemodializavozrastaet 2-4 puta u odnosu na roditelja [21,25]. Yaponskieissledovateli ne isključuju mogućnost degradacije VGSv rezultirati hemodijalizu čestica [47]. To može biti oslobođen dannomsluchae veliku ulogu laktoferin, što je prikazano u kakby Ikeda M studija i ko inhibira sposobnostVGS inficirati hepatocita in vitro [28,29]. Prema podacima Yi M laktoferin posjeduje visok sposobnostyusvyazyvat HCV E1 i E2- proteina in vitro i in vivo [68].

A prvi pokušaj da se laktoferin terapevticheskihtselyah KBC pacijenata dala ohrabrujuće rezulty [58].

Napomenuti i poruke o ulozi drugih procjene seruma belkovv težine i prognozu HCV infekcije. Kittl EM i soavtorypokazali da pacijenti s teškim tok infekcije povyshaetsyauroven glikoprotein [33]. 90K / Mac-2BP, koji se odnose na gruppeopuholevyh luči antigen. Smatra se da je ligand za belokyavlyaetsya galaktina-3 i uključena je u mnogim immunologicheskihmehanizmah: povećava aktivnost ubica limfocita, produktsiyulimfokinov i inhibira rast tumora [35,52,62]. Pritendentsii tranzicije HCV do ciroze i hepatocarcinoma urovendannogo proteina dramatično raste [12].

U ovom trenutku, postoje pretpostavke o oksidativnogostressa saradnji sa raznim virusnim infekcijama. U tom smislu, nositeleyVGS, nosioci virusa hepatitisa B u zdravih osoba Nakashime T i koautora ispitao nivo proteina tioredoksina, soderzhaschegotiolovuyu grupa i marker stres. Povyshennayakontsentratsii proteina uočena samo u bolnyhVGS grupa [44]. U ovom slučaju, nivo tioredoksina znatno korrelirovals razine seruma feritina, a sa stepenom jetre fibrozai dostiže svoj maksimum vrijednosti u bolesnika s hepatocarcinoma. Patsientys visok nivo tioredoksina razlikovala loše otvechaemostyuna IFN [57].

U ovom trenutku, primetili smo vezu između povišene razine lipoproteina niske gustoće vkrovi i pozitivan odgovor nalechenie interferon [41,65]. Fabris C i kolege su pokazali da bolesnici s kroničnim hepatitisom B ili C imeetsyakorrelyatsiya između nivoa lipida u krvi i razinu IL-6i faktora nekroze tumora-a - citokina poseduje antivirusnoyaktivnostyu. Pored toga, izrazio predpolozheniyao inhibitorni efekat lipoproteina niske gustoće nasvyazyvanis HCV sa ćelijski receptori [42].

Mehanizam razvoja HCV je i dalje nejasno [14,37]. Osim direktnog citopatskom ef­-fektaVGS su važni mehanizmi posredovani sostoyaniemvnutrenney medij ("faktori domaćina"). Jednoglasno priznaetsyasuschestvovanie oba patogenih faktora, ali različite avtorypriderzhivayutsya različita gledišta na specifične težine i dominirao&stidljiva-niekazhdogo od njih u ukupnu sliku patologije izazvalo infitsirovaniemVGS [16,59]. K "faktori domaćina", Može uticati ha­-rakter protok HCV infekcije uključuju kakstepen imuni odgovor na virusne proteine ​​i profilHLA antigene. Trenutno, postoje dokazi svyazimezhdu HLA haplotip i mogućnostima koje­-munnogo odgovor kotoryevliyat ishod HCV infekcije. Prisustvo HLA-DR5, u skladu nekotoryhavtorov igra zaštitnu ulogu u HCV infekcije i­-putstvuetbolee blaga, asimptomatska bolest sa minimalnymiizmeneniyami u tkiva jetre [50].

Rezultati istraživanja kasayuschisya odnosa između HLA-antigenamii ishod HCV infekcije u različitim heterogenim dovoljno populyatsiyah.Po jedan alela podataka HLA DRB1 * 0301 i DQB1 * 0201 assotsiirovanys uporni HCV -infektsiey i alela DRB1 * 0701 i DQA * 0201s dobru prognozu i lijek HCV infekcije [63].

