Tretman hipertenzije u dijabetičara. Centralno glumački agenti

Video: očnog pritiska: simptomi i liječenje

U 60-70-ih godina XX vijeka. centralno glume sredstva (klonidin, gvanfacin, guanabenz, &alfa - metildopom) okupirana 1. izbor među agentima u liječenju esencijalne hipertenzije. Ovakav pristup liječenju hipertenzije je apsolutno opravdano, jer je uloga centralnog nervnog sistema u razvoju hipertenzije, izraditi ruskih naučnika GF Lang, bez sumnje. Oko 30% pacijenata sa hipertenzijom otkrivene hiperaktivnost SNA, koja se manifestuje povišen krvni pritisak, tahikardija, povećani minutni volumen, antinatriyurezom.

Klasifikacija centralno djelujući droga

Kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 hiperaktivnost SNS igra ključnu ulogu u razvoju hipertenzije. Razlog za to je visoka aktivnost na dijabetes SNA tipa 2 je označen IR perifernim tkivima. TS je otkrivena u 90-95% bolesnika koji imaju kombinaciju dijabetesa tipa 2 i hipertenzije. Već dugo vremena da bi IR kompenzirati višak inzulina proizvodnja &beta - ćelije pankreasa (hiperinsulinemija). B strane, insulin je moćan stimulator SNA. Sposobnost inzulina da aktivira SNA osnovana je 1980. godine, kada su studije u zdravih dobrovoljaca pokazalo je da kontinuirana infuzija inzulina uzrokuje povećanje zavisnosti od doze u krvi norepinefrina oko 1,5-2 puta.

Pacijenti s dijabetesom tipa 2 u inzulina infuzijom u trajanju od 45 minuta (u euglycemic hyperinsulinemic spojeva) povećava koncentraciju norepinefrina u arterijske krvi za 64%. Maksimalne stimulacije posmatrati u SNA jaja sa IR, hipertenzije i gojaznosti, u kojem je dodatni inzulin infuziju ne dovodi do daljnje aktivacije SNA. K. studiji D. Ward kod pretilih pacijenata pokazala direktna korelacija između koncentracije inzulina u krvi, krvni pritisak i norepinefrin izlučivanje u urinu, što još jednom potvrđuje očigledan odnos između patogenih aktivnost SNS, hiperinsulinemija i hipertenzije.

Mehanizam učinak na inzulin SNC nije u potpunosti jasno. Ukazuju na to da inzulin može aktivirati SNA direktnim učinak na CNS, prodiru kroz krvno-moždanu barijeru u periventrikularna hipotalamusa regiji gdje vezivanje za receptore na površini neurona, blokira aktivnost parasimpatičkog nervnog sistema i, obrnuto, aktivira SNA. G. M. Reaven - osnivač metaboličkog sindroma - predložio je da je uzrok hiperaktivnost SNS može biti IR. Ova teorija je povezana sa stavom da SNS je uključen u regulaciju adaptivnog termogeneze kao odgovor na unos hrane (hrana termogenezu).

U posta navode potrebu za uštedu energije hrane, tako da SNS je u zaključanom stanju (usporavanje otkucaja srca, smanjena razmjena kateholamina). Naprotiv, ako osoba dobije prekomjernu količinu kalorija, tijelo ih treba provesti održavanje stabilnog homeostaze. Da biste to učinili, SNA se aktivira (povećana oslobađanje kateholamina), i potrošene kalorije. Slična situacija je uočena u IR uslovima kada glukoze u višak ulazi u jezgru hipotalamusa koji inhibira prijenos impulsa da blokiraju simpatičkog centara produžene leđne moždine.

Uloga inzulina u regulaciji aktivnosti SNS

U isto vrijeme, postoji obrnuta hipoteza da IR nije uzrok hyperactivation SNS i visoke simpatičke aktivnosti dovodi do razvoja R & D u prilog ovoj hipotezi pokazuje indeks IR smanjenje na pozadini AB.

