Farmakologija Farmakologija lokalnih anestetika

farmakodinamici

Mehanizmdeystviya. Razdražljivi membrane aksona kao imembrany miokarda i neurona tijela ,podrška transmembranski potencijal na -90 urovneot u -60 mV. Tokom pobude natrievyykanal otvara i natrij ulazna struja bystrodepolyarizuet membranskog potencijala u ravnovesiyanatriya (+40 MV). Zbog toga depolyarizatsiinatrievye kanala su zatvorene (inaktivirano) iotkryvayutsya kalij kanala. kalij struja naruzhurepolyarizuet membrane kalijum ravnoteže potencijala (oko -95 mv) - repolarozacije vozvraschaetnatrievye kanala u fazi odmaranja. Transmembrannyeionnye gradijenti podržao natrij pumpa. Etiprotsessy slične procese u miokardu, tako mestnyeanestetiki imaju sličan učinak na sve etitkani.

Funkcija natrij kanala mozhetbyt slomljena na nekoliko načina. Biološki toksinytipa batrachotoxin, aconitine, veratridine i škorpiona yadanekotoryh vezuju za receptore ipredotvraschayut kanal inaktivacije. To dovodi kprolongirovaniyu natrij struje kroz kanal, a ne da blokuprovedeniya i neki istraživači vjeruju etiveschestva agonista ihdeystviyu na natrij kanala. Toksini morskihzhivotnyh,Tetrodotoksin i saksitoksina, blokirati ovih kanala kontaktirati vanjske površine retseptoramivblizi ćelija. Njihovi efekti neskolkonapominayut djelovanja lokalnih anestetika, iako su isvyazyvayutsya sa različitim strukturama. Lokalni anestetikisvyazyvayutsya receptora nalazi vblizivnutrikletochnogo kanal dio i uzrokovati vremenski ipotentsialzavisimy kanala blok.

Kada je povećana lokalnih anestetika povysheniikontsentratsii progresivna površina nervnogovolokna pobude praga i brzine potencijala provedenieimpulsov pojava deystviyazamedlyayutsya, akcioni potencijal amplituda se smanjuje i konačno sposobnost za generiranje potencijalnih deystviyaischezaet. Ovaj efekt je povezan raste treptaj slijedi anestetik blokada povećanje chislakanalov- u svakom kanalu dovodi do vezivanja blokunatrievogo struje. Ako je trenutna jona natrijuma blokiran naopredelennom dužina živac segment za održavanje nervunevozmozhno. Kada se nanosi formulacije u minimalnyhdozah dovoljno da se vođenje bloka, ne potentsialpokoya značajno promijenilo.

Blokada natrija kanalovbolshinstvom lokalnih anestetika zavisi vrijeme i potencijal: Kanala u ostatku države (dominantan stanje kada otritsatelnyhpotentsialah membrane) značajno menshuyuaffinnost do lokalnog anestetika nego aktivna (otvoren) ili inaktiviraju kanala (dominiruyuscheesostoyanie na pozitivniji potentsialahmembrany). Dakle, učinak koncentracije lijeka vkakoy više izražen u aktivnyhdeystvuyuschih aksona nego u stanju mirovanja) ...

Između depolarizacija od aksona chastnatrievyh kanal oporavlja od blokade mestnymianestetikami. Ovaj oporavak je u10-1000 puta sporije nego oporavak otnormalnoy fizioloških inaktivacije kanala. Vrezultate refrakterni period je produžen, i živaca mozhetprovodit minimalan broj impulsa.

Povećan nivo vnekletochnogokaltsiya djelomično blokira djelovanje lokalnih anestetikovza povećanjem površine potencijala membrane, što ga pretvara u stanje mirovanja. Nasuprot tome, povećanje ekstracelularne koncentracije kalija depolyarizuetmembranny potencijal i stimuliruetinaktivatsiyu. Ovo pojačava mestnyhanestetikov efekt.

Iako je dokazano da blokira mestnyeanestetiki mnoge druge kanale, uključujući i ihimicheski podesiva sinaptičke kanale koji nisu dokazanaznachitelnaya uloga tih efekata u kliničkoj deystviipreparatov. S druge strane, eksperimentalnyeissledovaniya nervnih vlakana i myocardiocytes su pokazala da lijekovi koji produžiti akcioni potencijal, može uvelike poboljšati natrievyhkanalov osjetljivost na blokadi od strane lokalnih anestetika(Drachman, 1991). To se može objasniti činjenicom chtoaffinnost uskoro i inaktiviraju kanala kmestnym anestetika veći afinitet nego kanal stanju mirovanja.

