Farmakologije kampto

Najznačajniji razvoj u liječenju metastatskog kolorektalnogoraka Campto je uključivanje u prvom redu kolo himioterapii.Kampto u kombinaciji s 5-fluorouracilom (5-FU) i leukovorin (LV) je mnogo veći nego sam hemoterapiju LV / 5-FU. Iako uzheproshlo dvije godine od dana objavljivanja ovih podataka je uvijek prodolzhaetsyaizuchenie različitih doza Campto u ovoj kombinaciji, posledovatelnostnaznacheniya i mogućnost kombiniranja s drugim citostaticima.

Italijanski onkologa podaci predstavio svoju studiju koja je u odnosu na efikasnost oni Campto u kombinaciji sa LV / 5-IGF standardna kombinacija za lečenje obolelih od raka disseminirovannymkolorektalnym, uključuju metotreksat i NN / 5-FU [1]. Vissledovanie uključeno 215 pacijenata koji su primali Kampto200 mg / m2 dan 1, LP 250 mg / m2 5-FU 850 mg / m2 dan 2 kazhdye2 tjedna ili MTX 750 mg / m2 dan 1, LP 250 mg / m2 i 5-FU850 mg / m2 dan 2 svake 2 nedelje. Frekvencija cilj effektasostavila 34% Campto grupe i 24% u grupi metotreksata, progresije vremyado 29 i 19 tjedna, odnosno i prodolzhitelnostzhizni 74 i 67 tjedana. Kada koristite kombinaciju s više vklyucheniemKampto neutropenija, i dijareja zabilježene, ali znatno veći režim effektivnostetogo ranije polovni kombinatsiis uključivanje metotreksat i NN / 5-FU.

Autori ove studije ispitati i serijski sovmestnoenaznachenie Campto i NN / 5-FU u odnosu na LV5-FU samo bolnyhmetastaticheskim kolorektalnog karcinoma [2]. U ovom issledovaniigruppa A dobila redom Campto 350 mg / dan m2 1, LV200 mg / m2 5-FU i 400 mg / m2 bolusa i 600 mg / m2 infuzije techenie22 sati na 22 i 23 dana terapije, stopa na dan 35 je ponovljen. Vgruppe koristi u istovremena primjena 3 preparata: Kampto180 mg / m2 dan 1 LP 200 mg / m2 5-FU i 400 mg / m2 bolusa i 600 mg / m2infuziya za 22 sati za 1-2 dana svakih 2 tjedna. U gruppeS (kontrola) je korištena oznaka LP 200 mg / m2 5-FU i 400mg / m2 bolusa i 600 mg / m2 prožet preko 22 sata na 1-2 dnikazhdye 2 tjedna.

Tabela 1.
Rezultati zajednički i sekvencijalne zadatak Campto, LV / 5-FU u odnosu na LV / 5-FU sama.

Iz rezultata istraživanja vidljivo je da posledovatelnoeprimenenie Campto i NN / 5-FU značajan gubi u effektivnostitak i toksičnost (dijareja) zajedničko korištenje ovih preparatov.Avtory zaključiti da je u kombinaciji korištenje Campto, LP i 5-FUdolzhno biti standardni režim za prvu liniju liječenja bolnyhkolorektalnym raka.

Druga studija procenjuje kombinacija Campto infuzionnymili sprej administraciju 5-FU u odnosu na interleaved Kamptoi LV / 5-FU u bolesnika s metastatskim karcinomom debelog crijeva [3] .U ovoj studiji, sva tri načina približno jednake efikasnosti, za razliku od prethodnih studija alternacije Campto i LP / 5-FU (Mayo režim) nije efikasan kao co primeneniyudvuh pripreme.