Jednako očigledno vzimosvyaz hiperaktivnost SNA TS i prisustvo hipertenzije u bolesnika s metaboličkim sindromom i tip 2 dijabetičara čini razumnim i zahtijeva korištenje centralno djelujući lijekova koji blokiraju hiperaktivnost SNA, u liječenju hipertenzije.

Sa iskustvom, upotreba lijekova u središtu djeluje I generacija (klonidin, metildopa), postalo je očigledno da je spektar neželjenih efekata vezanih za upravljanje ovim lijekova (sedativa, pospanost, depresija, glavobolja, suha usta, erektilna disfunkcija, povlačenje ), sprečava njihovu široku primjenu u bolesnika s hipertenzijom, posebno kod pacijenata sa dijabetesom. Glavni razlog za ove neželjene reakcije u središtu djeluje droga stare generacije je da oni selektivno (&alfa - metildopom) ili ne-selektivno (klonidin) uskoro &alfa-2-AR u raznim mozgu jedrima i perifernih žlijezda. Sedativ efekti tih lijekova zbog aktiviranja &alfa-2-AP nukleus caeruleus (plavkasto jezgro) mozga, i suha usta - utjecaj na &alfa-2-AR žlijezda slinovnica.

Lokalizacija djelovanja lijekova sa centralnim aktivnost mehanizam

Krajem 1980-ih je otkriveno da je u rostralnog ventromedial produžene moždine, bočne jezgro, koja se često naziva vazomotorne centar, pored &alfa-2-AR lokalizovan i I1-IR, što dovodi do stimulacije pulsira blokadu hodanje na eferentnih simpatije nervna vlakna na nadbubrežne, bubrezi, srce i plovila. To smanjuje oslobađanje kateholamina u nadbubrežne žlijezde, povećava izlučivanje natrija putem bubrega, smanjuje minutni volumen i broj otkucaja srca. Totalna blokada centralni link SNA u srži rezultati u značajnom hipotenzivni efekt.

Pored centralne I1-IR lokaliziran u jedrima produžene leđne moždine su otkrivene i periferne I1-IR: bubrega, nadbubrežne žlijezde, gušterača, masnog tkiva. Nakon stimulacije I1-IR u bubrezima je smanjena bubrežna reapsorpciju natrija i vode u nadbubrežne žlijezde - smanjenje kateholamina puštanje u pankreasa - povećanje lučenje insulina &beta - ćelije, adipocita - povećanje lipolizu. Dakle, periferne stimulacije I1-IR pojačava hipotenzivni efekt uzrokovan blokada centralnih SNA, i daje dodatni povoljan metabolički akcija - povećanje lučenje inzulina i povećanja lipolizu, što je posebno važno u liječenju pacijenata s metaboličkim sindromom i dijabetesa tipa 2.

Otkrivanje centralnog I1-IR je bila osnova za novu generaciju centralno djelujući droga - selektivni agonisti I1-IR, nemajući cross-reakcije s &alfa-2-AR, pod uslovom da su visoke ovih lijekova antihipertenzivni aktivnosti bez pratećih nuspojava. Danas, dva lijeka u ovoj grupi se koriste u kliničkoj praksi - moksonidin (Cynthia, fiziotenz) i rilmenidin (Albarel).

Do sada smo bili nekoliko kliničkih studija za procjenu efektivnosti jedna od prvih grupa lijekova agonista I1-IR - moksonidin - u bolesnika s metaboličkim sindromom. Studija TEMA (suđenje Physiotens u kombinaciji), koja je održana u nekoliko centara u Velikoj Britaniji, ocjenjuje efikasnost mono- i kombinirana terapija fiziotenzom (moksonidin) u 650 bolesnika s hipertenzijom u roku od 3 mjeseca. tretman. 52% pacijenata imalo zadovoljavajući antihipertenzivni učinak fiziotenzom monoterapijom u dozi od 0,4 mg / sut- 48% pacijenata su prebačeni u kombinaciji terapija (dodatak 10 mg enalapril, 5 mg ili amlodipin ili hidrohlorotiazida 12,5 mg).

