Ultra opioidnih detoksikaciju

U posljednjih nekoliko godina, velikog širenja narkomanije izazvanih zloupotrebom opijuma, svoje alkaloida i sinteticheskimizamenitelyami. Među opioida, heroin zauzima posebno mjesto, zloupotrebleniekotorym dovesti do ozbiljnih posljedica, kao i povlačenje sindrompri heroina ovisnost je posebno teška.

Otkriće opioidnih receptora i njihovih endogenih liganada pozvolilopodoyti na problem tretmana opijata ovisnosti patofizioloških, navesti postojeće iskustvo i pronaći pouzdaniji metodylecheniya.

Različitim područjima mozga pružaju realizaciju spetsificheskoyinformatsii. Unutar limbički sistem istaknute sistema mozga koji se aktiviraju kada osoba prima pozitivne podkreplyayuschihsyastimulov. Ovaj sistem se zove zadovoljstvo sistema ili voznagrazhdeniya- "nagrada" [6]. Provodne staze nagrada-sistem početi ventraltegmental područje (VTA), koncentrirani u jezgru accumbens i zakanchivayutsyav prefrontalnog korteksa regija (liste samo one strukture koje snose najveću funktsionalnuyunagruzku u nagradnim-sistem). Prirodni stimulansi rewardsistemy yavlyaetsyapischa, seks, voda, obrazovanje, itd Rezultat je aktiviranje rewardsistemy -. Testirajte osjećaje zadovoljstva i želje da se ponovi etotstimul nekoliko puta [6].

VTA neuroni sadrže neurotransmitera dopamina u nucleus accumbens kotoryyvysvobozhdaetsya i prefrontalnog korteksa stimulaciju VTA oblast.Pri poboljšane ne samo dopaminergičkih neurotransmitera [17]. Brojnim dendritičke veze i aksosomalnyh proiskhoditaktivatsiya noradrenergički, GABAergička, opioida, serotonergičkih, holinergički i druge vrste neurona u različitim strukturnim i funktsionalnyhsistemah mozga. Ali u ljudskom ponašanju u cilju poluchenieudovolstviya, dopamin je glavna komponenta [17].

Nagrada sistema opioidnih receptora (mu i kapa po mogućnosti) nalazi presynaptically prema dofaminergicheskomusinapsu i imaju stimulativno, djeluje kao modulator [3]. Normalno opioidnih receptora agonista su endogennyeopioidy: Leu i metenkefaliny i dynorphin. Napomena odnos chtokolichestvenno-kvaliteta mu, kapa i delta strukture retseptorovv nagrada-sistem, prema literaturi, opredelenodaleko nije baš [5,20]. Eksperimentalna i klinička dannyepodtverzhdayut sve verzije koja mu i kapa retseptoryyavlyayutsya uparen [5].

Poenta primjene opojnih droga i pojavu zavisimostisvyazany sa moždane strukture pripadaju nagrada-sistema i mehanizmzhelaemogo rezultat ("The Buzz". "spajanje" itd) sa pojačanje dofaminergicheskoyneyrotransmissii [5,17]. Od Ultrafast detoksikaciju se uglavnom koristi u heroin ovisnosti, razmotriti utjecaj na ekzogennyhopioidov dopaminergičkih prijenos.

Dnevni tonik stimulaciju endogenih enkephalins opioidnogoretseptora nalazi presynaptically u odnosu na dofaminergicheskomusinapsu određuje strogo individualne selekcije nivo dofaminav kvantitativnom smislu, što je norma za kazhdogocheloveka. Akutna morfinizatsiya smanjuje otpuštanje dopamina u kolichestvennomotnoshenii koji smanjuje metabolizam postsinaptičkih nervnih ćelija izaziva stanje CNS inhibicije neyrolepsiyu [3].

Hronične morfinizatsiya predstavlja novi receptor-metabolicheskievzaimootnosheniya pod kojima država opioidnozavisimoynormy. Kod hroničnog administracija egzogenog opioida dofaminsoderzhaschievakuoli koncentriran bliže presinaptičkoj membrana chtouskoryaet njihovo puštanje na slobodu, ali se smanjuje na soderzhaniedofamina mezhsinapticheskoy prorez kvantificirane [1]. Zadnje kompensiruetsyarazvitiem dopaminskih receptora preosjetljivosti. Za snizheniyavybrosa dopamina protiv hronične primaju egzogeni opioidovneobhodimo dostizanje više opioidnih presinapticheskihretseptorov, što znači povećanje doze droge polucheniyaeffekta "The Buzz" [3].

