Onkologiya-

Prva linija kemoterapije: izbor optimalnog taksanom.

Jedan od najpopularnijih i efikasne prve linije kombinacije himioterapiiyavlyaetsya derivate platine (cisplatin ili karboplatin) i taksane (paklitaksel). Paklitaksel je prvi slobodan narynke taksanom derivat i ovaj preparat je predmetomizucheniya u prvoj liniji kemoterapije raka jajnika. Kombinatsiipaklitaksela platinom derivata uluchshilirezultaty tretman značajno povećava prosječan životni vijek bolnyhIII-IV jajnika fazama raka 18-24 mjeseci 28-36 mjeseca prije [1]. Međutim, čak i dobiti nove kombinacije bolshinstvobolnyh liječenju uznapredovalog raka jajnika su ubili progressirovaniyazabolevaniya. Osim toga, paklitaksel u kombinaciji sa proizvodnymiplatiny imati ozbiljne toksičnost, prvenstveno nevrologicheskoy.Vse ga čini relevantnim za pretraživanje za efikasnije i manje toksichnyhrezhimov za prve linije kemoterapije.

Pojava drugog izvoda taksanom - docetaksel sdelaloumestnym pitanje o izgledima za njegovu upotrebu u liječenju rakayaichnikov. Docetaksel ima manje neurotoksičnosti i raneeprodemonstriroval efikasnost u liječenju pacijenata sa karcinomom yaichnikovkak sam ili u kombinaciji sa platine derivat. Godine nazadna kongres ASCO prijavljene su preliminarni rezultati issledovaniyaSCOTROC koji je namijenjen za usporedbu efikasnost i toksichnostikombinatsy CT (karboplatina PIK x 5, paklitaksel 175 mg / m2 3 sata) i CD (karboplatina AUCx5, docetaksel 75 mg / m2) za pacijente Ic-IVstadiyami raka jajnika [2]. U istraživanju je sudjelovalo 1077bolnyh koji je dobio šest predmeta kemoterapije svaka 3 nedeli.Predvaritelnye podaci ukazuju obektivnyheffektov jednaka frekvenciji (62% i 65% u CT i CD-a, respektivno) i raznomspektre toksičnosti. Kombinacija PT znatno obuslavlivalarazvitie periferna neuropatija čija frekvencija sostavila77% (docetaksel-55% u grupi). U isto vrijeme, kombinacija CD bylabolee mijelosupresivne, učestalost razred 3-4 neutropenije sostavila94% (u paklitaksel grupa - 82%). Incidencija febrilne neutropenije, zahtijevaju hospitalizaciju bio je 10% i 2% respektivno.

31, ASCO kongresu su predstavljene najnovije informacije o dannomissledovanii [3]. Uz medijana praćenja bolesnika 18mesyatsev nije označena razlika u dugovječnosti između dvumyagruppami (15,4 mjeseci. I 15,1 mjeseci. Za PT i CD-a, odnosno) ipokazatelyah stopu preživljavanja od 2 godine (69,8% i 65,4%, respektivno) .Vnov potvrdio veću učestalost neurotoksičnosti priispolzovanii kombinacije ST, koji, međutim, nije dovela do uhudsheniyukachestva života pacijenata u SC u odnosu na pacijente u gruppeCD. Na osnovu podataka ovog istraživanja može se zaključiti da je kombinacija docetaksel i Carboplatin je effektivnoypervoy linija kemoterapije naprednih jajnika naryadus rak drugih terapijskih režima (tsisplatinv ili karboplatina u kombinaciji s paklitakselom, karboplatina PIK x 6, cisplatin, doksorubicin, ciklofosfamid).

Intraperitonealni hemoterapije: novi standard prve linije?