Kombinacija pripreme dalje dozvoljeno doći do ciljne vrijednosti AD u 22% pacijenata u kombinaciji sa hidrohlortiazidom, 27% pacijenata u kombinaciji sa enalapril i 47% pacijenata u kombinaciji sa amlodipin. Učestalost štetnih događaja u svim grupama tretman bio nizak. Dakle, ova studija je pokazala da fiziotenz (moksonidin) je efikasan i dobro podnosi droga kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim lijekovima.

Istraga Sanjuliani AE et al. Ona nastoji da identifikuje ne samo antihipertenziva aktivnost moksonidin, ali i njegov uticaj na pokazatelji aktivnosti SNS-a, RAS, leptina i metaboličkog profila na 40 pacijenata sa gojaznosti i hipertenzije. Studija je trajala 4 mjeseca. Ona je pokazala da je moksonidin efikasna u smanjenju krvnog pritiska, inhibira SNA aktivnosti (smanjena koncentracija adrenalina i noradrenalina u plazmi), smanjuje simptome IR (indeks HOMA smanjen za 18%) bez utjecaja na aktivnost RAS.

lipidni profil nije mijenjao. Dakle, studije su pokazale da moksonidin je ne samo efikasan antihipertenziva, ali i lijek koji smanjuje indeks TS, a ne negativno utjecati na metabolizam lipida. Prema istraživanju ES Kaan et al., Droga značajno smanjuje nivo posta hiperglikemije, što je vjerojatno zbog stimulacije I1-TS u inzulin-sekretujući ćelije pankreasa.

S obzirom na pozitivne profil metaboličkih djelovanja agonista I1-IR - IR eliminacije, smanjenje hiperglikemije, neutralnost u odnosu na metabolizam lipida, najčešće opravdano koristiti ove droge u pacijenata s dijabetesom tipa 2. U posljednjih nekoliko godina, aktivno istraživao efikasnost i sigurnost nove droge u ovoj grupi - rilmenidin ( Albarel) - kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2.

U 2000. godini, tu su obavljeni multicentriåne pod kontrolom dvostruko slijepi pilot studija u odnosu rilmenidin (1 mg / dan jedan) i kaptopril (50 mg / dan u 2 podijeljene doze) u bolesnika s dijabetesom tipa 2 i hipertenzije. Nakon 6 mjeseci. zapažanja u obje grupe označene antihipertenzivni učinak jednak i jednako smanjiti OMA (160-56 mg / dan u grupi rilmenidin i 144-54 mg / dan za kaptopril grupe).

U 2004. godini, velika retrospektivna analiza efikasnost i podnošljivost 12 mjeseci liječenja rilmenidin u populaciji bolesnika s hipertenzijom, koji je uključivao više od 18 tisuća. Ljudi, od čega je oko 3 tisuće je završena. Pacijenti su dijabetesa tipa 2. Nakon opservacije, gotovo 80% pacijenata koji su ostali na monoterapiji, 12,5% pacijenata primali su dva lijeka i kombinacije od 2,3% - 3 kombinacije droga. Istovremena terapija se sastojala uglavnom diuretici (37%), BB (11,5%), AA (15,6%) i ACE inhibitora (18,7%). rilmenidin doza od 1-2 mg / dan. U 70% pacijenata u monoterapiji sa rilmenidin DBP je normalizovan nakon 3 mjeseca. od početka liječenja. pala je srednja gladovanju plazmi razinu glukoze 7,2-6,8 mmol / l krvi TG - 1,76-1,63 mmol / l. Ukupan broj pacijenata sa hipertrigliceridemije uzimajući rilmenidin smanjen za 25%.

Podnošljivost rilmenidin bolesnika s dijabetesom tipa 2 je bila visoka u ovoj studiji. Samo 2,9% pacijenata prekinuti liječenje zbog nuspojava. Poređenje spektra štetnih događaja tokom terapije rilmenidin, moksonidin i klonidin predstavljen.