Ranije randomizirane studije objavljene u 2000. Pokazalo se da je Campto i oksaliplatin u kombinaciji s 5-fluorouracilom (5-FU) i leukovorin (LV) efikasniji od 5-FU / LV samo bolnyhmetastaticheskim kolorektalnog karcinoma [4]. U tom smislu, najbolja sekvenca je aktualnymopredelit u tretiranju ovog gruppybolnyh, koristi kao prve linije kemoterapije kombinatsiyus Campto, a kao drugo - ilinaoborot kombinaciji sa oksaliplatin. Kao kombinacija Campto sadrže ispolzovalirezhim FOLFORI: irinotekan dan 180 mg / m2 1, LP 200 mg / m2 dnevno 1, 5-FU 400 mg / m2 bolus zateminfuziya 1 dan i za 46 chasovv dozi od 2,4 g / m2 svake 2 sedmice. FOLFOX - vklyucheniemoksaliplatina kombinaciji sa oksaliplatin 100 mg / dan m2 1, LP 200 mg / dan m2 1, 5-FU 400 mg / m2 bolus zateminfuziya 1 dan i za 46 chasovv dozi od 2,4 g / m2 svaka 2 tjedna. Studija vklyucheno266 bolesnika sa metastatskim karcinomom debelog crijeva koji FOLFORI poluchalikombinatsiyu svake 2 nedelje do progressirovaniyaili znakove toksičnosti, i kao druge linije kemoterapije kombinatsiyuFOLFOX (grupa A). Grupa B je počeo liječenje FOLFOX, kombinacija zatemperehodila FOLFORI. U grupi A, učestalost je obektivnogoeffekta FOLFIRI kombinacija bila je 58%, a kombinatsiivtoroy linija FOLFOX - 21%. U grupi B efikasnost FOLFOX sostavila56% i FOLFORI - 7%. Medijan vremena do progresije od 8,4 mes.zaregistrirovano u grupi A, i 8,9 mjeseci u grupi B. Avtorysdelali zaključka da su dvije kombinacije su vrlo efikasni u prvom liniii posjeduje umjeren toksičnosti.

Brojne studije posvećen je zajednička aplikacija Kamptoi oksaliplatin kod pacijenata s rakom debelog crijeva. Italijanski issledovateliispolzovali Campto 175 mg / m2 infuzije 60 minuta 1 dan, oksaliplatin 100 mg / m2 infuzija 2 sata 1 dan, LP 200 mg / m2 infuziya2 sat 1 dan i 5-FU 3.8 g / m2 za narednih 48 sati [5] .Kurs tretman je ponavljati svakih 2 tjedna. vklyucheno42 pacijenata studije, od kojih je 21 (50%) je prethodno dobio kemoterapije. Osnovnymproyavleniem toksičnost je neutropenija razred 4, koji nablyudalasu 23 (55%) bolesnika i zahtijeva tretman sa G-CSF 20 pacijenata priprovedenii narednim ciklusima liječenja. Grade 3 dijareja otmechenau 9 (21%) bolesnika. Studirao je kombinacija pokazala prevoskhodnyerezultaty: stopa odgovora bila je 67% (polnayaregressiya u 5 (12%) bolesnika), vrijeme do progresije od 11,8 mjeseci, a medijana praćenja od više od 14 mjeseci, srednja prodolzhitelnostizhizni nije postignut. Još 7 bolesnika s djelomičnim regresiju metastazovv jetre našli pravi hirurško uklanjanje i ovih pacijenata nablyudayutsyabez znakova bolesti.

Slični rezultati su dobiveni u španskom studiji u kojoj 26bolnyh kolorektalnog karcinoma primili terapiju u dozi od 250 mg na dan Campto / m2 1, oksaliplatin i 120 mg / m2 dnevno 1, LP 500 mg / m2 i zatem24 sat infuzija 5-FU u dozi od 2,6 g / m2 1 i 15 dana, tokom lecheniyapovtoryali svake 4 nedelje. [6] Frekvencija sostavlyaet69% objektivan odgovor (uključujući i puni efekat u 3 (11%), vrijeme do progressirovaniya14 meseci, sa prosječnom praćenja od 16 mjeseci, 17 (65%) bolesnika su bili živi. Glavni toksičnosti bili neytropeniyai dijareja.

