Metabolički disadaptative u patogenezi virusnih hepatitisa

Video: Patofiziologija metabolizam ugljenih hidrata (predavanje) T.N.Alhendi 2/4 dijela

Nema sumnje da je glavni proces mehanizam formirovaniyainfektsionnogo u virusni hepatitis virusna-immunogeneticheskiy.Odnako ne može da ignoriše jedinstvenost hepatitisa zaklyuchayuscheesyav da je ciljni organ je jetra s njima, zanimayuschayaklyuchevye poziciju u održavanju homeostaze. Učešće u osuschestvleniiosnovnyh metabolizam i funkciju barijere, održavanje mezhorgannyhi interkonekcija određuje važnu ulogu jetre u adaptatsionnyhreaktsiyah tijelu. U srcu razvoja različitih klinicheskihproyavleny virusnog hepatitisa - od latentne do progressiruyuschihkomogennyh forme - razlikuje se realizacija punoće kompenzacijskih prisposobitelnyhi kapaciteta rezerve organizma. Iz ovog položaja, mehanizmi razvoja patološkog procesa obosnovannorassmotrenie prigepatitah s obzirom na prirodu, ozbiljnost i pravac metabolicheskihreaktsy, u nekim slučajevima, igraju ulogu ne samo za održavanje, ali i aktiviranje faktora.

Važna komponenta univerzalnih adaptacija organizma yavlyayutsyaendokrinnye reakcije. Adaptivna funkcija hipotalamusa hipofiza - nadbubrežna korteks je bolest fiziološke mjere zaschityprotiv i legitimna adaptivni yavlyaetsyaobschee odgovor poboljšanje proizvoda glikokortikosteroida hormona.

Ogromna većina pacijenata smo proučavali ostrymvirusnym hepatitisa B (AVHB) povyshenieurovnya uporni kortizola u krvi je pronađen u 1,5-1,7 puta u odnosu sa porastom normoy.Znachitelnoe u krvi kortizola pervyhdney žutica perioda sa velikim pravilnost (73, 8% bolesnika) uočen u blagom obliku bolesti i sadašnjem sredneytyazhesti i skoro 2 puta manje (44%) - kada teška. Povyshenieurovnya kortizola u krvi može se vrednovati kao adekvatan reaktsiyuna patološkog procesa.

Video: Hipertenzija je izlječiva - infarkta angina

S obzirom na bliske veze hormona i njihov međusobni uticaj, odnovremennoopredelyali krvi kontrgormona - insulin. Ako prilegkoy obrazac AVHB do umjerena sadašnji nivo insulinav krvi malo drugačiji od norme, u teškom je bio v2,2 puta veći. Međutim, smanjenje inzulina kroviobnaruzheno u 86,9% pacijenata sa blagim AVHB, u 57,6% - od zabolevaniemsredney gravitacije, a samo 31,8% bolesnika s teškim.

Zbog smanjenja proizvodnje inzulina je pojačana metabolicheskiyeffekt glikokortikosteroide. Mijenja odnos soderzhaniyav inzulina u krvi i kortizola u prevlast poslednegoyavlyaetsya kritične uglevodnogoi poboljšanje determinanta kočenje metabolizam lipida, što je tipično za ekstremalnyhsostoyany. Na osnovu rezultata analize u odnosu krovisoderzhaniya kortizola i inzulina na bazi (u mjeri urovneygormonov promjene u odnosu na normu) kod svih pacijenata sa ne-ozbiljne formamii 1/3 za pacijente sa teškim AVHB reakcija može biti adekvatna otsenenakak imaju adaptivne vrijednosti. U ovom slučaju 60,6% bolesnika s teškim hepatitisa, uključujući pacijente s akutnim pechenochnoynedostatochnostyu (ARF), tijelo je u stanju da efikasno prilagoditi da ima važne patogenetskim značaja.

Homeostazu u podršci tijelu kompleks mnogokomponentnyeproteoliticheskie sistem krv - koagulacija, fibrinolitik, dopuna, i kalikrein-kinin koji rade kontinuirano, osiguravajući stabilnost unutrašnje sredine i pri čemu je patologija je normalno, i regulisanje njihovog stanja i odnosa sostavlyaetchast biokemijske mehanizme adaptacije. Od sintezu i komponente ovih sistema metabolizmosnovnyh izvode u jetri, može promijeniti uz učešće eeporazhenii proteolitičke sistema u podderzhaniigomeostaza u hepatitis. Još više brine potencijalni mobilnogoingibitornogo krvi određivanje adekvatne reaktsiyuvseh proteolitičke sistema krvi u raznim uticajima.