Učestalost nuspojava u liječenju rilmenidin, moksonidin i klonidin,%

Kao što se vidi iz podataka prikazanih, rilmenidin se dobro podnosi, ne zaostaje za Moksonidin. Učestalost ovog zajedničkog nuspojava kao suha usta čak i niže nego moksonidin. To je vjerojatno zbog izuzetno visok afinitet i specifičnost protiv rilmenidin I1-TS.

Organoprotective svojstva IR agonista

Agonisti I1-TS, rilmenidin a posebno su se osniva kao visoko cardioprotectors promociji smanjenje HLK. U literaturi postoje eksperimentalni dokazi o mogućem neuroprotektivni aktivnost agonista I1-IR. Dakle, studija D. J. Reis et al. preko rilmenidin smanjila obim područja mozga ishemije kod hipertenzivnih štakora. To je još uvijek slabo poznata bubrega efekt zaštite od ovih lijekova. Patofizioloških studija ukazuju na važnu ulogu SNA i kateholamina u regulaciji bubrega hemodinamiku, mikrocirkulaciju i funkcionalna aktivnost ćelija bubrega glomerula. Eksperimentalni rad je pokazao da agonista I1-IR sprečavaju razvoj glomeruloskleroze u štakora sa subtotalna nefrektomiju. Međutim, opsežna klinička ispitivanja podržavaju ovu hipotezu još nije sprovedeno.

Prema tome, agonisti I1-IR s dijabetesom tipa 2 ili metabolički sindrom je trenutno pronalaženje povećava aplikacija. Ovi preparati koji imaju visok antihipertenzivni aktivnosti, su obdarena uz minimalni opseg nuspojava, i povoljne efekte na metaboličke parametre. Dakle, u antihipertenzivne terapije u pacijenata s dijabetesom tipa 2, ovi lijekovi imaju malo ili nimalo kontraindikacija za razliku od nekih drugih grupa lijekova.

Izbor antihipertenziva dijabetesa tipa 2 u skladu s komplikacija vezanih

U zaključku, treba napomenuti da je "renesansa" interesa u pripremama za centralne akcije, odnosno da nove generacije lijekova - agonista I1-IR - nije slučajno. Ona se zasniva na ogromnu bazu dokaza da podrže djelotvornost i sigurnost ovih lijekova u bolesnika s hipertenzijom, posebno kod pacijenata sa metaboličkog sindroma i dijabetesa tipa 2 rezultat kratkoročnih studije podaci o dobru podnošljivost ovih lijekova (posebno rilmenidin), njihova sposobnost da povećati osjetljivost tkiva na insulin, smanjiti OMA u pacijenata s dijabetesom tipa 2, kako bi se smanjila HLK potkrijepiti opravdanost dugo randomizirane kontrolirane studije ispitati organoprote tive svojstva ove grupe lijekova kod pacijenata sa dijabetesom i hipertenzijom.

Opšte preporuke za liječenje pacijenata sa dijabetesom sa hipertenzijom centralnim djelovanjem droge

• Pripreme za stare generacije centralne akcije (klonidin, &alfa -. metildopom, itd) ne bi trebalo koristiti kod pacijenata sa dijabetesom zbog visoke učestalost neželjenih nuspojava.
• Formulacije centralna akcija agonista grupe I1-IR (moksonidin, rilmenidin) nema nuspojava tipično za starije droge generacije, i imaju povoljan profil metaboličku aktivnost: smanjiti TS, hiperglikemija, neutralna u odnosu na metabolizam lipida. S tim u vezi, mogu se preporučiti za liječenje hipertenzije u bolesnika s metaboličkim sindromom i dijabetesa tipa 2.
• Monoterapija agonista I1-IR je efikasan u 40-50% pacijenata, i zato preporučamo upotrebu ovih lijekova u kombinaciji terapije s drugim antihipertenzivima.
• organsko svojstva lijekova zahtijevaju daljnja istraživanja u randomiziranim kliničkim ispitivanjima.

Dedov II, Shestakova MV

Udio u društvenim mrežama:

Povezani