Prema drugima alela, HLA DRB1 * 01 spontannymizlecheniem povezane sa HCV infekcijom i prisustvo HLA DRB1 * 0701 * 0501 u otsutstvieDQB1 povezana sa hroničnim upornost HCV genotip 1b [18].

Nedostatak DQB1 * 0301 alela je povezan sa niskim veroyatnostyusamoizlecheniya, dok haplotip DRB1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 02S hroničnost infekcije [66].

Studija sprovedena u 8 evropskih klinika pokazala chtolatentnaya HCV infekcije je povezana sa alela HLA-DRB1 * 1101 iHLA-DQB1 * 0301, i hronične HCV infekcije s HLA-DRB1 * 0701 i HLA-DRB4 * 0101 [61].

Slični rezultati su iskazani u sličnoj studiji koja je uspostavljena aleja HLA DRB1 * 04, DQA1 * 03 i DQB1 * 0301s spontani nestanak HCV [13].

na HLA-genotipa nosioci istraživanja HCV zasnovan, legitimno pretpostaviti da je određeni HLA-gaplotipv u velikoj mjeri određuje zaštitni imunitet otnositelnoetogo virus i ljudske osjetljivosti na HCV infekcije. Dannoeutverzhdenie potvrđeno je u studijama koje se odnose rolispetsificheskogo odgovor T-ćelija na ishod akutnog HCV infektsii.Bylo pokazala da su pacijenti podvrgnuti sigurno pacijenata ostryyVGS-hepatitis, za razliku od prolaska u hroničnu stadiyuinfektsii poštovati izrazio HLA-DR -mediated CD4 + T -kletochnyyotvet na virus NS3-protein (aa 1248-1261) [48].

Studije humoralni odgovor na infekciju s HCV pokazalinalichie određenih odnosa između stepena odgovora na virus otdelnyebelki i ishod infekcije. Issledovateleyv najviše pažnje je trenutno fokusiran na proučavanje antitela na E1 i E2poverhnostnym HCV proteina. Ovi proteini su odgovorni za svyazyvanievirusa receptora ljudskih ćelija (posebno CD81) [23].

HCV kao i svaki RNA virus ima visoku mutatsionnymisposobnostyami. Najviše varijabla regija je otkrivena u obolochechnombelke E2 (384-410 a.a.) i postao poznat kao hypervariable Regija1 (HVR-1). Stepen varijabilnosti u regiji varira od raznyhpatsientov 0,5-1,7 aminokiseline mjesečno i mogu privoditk brze pojave novih virusa kvazivariantov jedna ista osoba [11,24,32,67]. Međutim, čak iu slučaju nalichiyaneytralizuyuschih antitela E2 imuni sistem ne može uspevatsreagirovat u nastajanju mutant uzoraka virusa.Proiskhodit virus bijeg od imuni odgovor. Uprkos NATO-a, koja trenutno ne uključuje serološke markere kprognosticheskim faktora prelazak iz akutne u hroničnu infekciju, postoje dokazi da je titar visoka antitijela na poverhnostnymbelkam E1 i E2 su u korelaciji sa dobrom prognozom i bystrymischeznoveniem HCV RNK u krvi [56.69 ].

Indirektno, ove činjenice potvrđuju zapažanja pacijenata agammoglobulinemiey koji imaju vrlo visoke stope HCV infekcije nesmotryana sohranny odgovor T-cell [36]. Osim toga, unutar povyshennayageterogennost HVR-1 regija pogledu trenutno vremyakak faktor negativno utiče effektivnostinterferonoterapii [31].

Početkom pojava antitijela na E1 u pacijenata koji se podvrgavaju transplantatsiyupecheni, prema Gane EJ et al treba rastsenivatkak znak ponovne infekcije HCV infekcije [20].

Uz prognozu interferon je također bio povezan molekularne mutacije NS5A - protein VGS.Po podataka soavtorovmutatsionnye Sarrazin C, i promjene u regionu su češći kod pacijenata reaguju na interferon [53]. Osim toga, prema istraživanju Frangeul L. et al, Antitijela na NS5A chaschevyyavlyayutsya u pojedinaca i odgovoriti na IFN nego u neodgovarajućim (95% odnosno 34%) [19].