U našem istraživanju pokazala značajnu priznakiaktivizatsii kalikrein-kinin i fibrinolitik sistema krvi većine pacijenata usred AVHB. Kada sredneytyazhesti naravno hepatitisa i teškog oblika njegove ukupne fibrinolitik aktivnostkrovi i nivo slobodnih plazmina znatno premašio normalnyepokazateli. Visoka aktivnost kalikrein u kombinaciji sa znachitelnymumensheniem krv njegovog prethodnika - prekallikreinasvidetelstvovali o revitalizaciji kalikrein-kinin sistemykrovi, najizraženiji u teškim AVHB: aktivnostkallikreina je povećan u 3 - 4 puta, a nivo prekallikreinasnizhen 1,5-2 puta.

Aktiviranje proteolitičke sistema krvi u AVHB podtverzhdaetih sudjelovati u odgovoru organizma da razvije patologicheskogoprotsessa. Za procjenu prirode i obima učešća rezultatamanaliza pojedinačnih pokazatelja je vrlo teško, jer aktivnostproteinaz se brzo mijenja pod uticajem različitih faktora. Proteoliticheskieprotsessy objektivno odražava stanje inhibitornih sistema krovi.Ee značajan rezervnih kapaciteta su povezani sa inhibitorima izbytochnymkolichestvom i njihove zamjenjivosti odrediti vazhnuyurol sistema u pružanju kompenzacijskih adaptivne reaktsiyorganizma.

Našli smo redovni u skladu uključivanje proteinaza- inhibitor sistema, u većini slučajeva ciklički tok virusnogogepatita B. Nivo osnovne tripsin inhibitora proteinaz- (alfa 1-antitripsin je značajno - 1.2 - 5 puta -. U odnosu na normu u većine pacijenata Povyshenpo ispitan iu kroviobnaruzhen visok stepen drugog inhibitora - antitrombina-III, pri čemu je maksimalno povećanje sadržaja ovih inhibitora otmechenopri teške AVHB, koji se slaže sa stepenom aktivatsiiprote litičke sistema krvi.

Širokog spektra djelovanja i ALPHA2-makroglobulin u uchastieego aktivno funkcioniranje mnogih proteolitičkih sistema obuslovlivaetosoboe položaj ovog proteina u velikom broju inhibitora proteinaze. Aktivnayarabota inhibitor potvrdio smanjenje u svom sadržaju vkrovi kao kompleksi proteinazni - inhibitor brzo vyvodyatsyaiz protok krvi, kao i podatke o svom funkcionalna aktivnost, koja odražava omjer slobodnih i vezani uz proteinazamialfa2-makroglobulin. nivo inhibitor smanjena je u svim obsledovannyhbolnyh AVHB, pri čemu je veći od težih nastavio zabolevanie.Pri teži oblik također pokazala značajno smanjenje od dolisvobodnogo proteinazni inhibitor - 68,2 ± 6,1% (stopa 85,4 ± 4,6%). još značajnije mijenjati odnos slobodnih i svyazannogoingibitora: u blagom AVHB bilo je 6,8 ± 2,7, na zabolevaniisredney gravitacije - 5,6 ± 0,7, dok je teške - 2,6 ± 0,6.

Nivo brzina glavni inhibitor kalikrein inactivator -C1 je blago porasla u prvim danima nakon razvitiyazheltuhi na AVHB. Međutim, male količine izmeneniyaingibitora, već je navedeno u blagom hepatitisa soprovozhdalisvyrazhennymi promijeniti funkcionalne aktivnosti. Obraschaetna pažnju maksimalne aktivnosti C1-inactivator u pervyedni periodu žutice u teškim AVHB slijedi normalizatsieypokazatelya početkom oporavka perioda, dok prilegkih oblika bolesti povećana aktivnost sohranyalasi inhibitor u periodu oporavka. Originalnost C1 odgovor inaktivatorau bolesnika s teškim AVHB, možda zbog svoje povyshennymraskhodovaniem i pražnjenje na krvni sistem maksimalno aktivnostikallikrein-kinin. Dokaz za to predpolozheniyasluzhit prirodu ovog inhibitora odgovor u razvoju ccNSO encefalopatije. Prema tome, kod pacijenata sa ARF aktivnost inhibitora okazalasnizhe nego jednostavno teške.

