Onkologiya-

SA Tjulandin

Ruski centar za istraživanje raka. Blokhin RAMS, Moskva

izvor RosOncoWeb.Ru

kolorektalni karcinom

prije dvije godine, dva studija (američki ievropeyskogo) pokazala je da je kombinacija Campto i 5-fluorouracila (5-FU) i leukovorin (LV) efektivno 5-FU i NN promijenjen pervuyuliniyu kemoterapije kod pacijenata s metastatskim kolorektalnim rakom [1,2]. Kombinacija Campto u kombinaciji sa mlazom infuzionnymvvedeniem ili 5-FU i NN (kombinacija IFL) postala je sveprisutna ispolzovatsyadlya od prve linije kemoterapije u rutinskoj praksi vrbe kliničke studije. prije godinu dana pojavila poruka chtopri studija Intergroup N9741 4,5% pacijenata poluchavshihhimioterapiyu IFL, umro je u roku od 60 dana od terapije [3] .Ovaj razliku od ranije objavljeni rezultati istraživanja, gdje je broj umrlih pacijenata ne prelazi 1% toksičnosti poseyalosomnenie i njihov kredibilitet. Međutim, s obzirom da niko neanaliziroval mortalitet bolesnika unutar prvih 60 dana ili himioterapiiIFL režim s 5-FU su analizirani etogopokazatelya svih ranijih studija, kao i ubolnyh prima terapiju izvan SAD razlichnyhgospitalyah okvir istraživanja. Tabela analiza 1 Smrtnost sprovedena u techenie60 dana terapije u pacijenata liječenih sa prethodno razlichnyerezhimy 5-FU uključena u suđenjima za registraciju IFL, i sticanje IFL nakon odobrenja kombinacije kemoterapije kao pervoylinii [4].

Tabela 1.
Smrtnosti u roku od 60 dana od početka kemoterapije.

režim	Pripreme, put primjene	broj pacijenata	Svih uzroka smrtnosti u roku od 60 dana od početka kemoterapije
istorijsko iskustvo
Mayo	LV + 5-FU bolus	1593	6,5%
Roswell	LV + 5-FU bolus	1085	7,6%
de Gramont	LP + 5FU infuziju	253	5,5%
suđenja za registraciju [1,2]
Mayo	LV + 5-FU bolus	219	7,3%
Soltts	IFL bolus	225	6,7%
de Gramont	LP + 5FU infuziju	143	1,4%
Duillard	IFL infuziju	145	2,1%
Psotregistratsionnye studija
Soltts	IFL bolus	702	3,8%
Duillard	IFL infuziju	191	2,6%

Ova tabela jasno pokazuje da su i IFL struynymvvedeniem s 5-FU (Soltts režim), i infuziona 5-FU (rezhimDuillard), ne dovodi do povećanja smrtnosti u bolesnika svih prichinv u roku od 60 dana od početka terapije. Ova tabela jasno pokazuje da kontinuirana infuzija 5-FU značajno smanjuje broj pacijenata koji su umrli od raznih uzroka (a ne samo o toksičnosti tretman) vtechenie 60 dana. Ova analiza se sumnja da kombinatsiyaIFL imaju visoke toksičnosti rezultiralo visokim smertnostibolnyh u prvim mjesecima terapije. Koristeći IFL, osobennos infuziona 5-FU, koji ima visoku efikasnost, naprotiv, privoditk smanjenje smrtnosti tokom prvih 60 dana u odnosu na liječenje s 5-FU.Pri testa rezultati liječenja 240 bolesnika liječenih kombinatsiyuIFL (Solttsa režim) u raznim američkim bolnicama, pokazao analogichnyerezultaty. Svih uzroka smrtnosti u prvih 60 dana nachalalecheniya iznosila je 1,3%.