Kada je blokada opioidnih receptora (nalokson, Naltrexone nalmefin) protiv hronične opioida oslobađanje dofaminauvelichivaetsya i postsinaptičkih neuronske ćelije u sostoyaniigipermetabolizma (uvećanje od 5 puta u odnosu na izvor), u trajanju od po prijemu nalokson 5-6 sati. Nakon toga pada metabolizmkletki ali ipak povećan za 2 puta. Razlog gipermetabolizmapri izdanje opioidnih receptora agonista konkurentnymantagonistom priključen i sa povećanim otpuštanje dopamina, jer dopamin giperchustvitelnostyu neiskorišteni IP receptora [3].

Prijenos postsinaptičkih dopaminergičkih nervozan kletkamozhet u principu biti bilo koje vrste (GABAergička, serotonergičkih, acetylcholinergic, noradrenalin) [20]. Issledovaniyapokazyvayut da je gustina noradrenergički neurona i dopamina noradrenalinergicheskihsomatodendricheskih veze iznad u nagradu-sistem koji privoditv više hipermetabolizmom je noradrenergicheskihneyronov. Povećanje obuslovlivaetbolshinstvo noradrenergički neurotransmitera i povlačenje simptoma [7].

U dopaminergičkih neurona naći specifične inhibicije vnutrisinapticheskogomesta. Da noradrenalina neyronasuschestvuet fiziološki mehanizam inhibicije cherezalfa2 -adrenergičkog receptora se nalazi u unutrašnjosti presinapticheskoyterminali sinapsi. Adrenergicheskihneyronov fiziološka agonista je sama norepinefrina. Egzogeni agonista yavlyayutsyaklofelin, gvanfacin. Oba droga stimuliše i postsinaptičkih (alfa1-adrenergičkih receptora) i presinaptičkoj, ingibiruyuschiyalfa2 -adrenergičkog. Ali tropizma za 2 slovna-adrenergicheskomuretseptoru više, tako da je neto efekt će tormozhenienoradrenergicheskoy prijenos. Istovremeno, napominjemo veliki selektivnostguanfatsina na ALPHA2-adrenergičkih receptora nego klonidin.

Povlačenje simptoma izazvanih ne samo od strane centralne metabolizam mehanizmomusileniya dopaminergičkih i noradrenergički neyronov.V normalan nadbubrežne sintezu enkefalina i noradrenalina proiskhoditiz jedan prethodnik. U krvotoku, a enkephalins noradrenalinvydelyayutsya u ekvimolarnim koncentracijama. Zbog ekzogennogoopiatnogo supstitucije vlastitu enkephalins obratnoysvyazi mehanizam inhibicije sinteze ovo drugo, sa pojačalom put pereklyucheniemna sintezu noradrenalina [2].

Dakle, bez obzira na činjenicu da je mehanizam okidač abstinentnogosindroma u raseljavanje droge iz opijata receptora yavlyaetsyausilenie dopaminergičkih prijenos u nagradu-sistem veduschuyurol kako u simptomima ponašanja i autonomni igra u"noradrenergički oluja".

Prvi korak u bilo koji program liječenja za zloupotrebu droga je otnyatienarkotika i olakšanje simptoma odvikavanja. Čak naiboleeeffektivnye metode reljefa opijata povlačenje sindromas koriste velike doze atropina, klonidin, pirroksan, butiroksana, tablete protiv bolova, neki trankvilizatorovi neuroleptici, antidepresivi ukazuju naiboleemuchitelnyh eliminiše simptome odvikavanja tijekom dlitelnogoperioda. Minimalno trajanje simptoma odvikavanja (na 5do 7 dana) navedeno u hapšenju drugom preko obychnyhdoz (50 mg dnevno) Naltrexone. Neki od pacijenata u ovom svyazis odriče ove terapije zahtijevaju nemedlennogoustraneniya bolne senzacije na bilo koji način.