Dakle, dva iznad studije demonstriruyutneobychno visoku učinkovitost u kombinaciji korištenje Campto, oksaliplatin i 5-fluorouracil sa leukovorin raka pacijenata metastaticheskimkolorektalnym. Stopa odgovora od preko 60% isrednee vremena do progresije preko 12 mjeseci zaregistrirovannyev ovih radova, mijenja naše razumijevanje raka debelog crijeva je otporan na tumor hemoterapiju. Sasvim očigledno neobhodimostprovedeniya randomizirana studija u odnosu sovmestnogoprimeneniya Campto i oksaliplatin u kombinaciji sa Campto LV / 5-FU.

U početku Campto a zatim oksaliplatin su rekomendovanydlya druge linije kemoterapije kod pacijenata sa kolorektalnymrakom progresije nakon tretmana s 5-FU. Nije poteryalosvoey relevantnost danas, kao i većina pacijenata nasheystrane dobiti kao prvu liniju hemoterapije kombinatsiyuLV i 5-FU [7]. U slučajnom suđenje u 101 bolnogometastaticheskim kolorektalnog progresiju raka posleprovedennoy hemoterapije LP i 5-FU koristi sljedeće kombinacije: Grupa A - irinotekan 180 mg / m2 dan 1, LP 200 mg / m2 Dan 1, 5-FU400 mg / m2 bolus 1 dan zatim infuzija za 46 sati vdoze 2,4 g / m2 svaka 2 tjedna-grupa B - oksaliplatin, 85 mg / m2, LP 200 mg / m2 dnevno 1, 5-FU 400 mg / m2 bolus 1 dan i onda za 46 sati infuziyav u dozi od 2,4 g / m2 svaka 2 tjedna-grupe C -Kampto200 mg / m2 i oksaliplatin 85 mg / m2 svaka 3 tjedna. Glavni proyavleniyamitoksichnosti su razred 3-4 neutropenija, što je 33% / 33% / 39% za grupe A, B, C, odnosno, i razred 3-4 proljev 6% / 3% / 33% .Otsenka kvalitet života pokazali poboljšanje u bolesnika gruppyA i nedostatak napretka u grupi B i C. obektivnogoeffekta stopa iznosila je 12% / 23% / 17%, a prosječno trajanje od 12,2 / 11,5 / 11mesyatsev odnosno za grupe a / B / C S obzirom na prosječnu prodolzhitelnostizhizni 11-12 mjeseci u prethodno liječenih bolesnika može se zaključiti da su sva tri kombinacije su na snazi ​​vtoroylinii kemoterapije kod pacijenata sa metastatskim karcinomom debelog crijeva. Odnakoumerennaya toksičnost i poboljšanje kvaliteta života kada provedeniihimioterapii zadatak čini bolje kombinacije Kamptoi LV / 5-FU.

raka želuca.

Bez obzira na postepeno povećanje očekivanog trajanja života želucu bolnyhrakom prima hemoterapiju, prognoza za takve bolnyhostaetsya nepovoljna. Veliki broj studija izuchayuschihnovye citostatika i kombinacije na osnovu njih, sprovedena u vsemmire. Jedan od najperspektivnijih kandidata za uključivanje u kombinatsiidlya liječenje pacijenata s rakom želuca je irinotekana. DoktorC Pozzo obaviješteni o zadruge studija o sravneniyueffektivnosti i toksičnosti kombinacije irinotekana i cisplatina (irinotekan 200 mg / m2 cisplatin 60 mg / m2 svaka 3 tjedna) iliirinotekana i 5 ftoruratsilaa leukovorin (Irinotecan 80 mg / m2 leukovorin 500 mg / m2 2 -ftoruratsil 5 sati i 2 g / m2 infuziju techenii22 časova nedeljno 6 tjedana nakon ponavljanja intervala tjedno) kod pacijenata sa uznapredovalim rakom želuca [8]. pacijenata Studija vklyucheno148 za procjenu trenutno upravlja rezultate lecheniya78 pacijenata. Ukupna stopa odgovora u grupi irinotekana tsisplatinsostavila + 28% u grupi Irinotecan + 5-fluorouracilom i leukovorin -39%, dok je toksičnost nije bitno za odabrana grupa otlichalas.Na osnovu primljenih podataka, kombinacija irinotekana i 5-ftoruratsilav kombinaciji sa leukovorin randomizirovannogoissledovaniya pacijenata sa metastatskim karcinomom želuca.