Jedan od najzanimljivijih izvještaje o razvoju pervoylinii kemoterapije kod pacijenata s metastatskim karcinomom debelog crijeva, bio je izvještaj Goldberg i drugi, su prijavili podaci randomizirovannogoissledovaniya od tri kombinacije :. IFL (Campto 125 mg / m2, LV 20 mg / m2 i 5-FU 500 mg / 1,8,15 m2, 22 dana svakih 6 nedelja), IO (Campto 200 mg / m2 i oksaliplatin 85 mg / m2 svaka 3 tjedna), FOLFOX (oksaliplatin, 85 mg / m2 dnevno 1, LP 200 mg / m2 i 5- FU 400 mg / m2 infuziju 2 sata, a zatim 600 mg / m2 22 sat infuziju 1,2 dnikazhdye 3 nedelje). Campto doza IFL režim 125do je smanjen sa 100 mg / m2 nakon dobijanja informacija o visoka smrtnost prvih 60 dana kemoterapije. Studija vklyucheno795 bolesnika sa metastatskim kolorektalnim rakom, od kojih je 15% dobio adjuvantne terapije. Rezultati studije prikazane tabele 2.

Tabela 2.
Rezultati studije N9741 [4].

	IFL	FOLFOX	IO
broj pacijenata	279	269	265
objektivni efekt	29%	38 (P = 0,03 vs IFL)	28%
Vremena do progresije	6.9 Neu.	8.8 Neu. (P = 0,0009 vs IFL)	6.7 Neu.
životni vijek	14.1 Neu.	18.6 Neu. (P = .002 vs IFL)	16.5 Neu.
1-godišnje preživljavanje	58%	71% (P = .007 vs IFL)	65%
Svih uzroka smrtnosti u roku od 60 dana nakon početka terapije	4,5%	1,8%	1,8%
Proljev 3-4 žlice.	37%	11%	26%
Neutropenija 3-4 žlice.	47%	48%	37%
febrilna neutropenija	15%	2%	9%

Rezultat istraživanja ukazuju FOLFOX koristi comparisonwith IFL u smislu objektivnog odgovora, vrijeme je da progressirovaniyai ukupno preživljavanje. Istovremeno FOLFOX ima manje toksičnost (proljev, febrilna neutropenija) u odnosu na IFL. Kada ispolzovaniiFOLFOX često posmatra razred 1-2 neuropatija. Smrtnost od vsehprichin tokom FOLFOX niža nego kada se liječe IFL. Ovo issledovanieesche jednom potvrdio efikasnost oksaliplatin, i kombinacije naego osnovu za liječenje pacijenata sa metastatskim rakom debelog crijeva.

Moguće je da je prednost može biti djelomično FOLFOX obyasnenoinfuzionnym način administracije od 5-FU (koristi se u IFL struynoevvedenie 5-FU). Poznato je da infuzija režimi imaju neskolkobolshey terapija efikasnost uz niže toksičnosti. Na etomkosvenno prema podacima drugom istraživanju dolozhennogona ASCO prošle godine. Tournigand et al. u odnosu FOLFOXi FOLFIRI režima (Campto, i NN infuziona 5-FU) i pokazaliravnuyu efikasnost ovih kombinacija u kojoj je administracija 5-FUosuschestvlyalos infuziju [5]. Moguće objašnjenje za razliku je priroda života vprodolzhitelnosti vtoroylinii kemoterapije. Samo 17% pacijenata koji su primali IFL, kada se dodjeljuju progressirovaniibyl oksaliplatin, dok je 57% pacijenata primili posleFOLFOX Campto kao druge linije kemoterapije. Dannoeissledovanie jednom pokazuje potrebu za infuziju vvedeniya5-FU, koji ne samo da ima uticaj na smanjenje toksičnih smrtnih slučajeva u prvih 60 dana terapije, ali i poboljšava rezultatyterapii pacijenata sa karcinomom debelog crijeva.

Kampto ostaje važan lijek za drugi liniihimioterapii. Campto način 300-350 mg / m2 svaka 3 tjedna obladaetsereznoy toksičnost i, iznad svega, teška dijareja. formulacija Ezhenedelnoevvedenie pokazala manje toksičnosti da iposluzhilo Campto osnova za usporedbu u dozi od 350 mg / m2 kazhdye3 tjedna i u dozi od 125 mg / tjedni m2 za 4 nedelje kazhdye6 nedjelje u 291 bolesnika s progresijom nakon himioterapii5-fluorouracil [6]. Antitumorska efikasnost dva ispitivana bylaodinakovoy načina: vrijeme do progresije je 4 mjeseca. ezhenedelnogoi za 3.1 mjeseca. 3 sedmice uprave, trajanje zhizni8,9 i 9,7 mjeseci. respektivno. Kada se daje nedeljni Kamptodostoverno često posmatra razred 3-4 proljev (37% i 20%) u tovremya = kao u 3 sedmice administracija često susretao holinergicheskuyureaktsiyu na prvo predstavljanje Campto. Učestalost drugih komplikacija bylaodinakovoy u obje grupe. Na osnovu ovih podataka zaključak avtorysdelali preferirani korištenje 3 sedmice vvedeniyaKampto za druge linije kemoterapije.