Patofiziološki sve metode detoksikacije, preporučeno iofitsialno dozvoljeno Nida, mogu se podijeliti u tri velike grupe:
1) na osnovu detoksikaciju zamjena heroina i drugih opijata boleeupravlyaemymi mu-agonista (metadona, itd) U snizhayuscheysyadozirovke progresivno na potpuno ukidanje poslednego-
2) detoksikacija na osnovu raseljavanja heroina i drugih opioidovagonistami / antagonisti (buprenorfin, LAAM, i dr.) S posleduyuscheyotmenoy agonista antagonista-
3) detoksikacija na osnovu raseljavanja heroina i drugih opioidovantagonistami (Naltrexone, nalokson, nalmefin).

Video: Ultrafast detoksikaciju organizma od droge u klinici ADONIS DETOX

Što se brže detoksikacije vrši (i.e., Kapacitet geroinai / ili drugih opijata opioidnih receptora), sindrom vyrazhenneeproyavleniya povlačenje. Najbrži način detoksikatsiiotnosyatsya treća grupa - na bazi detoksikaciju opioidnyhantagonistov. Takav klasičnom metodom je detoksikacija, koji progresivno Naltrexone primijeniti paralelno uvelichivayuscheysyadoze smanjiti dozu heroina. Naltreksonomnachinayut Tretman dnevnoj dozi od 10 mg i postepeno dovedeniemv za 5-7 dana dnevne doze do 50 mg. Tokom tog vremena snizhayuti potpuno otkazali droge. Sindromadostigaetsya olakšanje povlačenja za 5-7 dana, ali povlačenje simptoma dovoljno vyrazhennyys očuvanje i mentalne i vegetativnog komponentov.Eto značajno smanjuje efikasnost ove metode pacijenata detoksikacije prichinepreryvaniya [4,14,18].

Način ultra opijat detoksikaciju (URD) ​​(ultra rapidopioid detoksikacija) u općoj anesteziji počele primenyatsyav krajem 80-tih. Danas, ova metoda je naširoko koristi u svim u svijetu kao u početnoj fazi programa liječenja i reabilitatsiibolnyh zavisnosti od heroina, ali je objavio podatke o korištenju AMLO vrlo malo klinicheskomuopytu.

Za razliku od klasičnih metoda detoksikacije URD potiču velike doze antagonista (10-12,5 mg nalokson, naltrekson do150-200 mg) po principu Fast zasićenja (jednom, neznatno, ili u roku od jednog sata od postupka). Ovo omogućava vytesnitgeroin od najvećih mogućih količina opioidnih receptora, koji jamči pouzdanost kao metoda detoksikacije URD [19] .Geroin i / ili drugih opioidnih droga prevrnuo prije intenzivne protsedury.Takoe "erozija" egzogeni opijati iz CNS i iz organizmav cjelini, zamjena antagonist razvoj privoditk izričitog povlačenje sindrom opioidnih receptora. Ivyrazhennost intenzitet simptoma odvikavanja zahtijeva vrlo duboko tormozheniyaTsNS, što je moguće samo na dubokim nivoima anestezije.

Kliničko iskustvo pokazuje da povlačenje sindrom dlitsya2-3 vrhunac sati u zasićenje antagonista pacijenta. Ovo promezhutokvremeni je pacijent pod općom anestezijom i ne osjećati muchitelnyhproyavleny sindrom povlačenje. Vegetativnog abstinentnogosindroma komponenta je potisnuti i odgovarajući nivo anestetika koji se koriste u pripremi pacijenta i tokom premedikatsii.Narkoz obično traje od 4 do 6 sati.

Takve vegetativne reakcije poput bronhoreya, povraćanje, povećana sekretsiizheludochnogo sadržaj zahtijeva maksimalnu zaštitu gornji dyhatelnyhputey. Dakle, do danas, svi istraživači imaju kvyvodu o potrebi za endotrahealna anestezije upravlyaemoyventilyatsiey svjetlosti [8].

Nakon buđenja i ekstubacija mogu iskusiti rezidualni yavleniyaabstinentnogo sindrom, koji ne samo poboljšane, ali bystroregressiruyut. Ako je potrebno, pacijenti dobijaju dopolnitelnuyumedikamentoznuyu terapija za uklanjanje priviðenja sindrom proyavleniyabstinentnogo. Pokušaj pacijenta da eliminiše poslednihispolzovat droga ne uzrokuje pojavu euforije. To svyazanos aplikacija u postupku AMLO opioidnih antagonista naltrexone dlitelnogodeystviya, koji je prisutan u organizmu u techenieneskolkih dana. Još jedna prednost od opisanih metoda yavlyaetsyavozmozhnost početi podržavaju naltrexone terapiju na 50 mg sutochnoydoze odmah nakon buđenja i ekstubacija pacijenta [4].