Non-small raka ćelija pluća (NSCLC).

Kampto je jedan od najefikasnijih lijekova dlyalecheniya NSCLC pacijenata. A.Sandler et al. navopros pokušao da odgovori da li je moguće da se poboljša efikasnost kombinacije Carboplatin, paklitaksel dodavanjem Campto [9]. Tretman poluchili40 prethodno netretiranih pacijenata sa uznapredovalim NSCLC u kombinaciji: Kampto100 mg / m2, paklitaksel 175 mg / m2 i karboplatina 03:00 AUCx5 odnokratnokazhdye 3 tjedna 6 kurseva. Učestalost odgovora sostavila30%, prosječno vrijeme do progresije od 5,6 mjeseci., Prodolzhitelnostzhizni-12.5 mo., Jednogodišnje preživljavanje stopi od 50%. Glavni proyavleniyamitoksichnosti razred 3-4 su neutropenija (68%), proljev (20%) iasteniya (20%). Autori su zaključili da je studija kombinatsiyanuzhdaetsya istrage u randomiziranim studijama.

U NSCLC je hitna potraga za efikasnu "bezplatinovyh"kombinacije. Koristeći cisplatin često limitiruetsyaplohim općeg stanja bolesnika sa NSCLC, prisustvo istovremeno zabolevaniyi starijih pacijenata. Doktor M.Satuochi et al. predstavilirezultaty randomizirana studija NSCLC faza II imaju bolnyhmetastaticheskim u što je u odnosu na efikasnost kombinatsiiDC (Taxotere 60 mg / m2 cisplatina i 80 mg / m2 svaka 3 tjedna) idi (Taxotere 60 mg / m2 dnevno 1 i Irinotecan 60 mg / m2 1.8 dana kazhdye3 sedmice.) [10]. Tretman od 108 pacijenata primili na ovom obektivnogoeffekta stopa iznosila je 37% odnosno 32%. Medijan vremena do 146 dana za progressirovaniesostavilo DC i 123 dana za DI, 1-godišnje vyzhivaemost49% i 41%, respektivno (razlika nije statistički značajna) .Toshnota i povraćanje često praćena DC kombinaciju tretmana u tovremya su dijareja često posmatra kada se dodjeljuju DI. Autori smatraju da "nonplatinum" kombinacija DI, prodemonstrirovavshayaochen slične rezultate s platine kombinaciji DC, zasluzhivaetizucheniya u randomiziranoj studiji.

Rak grlića materice.

Metastatskog karcinoma grlića karakteriše agressivnostyukoinicheskogo protoka i nisku osjetljivost na raspolaganju nemamo na raspolaganju antitumorske droge. U većini slučajeva vetih cisplatin ili cisplatinom je primijenjen u kombinaciji s 5-ftoruratsilom.V ove studije se složili da procijeniti djelotvornost Campto doze250-350 mg / m2 svaka 3 tjedna, Cisplatin 80 mg / m2 svaka 3 tjedna njihova kombinacija (Campto 160-200 mg / m2 cisplatina i 80 mg / m2 kazhdye3 nedelje) u liječenju bolesnika s metastatskim karcinomom grlića maternice [11]. U studiji su bili uključeni 97 pacijenata. obektivnogoeffekta frekvencija kada se koristi cisplatin je 19%, 13%, Campto i njihove kombinacije 37%. Koristeći kombinaciju chastotuneytropenii povećan bez povećanja učestalosti dijareje. zaključili su autori da kombinacija cisplatina i Campto aktivniji mod comparisonwith monoterapije sa bilo sam agent.

prevencije dijareje.