Još jedan zanimljiv pristup da se poveća efikasnost je da se koriste jajnika himioterapiiraka Intraperitonealni vvedeniyaprotivoopuholevyh lijekova u pacijenata koji su nastupali prvi etapelecheniya optimalan cytoreductive operacije i kotoryhrazmery rezidualni tumor mase ne prelazi 1 cm promjera vnaibolshem. Kada Intraperitonealni droga dostigaetsyaego visoke i trajne koncentracije u peritonealnoj šupljini (teoreticheskidolzhno koji poboljšavaju antitumorska učinak lijeka na male veličine opuholevyeobrazovaniya) i istovremeno nizak kontsentratsiyav krvi (čime se smanjuje učestalost i ozbiljnost sistemske kemoterapije pobochnyheffektov). Kritična veličina je ostatochnyhobrazovany. Vjeruje se da je tumor prinikaetv antitumorski agent čvor koji se nalazi na peritoneum, dubina tolko1 mm. Zbog toga, ova metoda liječenja je prikladan samo kada nalichiimelkoy širenja na peritoneum i nije efikasan u veličinama metastazahkrupnyh. Ranije dvije randomizirane issledovaniyahbylo pokazala da intraperitonealne administracija cisplatina u pacijenata etoygruppy poboljšava dugotrajno liječenje sistemskih administracije pripreme comparisonwith od [4,5].

U prvoj studiji, Alberts et al je korišten na 546 bolnyhrasprostranennym raka jajnika dimenzija na peritoneum zaostalog opuholevyhobrazovany najmanje 2 cm tsiklofosfanav intravenske doze od 600 mg / m2 intravenski ili intraperitonealne administracije tsisplatinav doza od 100 mg / m2. Obavlja 6 ciklusa kemoterapije nakon chegovsem pacijenata sa kompletan klinički regresiju tumora proizvodilioperatsiyu `drugog look` potvrditi antitumorski effekta.Polnaya regresije tumora je pronađen u 47% pacijenata, poluchavshihvnutribryushinnoe cisplatin, a 36% na vnutrivennomvvedenii lijek koji značajno porastao pacijenti prodolzhitelnostzhizni 41 mjeseci na sistem do 49 meseci vnutribryushinnoyterapii.

U drugoj studiji, 462 pacijenata s preostalim tumorima manje od 1 cm su tretirani u zapremini od 6 kurseva intravenske vvedeniyatsisplatina 75 mg / m2 i paklitaksel 135 mg / m2 / 24 sata ili vnutrivennymvvedeniem karboplatina na visokom dozom (AUCx9), a zatim 6kursami tretman paklitaksela 135 mg / m2 / intravenski 24 sati i tsisplatin75 mg / m2 intraperitonealno. Dugoročne rezultate liječenja svidetelstvuyuto značajnu prednost za intraperitonealne administraciju cisplatina: medijan vremena do progresije je 28 i 22 mjeseci, a očekivani životni vijek je 63 i 52 mjeseci.

Ove godine rezultati randomiziranih issledovaniyaGOG 172 u 416 pacijenata sa uznapredovalim raka jajnika sa razmeramiopuholevyh formacijama manje od 1 cm, koji su tretirani (6kursov svake 3 nedelje) intravenski (cisplatin 75 mg / m2, a paklitaksel135 mg / m2 / 24 sata) su predstavljeni, ili intravenski, i intraperitonealno (paklitaksel135 mg / m2 / 24 sata i intravenski cisplatin 100 dana mg / m2 vnutribryushinno1 paklitaksela i 60 mg / m2 dnevno 8 i.p.) [6]. Privnutribryushinnoy terapija iskusili znatno veći broj komplikacija (metaboličke, infektivne, gastrointestinalni). Međutim medianavremeni do progresije bio je značajno bolji u vnutribryushinnomvvedenii i bio je 24 mjeseci u odnosu na 19 mjeseci u sistemnoyterapii samo (str. = 0,029).

Tako je treći randomizirane studije svjedoče opravdanosti korištenja Intraperitonealni pacijenata administracija preparatovu uz optimalnu cytoreduction. Dlyarazvitiya ograničavajući faktor ovog tretmana je njegova tehnička kompleksnost velikih troškova.

Što znači srednji cytoreduction.