Nadam se da uglublennyyanaliz sproveo nedavnog istraživanja o studiji uticaja razlichnyhepidemiologicheskih, demografske, genetski, imunološki virusologicheskihi faktora na tok HCV infekcije, može biti koristan za sve profesionalce koji rade u dannomnapravlenii.

literatura

1. MS Balayan, Mihajlov MI Collegiate Dictionary - virusnyegepatity. 1999 M:. Amipress.
2. Vedyakov AM Komolov IS, Tonevitsky A.G.Gumoralny imuni odgovor na protein jezgru, NS3, NS4 i NS5 virusagepatita "C" kod pacijenata koji primaju hemodijalizi terapiju. Allergologiyai imunologije. Volume 1 No 3, str. 83-84.
3. Yastrebova ON Hepatitis C Informacije i metodičan posobie.Koltsovo 2000.
4. Adinolfi LE, Utili R, Andreana A na al. Veze betweengenotypes od hepatitisa C i patohistološke manifestationsin pacijenata sa hroničnim hepatitisom C. J GastroenterolHepatol 2000Mar-12 (3): 299-304
5. Alberti A, Morsica G, Chemello L et al. Hepatitis C viraemiaand bolesti jetre u symptom- besplatno individuals.// Lancet 1992-340: 697- 98.
6. Alter HJ. Hronične posljedice ne-A, ne-B hepatitis./In: Trenutno perspektive u hepatologiju. Seeff LB, Lewis JH, Plenum Publishing, New York, 1989, 83- 97.
7. Alter HJ. Klinički, virusoloških i epidemiološke basisfor liječenje kroničnog ne-A, ne-B hepatitis.// Journalof hepatologiju 1990- 11 (Suppl 1.): S 9- S25.
8. Angelico M, Morosetti M, Passalacqua S al. Niske levelsof virus hepatitisa C RNA u krvi inficiranih pacijenata undermaintenance hemodijalizi sa visoko biokompatibilnosti, high-permeabilityfilters. Dig Liver Dis 2000 Nov-32 (8): 724-8.
9. Blatt LM, Mutchnick MG, Tong MJ al. Procjena hepatitisC virus RNA i genotipa od 6807 bolesnika s kroničnim hepatitisC u Sjedinjenim Američkim Državama. J. Viral Hepat 2000 May-7 (3): 196-202
10. Borrow P. Mehanizmi virusnog čišćenja i persistence.//J virusni hepatitis, 4, Suppl 2, 16 1 997. 24.
11. Bukh J, Purcell RH, Miller RH. Najmanje 12 genotipova hepatitisC virusa predvidjeti slijed analiza navodnog E1 geneof izolata prikupljenih diljem svijeta. Proc Natl Acad Sci USA 1993-1990: 8234- 8238.
12. Correale M, Giannuzzi V, Iacovazzi PA, al. Serum 90K / nivoa MAC-2BPglycoprotein u hepatocelularnog karcinoma i ciroze.antitumorski Res 1999 Jul-Aug-19 (4C): 3469-72
13. Grč ME, Carucci P, Underhill J, Naoumov NV, Williams R, Donaldson PT pridruživanju između HLA klase II genotipa i spontaneousclearance hepatitisa C viremije .. J Hepatol 1998 Aug-29 (2): 207-13.
14. Cuthbert JA. Hepatitis C: napredak i problems.// Clin MicrobiolRev. 1994 Okt- 7 (4): 505- 32.
15. De Groot J. Rasprostranjenost i značaj anti-HCV antibodies.//Acta Gastroenterologica Belgica 1991-1954 (3- 4): 248- 56.
16. Estebahn JL, genesca J, Alter HJ. Hepatitis C: Molekularna biologija, patogeneza, epidemiologija, klinička slika i prevention./Progress u bolesti jetre. Poglavlje 12. 1996. godine, 253- 282.
17. Fabris C, Federico E, Soardo G, Falleti E, Pirisi M. Bloodlipids pacijenata sa kroničnim hepatitisom: razlike relatedto virusne etiologije. Clin Chem Acta. 1997- 261: 159- 65.
18. Fanning LJ, Levis J, Kenny-Walsh E al. Virusni clearancein hepatitis C (1b) infekcija: odnos sa ljudskim leukocyteantigen klase II u homogenu populaciju. Hepatologiju 2000Jun-31 (6): 1334-7