Detalji strukture i aktivnosti mestnyhanestetikov. Manjih i lipofilne molekule tembystree su u interakciji sa receptora natrievogokanala. Efekat je u direktnoj komunikaciji srastvorimostyu u mastima, ako to gidrofilnostpreparata dovoljno da se difuzno u mestodeystviya. Lidokain, prokain i mepivacaine boleevodorastvorimy od tetrakain, etidocaine i bupivakain.Poslednie lekovi deluju više idolshe.

Akcija nanervnye vlakana. Lokalni anestetici mogutblokirovat bilo nervnih vlakana, alinjihova akcija nije ogranichivaetsyatolko gubitak osjetljivosti. Paraliza dvigatelnyhvolokon Ponekad je korisno, ali to sužava vozmozhnostipatsienta slijedite upute doktora, kao što su rodah.Vo tijekom spinalne anestezije motornih paraliza mozhetvyzvat respiratornih poremećaja, i blokada vegetativnyhnervov - hipotenzije. Različitih nervnih vlakana otlichayutsyapo osjetljivost na lokalne anestetike u etozavisitihmielinizatsii i veličinu. Privozdeystvii lokalni anestetik u korijenu živca tonkievolokna B i C su zaključani, a zatim vlakna a.Takim način održavanja bol nestaje prvi zatempodavlyayutsya druge osjetljivost, i dalje funkcija idvigatelnye.

Promjer i kblokade osjetljivost nervnih vlakana različitih vrsta

Znacheniediametra vlakana. Lokalni anestetici deystvuyutpredpochtitelno tanka vlakna pasivno provodyaschieelektricheskie impulsa na kratkim udaljenostima. U hodeanestezii takva vlakna su prvi zaključana, na kratkim dijelovima preryvayaprovedenie živaca. Za prekrascheniyaprovedeniya od mijelinskih vlakana potrebno je da se širi blokadu 3uzastopnih čvor. Deblje živca, na bolsherasstoyanie između čvorova, a djelomično obyasnyaetbolshuyu otpor mestnymanestetikam debljine vlakana. Blokiruyutsyaranshe mijelinskih vlakna nego unmyelinated istog promjera. Prema etoyprichine U preganglionic vlakna su blokirani prije nego što unmyelinated C-vlakana.

Rolchastoty impulsa. Još jedan razlog predpochtitelnoyblokady senzornih vlakana povezan sa zavisimostyudeystviya lokalnih anestetika iz harakteristikdepolyarizatsii. blokade uzrokovane njihovim izraženiji pribolshey učestalost i trajanje depolarizacije. Senzor, a posebno bol, chastotuimpulsatsii vlakna imaju visok kapacitet i relativno dugo (do 5 ms). Motorna vlakna slati impulse smenshey učestalost i kraće potentsialomdeystviya (< 0.5 ms). A?-i C vlakna imaju malog promjera i visoke uchastvuyutv prijenos boli impulsa. Jer oniblokiruyutsya ranije i niže koncentracije mestnyhanestetikov od Aa -vlakana.

Effektpolozheniya vlakna zrak. Anatomicheskieosobennosti da ponekad promijeniti praviladifferentsirovannoy zove živaca - to polozhenievolokna u zrak. Glavnih živaca gaće dvigatelnyevolokna često se nalazi na vanjskoj površini u kontaktu sa prvim ipoetomu pripreme kotoryyvveden u okolno tkivo. Shodno tome, u stablima krupnyhnervnyh motornih blokade javlja ranije nego što je osjetljiva. Vlakna su raspoređeni udova proksimalnyechuvstvitelnye pas naruzhnoypoverhnosti živaca i distalne -u egotsentre. Dakle, u infiltracija blokadykrupnogo živca anestezije razvivaetsyaproksimalno, a zatim se širi distalno kogdaanestetik počinje da prodru u nervni centar.

