Biološki i ciljane terapije u onkologiji

• uvod
• aktivna imunoterapija
• usvojitelja imunoterapija
• monoklonskih antitijela
• tirozin kinaze inhibitori
• tumorskih vakcina

uvod

Stvaranje novih citostatika, što je povećanje u dozi, kombinacija različitih metoda hemoterapiji, razvoj visokog ablativnih terapija dovela do određenog povećanja efikasnosti tretmana tumora. Međutim, nespecifični toksični efekti hemoterapije na organe ograničava sposobnost kemoterapije.

U idealnom slučaju, moglo bi se razviti metodu terapiji tumora selektivno izaziva smrt tumorskih stanica koje nemaju značajan utjecaj na zdravo tkivo i ne izaziva razvoj otpornosti tumorskih stanica. Da biste to učinili, morate ispitati razlike između normalnog i tumorskog tkiva na molekularnom nivou. Poznavanje tih razlika, važno je razviti metode za liječenje tumora aktiviranjem odbrane mehanizmi pacijenta ili izloženost prirodne supstance.

Teorija imunološkog nadzora

Koncept uloga imunog sistema da inhibira rast tumorskih stanica ili njihovo uništavanje nije nova. U 1960-ih, Verne je predložio teoriju imunološkog nadzora. Prema ovoj teoriji imunog sistema stalno prati tijelo, uklanjajući se pojavljuju u njemu mutanta ćelije steći sposobnost da maligni rast, i štiti od razvoja raka. Ova zaštitna funkcija može biti umanjena u inhibicije imunog sistema ili povećanje tumorskih ćelija agresivnost.

U prilog ovoj teoriji svjedoče praćenje pacijenata sa multiplog mijeloma metastaza, tumora napredovanje u kojoj se potiskuje imunološki sistem.

Teorija imunološkog nadzora postala je osnova za brži razvoj imunoterapije raka. To se vrši imunološki droge, kao što su rekombinantne citokina, imunološki faktori izlučuje iz ćelije ili krvi, kao i vakcina.

Produbljivanje naše znanje o razlikama između normalnog i tumorskog tkiva na molekularnom nivou doprinijeli razvoju ciljane terapije zasnovane na upotrebi tzv ciljane terapije.

aktivna imunoterapija

Pod aktivnim imunoterapija pacijenta raka vakcinisane shvatio supstanci koje izazivaju imunološku reakciju u stanju da ubije tumorskih stanica ili usporiti njihov rast. Aktivna imunoterapija uključuje administraciju nespecifičnih stimulatori imunološkog sistema, kao što su BCG vakcina i citokina.

BCG

O antitumorska učinak uživo oslabljenih oblik Mycobacterium bovis (Bacillus Calmette-Guerin - BCG) je prvi put iskazani u 1929. godine, Pearl Kasnije Mathe et al. Pokazali su eksperimentalno da je administracija BCG životinja s hematološkim malignih bolesti poboljšava preživljavanje.

Imunoterapijskih efekat BCG je aktiviranje makrofaga, T i B, i NK-stanica. Ova vakcina podstrekava posredovana interleukina (IL-4, IL-1, IL-10), lokalni imunološki odgovor tipa II. Površine glikoproteini bakterija vezuju za membranu epitelnih ćelija, i ponašaju se kao antigene.

Međutim, kliničke studije provedene nakon pojave djela ovih autora nije potvrdio efikasnost sistemske administracije BCG u liječenju raznih tumora, kao što su limfocitne leukemije, melanoma, raka pluća.

Trenutno, BCG se koristi kod pacijenata od raka u dva slučaja.