19. Frangeul L, Cresta P, Perrin M al. Obrazac HCVantibodies sa posebnim osvrtom na NS5A reaktivnost u HCV-infectedpatients: odnosu na virusne genotipa, cryoglobulinemia i responseto interferona.J Hepatol 1998 Apr-28 (4): 538-43
20. Gane EJ, Maertens G, Ducatteeuw A na al. Antibodiesto virus hepatitisa C kovertu proteina u korelaciji sa hepatitisC viremije nakon transplantacije jetre. Transplantacija 1999Jan 15-67 (1): 78-84
21. Grootemanom MP, kombi Tellingen A, kombi Houte AJ na al. Hemodijaliza-induceddegranulation od polimorfonuklearnih ćelija: nema korelacije betweenmembrane markera i degranulacije proizvoda. Nefrona 2000 Jul-85 (3): 267-74,
22. Hadziyannis S, Rodes J, Bruix J et al. Uticaj HBV, HCVand HGV na hepatocelularnog karcinoma u Europi: Rezultati anEuropean Usklađena akcije. J Hepatol. 1997- 26 (Suppl 1). 1 39. Sažetak P / C 11/06.
23. Heile JM, Fong Y-L, Rosa D, Berger K na al. Evaluationof Hepatitis C virus glikoprotein E2 za Vaccine Design: anEndoplasmic Reticulum-Zadržana rekombinantne protein Superiorto luči Rekombinantni proteina i DNK-Based vakcina Candidates.Journal za virusologiju, avgusta 2000. godine, str. 6885-6892, Vol. 74, No.150022-53
24. Hijikate M, Kato N, Ootsuyama Y al. Hypervariable regionsin navodnog glikoprotein hepatitis C virusa. Biochem BiophysRes Centralno 1991- 175: 220-228.
25. Horl WH, Feinstein EI, Wanner C na al. Plazma levelsof glavne komponente granulocita tijekom hemodijalize. Comparisonof nove i ponovo koristiti dijalizatora. Am J Nephrol. 1990-1910 (1): 53-7
26. Houghton M, Weiner A et al. Molekularne biologije hepatitisC virusa: implikacije za dijagnostiku i control.// Hepatology1 99-1 4: 38-88.
27. Hwang SJ, Luo JC, Lai CR al. Klinički, virološki i pathologicsignificance gama-glutamil transpeptidasein bolesnika povišene u serumu sa kroničnim hepatitisom C. Chung Hua I Hsueh TsaChih (Taipei) 2000 Jul-63 (7): 527-35
28. Ikeda M, Nozaki A, Sugiyama K na al. Characterizationof antivirusna aktivnost laktoferin protiv hepatitisa C virusinfection u ljudskim kulturan ćelijama. Virus Res 2000 Jan-66 (1): 51-63
29. Ikeda M, Sugiyama K, Tanaka T al. Laktoferin markedlyinhibits hepatitis C virusne infekcije u kulturama humanih hepatocytes.Biochem Biophys Res Centralno 1998 April 17-245 (2): 549-53
30. Jouet P, Thoraval F, Dhumeaux D et al. Komparativna efficacyof IFN alfain cirozom i ne cirozom bolesnika s ne-A, ne-B, C hepatitis.// Gastroenterology 1994 Januar 6: 686-90.
31. Kanazawa Y, Hayashi N, Mita E al. Utjecaj virusnih quasispecieson učinkovitosti interferona terapije kod hroničnih bolesnika hepatitisC. Hepatologiju 1994- 20: 1121-1130.
32. Kato N, Ootsuyama Y, Tanaka T, Nakagawa M, Nakazawa T, MuraisoK, Ohkoshi S, Hijikate M, Shimotohno K. Označena slijed diversityin navodnog kovertu proteina hepatitis C virusa. VirusRes 1992- 22: 107- 123.
33. Kittl EM, Hofmann J, Hartmann G, Sebesta C na al. Serum protein90K / Mac-2BP je nezavisni prediktor bolesti severityduring hepatitis C virusne infekcije. Clin Chem Lab Med 2000 Mar-38 (3): 205-8
34. Kiyosawa K, Akahane Y, Nagata A et al. Hepatocelularnog carcinomaafter ne-A, ne-B posttransfuzionih hepatitis.// Am J Gastroenterol1984- 79: 777- 8.