Utjecaj sutradan nervoznu membrane.Lokalni anestetikivyzyvayut slab neuromuskularne blokade, koji neimeet klinički značaj. Međutim, njihov uticaj namembrany ct-diomiotsitov ima ogroman znachenie.Nekotorye su u koncentracijama ispod potrebnog dlyablokady nervne provodljivosti su pripreme otlichnymiprotivoaritmicheskimi, ali etipreparaty u visokim koncentracijama mogu vyzyvataritmii. Lokalni anestetici mogu obespechivatvremennuyu ali puna analgezije nekim dijelovima tela.Obychno koriste metode administracije - etoapplikatsionny, injekcijom u području oko perifericheskihnervnyh završetke i velikih živaca gaće, instillyatsiyav epiduralni ili subarahnoidalnom prostor mozga vokrugspinnogo. Osim toga, blokada vegetativnyhsimpaticheskih vlakna mogu se koristiti za izucheniyaroli ton simpatičkog nervnog sistema kod pacijenata sperifericheskim vazospazma.

Izbor lokalnih anestetikaosnovyvaetsya na željenu dužinu anestezii.Prokain i chloroprocaine su kratkoročne lidokaina, mepivacaine i prilokain imaju prosječnu prodolzhitelnostdeystviya- tetrakain, Bupivacaine i etidocaine deystvuyutdolgo.

toksičnost

Na kraju, lokalni anestetikiabsorbiruyutsya iz uboda. Ako je njihov kroviznachitelno nivo raste, efekti nanekotorye razvoju organa i sistema.

CNS-a.Od praistorije domoroci u Peruu zhevalilistya biljakaErythroxylon coca, kokain izvor za povysheniyatonusa i ublažavanje umora. Značajni efekti utječu na centralni nervni sistem, može se dobiti vdyhaniemporoshkoobraznogo kokaina u nosu i vforme bazu kokain za pušenje. Kokain je najviše chastoupotreblyaemym droge. Vjerovalo se da drugi ne posjeduju takve mestnyeanestetiki eyforigennym effektomkokaina. Međutim, neke studije su pokazale chtoprivykshie o kokainu zavisnika ne može otlichitintranazalny kokain iz lidokain koristiti takimzhe.

Drugih centralnih efekti vklyuchayutsonlivost, vrtoglavica, vizualnih i sluhovyenarusheniya i nemir. Više vysokihkontsentratsiyah bilo lokalnih anestetika (uključujući ikokain) mogu izazvati nistagmus, tremor, i na kraju, toničko-klonički grčevi, zatim depresija CISR smrti. Jasno je da lokalnih anestetika podavlyayutkorkovye kočenja put, što je rezultiralo yavlyaetsyabeskontrolnaya aktivnost vozbuzhdayuschegokomponenta. -) i nesbalansirovannogovozbuzhdeniya fazi onda može ići u generalizovannoetormozhenie CNS ako dodatno poboljšati nivo mestnyhanestetikov.

Najteži reakcija obschietoksicheskie ovi lekovi su povezani sa razvitiemsudorog zbog njihove koncentracije u višak krovi.Luchshy metodu sprečavanja napade - etoispolzovanie minimalna doza anestetika, neobhodimoydlya anestezije. Kada je neizbježan upotreba velikih dozdlya spriječiti napade premedikatsiyabenzodiazepinami pogodan, na primjer, u dozi od diazepama0.1-0.2 mg / kg parenteralno. U slučaju sudorogneobhodimo spriječiti hypoxemia i acidoze. Hotyaoksigenoterapiya ne sprečava razvoj napada, hyperoxaemia nakon što su počeli blagopriyatnymfaktorom u obzir. Naprotiv, hiperkapnije i povećanje acidoze riskrazvitiya napada. Stoga, za liječenje sudorogrekomenduetsya hiperventilacije. Hiperventilacija povyshaetrN krv koja smanjuje ekstracelularne kaliya.Eto hyperpolarizes transmembranski potencijal aksona, koji stimuliše razvoj niskog afiniteta kanala države pokoyanatrievyh, što je dovelo do smanjenja sistemnoytoksichnosti lokalnih anestetika.

Konvulzije izazvane mestnymianestetikami može se tretirati i male dozamikorotkodeystvuyuschih barbiturati, kao što su Thiopental vdoze 1 -2 mg / kg, ili diazepam -0,1mg / kg intravenski. komponenta motor napadi mozhnopodavit kratkog opuštanje u chastnostisuktsinilholinom (0.5-1 mg / kgvnutrivenno). Treba naglasiti da sukcinilholina nevliyaet EEG - slika centralne korkovyhprotsessov napada. U teškim sluchayahsudorog intubaciju zajedno sa uvođenjem sukcinilholina imehanicheskoy ventilaciju pluća pomaže predotvratitaspiratsiyu želudačnog sadržaja i olakšavaju provedeniegiperventilyatsii.