Tako, osnovna karakteristika ove metode su URD:
1. upotreba velikih doza opiatnyeretseptory blokatori (nalokson, naltrekson).
2. Nedostatak bolnih senzacija karakteristika opioida abstinentnogosindroma jer pacijent preko mnogo sati je podnarkozom.
3. Trajanje detoksikacija je 4-6 sati.

Prema podacima iz literature, metodologija URD više stepeniotrazhena način evolucija nego razlike i mogućnosti. U publikatsiyahdo 1994 [10,11] prijavio ponašanje AMLO u sedatsiimidazolamom bez traheje intubaciju. Dakle, bez obzira na ispolzovaniebolshih midazolam doza 0,5-0,7 mg / kg, Naltrexone sutochnoydoze 200 mg, u postupku agitacija poštovati, montaža, drhtanje. Povlačenje sindrom je istraživao bodovni sistem, bez nalokson test i određivanje opijata u urinu da ogranichivalootsenku efikasnost detoksifikacije. Unatoč činjenici da je nedostatak vitalnih kršenja avtoryukazyvayut i ističu nasedatsiyu a ne opću anesteziju dati dozu midazolama sa bolshoyveroyatnostyu ukazuju inhibicije refleksa u vremyaprotsedury i nepotreban rizik za pacijente.

U standardnom anestezija kola (hipnotički, opuštanje, ALV) primenyayutsyarazlichnye kombinacije lijekova [16]. Autori smatraju da barbiturata imaju pozitivan učinak na kočenja dofaminergicheskuyuperedachu posredovana GABA-ergičke receptora kompleks.Odnako pretpostavka potenciranje detoksikatsionnogoeffekta nalokson derivati ​​barbiturni kiseline podtverzhdenone [12]. Tu je i izvještaj o upotrebi izoflurana u zakrytomkonture. Kao short-glume droge široko rasprostraneniepoluchil propofola [8,16].

ventilator aplikacija u usporedbi sa spontanim ventilacijom kroz endotrahealnuyutrubku više opravdan jer minut ventilyatsiyulegkih URD povećava rad disanja i [8]. Osim toga, povećana psihomotornayagotovnost pacijent lako kontroliše [8]. Mišića relaksantovnaibolee često koristi atrakurijum i norkuron.

Ogromna većina istraživača obavlja postupak UBODpod endotrahealna anesteziji i koriste velike doze Naltrexone naloksonai. Autori navode stabilna tokom anestezije, nobez dodatni medicinski agensi (klonidin, odansetron, ranitidin) Vegetativni komponenta apstinencija sindrom ostaetsyadostatochno izraz [10,19].

URD obavlja u sljedećim oličenje. Nakon indukcije anestezije traheje iintubatsii tokom prvog sata osuschestvlyayutbystroe postupaka pacijent zasićenja na 12,4 mg nalokson, od 0,4mg [9], ili ubrizgava bolus od 10 mg [11,12,15]. Za 1 sat prije okonchaniyaprotsedury nazogastrične upravlja u doze50 mg Naltrexone i nalokson infuziju nastavljena 24 sata doze0,4 mg / h. Ako Naltrexone prvog dana se ne primjenjuje, ili primenyayutcherez 12 sati nakon prve doze naloksona, doza naloksonaudvaivaetsya - 0,8 mg / h [13].

Vegetativni povlačenja simptoma kao što su bronhoreya, povećana proizvodnja želučanog sadržaja, povraćanje, povyshennayasalivatsiya zahtijeva uključivanje i korištenje premedikaciju u vremyaprotsedury dodatne droge. Da bi snizheniyazheludochnoy lučenje premedikacija dodao blokatori gistaminovyhretseptorov (ranitidin). Najveći problem je profuznayadiareya da anestezija nije potisnut. Većina effektivnympreparatom je oktreotid (odansetron) - analogni somatotropnogogormona koji značajno suzbija proljev [10].

Gotovo svi autori umjereni cirkulaciju hyperdynamia, uglavnom zbog povećanja udarnog volumena. Ukupno perifericheskoesoprotivlenie gotovo nepromijenjen [9]. Tokom protseduryUBOD koncentracije u plazmi epinefrina povećan 30 puta i 3 puta noradrenalinav. Dakle, prvi dan nakon URD preporučuje ispolzovatklofelin u dozi od 2 mg / kg / h [9].