Poznato je da je učinak optimalan cytoreductive operatsiiyavlyaetsya jedan od najvažnijih prognostičkih faktora. Bolnyes veličinu rezidualnog tumora mase u trbuhu manje od 1 cm u najvećem promjera znatno duže žive od bolnyes nije optimalno izvesti operaciju. Nažalost, čak iu samyhluchshih klinikama širom svijeta obavljaju frekvencija cytoreductive operatsiyv optimalna količina je 60-70%. Ovaj indikator zavisitv prvenstveno na vještine i stupanj rasta rasprostraneniyaopuholevogo hirurga. Sredinom 90-ih ginekološke gruppaEORTC objavio rezultate zanimljivih randomizirane studije [7]. Bio je uključen 319 pacijenata sa rakom jajnika kotorymbyla cytoreductive operacije izvode u ne-optimalna količina (dimenzije preostale tumorske mase veće od 2 cm). Pacijenti su bili Odnoygruppe HT 6 ciklusa ciklofosfamida i cisplatina, a drugi nakon 3 kursa kemoterapije obavlja srednji (interval) cytoreductive operacije, a zatim ponovo davati 3 kursa himioterapii.Bylo pokazala da obavljanje srednji cytoreduction dostovernouvelichivaet života koji je bio 26 mesyatsevpo u odnosu na 20 mjeseci u kemoterapije grupi.

U ovoj godini je objavljeno provjeru rezultata randomizirovannogoissledovaniya obavlja ginekološke onkologije gruppoySShA (GOG protokol 152) [8]. U ovoj studiji 550bolnyh faza III (ogromna većina IIIc) je uključen u neoptimalnovypolnennoy cytoreduction (rezidualni veličina formacije bolee1sm) specijalist onkolog-ginekologa. Svi oni su izvedeni 3 kursahimioterapii karboplatina i paklitaksela, nakon čega randomizirovalina dvije grupe. Prva još dobili 3 kursa kemoterapije, drugog vrši srednji cytoreduction pratio provedeniem3 kemoterapije. Rezultati ovog istraživanja pokazali su da drži srednji cytoreduction ne utiče otdalennyerezultaty terapija, očekivani životni vijek bio 32 mesyatsav srednji cytoreduction grupe i 33 mjeseci u kemoterapije grupi, vremena do progresije bolesti bio je takođe slične (10,5 mjeseci do 10,8 mjeseci. Odnosno ). Autori su zaključili chtovypolnenie srednji cytoreductive operacije kod pacijenata sneoptimalno obavlja primarnu cytoreduction ne poboljšava rezultatysovremennoy hemoterapiju u pacijenata sa uznapredovalim rakom jajnika.

Koji je razlog toliko različitih mišljenja o ulozi srednjeg cytoreduction? Možda je razlog leži u razlike između studija dva issledovanii.V GOG uključeni pacijenti samo ako popytkapervichnoy cytoreductive operacija radi specijalista ginekolog onkologom.V EORTC studiju, primarne operacije može se obavljati hirurg lyubymoperiruyuschim . To se ogleda u veličini ostatochnyhopuholey nakon osnovne operacije kod pacijenata u dva issledovaniyah.Razmery tumora manji od 5 cm su 55% pacijenata u issledovaniiGOG, a samo 27% u studiji EORTC. Dakle, vozmozhnochto GOG studija pokazuje da su pacijenti koji su neispunjena optimalne cytoreduction usprkos svim pokušajima opytnogoonkologa ginekolog, teško da će imati koristi od implementacije promezhutochnoytsitoreduktsii (tj, drugim riječima - to je nemoguće udalitpervonachalno vješt kirurg, malo je vjerovatno da izbrišete posle3 kurseve hemoterapija). Drugo objašnjenje može biti raznitsav kemoterapije režima. Studija EORTC koristi kombinatsiyutsiklofosfana i cisplatin, što je znatno lošije kombinatsiitsisplatina i paklitaksel prema nekoliko randomizirovannyhissledovany. Moguće je da je efikasnost kemoterapije i umenshaetznachenie mora izvršiti srednji tsitoreduktivnoyoperatsii. Dakle, učinak srednjeg tsitoreduktsiine prikazan pacijenata čija je primarna pokušaj cytoreduction preduzete od strane specijalista onkologm ginekologa bio neudachnoy.Eto ne odnosi na one slučajeve u kojima je primarni neuspjeh tsitoreduktsiibyla zbog lošeg općeg stanja pacijenta ili vypolneneiemoperatsii neiskusni kirurg.