Perifernog nervnog sistema (neurotoksičnost). Kada se aplikacija previše bolshihdoz svih lokalnih anestetika može imati toksicheskoedeystvie na nervnog tkiva. Opisuje nekoliko sluchaevostatochnyh senzornim i motoričkim smetnjama poslespinalnoy anestezije sa uvođenjem previše obemovhlorprokaina. Ne zna se, međutim, da li je hlorprokainbolshey neyrotoksichnostyo u odnosu na druge mestnyeanestetiki.

Kardiovaskularni sistem. Mestnyhanestetikov učinak na kardiovaskularni sistem chastichnosvyazano direktan uticaj na glatke mišiće membrana imiokarda i indirektan uticaj na autonomni nervnyevolokna. Kao što je navedeno u lokalnoj anesteziji blokiruyutnatrievys kanala u miokarda i time inhibiraju anomalnuyupeysmekernuyu aktivnost, razdražljivost i provodimost.Vse ove droge osim kokaina, također smanjiti siluserdechnyh kontrakcije i izazvati dilatacija arterija, chtoprivodit hipotenzije. Kardiovaskularni kolaps Ismert nastati samo u visokim dozama, ali ponekad se dogodi i prilikom apliciranja sravnitelnomalyh doza za infiltraciju anesteziju.

Kao što je već spomenuto, to kokainotlichaetsya drugih lokalnih anestetika za svoimeffektam na sivodEchno-vaskularni sistem. Blokadaobratnogo norepinefrin unos vodi kvazokonstriktsii i hipertenzije. To može pogoršati obscheesostoyanie pacijenta sa aritmije. Inducirana kokainomvazokonstriktsiya može dovesti do nosne sluznice ishemije, i kronični korištenje - kizyazvleniyu sluznice i može čak i oštetiti nosovoyperegorodki. Ove vazokonstriktor svojstva kokainamozhno koristi klinički za umensheniyakrovotochivosti nazofaringealne sluznice u eepovrezhdenii.

Bupivacaine kardiotoksichen više od drugih lokalnih anestetika. On opisuje nekoliko sluchaevrazvitiya ne samo napade, već i srce sosudistoyukollapsa nakon slučajnog intravenske inektsiibupivakaina. Reanimacija na ovim udaljenostima su zajednički osobotrudnoy ili neuspješne. Eksperimentalnih studija na životinjama potvrdila da je Bupivacaine deystvitelnotoksichnee druge lokalne anestetike u vnutrivennomvvedenii. To je zbog činjenice da je blokada natrievyhkanalov Bupivacaine armirano akciju myocardiocytes veći dlitelnostyupotentsiala odnosu snervnymi vlakana. Za razliku od Bupivacaine lidokain blokiruyuschiyeffekt manifestira u normalnim smanjenja chastoteserdechnyh. Istraživanja su pokazala da samoechastoe promjene EKG intoksikatsiibupivakainom -spor idioventrikulyarnyyritm sa širokim spektrom QRS ielektromehanicheskoy disocijacija. Reanimacija provoditsyaobychnymi podržava sredstva (svoevremennoykorrektsiey acidoze po hiperventilaciju i vvedeniembikarbonata) i aktivne ispolzovaniemadrenalina, atropin i bretiliuma.ropivakaina -je novi istražen amidnyymestny anestetik, slično kao i lokalni efekti nabupivakain. Preliminarni podaci pokazuju da onobladaet na kardiotoksičnosti, chembupivakain.

Krv.velikim dozama (> 10 mg / kg) od prilokain za regionalne anestezije može dovesti kkumulyatsii metabolit (9-toluidin - oksidansa koji je u stanju prevođenje hemoglobina u prisustvu dovoljno metgemoglobin.Pri kolichestvametgemoglobina (30-50 mg / l) u razvivaetsyatsianoz pacijenta. Takav nivo methemoglobinemiju prijenosni dlyazdorovyh ljudi, ali može uzrokovati dekompenzacije upatsienta s bolestima srca i pluća da trebuetnemedlennogo tretman. U ovim slučajevima primenyayutvosstanoviteli kao što su metilen plave ili askorbinovoykisloty za brz prijenos methemoglobina vgemoglobin.