Klinička efikasnost je ocijenjen od strane procedure URD ballnymtestam (Wang, Kolb, Bradley). Objektivan postupak procjene - naloksonovyytest - koristi se u slučaju sumnje, prilikom primjene malyhdoz nalokson (2 mg) u Scheme detoksikacije. Detoksikacija schitaetsyazakonchennoy nakon nestanka opioida (heroin, morfij, metadon) u urinu.

Izvještaji o smrti bez AMLO. Regressiirasschitano metoda, verovatnoća fatalnih komplikacija AMLO podendotrahealnym anestezije može biti od 1 do 15.000.
Prema NIDA, kada URD broj pozitivnih rezultata (remisije trajanju od najmanje 6 mjeseci) je 70-90% g? O FIG tradicionalnim tretmanima se procjenjuje kao 20-30% .Osobenno treba naglasiti da je za razliku od svih suschestvuyuschihmetodik opioidnih efikasnost detoksifikacije nije URD zavisi, poljski, starosti, i što je najvažnije, trajanje narkoticheskoyzavisimosti i dnevne doze opojne droge.

URD je metoda uklanjanja lijeka, a ne tretira heroina (opijata) zavisnost. Ali u tretmanu povlačenje lijeka je komplikovan zavisimostinaibolee pacijenta na lijek, a to faza je povezana imennos tako nisku efikasnost liječenja drugimprogrammam.

Postdetoksikatsionnaya terapija se provodi u okviru zajedničke kompleksnyhprogrammah rehabilitacije. Naltrexone prodolzhaetsyado 6 mjeseci u različitim programima. Sheme Naltrexone podbiraetsyapo klinici, u zavisnosti od režima participativne i psihoterapijskog programa rehabilitacije socijalne adaptacije i.

literatura

1. Stark K. // U:. DM Paton (Ur): kateholaminoviz izuzeću adrenergičkih neurona. M:. Medicine, 1982, str. 135-177.
2. Henderson T- Hughes Dzh- Kasterlitz HW // U:. Paton, DM (ur): Oslobađanje kateholamina iz adrenergičkih neyrona.Per. iz engleskog jezika. M:. Medicine, 1982, str. 207-217.
3. Schwartz H- Pollard A- Lloran C. i dr Proc:.. // E- Costa Trabuco. (Ur): Endorfini. Trans. iz engleskog jezika. M:. Mir, 1981, str. 246-264.
4. Bratter T- Gooberman LL. // Am J Drug zloupotrebu alkohola 1996- 22: 489-95.
5. Churchill L Kalivas PW. // Synapse 1992- 11: 47-57.
6. Eisenberger R Cameron J. // Am Psychology 1996- 51: 1153-66.
7. Garvey MJ- Noyes R JR- Cook B- Blum N. // psihijatriju Res 1996-1965: 61-4.
8. Hoffman we- Berkowitz R McDonald T- Hass F. // J Clin Anesth1998- 10: 372-6.
9. Kienbaum P- Thurauf N- Michel MC-et al. // anesteziologiju, 1998- 88: 1154-61.
10. Legarda JJ- Gossop M. // droga alkohol Oslonite 1994- 35: 913.
11. Loimer N- Lenz K-Schmid R Presslich O. // Am J Psychiatry1991- 148: 993-5.
12. Loimer N- Schmid R Lenz K et al. // Br J Psychiatry 1990-157: 748-52.
13. Loimer N- Schmid R Presslich O- Lenz K. // J Psychiatr Res1989- 23: 81-6.
14. O`Connor PG- Kosten TR. // JAMA 1998 Jan 21- 279: 229-34.
15. Presslich O- Loimer N- Lenz K-Schmid R. // J Toxicol ClinToxicol 1989- 27: 263-70.
16. Scherbaum N- Klein S- Kaube H- et al. // Pharmacopsychiatry1998- 31: 205-9.
17. Prodaja La- Morris J- Bearn J- et al. // Eur J Neurosci 1999-1911: 1042-8.
18. Simon DL. // J Addict Res 1997- 16: 103-22.
19. Tretter F- Burkhardt D- Bussello-Spieth B- et al. // Addiction1998- 93: 269-75.
20. Voorn P- Brady LS- Schotte A- et al. // Eur J Neurosci 1994-6: 1913-6.