Raka jajnika.

Taksane, a posebno docetaksel, igraju ključnu ulogu priprovedenii druge linije kemoterapije raka jajnika, posebno ubolnyh ne prima ovih lijekova na prvoj liniji. Sa ovim tochkizreniya interesa studija Maenpaa et al., Kotoryeispolzovali kombinaciji Taxotere 60 mg / m2 slijedi vvedeniemcherez Campto 30 minuta u dozi od 200 mg / m2 svaka 3 tjedna za 6 predmeta [11]. Studija je obuhvatila 30 pacijenata koji poluchilihimioterapiyu prvom redu na temelju kombinacije platine derivata, a njih 10 s paklitakselom. Frekvencija cilj effektasostavila 63% (5 potpune i 14 parcijalne regresije) prosjek prodolzhitelnostyu6 mjeseci. Nije bilo nikakvog efekta terapije prethodno paklitakselomna efikasnost kombinaciji. Medijan vremena da progressirovaniyasostavila 8 mjeseci. Glavna manifestacija toksičnosti je neutropenija čija učestalost razreda 3-4 bio je 50%. Grade 3-4 dijareja nablyudalaspri vođenje 7 (4%) tretmana. Autori su zaključili chtodannaya kombinacija je efikasna kao druge linije himioterapii.Interesno svojoj studiji u bolesnika s progresijom nakon prve linije derivata raneeprovedennoy platine i paklitakselom.

Rak pluća.

karcinom malih ćelija pluća (SCLC)

Kampto ostaje jedini lijek koji je pokazao sposobnostuluchshit rezultati liječenja bolesnika sa SCLC. Japanski issledovaniikombinatsiya Campto i cisplatinom bio efikasniji od cisplatina i etopozid standartnoykombinatsii. To je to objasnio povyshennyyinteres na lijek u liječenju SCLC, posebno u Japanu.

Mori et al. Prijavljena su rezultati liječenja bolesnika sa SCLC ogranichennoyformoy koja je prvobitno dobio chemoradiotherapy: Cisplatin 80 mg / m2 dnevno 1 i etopozid 100 mg / m2 na dan 1-3 i radioterapijom vtorogodnya 1,5 Gy 2 puta dnevno u trajanju od 5 dana u tjednu, 3 tjedna [ 9]. Na dan 29, pacijenti podvrgnuti 3 ciklusa kemoterapije Campto 60 mg / m2 1, 8, 15 dana i cisplatin 60 mg / m2 dan 1 svake 4 nedeli.V istraživanje je bilo uključeno 31 bolesnika, punom i djelomičnom zatvaranje regressiyaposle terapija je kod 11 i 18 pacijenata, odnosno 0,1-godišnje preživljavanje je 79%. Toksičnost je umerennoy.Neobychno viši jednogodišnje preživljavanje pacijenata sa SCLC ogranichennoyformoy služio kao osnova randomizirovannogoissledovaniya.

U drugoj studiji japanskih pacijenata sa uznapredovalim formoyMRL obavlja kombinaciju tretmana cisplatina i etopozidaezhenedelno Campto ili svake 4 nedelje. [10] Na nedeljnom vvedeniitsisplatin dovelo do dozi od 25 mg / m2, Campto 90 mg / m2 1,3,5,7 U9 sedmica, etopozid 60 mg / m2 1-3 dana 2,4,6 i 8 tjedana. Kada naznacheniikombinatsii svake 4 nedelje cisplatina je primijenjen u dozi od 60 mg / m2 1day, Campto 60 mg / m2 dan 1,8,15 m etopozid 50 mg / m2 na dan 1-3, sve vodi 4 kursa. Tretman dobila 30 bolesnika i parcijalne regresije chastotapolnyh je 7% i 77% na ezhenedelnomi 17% i 60% na 4 sedmice uprave kombinacije, prodolzhitelnostizhizni medijan 8,9 mjeseca na 13,8 mjeseci. odnosno, 1-godišnje vyzhivaemost40% i 56%, respektivno. Stopa neutropenija bila je veća u gruppe4 sedmice uprave, iako se često trombocitopenija nablyudalaspri sedmični administracije. Učestalost drugih komplikacija 3-4 stepenine premašio 10% i bila je slična u dvije grupe. Na osnovaniipoluchennyh rezultata 4 sedmice administraciju cisplatina, etopozid Kamptoi odabrana za dalja istraživanja u okviru randomizirovannogoissledovaniya.