Alergijske reakcije. Essential mestnyeanestetiki metabolizira u derivatovr-aminobenzoic kiseline. Ovi proizvodi vyzyvayutallergicheskie reakcije kod nekih pacijenata. Amidi nonmetabolizing na p-aminobenzoic kiselina, iallergicheskie reakcije ove grupe krayneredki.

klasifikacija mestnyhanestetikov

• Slozhnyeefiry benzoat (kokain benkain)
• Slozhnyeefiry para-aminobenzoic kiselina (Novocaine)
• Slozhnyeefiry aminobenzoic i benzojeva kiselina (dicain)
• Amidygeterotsiklicheskoy i aromatičnog kiseline (sovkain, prokainamid)
• Amidyaromaticheskih amini anilide (lidokain, Bupivacaine, mepivacaine)

Trenutno, najviše shirokoispolzuyutsya dvije grupe lokalnih anestetika - estere (prokain, dicain), I amidi (lidokain, Bupivacaine, ropivakaina).

esteri:

Novocaine (prokain)- 2- (diethylamino) etil 4-aminobenzoad (kao hidroklorid) C₁₃H₂₀NO₂. Nekada unutra, a / c, a / m, / k, rektalno, elektroforezom. Diapazonkontsentratsiy- 0,25-5%. Maksimalna doza bez adrenalina- 800 mg, 1000 mg epinefrina. Novocaine ispolzuetsyakak standard snage i toksičnosti lokalnih anestetika koji se uzimaju za 1.

Dikain (tetrakain) - parabutilaminobenzoil-dimetilaminoetanola hidroklorid. U nastoyascheevremya koristiti samo za terminal anesteziivvidu visoke toksičnosti. Na 12-15 puta jači novokainai 8-10 puta njegova toksičnost.

Maksimalna doza - 75-100mg.

amidi:

Lidokain (xylocaine) - (2-diethylamino) -N- (2,6-dimetilfenil) acetamid (i videgidrohlorida).C₁₄H₂₂N₂o pK_i-7.85. 2 puta jači i toksichneenovokaina.

Maksimalna doza lidokaina otvoreno kao 3 mg / kg, adrenalin - 7 mg / kg.

Vliyanielidokaina na miokarda

• Snizhaetpotentsial akcije u Purkinje vlakana
• Snizhaetavtomatizm vanmaterične žarišta pobude
• Povyshaetporog pobude myocardiocytes
• Smanjuje interval P-Q i Q-T

Zheludochkovyharitmy hitne liječenje infarkta miokarda i prevenciju fibrillyatsiizheludochkov nakon SLTSR. Dozi od 1 mg / kg bolus, preko 5min. -1/2 i mikro-doza administriranje 2-4mg / min

Kontraindiciran u pristupahMorgani-Edemsa-Stokes, WPW sindrom.

Bupivacaine (Marcaine, anekain): 1-butilN- (2,6-dimetilfenil) -2-piperidinecarboxamide (i videgidrohlorida). C₁₈H₂₈N₂oh. pK_i -8.1. Na 8 razsilnee i 3-4 puta više otrovnih nego novocaine.

To je optimalno anestetikomdlya rada analgezije i akušerskih operatsiyv je 0,25-0,5% rješenje.

Maksimalna doza od 2 mg / kg massytela.

Ropivakain (Naropin): (S) -N- (2,6-dimetilfenil) -1-propil-2-piperidinecarboxamide. C₁₇H₂₆N₂oh. Analog Bupivacaine, ali obladaetmenshim neželjene efekte na kardiovaskularni sosudistuyusistemu.

Koristi se u obliku 0,2% -1% otopina za infiltraciju, žice blokadespleteny, epiduralnu.

Maksimalna dnevna doza od 800mg (10-11 mg / kg)

By amid mestnymanestetikam uključuju:

• Mepivacaine: 1-3% rastvor se ne preporučuje za upotrebu vakusherstve
• Prilokain (tsitanest) 4% rastvor.
• Etidocaine (duranest) 1% otopina.