Video: TV Show "Medicina u kontekstu" Subject: "Mitohondriji kao meta raka"

Treba napomenuti da je iznos promjena i razvoja aktivnosti na ingibitorovproteinaz prenapona su višesmjerne, reakcija nablyudalosnesootvetstvie njihova znatna poboljšanja proteolize kotoryyv donekle doprinosi progresiji patologicheskogoprotsessa hepatitisa. Kod pacijenata sa AKI pronašli smo više nizkiyuroven alfa1-antitripsina nego pacijenti s jednostavan tyazheloyformoy AVHB, kao i značajno smanjenje nivoa i funktsionalnoysposobnosti alfa2-makroglobulin u krvi.

Nalazi ukazuju na to da je neravnoteža u sistemeproteinaza - inhibitor, koja odražava neuspjeh kompenzacijskih prisposobitelnyhreaktsy tijela kao rezultat pražnjenja svojih rezervi. Sleduetuchest da kada prenapona i teške hepatitisa značajno narushenabelkovo-jetre sintetske funkcije, koji se također otrazhatsyana kao kompenzacijske reakcije.

Akutne faze odgovor - je univerzalna reakcija na razlichnyevozdeystviya bez obzira na njihovu prirodu i mjesto primjene. To sostoitv povećava sintezu proteina akutne faze, upala, chastnostipod utjecaj endogenih glukokortikoida koji soglasuetsyas adaptivni odgovor organizma za ikakvog stresa vozdeystvii.K proteina akutne faze uključuju inhibitore proteaze i mnogi komponentyproteoliticheskih sistema krvi, sintezu većine koja osuschestvlyaetsyav jetre.

Najvažniji i značajne promjene u nivou proteina ostroyfazy u virusnog hepatitisa u ranim danima žutice perioda. Priroda ozbiljnost tih promjena ovisi o ozbiljnosti pokazateljima zabolevaniya.Takie kao faktor fibrinstabiliziruyuschy i transferin, mi smo bili u granicama normale vibracije sa blagim do umjerenim tyazhestiformah i značajno smanjena u teškim hepatitisa. Vesmapokazatelna reakcija proteina, kao što su prealbumin i fibrinogen.Esli u blagom AVHB njihov sadržaj u krvi je neskolkopovysheno koji odgovara regularnost belkovostroy faze odgovor, u teškim nivo hepatitis prealbuminabyl je značajno smanjena, i fibrinogena - normalno. To yavleniemozhno objasniti deformacije odgovor akutne faze:

oštećenjem jetre sintetske funkcije ne pruža očekivane (kompenzacijske, akutne faze), povećati nivo ovih proteina. Narusheniesinteticheskoy jetre s teškim pokazateljima smanjenje hepatitisa podtverzhdaetsyatakzhe faktore poput sadržaja protrombinovogokompleksa, nivo ceruloplasmin, i drugi.

Prilikom vrednovanja mehanizme adaptacije u HBV-infektsiinashe privukao pažnju betta2 mikroglobulin - indikatoraktivnosti humoralni imuni odgovor. Povećavajući nivo u krvi otrazhaetzakonomernuyu odgovor tijela na stres uticajima, virusnyei bakterijskih infekcija. U jeku AVHB prosjeka betta2-mikroglobulinavo je povećan sve grupe pacijenata, a više od legchetechenie bolesti. Nivo proteina u teškim stopa 2 razaprevyshal, ali je bio znatno niži nego u blagom techeniiOVGV i njegov oblik prosječne težine. Minimalne vrijednosti betta2-mikroglobulin, ne razlikuje od norme, utvrđeno je kod pacijenata sa teškom formoyzabolevaniya komplicira akutno zatajenje bubrega. Nivo betta2-mikroglobulin vkrovi odražava stanje kompenzacijskih prilagodljiv reaktsiyorganizma: njeno povećanje ukazuje na adekvatan infektivnog procesa odgovor, a njihovi nedostatak - od disadaptative.

Tako, metaboličke reakcije tokom virusnih gepatitahv uglavnom imaju orijentiran kompenzacijskog-adaptivni pomažu u održavanju homeostaze na različitim nivoima - regulyatornomi humoralne. Teške i progresivne oblike hepatitisa harakterizuyutsyasvoeobraziem adaptacije reakcije, njihov neuspjeh, disadaptative koji je izazvao mobilizaciju i / ili pražnjenje rezervi vozmozhnosteypecheni i cijeli organizam.