Kombinacija Campto i karboplatina je studirao kao himioterapiipervoy linija liječenje 61 pacijenata sa SCLC. Campto 60 mg / m21,8,15 dana i karboplatina u dozi PIK x 5 nedeli4 ubrizgava svake 4 ili više predmeta. 60 pacijenata primio tretman, frekvencija obektivnogoeffekta je 85% (89% na 84%, a omeđena na rasprostranennoyforme), medijan preživljavanja od 17,7 mjeseci. (18.2 i 9,7mes.), 2-godišnje preživljavanje stopu od 29,6% (49,8% i 11%). Osnovnymiproyavleniyami Grade 3-4 toksičnost je neutropenija (76%), anemija (42%) i proljev (13%). zaključili su autori da kombinacija Carboplatin Kamptoi efikasna kombinacija za liječenje pacijenata sa SCLC.

Non-small raka ćelija pluća (NSCLC)

Taxotere je najefikasniji lijek za provedeniyavtoroy liniju hemoterapije kod pacijenata sa progresivnim NSCLC poslepredshestvuyuschey terapija cisplatinom. Mogu li uluchshitrezultaty Taxotere monoterapija za drugu liniju zbog ispolzovaniikombinatsy na osnovu njega? Sande et al. kombinatsiyuKampto koristi u dozi od 120 mg / m2 / u infuzije za 90 minuta sa posleduyuschimvvedeniem Taxotere u dozi od 50 mg / m2, za 60 minuta kazhdye3 6 sedmica kurseva liječenja [13]. U istraživanju je sudjelovalo 47bolnyh NSCLC prethodno tretirani kemoterapijom uključivanjem proizvodnyhplatiny. Ukupna stopa odgovora bila je 11%, srednji vremenido napredak i životni vijek mesyatsasootvetstvenno 3.4 i 7.4. Glavni toksičnosti stepenibyli 3-4 neutropenija (67%), proljev (30%), umor (19%). Autori sdelalivyvod dobra podnošljivost kombinacije studirao. DobavlenieKampto na Taxotere nije dovela do samo bolje rezultate himioterapiivtoroy linija Taxotere.

Kombinacije Campto i Vinorelbine je studirao kao himioterapiivtoroy linija u pacijenata koji su primali taksan i platina derivati ​​kao prve linije. Studija je obuhvatila 41 pacijenata, od kojih je svih 27 dobila cisplatinom i taksane kao pervoylinii kemoterapije. Campto upravlja u dozi od 150 mg / m2 i vinorelbinv dozi od 25 mg / m2 davati svake 2 nedelje. Parcijalne regresije otmechenyu 6 (16%) i stabilizacija procesa u 10 (24%) bolesnika. Medianavremeni do progresije bio je 5 mjeseci., Prodolzhitelnostizhizni 7,8 mjeseci. Glavni toksičnosti bili neytropeniyai dijareja zahtijevaju hospitalizaciju 17% pacijenata. Izuchennayakombinatsiya ima umjeren toksičnost i povećava prodolzhitelnostbolnyh NSCLC primanje druga linija kemoterapije.

Književnost.

1. Saltz L.B., Cox J.V., Blanke C. i ostali: Irinotecan plus fluorouraciland leukovorin za metastatskog kolorektalnog karcinoma. N. Engl. J. Med.2000, 343: 905-914.

2. Douillard J.Y., Cunningham D., Roth nove ere i ostali: Irinotecancombined s fluorouracilom u usporedbi s fluorouracilom samo asfirst-linija liječenja metastatskog kolorektalnog karcinoma: A multicentrerandomised suđenja. Lancet 2000 355: 1041-1047.