Većina lokalnih anestetikovsostoit od lipofilni grupe (često videaromaticheskogo prstenova) koji je povezan preko promezhutochnuyutsep (obično se sastoji estar ili amid grupa) sioniziruemoy grupa (obično tretichnymaminom). Za optimalnu aktivnost zahtijeva balansmezhdu hidrofilne i lipofilne grupe. Osim toga obschihfizicheskih svojstva molekula, od velikog je značaja ihspetsificheskaya stereohemijska konfiguraciju chtoproyavlyaetsya različite težine ustereoizomerov učinak nekih spojeva. Od efirnyesvyazi (kao u prokain) su hidrolizovani lakše nego amid, esteri obično imaju kratak efekt.

Lokalni anestetici su slabymiosnovaniyami. Za kliničku upotrebu, oni obychnovypuskayutsya u obliku soli, jer to povećava stabilnost i uluchshaetrastvorimost rješenja. Organizam u srednjem, oni postoje u bilo videneionizirovannogo baze ili u obliku kationa.Sootnoshenie ova dva oblika u zavisnosti od njihovog pK_i i pH tjelesnih tekućina za usklađenost sa uravneniemGendersona-Hasselbach:

Kationnayaforma

log -------------------------------------------= PKA-pH.

Neionizirovannayaforma

S obzirom da je pK_ivećina lokalnih anestetika je vpredelah 8.0-9.0, većina njih u tečnom je jonizovan sredahorganizma kationnomsostoyanii. Receptore za lokalnu anesteziju, sa kotoryminaibolee aktivno povezani kationski oblik, koji se nalazi na unutrašnjoj strani kletochnoymembrany površine. Kontaktirali receptora s kationima trudompokidayut zatvoren kanala. Međutim transmembrannogoperenosa droga potrebno neionizirovannayaforma. Ovo djelomično objašnjava mnogo menshuyuaktivnost lokalnih anestetika koji stomatologa i, ihirurgi navedeno u upaljene tkiva, kao nihsnizhen pH i vrlo mali postotak u sindikalnim organizacijama mestnogoanestetika difuzije u ćeliju.

Farmakokinetika

Lokalni anestetici su obično vvodyatinektsionno do nervnih vlakana, vođenje pokotorym blokirati. Tako putivvedeniya, apsorpciju i distribuciju nisu takogoznacheniya za početak učinak vremena, što oni imaju dlyasroka kraju anestezije i razvoja toksicheskogodeystviya na centralni nervni sistem i kardiovaskularnog sistema. U sluchaezhe topikalnu primjenu lokalnih anestetika kao početak i kraj anestezije određuje sposobnostyupreparata difuzija,

Apsorpcija. Sistem postinektsionnayaabsorbtsiya lokalni anestetik od uboda zavisitot nekoliko faktora, uključujući doza, mestavvedeniya, vezivanje lijeka u tkivima, prisutstviyavazokonstriktorov i fizičko svoystvpreparata. Aplikacije u oblasti lokalnog anestetika sbogatym dotok krvi, kao što je dušnik sluznice, dovesti do vrlo brze apsorpcije i više vysokomuurovnyu droga u krvi nego mestnogoanestetika nakon injekcije u aktivnom regionu sa manje dotok krvi, kao što je tetive. Kada regionalnu anesteziju (provodljivosti nerava blokada major) maksimalnyeurovni lokalnog anestetika u kap krvi, zavisno od vrste uboda u sljedećim redoslijedom: interkostalnog > radikularnim >epiduralna > u brahijalnog pleksusa> voblast bedreni živac.

Supstance obladayuschievazokonstriktornymi svojstva, kao što su epinefrin, smanjiti sistemske resorpcije lokalnog anestetika izdepo (uboda), čime se smanjuje protok krvi u njemu. Etoosobenno izrazio za lijekove i srednje korotkogodeystviya, npr prokain, lidokain i mepivacaine (Nona prilokain). Smanjenje lokalnih krovotokauvelichivaet lokalne koncentracije lijeka, što znači da izahvat živce. Osim toga, u kontekstu smanjenja toksičnosti vazokonstriktorovobschie vsledstvieponizheniya anestetik koncentracija u perifernim kroviprakticheski 3 puta. Kombinacija spuštanje i podizanje sistemnoyabsorbtsii oduzimanje lijekova živac privodyatk proširenje lokalnog anestetika na 50%.Ovaj efekat vazokonstriktor poštovati pri primjeni u mensheystepeni liposolubilnih mestnyhanestetikov dugo djelujući (Bupivacaine, etidocaine), navodno zbog toga što njihovi molekuli prochnosvyazyvayutsya s tkiva. Osim kateholamina moguttakim alter neurona funkciju koja analgeziyaprodlevaetsya, posebno kada su izloženi kokain kičmene mozg.Isklyucheniem je u vezi sa aktivnostima egosimpatomimeticheskoy.