Glavna manifestacija od najopasnijih toksične Campto yavlyaetsyarazvitie kasni proljev. Učestalost teških (razred 3-4) diareisostavlyaet 20-35% ovisno o režimu doze i administracija (ezhenedelnoevvedenie dozi od 125 mg / m2 manje od stepena uzrokuje proljev chemvvedenie 350 mg / m3 1 svake 3 nedelje). U slučaju otsrochennoydiarei preporučuje imenovanje loperamid (Imodium) i snizheniedozy Campto za naredne cikluse liječenja. Prichinoyvozniknoveniya smatra dijareja nadražaj šteta kishechnikaodnim glavna metabolita Campto - SN-38. SN-38 glyukoranidobrazuetsya u jetri i ulazi u creva sa žuči, gdje crevne flore deystviemfermentov ponovo pretvara budan metabolitSN-38 i inhibira topoizomeraze ja sluznice ćelije razvitiemmukozita. Predloženo je da se koristi za adsorpciju aktivirovannyyugol SN-38 [12]. 28 pacijenata liječenih Campto 125 mg / M290 min sedmični 4 tjedna svakih 6 nedelja, sa kursevima provedeniipervogo prije svake uprave propisane Campto aktivirovannyyugol 1000 mg u 15 ml vodene otopine u večernjim satima pred Upravom onda preparatai 2 puta dnevno sata nakon 48 sati. Kada nisu imenovani provedeniivtorogo naravno aktivni ugljen. Procjenjuje se 28 kursovs imenovanje aktivni ugljen i 24 bez stopa. Dijareja 2 stepeniotmechena tijekom 4 ciklusa sa aktivnim ugljem i kursovbez 4, 3, 2 i 3 stepena, 4 stepena 0 i 3, respektivno. Summarnyedozy Campto je upravljalo na približno istom provedeniipervogo i drugi kursevi liječenja. Stoga, kada prima aktivirovannogouglya je smanjena učestalost razred 3-4 dijareje (2/28 u odnosu na 6/24) uzrokovane uvođenjem Campto da yavlyaetsyasereznym osnova za nastavak studija kao aktivirovannogouglya upotrebu za profilaksu kasni dijareje.

Bibliografiju.

1. Comella P., De Vita F., Lorusso V. et al. Dvosedmičnik Irinotecan (CPT-11) Plus Levo-Leucovorin (LLV) -Modulated 5FU I.V. Bolus inAdvanced kolorektalnog karcinoma (ACC). A SICOG Nasumične Study.Program i sažeci 37. godišnjem sastanku AmericanSociety Kliničkog Oncology- 12-15 Maj, 2001 San Francisco, California. Sažetak 537.

2. Labianca R., Martoni A., Galligioni E. et al. CPT-11 Alternatedwith Leucovorin + 5fluorouracil (LV5FU2 Režim) u Advanced ColorectalCancer (ACC): Suđenje multicentriĉnih Nasumične Phase II. Program, u koji sažetaka 37. godišnjem sastanku Američkog društvom Klinički Oncology- maj 12-15, 2001- San Francisco California.Abstract 535.

3. Ben Ayed F., Khalfallah S., Tujakowsky J. et al. CPT-11 Combinedor naizmenično sa 5 Fluorouracil / Folinic kiselina (5 FU / FA) inAdvanced Coursework (CRC). Program i sažeci na the37th godišnjem sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju maja 12-15 2001- San Francisco, California. Sažetak 536.