Endometrija raka.

Rezultati liječenju uznapredovalog ili metastatskog rakaendometriya ostaju nezadovoljavajući. Iako je nekoliko lijekova gruppprotivoopuholevyh (platina derivati, antraciklinima, taksane) imaju antitumorski učinak u ovoj bolesti, trajanje odgovora je kratkog daha. U nastoyascheevremya standard kombinacija za liječenje pacijenata od raka endometriyayavlyaetsya cisplatin i doksorubicin. Godine 1998. godu Ginekologicheskayaonkologicheskaya grupa pokrenula studiju u odnosu standartnoykombinatsii AC (cisplatin 50 mg / m2 i doksorubicin 60 mg / m2 kazhdye3 nedelje) i TAC kombinacije (cisplatin u dozi od 50 mg / m2, doksorubitsin45 mg / m2 i paklitaksel 160 mg / m2 / 3 jednom svaka 3 sata Nedeliš podrška G-CSF) [9]. U istraživanju je sudjelovalo 266 bolnyhs III-IV fazi endometrija raka ili recidiva prethodno nepoluchaetsja kemoterapije. Kombinacija TAC često uzrokuje razvitieperifericheskoy neuropatija, i 5 pacijenata je neuspjeh razvoj hronicheskoyserdechnoy. AC neytropenii.Chastota često uzrokuje razvoj odgovor je bio 57% i 33% na ispolzovaniiTAS i AU respektivno. Unatoč razlici u objektivnim odgovorom, trajanje života pacijenata bila je slična u oba gruppah.Takim, kombinacija zvučnika je standardni tretman za endometrija bolnyhrakom. Ako kontraindikacije za antraciklinima ravnotsennoyzamenoy je kombinacija karboplatina i paklitaksela.

Rak grlića materice.

U posljednjih nekoliko godina, veliku popularnost dobio holding neoadyuvantnoyterapii kod pacijenata sa lokalno uznapredovalim rakom grlića maternice sa posleduyuscheyluchevoy terapijom ili hirurške intervencije. Kako opravdanpodobny pristup? J.F.Tierney i analizirani L.A.Stewart rezultatylecheniya 1605 bolesnika s karcinoma vrata maternice prolaze luchevuyuterapiya ili neoadjuvantne terapiju, a zatim radioterapija [10]. Otkrili da neoadjuvantne terapija nije uluchshilorezultaty-pacijenata u usporedbi s radioterapijom tolko.Pri detaljna analiza utvrđeno je da neoadjuvantne terapiyamozhet kako poboljšati ili pogoršati rezultate izlaganja. Uluchshenierezultatov javlja pod energičnim zadatak cisplatin (bolee25 mg / m2 tjedno) i sa kratkom intervalu između predmeta (2 tjedna) .i obrnuto, smanjenje doze cisplatina i povećane prodolzhitelnostiprovedeniya neoadjuvantne kemoterapija dovodi do loših rezultata.

Isti autori u odnosu na rezultate liječenja 872 bolesnika kotorymprovodili ili samo terapije zračenjem ili neoadjuvantne operacije himioterapiyui [11]. Utvrđeno je da je kombinacija kemoterapije kirurško liječenje za 15% poboljšati ukupno preživljavanje u odnosu na zračenje bolnyhpo. Ovo se postiže i kroz snizheniyachastoty lokalnog recidiva (14% više od 5 godina) i otdalennyhmetastazov (za 15% u odnosu na 5 godina). Dakle, neoadjuvantne terapiyasuschestvenno poboljšava rezultate kasniji operativni vmeshatelstvai ima prednosti u smislu dugoročne rezultate u odnosu na terapiju zračenjem sama.

Književnost.

1. Tjulandin SA Tretman pacijenata sa uznapredovalim rakom yaichnikov.Materialy V godišnji ruski onkologije konferencije, Moskva, 17-29 novembar 2001., str. 18-20.