Distribucije. Amid lokalne anestetikishiroko distribuira u tijelu nakon primjene vnutrivennogobolyusnogo. Postoje dokazi da je u nekotoryhtkanyah kao što su masti, je njihova sekvestratsiya.Posle početnoj fazi brzog distribucije vremyakotoroy droge vjerovatno da se akumulira u tkivima horoshoperfuziruemyh prvenstveno u mozgu, jetri, bubrega i srca, dolazi sporo fazu distribucije i tkiva s manje dotoka krvi: mišića i zhirovuyutkan. Zbog izuzetno male period poluvyvedeniyaefirnyh droge u distribuciju plazme u tkiva neistraženo.

Metabolizam izlučivanje. U jetri i plazma lokalne anestetikipriobretayut više hidrofilnih i izlučuje mochoy.Tak u originalnom obliku su dobro u cherezlipidnye slojeve, u ovom obliku, oni gotovo nisu dobili vmochu. urin zakiseljavanje uzrokuje ionizacije tretichnyhosnovany da se formira više topiv u vodi. Poslednielegche izlučuje u urinu, kao svoju reabsorbtsiyazatrudnena.

Essential lokalnih anestetika ochenbystro hidrolizovani u butyrylcholinesterase krvi (psevdoholinesterazoy). Dakle, njihov rok poluvyvedeniyav plazmi je obično vrlo kratak, a posebno za prokainai chloroprocaine - manje od minute.

Amid veze lokalnih anestetikovgidrolizuyutsya mikrozomalnim enzime pecheni.Skorost metabolizam različitih lijekova vesmavariabelna: prilokain (najbrže) >etidocaine > lidokain >mepivacaine > Bupivacaine (najsporije). Vrezultate amidnih lokalnih anestetika često dayuttoksicheskie efekte kod pacijenata sa oštećenom funktsiipecheni. Na primjer, u prosjeku pola života biti povećana lidokainamozhet Uobychnyh 1.8 sata do 6 sati pacijenata ibolee kod bolesnika s teškim oštećenjima jetre. Ubolnyh sa smanjenim jetre protok krvi takzhesleduet mestnyhanestetikov očekuje da će usporiti inaktivacije. Izlučivanje lidokaina u životinja poslegalotanovoy anestezija je sporija od životinja koje su dobile dušikov oksid ili kurare. To može bytsvyazano sa smanjenim jetre protok krvi i vyzvannoygalotanom depresije mikrozomalnim th rkisleniya vpecheni. Propranolol može produžiti periodpoluvyvedeniya amid lokalnom anestezijom.

EFFEKTMESTNYH ANESTETICI:

farmakodinamici

Mehanizmdeystviya. Razdražljivi membrane aksona kao imembrany miokarda i neurona tijela ,podrška transmembranski potencijal na -90 urovneot u -60 mV. Tokom pobude natrievyykanal otvara i natrij ulazna struja bystrodepolyarizuet membranskog potencijala u ravnovesiyanatriya (+40 MV). Zbog toga depolyarizatsiinatrievye kanala su zatvorene (inaktivirano) iotkryvayutsya kalij kanala. kalij struja naruzhurepolyarizuet membrane kalijum ravnoteže potencijala (oko -95 mv) - repolarozacije vozvraschaetnatrievye kanala u fazi odmaranja. Transmembrannyeionnye gradijenti podržao natrij pumpa. Etiprotsessy slične procese u miokardu, tako mestnyeanestetiki imaju sličan učinak na sve etitkani.