4. Tournigand C., Louvet C., Quinaux E. et al. FOLFIRI Followedby FOLFOX Versus FOLFOX Slijedi FOLFIRI u metastatski ColorectalCancer (OCCR): Konačni rezultati studiji faze III. ChristopheTournigand, Christophe Louvet Emmanuel Quinaux. Program andabstracts 37. godišnjem sastanku Američkog društva ofClinical Oncology- maj 12-15, 2001- San Francisco California.Abstract 494.

5. Masi G., Allegrini G., Lencioni M. et al. Irinotekan (CPT-11), Oxaliplatin (LOHP), Leucovorin (LV) i 5-fluorouracilom (5-FU) 48 Hrs kontinuirane infuzije svake dvije sedmice u metastatski ColorectalCancer pacijenata (poena). Program i sažeci 37. AnnualMeeting Američkog društva za kliničku Oncology- Može 12-15,2001- San Francisco, California. Sažetak 539.

6. Calvo E., Cortes J., Rodriguez J. et al. Irinotekan, OxaliplatinPlus 5-FU / Leucovorin u Advanced Coursework. Program andabstracts 37. godišnjem sastanku Američkog društva ofClinical Oncology- maj 12-15, 2001- San Francisco California.Abstract 542.

7. Rougier P., Lepille D., Douillard J.Y. et al. Konačni Resultsof slučajnom Faza II Studija tri kombinacije: CPT-11 + LV5FU2, LOHP + LV5FU2, i CPT-11 + LOHP u 5-FU Otporan AdvancedColorectal raka (ACRC). Program i sažeci 37. AnnualMeeting Američkog društva za kliničku Oncology- Može 12-15,2001- San Francisco, California. Sažetak 566.

8. Pozzo C., Bugat R. Peschel C. et al. Irinotekan u Combinationwith CDDP ili 5-FU i Folinic kiselina je aktivna u pacijenata withAdvanced želuca ili Gastro-Ezofagealna Junction Adenocarcinoma: Konačni rezultati slučajnom Faza II studije. Program i abstractsof 37. godišnjem sastanku Američkog društva za ClinicalOncology- maj 12-15, 2001- San Francisco, California. Abstract531.

9. Sandler A.B., Sosinsky profesionalan umjetnik, Izrael V.P., et al. Faza IITrial irinotekana (CPT-11), Paklitaksel (P), i Carboplatin (C) u Advanced ili metastatski Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC) .Program i sažeci 37. godišnjem sastanku AmericanSociety of Clinical Oncology- maj 12-15, 2001- San Francisco, California. Sažetak 1323.

10. Satouchi M., Takada Y. Takeda K. et al. Randomizirana PhaseII Studija Docetaksel (DOC) Plus Cisplatin (CDDP) Versus DOC PlusIrinotecan u Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) - a WestJapan torakalne Oncology Group (WJTOG) Studija. Program i abstractsof 37. godišnjem sastanku Američkog društva za ClinicalOncology- maj 12-15, 2001- San Francisco, California. Abstract1312.

11. Garin A., Moiseyenko V.M., Roszak A. et al. Randomizovani PhaseII Studija irinotekana ili Irinotecan u kombinaciji sa Cisplatinumor Cisplatinum u prvoj liniji kod pacijenata sa Metastactic SquamousCell Karcinom cerviksa. Program i sažeci na 37thAnnual sastanku Američkog društva za kliničku Oncology- May12-15, 2001- San Francisco, California. Sažetak 826.

12. Michael M., Brittain M., Nagai J. et al. A faza II Stusyof Aktivni ugljen za prevenciju Irinotecan (CPT- !!) izazvane Diarrhea.Program i sažeci 37. godišnjem sastanku AmericanSociety Kliničkog Oncology- maj 12-15, 2001- San Francisco, California. Sažetak 1615.