Ginekologiju i akušerstvo, nove droge i režima u liječenju raka jajnika

Trenutno ima široku upotrebu pokazaniyadlya hemoterapije kod pacijenata sa rakom jajnika. Na bolshinstvabolnyh razne kombinacije antineoplastičnih lijekova primenyayutsyav kombinaciji s drugim tretmanima (operacija, radioterapija), što je znatno poboljšana efikasnost terapije rakayaichnikov. 5 godina stopa preživljavanja kod pacijenata sa početkom rakayaichnikov je 60-95% (ovisno o stupnju differentsirovkiopuholi, radikalne operacije i druge prognostičke faktore), dok je kod pacijenata sa uznapredovalim procesom, ova brojka ne prevyshaet25%. Iako ne postoji velika promjena u mogućnosti ozdravljenja bolnyhs zajedničkih fazi bolesti, upotreba novih kemoterapije režima preparatovi utiče na neposredne rezultatahlecheniya, povećava trajanje perioda bez progressirovaniyai životni vijek bolesnika.

Rezultati meta-analize u bolnyhrasprostranennym raka jajnika, dovela je do sljedećih zaključaka [1]:

1) kombinacija koja se sastoji od platine derivati ​​su efikasniji od nonplatinum kombinacije;
2) Carboplatin učinak ekvivalentan cisplatinom;
3) kombinacije koje sadrže platinu, efikasnije nego monoterapija;
4) postoji mala, ali definitivno prednost u režimom liječenja uključeni doksorubicin.

U 90-yaichnikovbyla standardni tretman raka kombinacija platina derivati ​​(cisplatin, karboplatin) ialkiliruyuschego agent (ciklofosfamid). Nakon objavljivanja 1996. g.rezultatov randomizovanoj studiji gruppoyGOG, kao i nekoliko velikih studija sprovedena razlichnymiissledovatelskimi grupa u Evropi za procjenu učinkovitosti kombinatsiipaklitaksel cisplatin ili karboplatin, kombinacija je rekomendovanakak alternativa za 1. liniju liječenja pacijenata s rakom jajnika [2 ]. Paklitaksel se koristi u dozama od 135-175 mg / m²infuziju 3 sata ili 24 sata, Cisplatin 75-80 mg / m²,karboplatina PIK 5-6, -7-7,5. Kombinacija paklitaksela i cisplatina (karboplatina) vam omogućava da dobijete objektivnu snagu u 67-77% iuvelichivaet medijan preživljavanja (37,5 mjeseci). U odnosu na kombinatsieytsisplatin + ciklofosfamid (24,4 mo.). Predviđanje issledovaniizavisit iz ove faze procesa i stupanj morfoloških differentsirovkiopuholi. Sa rasprostranjen proces srednja veličina preživljavanje zaviselaot preostala nakon tumora cytoreductive operacije.

Još jedan lijek iz grupe taksane - Taxotere (docetaksel) je efikasan u naprednim bolesti yaichnikov.Pri kombinacija Taxotere + cisplatin 1. liniilecheniya efekt može se dobiti u 50-80% [3, 4].

Prema preliminarnim odvajanje podataka himioterapiiRONTs RAMS, kada se koristi kao 1. linija liječenje cisplatinom skhemytaksoter cilj efekt postignut je kod 73,6% bolesnika [5].

Kombinacija sa taksane (taksola, Taxotere) effektivnyu pacijenata raka jajnika kao 2. linija terapije rezistentnostyuk platine derivat. Učinak pomoću različitih načina Dozy mogu se dobiti u 10-50% pacijenata sa medijana vyzhivaemosti10-12 mjeseca. [6, 7, 8].

Radovi su se pojavili, što ukazuje vozmozhnostpoluchit snagu u 25-44% od jajnika pacijenata raka taksane perekrestnomispolzovanii. Koristeći Taxotere nakon taksolai obrnuto vam omogućava da dobijete pozitivan odgovor. Ponovljeno ispolzovaniepaklitaksela nakon remisije također pokazala efikasnom. Prognosticheskimfaktorom kod ovih pacijenata je intervala nakon pervonachalnogolecheniya sa taksane (>6 mj.) I efikasnost pervonachalnogolecheniya [8, 9, 10, 11, 13].

rak jajnika, kao iu drugim lokalizacije, pokrenuo učenje režim sedmični administraciju taksane (taksol60-80 mg / m²) [12, 13].

Oko 20 godina kod pacijenata sa raka jajnika hemoterapije ispolzuetsyaintraperitonealnaya pružiti effektprimerno 35% pacijenata koji koriste cisplatina. Taxol takzheokazalsya efikasan kada se daje intraperitonealno u budućnosti etoplaniruetsya aktivno istraživanje. GOG effektivnostpaklitaksela planova u odnosu sa cisplatinom u intravenske i Intraperitonealni administracija (W.P. McGuire, 2000). Takođe počela faza kliničkih izucheniyavozmozhnosti intraperitonealne administracije liposomal cisplatina, a studirao je efikasnost mitoxantron kod pacijenata rakomyaichnikov kada se daje intraperitonealno.