Funkcija natrij kanala mozhetbyt slomljena na nekoliko načina. Biološki toksinytipa batrachotoxin, aconitine, veratridine i škorpiona yadanekotoryh vezuju za receptore ipredotvraschayut kanal inaktivacije. To dovodi kprolongirovaniyu natrij struje kroz kanal, a ne da blokuprovedeniya i neki istraživači vjeruju etiveschestva agonista ihdeystviyu na natrij kanala. Toksini morskihzhivotnyh,Tetrodotoksin i saksitoksina, blokirati ovih kanala kontaktirati vanjske površine retseptoramivblizi ćelija. Njihovi efekti neskolkonapominayut djelovanja lokalnih anestetika, iako su isvyazyvayutsya sa različitim strukturama. Lokalni anestetikisvyazyvayutsya receptora nalazi vblizivnutrikletochnogo kanal dio i uzrokovati vremenski ipotentsialzavisimy kanala blok.

Kada je povećana lokalnih anestetika povysheniikontsentratsii progresivna površina nervnogovolokna pobude praga i brzine potencijala provedenieimpulsov pojava deystviyazamedlyayutsya, akcioni potencijal amplituda se smanjuje i konačno sposobnost za generiranje potencijalnih deystviyaischezaet. Ovaj efekt je povezan raste treptaj slijedi anestetik blokada povećanje chislakanalov- u svakom kanalu dovodi do vezivanja blokunatrievogo struje. Ako je trenutna jona natrijuma blokiran naopredelennom dužina živac segment za održavanje nervunevozmozhno. Kada se nanosi formulacije u minimalnyhdozah dovoljno da se vođenje bloka, ne potentsialpokoya značajno promijenilo.

Blokada natrija kanalovbolshinstvom lokalnih anestetika zavisi vrijeme i potencijal: Kanala u ostatku države (dominantan stanje kada otritsatelnyhpotentsialah membrane) značajno menshuyuaffinnost do lokalnog anestetika nego aktivna (otvoren) ili inaktiviraju kanala (dominiruyuscheesostoyanie na pozitivniji potentsialahmembrany). Dakle, učinak koncentracije lijeka vkakoy više izražen u aktivnyhdeystvuyuschih aksona nego u stanju mirovanja) ...

Između depolarizacija od aksona chastnatrievyh kanal oporavlja od blokade mestnymianestetikami. Ovaj oporavak je u10-1000 puta sporije nego oporavak otnormalnoy fizioloških inaktivacije kanala. Vrezultate refrakterni period je produžen, i živaca mozhetprovodit minimalan broj impulsa.

Povećan nivo vnekletochnogokaltsiya djelomično blokira djelovanje lokalnih anestetikovza povećanjem površine potencijala membrane, što ga pretvara u stanje mirovanja. Nasuprot tome, povećanje ekstracelularne koncentracije kalija depolyarizuetmembranny potencijal i stimuliruetinaktivatsiyu. Ovo pojačava mestnyhanestetikov efekt.

Iako je dokazano da blokira mestnyeanestetiki mnoge druge kanale, uključujući i ihimicheski podesiva sinaptičke kanale koji nisu dokazanaznachitelnaya uloga tih efekata u kliničkoj deystviipreparatov. S druge strane, eksperimentalnyeissledovaniya nervnih vlakana i myocardiocytes su pokazala da lijekovi koji produžiti akcioni potencijal, može uvelike poboljšati natrievyhkanalov osjetljivost na blokadi od strane lokalnih anestetika(Drachman, 1991). To se može objasniti činjenicom chtoaffinnost uskoro i inaktiviraju kanala kmestnym anestetika veći afinitet nego kanal stanju mirovanja.

Detalji strukture i aktivnosti mestnyhanestetikov. Manjih i lipofilne molekule tembystree su u interakciji sa receptora natrievogokanala. Efekat je u direktnoj komunikaciji srastvorimostyu u mastima, ako to gidrofilnostpreparata dovoljno da se difuzno u mestodeystviya. Lidokain, prokain i mepivacaine boleevodorastvorimy od tetrakain, etidocaine i bupivakain.Poslednie lekovi deluju više idolshe.

Akcija nanervnye vlakana. Lokalni anestetici mogutblokirovat bilo nervnih vlakana, alinjihova akcija nije ogranichivaetsyatolko gubitak osjetljivosti. Paraliza dvigatelnyhvolokon Ponekad je korisno, ali to sužava vozmozhnostipatsienta slijedite upute doktora, kao što su rodah.Vo tijekom spinalne anestezije motornih paraliza mozhetvyzvat respiratornih poremećaja, i blokada vegetativnyhnervov - hipotenzije. Različitih nervnih vlakana otlichayutsyapo osjetljivost na lokalne anestetike u etozavisitIHM