• Za ukapavanjem u mjehur za liječenje pacijenata s rakom neinvazivnim bešike BCG - najefikasniji pripreme ulaza bešike kao profilaktička mjera u toku neinvazivnih karcinoma mokraćnog mjehura (Ta i T1 - rak površno). To vam omogućuje da se smanji učestalost recidiva za 38%. To je jedini lijek dozvoljeno intravezikalna liječenje raka in situ, što omogućava da se postigne klinički učinak u 72% pacijenata (efikasnost kemoterapije ne prelazi 50%). Mehanizam antitumorskih efekta lokalne primjene BCG je nejasno, iako je pokazala da to izaziva upalni odgovor. Nuspojave ove terapije uključuju dizurija, hematurija, blago povišena temperatura, učestalo mokrenje, i (rijetko) sepsa.
• Za ubrizgavanje metastaze kože melanoma: rezultati zapažanja pokazuju niže učestalost melanoma u pojedinaca vakcinu BCG u djetinjstvu. Mnoge studije sa BCG adjuvans u ranim fazama melanoma ili primanja ili ubrizgavanje vakcina u fokus tumor u melanom. Rezultati znatno variraju, ali obkalyvanie melanom je bio najefikasniji kod bolesnika s metastazama u samo koži.

citokini

Ova voda-rastvorljivih proteina koji posreduju interakcije između ćelija i ekstracelularnog okruženja kako od autokrinu ili parakrinu mehanizma.

Oni imaju biološki uticaj na mnogim tkivima, ali uglavnom - na krvotvornih tkiva i ćelije imunog sistema.

Citokini mogu i stimulirati i inhibiraju rast tumora - u zavisnosti od njihove koncentracije, vrste tumora i tumora fazi.

Neki od citokina Čini se da naći primjenu u liječenju tumora.

interferonima - porodica proteina sintetiziraju imunog sistema kao odgovor na virusne infekcije. Oni imaju antivirusno, antibakterijsko, anti-proliferativni i imunomodulatorni efekte. Efekat antitumorska je zbog direktnog citotoksičnih aktivnost, modulacija ekspresije onkogena i povećane citotoksičnih aktivnost NK-limfocita, makrofaga i T-limfocita. Postoje podaci o kliničkoj upotrebi interferona u hematoloških malignih bolesti i solidnih tumora.

Interferon alfa (IFN) je lijek izbora u dlakave ćeliji leukemije, što omogućava da se postigne normalizacije krvne slike u 90% pacijenata i normalizacije koštane srži slika - 40%. Parcijalne odgovor, trajanje koja je obično 6-8 mjeseci, što je navedeno u 10-20% bolesnika s karcinomom bubrega. Postoje izvještaji io postizanje dugoročne remisije. IFN monoterapije i ima umjereni antitumorska učinak u melanoma, ali u kombinaciji sa hemoterapijom (npr dacarbazine), to je efikasan u 20% bolesnika. Preporučljivost imenovanja IFN adjuvantne terapije u bolesnika s ranim stadijem melanoma da se vidi. IFN monoterapiji je također nominiran u karcinoide.

INF (interferon beta-1a i interferon beta-1b) i IFN (interferon gama) nije dobio široku kliničku upotrebu, iako oni posjeduju neke antitumorska aktivnost. Nuspojave interferona uključuju griplopodobny sindrom (više od 90% pacijenata), anoreksija, umor, povećana aktivnost aminotransferaza u serumu, mijelosupresijom i depresije (više od 15% pacijenata).

interleukina. IL-2 (interleukin-2) - lymphokine sintetiziraju uskoro T limfocita. To povećava proliferaciju limfnog ćelija, limfocita migracija iz krvi. Antitumorna aktivnost IL-2 je prikazan u lize "svježe" tumorske ćelije, regresija udaljenih metastaza tumora kod miševa i oslobađanje drugih citokina. Sistemski uprava velikih doza interleukin-2 sa lymphokine aktivira ćelija ubica (LAK ćelija) ili bez kliničkih efekt ima mali broj pacijenata sa karcinomom bubrega (5-15%) i komplikuje metastatskog melanoma (manje od 15%). Postoje izvještaji o povećanju efikasnosti ovih sredstava u bolesnika melanoma s metastazama s istovremenom primjenom Dacarbazine.