3. Morton RF, Goldberg RM, Sargent DJ, Fuchs CS, O`Connell MJ.Oxaliplatin (OXAL) ili CPT-11 u kombinaciji sa 5FU / leukovorin (LV) u naprednim kolorektalnog karcinoma (CRC): studije NCCTG / CALGB. Program, u koji sažetaka 37. godišnjem sastanku Američkog društvom Klinički Oncology- maj 12-15, 2001- San Francisco California.Abstract 495.

4. Goldberg RM, Morton RF, Sargent DJ, et al. N9741: oksaliplatin (OXAL) ili CPT-11 + 5-fluorouracil (5FU) / leukovorin (LV) ili OXAL + CPT-11 u naprednim kolorektalnog karcinoma (CRC). podaci inicijalni odgovor toxicityand iz Intergroup studije GI. Program i abstractsof Američkog društva za kliničku onkologiju 38. godišnjem sastanku maja 18-21 2002 Orlando, Florida. Sažetak 511.

5. Tournigand C., Louvet C., Quinaux E. et al. FOLFIRI Followedby FOLFOX Versus FOLFOX Slijedi FOLFIRI u metastatski ColorectalCancer (OCCR): Konačni rezultati studiji faze III. ChristopheTournigand, Christophe Louvet Emmanuel Quinaux. Program andabstracts 37. godišnjem sastanku Američkog društva ofClinical Oncology- maj 12-15, 2001- San Francisco California.Abstract 494.

6. Fuchs CS, Hecht JR, Moore, et al. Faza III comparisonof dva CPT-11 za doziranje režima (nedeljno x 4 svaki-šest nedelja vs svaka tri-nedelje) u druge linije metastatskog kolorektalnog karcinoma (OCCR) terapija. Program, u koji sažetaka Američkog društva za kliničku onkologiju 38thAnnual meeting- 18-21 Maj, 2002 Orlando, Florida. Sažetak 514.

7. Maenpaa J.U., Ala-Fossi S.-L., Kivinen S.T. et al. Docetaxeland irinotekan u liječenju druge linije od raka jajnika: Konačni rezultati faze II studije. Program i sažeci na Američkom društva za kliničku onkologiju 38. godišnjem meeting- May18-21, 2002 Orlando, Florida. Sažetak 894.

8. Noda K., Nishiwaki Y., Kawahara M. et al. Irinotekan pluscisplatin u odnosu na etopozid plus cisplatinom za rak extensivesmall ćelija pluća. N. Engl. J. Med. 2002- 346: 85-91.

9. Mori K., Kubota K., Nishiwaki Y. et al. Cisplatin i etoposideplus istovremenih ubrzanim hyperfractionatedd torakalni radiotherapyfollowed tri ciklusa irinotekana i cisplatinom za treatmentof ograničene faze malih ćelija pluća od raka ažuriran rezultati: JCOG9903-DI. Program i sažeci Američkog društva za ClinicalOncology 38. godišnjem meeting- 18-21 Maj, 2002 Orlando, Florida.Abstract 1173.

10. Ikuo M., Nishiwaki Y. Noda K. et al. Randomizovani faza IIstudy cisplatina, irinotekan, i etopozid kombinacije administeredweekly ili svaka četiri tjedna za široku malim karcinoma pluća: JCOG9902-DI. Program i sažeci Američkog društva ofClinical onkologiju 38. godišnjem meeting- 18-21 Maj, 2002 Orlando, Florida. Sažetak 1223.

11. Sande J.R., Verdirame J., Hillman S. et al. A faza II studyof irinotekan i docetaksel u bolesnika s rekurentnim ne smallcell raka pluća. Program i sažeci američkog društvom Clinical Oncology 38. godišnjem meeting- 18-21 Maj, 2002 Orlando, Florida. Sažetak 1295.

12. Pectasides D.G., Fountzilas G., Rigopoulos A. et al. Jedan outpatientsecond-line hemoterapije irinotekanom i Vinorelbine u patientswith ne-malih karcinoma pluća prethodno tretirana sa cisplatinom-basedchemotherapy: studija Hellenic zadruge OncologyGroup faza II. Program i sažeci Američkog društva za ClinicalOncology 38. godišnjem meeting- 18-21 Maj, 2002 Orlando, Florida.Abstract 1307.