35. Koths K, Taylor E, Halenbeck R, Casipit C, Wans A. Cloningand karakterizacija ljudskih MAC-2-vezujući protein a, a newmember od natporodice definisan makrofaga scavengerreceptor cistein-bogatih domenu. J. Biol Chem. 1993-268: 14245.
36. Kumar U, Monjardino J, Thomas HC. Hypervariable regija ofhepatitis C virus koverti glikoproteina (E2 / NS1) u agammaglobulinemicpatient. Gastroenterology 1994- 106: 1072-1075.
37. Liang TJ, Rehermann B, Seeff LB, Hoofnagle JH. Patogeneza, prirodne nauke, tretman i prevencija hepatitisa C. AnnIntern Med 2000 Februar 15-132 (4): 296-305
38. Martinot-Peignoux M, Roudot-Thoraval F, Mendel sam al. HepatitisC genotipom virusa u Francuskoj: odnos sa epidemiologija, patogenost i odgovor na terapiju interferonom. The GEMHEP.J. Virusni Hepat 1999 Nov-6 (6): 435-43
39. Mattson L, Grillner L, Weiland O. serokonverzije u hepatitisC antitijela virusa u bolesnika s akutnim posttranfusion hepatitisnon- A, ne-B u Švedskoj sa drugom generacijom test.// ScandJ lnfect Dis 1992- 24: 1 5 20.
40. Mattson L, Sonnerborg A, Weiland O. Klinički ishod i reactivityto hepatitis C virus antigena u korelaciji sa hepatitis C viremije: a 1 3 godine prateće se study.// jetre 1993- 1 3: 274- 78.
41. Minuk G.Y., Weinstein S., Kaita K.D. Serum Kolesterol andLow- HDL nivo holesterola kao prediktori ofResponse da Interferon terapija za kronični hepatitis C. Annalsof Internal Medicine 2000 Zapremina 132 · Broj 9. P. 761-762.
42. Monazahian M, Bohme I, Bonk S, Koch A, Scholz C, Grethe S, et al. LDL receptora kao kandidat receptorfor hepatitis C virus. J Med Virol. 1999- 57: 223- 9.
43. Naito M, Hayashi N, Hagiwara H al. Serijski quantitativeanalysis seruma hepatitis C virus nivo RNK u bolesnika withacute i kronični hepatitis C. J Hepatol 1994 Jun-20 (6): 755-9.
44. Nakashima T, Sumida Y, Yoh T al. razine tioredoksina inthe sera netretiranih pacijenata virusnog hepatitisa i onih treatedwith glicirizin ili ursodeoxycholic kiseline. Antioxid RedoxSignal 2000 Winter-2 (4): 687-94.
45. Ngatchu T, Stroffolini T, Rapicetta M. seroprevalencija anti-HCV u urbanom chield stanovništva: pilot istraživanje u developingarea, Cameroon.// J Tropic Med i Hyg 1992- 95 (1): 57- 6.
46. Nishiguchi S, Kuroki T, Nakatani S et al. Randomizovani trialof efekti interferon alfa na učestalost hepatocellularcarcinoma u hronični aktivni hepatitis C sa cirrhosis.// Lancet1995- 346: May 1 -55.
47. Okuda K, Hayashi H, Yokozeki K, Irie Y.Destruction od hepatitisC virusa čestica hemodijalizom. Lancet 1996 Mar 30-347 (9005): 909-10
48. Pape GR, Gerlach TJ, Diepolder HM, Gruner N, Jung M, SantantonioT Uloga specifičnog odgovora T-ćelija za čišćenje i controlof hepatitis C virus. J Viral Hepat 1999 Jul-6 Suppl 1: 36-40
49. Park GJ, Lin BP, Ngu MC, Jones DB, Katelaris PH. Aspartateaminotransferase: alanin odnos aminotransferaze u chronichepatitis C infekcija: da li je to korisno prediktor ciroze?J GastroenterolHepatol 2000 Apr-15 (4): 386-90
50. Peanova G- Menardi G- Ponzetto A et al. HLA-DR5 antigen. Agenetic faktor koji utiče na ishod hepatitisa C? .// Arch Int Med. 1994 Dec 1, 26 2, 1 54 (23): 2733- 6.
51. Pontisso P, Bellati G, Brunetto M al. Hepatitis C virusRNA profila u kronično inficiranih osoba: oni relateto aktivnosti bolesti? Hepatologiju 1999 Feb-29 (2): 585-9