Istraživanje se nastavlja na korištenje vysokodoznoyhimioterapii, ali dok se ne dokaže Prednosti ovih značajnu efikasnost liječenja i opstanak, ali većina toksičnost poštovati. U Sjedinjenim Američkim Državama je sproveo randomizirovannoeissledovanie "salvage terapija"Gdje odnosu standartnyyrezhim paklitaksel + karboplatin i ciklofosfamid režim vysokodoznom + mitoxantron + karboplatina [16].

U posljednjih nekoliko godina, a obnovljeni interes za ispolzovaniyuantratsiklinov pacijenata rak jajnika (SAR shema). U Engleskoj provoditsyaissledovanie odnosu karboplatina PIK 5 SAR spoja i karboplatinAUC 5 + paklitaksela 175 mg / m²x 3 sata. Prema preliminarnim podacima, nije označen prednosti dlyakombinatsii paklitaksel [1]. Koristeći kombinaciju mitoxantron plus paklitakselom kod bolesnika prethodno tretiranih platine derivatima, pokazalo se da je efikasan u 69% [14]. Nastavlja aktivno opcije poisknovyh tretman u prethodno liječenih bolesnika. U posledniegody brojnim droge su bile aktivne za "terapiispaseniya"A sada održana opsežna klinička issledovaniyadlya izabrati najefikasniji mogućnosti za liječenje ovih bolesnika.

Tabela. 1.
Pripreme 2. red kod raka jajnika (Ozols, 1997).

Sa razvojem otpora proučavao vozmozhnostispolzovaniya ovih lijekova u kombinaciji, i kao monoterapija.

Doxil (doksorubicin oklopljenog) u monoterapiiokazalsya efikasan u 22-26% otpornih na provodimomuranee liječenje pacijenata. Ona je napomenula dugoročno očuvanje postignute effektai niže toksičnosti nego doksorubicin [16]. Počela upotreba kombinacije izuchenievozmozhnosti od Doxil plus paklitaksela karboplatina i Doxil + ifosfamid, i cisplatin Doxil.

Geksalen koristi rijetko, jer platine derivata sa rezistentnostik je efikasan u samo 10%, a ima vyrazhennuyuzheludochno-crijevnih toksičnost [16].

Intravenski etopozid neeffektivnympri pokazala vatrostalne raka jajnika, dok oralni efekt obliku pozvolyaetpoluchit u 27-34% pacijenata. Zanimljivo je istražiti buduće topoizomeraze II inhibitora u kombinaciji i ja [16].

Gemcitabin (Gemzar) Etablirao se kao aktivnyypreparat 2-3 linija liječenje raka jajnika (15,3-28,5%) [17] .Poetomu nastavlja da se proučavati u raznim kombinacijama: gemcitabin + Carboplatin + paklitaksel Gemzar + paklitaksel Gemzar Gemzar + + tsisplatin- oralni etopozid. Studirao vozmozhnostispolzovaniya Gemzar s radioterapijom.

Efikasnost topotekan kao 2. liniilecheniya se prema raznim autorima 13-30%. Nachatoaktivnoe studija kombinacije sa topotekan: paklitaksel i topotekan + tsisplatin- docetaksel topotekan + + G-KSF- paklitaksel + karboplatina + ip topotekan ili topotekan + vnutrivenno- tsisplatin.GOG i SWOG početi istraživanje na komparativne studije kombinatsiytopotekan cisplatinom i paklitaksela plus cisplatin u 1 jajnika lecheniyaraka -ta linije.

Također je studirao drugi inhibitor topoizomerazyI - irinotekana u kombinaciji sa cisplatinom kao 1. liniilecheniya. Pažnje poruku Shimizu G. [18] o effektivnostikombinatsii kampto + mitomicin (cilj učinak 50%) u bolnyhsvetlokletochnoy adenokarcinom i mucinoznim jajnika rezistentnoyk platine derivat.

Jer oksaliplatin je efikasan kod pacijenata rakomyaichnikov monoterapiji (26-46%), studirao je njegovu djelotvornost vkombinatsiyah.

Za palijativnom liječenju bolesnika s rakom yaichnikovissleduyutsya mogućnost korištenja hormonskih lijekova: tamoksifen i Zoladex.

Početi klinička ispitivanja izucheniyunovyh klase lijekova koji nisu citostatici: ingibitoryangiogeneza, farnezil transferaze, tirozin kinaze, matrica metalloproteinazy.Esli koriste ovi lijekovi će biti u mogućnosti da se poveća vrijeme do progresije bolesti, koje bi trebalo da se koristi kao podršku lecheniyamezhdu kurseva kemoterapije, čime će se povećati vyzhivaemostbolnyh raka jajnika.

reference:

1. Harper P. State of the art: Trenutni kliničkoj praksi forgynecologic raka. Abstr. edukativni simpozijum o improvingquality života i liječenja pacijenata od raka. Septembar 2000. godine, Sevilja, Španija, str. 33-34.