2. Vasey P, u ime škotskog ginekološka Rak TrialsGroup. Preliminarni rezultati SCOTROC Suđenje: faza III comparisonof paklitaksel karboplatina (PC) i docetaksel-karboplatina (DC) kao prve linije kemoterapije za fazu Ic-IV epitela ovariancancer (EOC). Program i sažeci 37. godišnjeg Meetingof Američkog društva za kliničku Oncology- 12-15 maj, 2001-San Francisco, California. Sažetak 804.

3. Vasey P, u ime škotskog Ginekološke Rak TrialsGroup. Opstanak i dugoročne toksičnosti rezultati SCOTROCstudy: docetaksel-Carboplatin (DC) vs. paklitaksel Carboplatin (PC) u epitelnog raka jajnika (EOC). Program i sažeci na Američkom društva za kliničku onkologiju 38. godišnjem meeting- May18-21, 2002 Orlando, Florida. Sažetak 804.

4. Alberts DS, Liu PY, Hannigan EV, et al. Intraperitonealni cisplatinplus intravenski ciklofosfamid u odnosu na intravensku cisplatinplus intravenski ciklofosfamid za fazu III jajnika cancer.N Engl J Med. 1996-335: 1950-1955.

5. Markman M, Bundy BN, Alberts DS-a, i dr. Faza III suđenje ofstandard doza intravenski cisplatin plus paklitaksel u odnosu moderatelyhigh doza karboplatina zatim intravenski paklitaksel i intraperitonealcisplatin u malim volumena faza III karcinoma jajnika: an intergroupstudy od Gynecologic onkologiju grupe, Southwestern OncologyGroup, i istočne Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol. 2001-19: 1001-1007.

6. Armstrong D, Bundy BN, Baergen R. Nasumične faze III studyof intravenski (IV) paklitaksel i cisplatin u odnosu na IV paklitaksel, intraperitonealna (IP) cisplatin i IP paklitaksel u optimalnim stageIII epitelnog raka jajnika (OC): ginekoloških onkologiju StacyNerenstone, Mark Brady Group suđenje (GOG 172). Program i abstractsof Američkog društva za kliničku onkologiju 38. godišnjem sastanku maja 18-21 2002 Orlando, Florida. Sažetak 803.

7. Van der Burg MEL, van Lent M, Buyse M, et al. Efekat ofdebulking operaciju nakon indukcije kemoterapije na prognosisin napredne epitelnih rak jajnika. N Engl J Med. 1995-332: 629-634.

Video: Soda i onkologije. Povrća ubica ćelija raka. dio 3

8. Rose P, Nerenstone S, Brady M, et al. Faza III randomizedstudy intervala srednje cytoreduction kod pacijenata sa uznapredovalog karcinoma jajnika sa suboptimal rezidualne bolesti: studija GynecologicOncology Group. Program i sažeci američkog društvom Clinical Oncology 38. godišnjem meeting- 18-21 Maj, 2002 Orlando, Florida. Sažetak 802.

9. Fleming GF, Brunetto VL, Mundt AJ, et al. Randomizirana trialof doksorubicin (DOX) plus cisplatin (ZND) u odnosu na DOX plus CISplus paklitaksel (porez) kod pacijenata sa uznapredovalim ili ponovljenim endometrialcarcinoma: ginekoloških Oncology Group (GOG) studija. Program andabstracts Američkog društva za kliničku onkologiju 38. AnnualMeeting- 18-21 Maj, 2002 Orlando, Florida. Sažetak 807.

10. Tierney J.F., Stewart L.A. Neoadjuvantne hemoterapija followedby radioterapije za lokalno uznapredovalog raka grlića: meta-analysisusing individualni podaci iz randomizovanih trial.Program i sažeci Američkog društva za kliničku Oncology38th Godišnji meeting- Maj 18-21, 2002 Orlando, Florida. Abstract824.

11. Stewart L.A., Tierney J.F. Neoadjuvantne hemoterapije i surgeryversus standard radioterapija za lokalno uznapredovalog raka grlića: meta-analiza koristeći individualni podaci iz randomizedcontrolled suđenja. Program i sažeci američkog društvom Clinical Oncology 38. godišnjem meeting- 18-21 Maj, 2002 Orlando, Florida. Sažetak 825.