52. Powell T, Šrek R, McCall M, et al. Tumor izvedena proteinwhich pruža T-cell ko-stimulaciju kroz pribor-cellactivation. J Immunother. 1995-17: 209.
53. Roggendorf M et al. Antitijela na virus hepatitisa C (Pismo) .// Lancet 1989- 2: 324- 25.
54. Sarrazin C, Berg T, Lee JH, al. Mutacije u domenu proteinkinase vezivanja proteina NS5A kod pacijenata infectedwith hepatitis C virus tipa 1a su povezani sa treatmentresponse.J lnfect Dis 2000 Feb-181 (2): 432-41
55. Sheth SG, Flamm SL, Gordon FD, Chopra S AST / ALT odnos predictscirrhosis kod pacijenata sa kroničnim hepatitisom C infekcije.Am J Gastroenterol 1998 Jan-93 (1): 44-8
56. Shii K, Rosa D, Watanabe Y, Katayama T al. Visoke titersof antitijela inhibira vezivanje kovertu ljudskih cellscorrelate sa prirodnim rezolucijom od kroničnog hepatitisa C. Hepatology1998 Oct-28 (4): 1117-1120
57. Sumida Y, Nakashima T, Yoh T. al. Serum thioredoxinlevels kao pokazatelj oksidativnog stresa kod pacijenata withhepatitis C virusne infekcije. J Hepatol 2000 Oct-33 (4): 616-22.
58. Tanaka K, Ikeda M, Nozaki A na al. Laktoferin inhibira hepatitisC virus viremije kod pacijenata sa kroničnim hepatitisom C: a pilotstudy. JPN J Cancer Res 1999 Apr-90 (4): 367-71.
59. Tassopoulos NC, Papatheodoridis GV, Katsoulidou A na al. Factorsassociated sa težinom i progresije bolesti u chronichepatitis C. Hepatogastroenterology 1998 Sep-Oct-45 (23): 1678-83
60. Thomas HC. Kronični hepatitis C. Uloga interferona inchronic virusnih hepatitis.// Konsultant serije 1995. (4) - N2: 3-2 ..
61. Thursz M, Yallop R, Goldin R, Trepo C, Thomas HC. Influenceof MHC klase II genotipa na ishod infekcije hepatitisC virusom. U HENCORE grupa. Hepatitis C Evropska mreža forCooperative Research. Lancet 1999 Decembar 18-25-354 (9196): 2119-24
62. Ullrich A, Sures I, D`Egidio M, et al. Na luči tumor-associatedantigen 90K je snažan imunološki stimulator. J Biol Chem. 1994-269: 18401.
63. Vejbaesya S, Songsivilai S, Tanwandee T al. HLA associationwith hepatitis C virusne infekcije. Hum Immunol 2000 Mar-61 (3): 348-53.
64. Vince A, Palmovic D, Kutera N al. HCV genotipova bolničkih pacijenata sa kroničnim hepatitisom C u Hrvatskoj. Infekcija 1998May-Jun-26 (3): 173-7.
65. Watson JP, Bevitt DJ, Spickett GP, Toms GL, Bassendine MF.Hepatitis C heterogenost gustoće virus i virusni titar u acuteand hronične infekcije: poređenje imunodeficijentnog i immunocompetentpatients. J Hepatol. 1996- 25: 599- 607.
66. Wawrzynowicz-Syczewska M, Underhill JA, Clare magistrirala na al. HLAclass II genotipova povezane sa kroničnim hepatitisom C virusinfection i odgovor na alfa-interferon tretman u Poland.Liver 2000 Jun-20 (3): 234-9
67. Weiner AJ, Brauer MJ, Rosenblatt J al. Varijabla i hypervariabledomains se nalaze u regijama HCV odgovara theflavivirus kovertu i NS1 proteina i Pestivirus envelopeglycoproteins. Virusologije 1991- 180: 842 -848.
68. Yi M, Kaneko S, Yu DY, Murakami S virus hepatitisa C envelopeproteins vezati laktoferin. J Virol 1997 Aug-71 (8): 5997-6002.
69. Zibert A, Meisel H, Kraas W, Schulz A, Jung G, RoggendorfM. odgovor rano antitijela protiv hypervariable regija 1 isassociated s akutnim samo-ograničavanja infekcija hepatitisC virusa. Hepatologiju 1997- 25: 1245- 1249.