2. Piccart M.J., Bertelsen K., Stuart G., et al. Je cisplatin-paklitaksel (P-T) standard u prvoj liniji liječenja naprednih ovariancancer (Ovca): Odgovor EORTC-GCCG, NOCOVA, NCI-C i škotski Intergroupexperience. Proc. ASCO 16: 352A, 1997 (1258 Abstr.).

3. Guastalla J.P., Ferrero J.M., Dieras V., et al. Cisplatin-docetaxelin Prva linija liječenju uznapredovalog raka jajnika: A Gineco PhaseII Trial. Proc. ASCO 1999. godine, v. 18, a. 1444.

4. Jakobsen E., Bertelsen K., Madsen E., et al. A faza II Uiio Napredna jajnika Rak sa Taxotere, Cisplatinum i Cyclophosphamide.Proc. ASCO 1999. godine, V.18, a. 1453.

5. Gorbunova V., Khokhlova S., Orel N., et al. Docetaksel andCisplatin kao prvu liniju hemoterapije kod pacijenata sa AdvancedOvarian Rak. Proc. ASCO 2000. godine, v. 19, a. 1536.

6. Rosenberg P., Anderson H., Bomau K., et al. Slučajna, MulticenterStudy Jedinstvenog agenta paklitakselom obzirom Weekly u odnosu na svaki threeWeeks pacijentima sa rakom jajnika prethodno obrađeno withPlatinum terapije. Proc. ASCO 1999. godine, V.18, a. 1479.

7. Ghosh K., Murray K.P., Padulla-Puž L.A., et al. Upotreba OFG-CSF u karcinom jajnika pacijenata koji su primali Docetaksel (Taxotere): pilot studiju. Proc. ASCO 1999. godine, v. 18, a. 1448.

Video: SDC: Čolić. Odvodne cijevi. Papiloma virus. Kaciga terapija za djecu u SAD-u. Kuhanje Eclairs

8. Seetalaron K., Kudelka A.V., Verschraegen C.F., et al. Taxanesin liječenje raka jajnika. Curr. Opion Obstet. Gynecol 9/1 (14-20), 1997. godine.

9. Kavanagh J.J., Winn R., Steger M., et al. Docetaksel za Patientswith raka jajnika Vatrostalni na paklitaksel ažuriranje. Proc.ASCO 1999. godine, v. 18, a. 1429.

10. Aghajaniau C., Gogas H., Fennelly D., et al. Drugi linepaclitaxel terapije kod pacijenata sa rakom jajnika previouslytreated s taksanom. Proc. ASCO 1996. godine, v. 16, a. 776.

11. Belinson J.L., Markman M., Webster K.D., et al. Treatmentof relaps Karcinom jajnika sa Single agenta Paclitaxelfollowing Izlaganje paklitaksel i Platinum Poboljšana kao initialTherapy. Proc. SCO 2000. godine, v. 19, a. 1553.

12. Rosenberg P., Anderson H., Bomau K., et al. A RandomizedMulticenter Studija Single Agent paklitakselom (Taxol) s obzirom weeklyversus svake tri nedelje kod pacijenata sa jajnika Rak previouslyTreated sa Platinum terapije. Proc. ASCO 1999. godine, V.18, a. 1420.

13. Markman M., Baker M.E., dvorana J.B., et al. Faza II Trialof Weekly Single agenta Paklitaksel u Platinum i Paclitaxel Refractoryovarian raka. Proc. ASCO 2000. godine, v. 19, a. 1567.

Video: Jedinica fotek EA141 u ambulantno ginekologiji

14. Janat M., Kurbaeker C.M., Rein D., et al. Mitoxantroone plusPaclitaxel: visoko aktivan Spašavanje Režim za Jako PretreatedOvarian Rak. Proc. ASCO 2000. godine, v. 19, a. 1518.

15. Ozols R.F. Tretman se ponavlja raka jajnika: Increasingoptions - "Recurrent" rezultate. J. Clin. Oncol, 1997. godine, 15 :. 2177-2180.

16. McGuire W.P. III. Epitelni rak jajnika. Proc. ASCO 2000Educational knjiga, str. 541-546.

1. Garin AM, Bazin IS gemcitabin - preparatiz obećavajući nova grupa anti-metabolita. M. 1999 52.

2. Shimizi Y., Umezawa S., Utsugi K., et al. Kombinacija CPT-11with Mitomycin C za Platinum - Vatrostalni Clear Cell i Mucinousadenocarcinoma jajnika. Proc. ASCO 1999. godine, v. 18, a. 1393.