IFN stimulirana limfocita proliferaciju. Trenutno studira efikasnost kombinacije terapije IFN i IL-2 kod raka bubrega, i melanoma. Toksični učinak ovih lijekova ovisi o dozi i manifestuje gripu sindrom, pospanost i anemiju. Ali često otkrivene kao neuroloških i mentalnih poremećaja (konfuzija, halucinacije, itd), povećana propustljivost kapilara, izrazio hipotenzije i srčane aritmije (smrtnost povezana sa toksične efekte ovih lijekova je 10%).

cachectin Ona igra važnu ulogu kao posrednik u stresnim uvjetima, kaheksija i septički šok. Sintetizira se prvenstveno monocita, makrofaga i aktiviraju T-limfocita. faktor nekroze tumora izaziva ekspresiju HLA klase I i II, kao i ćelije prianjanje molekula odgovorna za migracije leukocita i njihovo nagomilavanje na mjestu uvođenja antigena. Efekat faktora nekroze tumora u velikom broju tumora, posebno u komplikovan metastatskog melanoma i sarkom. Efekt uočen samo u 5% slučajeva. Sistemski administracija ovog faktora ograničavanja toksičnost, uključujući akutnu groznicu, povećan nivo aminotransferaze u serumu, neurološki poremećaji (encefalopatija) i smanjenom funkcijom bubrega. Lokalne aplikacije (po intraperitonealne injekcije, ukapavanjem u mjehura, ubrizgavanje tumor fokus) dala više ohrabrujuće rezultate poslužio kao osnova za liječenje bolesnika s rekurentnim sarkoma ili melanoma tranzit metastaza ud hyperthermic regionalne perfuzije sa rastvor koji sadrži faktor tumorske nekroze a, melfalan i interferon. Međutim, potencijalni studije rezultati su bili razočaravajući, prvi nametnuti ove metode.

rekombinantnog eritropoetina. Epoetin beta (rekombinantni humani eritropoetin) - hematopoetskih citokina obično supkutano. Rezultati brojnih randomizirana, dvostruko slijepa, kontrolisane studije sa placebom su potvrdili efikasnost ove droge za anemiju i umor u pacijenata sa rakom. Povećane koncentracije hemoglobina (do 120 g / l i više) u korelaciji sa poboljšanje općeg stanja i aktivnosti pacijenata (kvaliteta života) bez obzira na režime i dinamika raka. Potreba za transfuziju krvi je manje česti. Lek se dobro podnosi pacijenata. Neželjena dejstva uključuju bol na mjestu uboda, i povišen krvni pritisak. Kontradiktorni rezultati postignuti su kod pacijenata sa planocelularni karcinom, lokaliziran u glavu ili vrat, prolazi radioterapije. U primanju epoetin beta (rekombinantni humani eritropoetin), preživljavanja bez progresije bolesti bio niži. Međutim, metodološke karakteristike ovog kliničke studije rezultate teško interpretirati.

Granulocita faktora stimulacije kolonija (G-CSF). Filgrastim [granulocita faktora stimulacije kolonija, ljudske rekombinantne] je citokin, uglavnom luče makrofagi, monociti, endotelne stanice i fibroblaste. Glavni cilj ovog faktora, po svemu sudeći, kasno je mijeloidne ćelija prethodnica: pored funkciju regulacije i životni vijek zrelih neutrofila G-CSF igra značajnu ulogu u mijelopoezu. O tome svjedoči i činjenica da je supkutane primjene G-CSF smanjuje period neutropenije nakon mijelosupresivne kemoterapije. Međutim, ovaj efekt ne korelira sa smanjenjem smrtnosti od zaraznih komplikacija ili povećan opstanak. Kada potencijalno izlječiv tumora kao što su mobilni tumori klice, akutne leukemije i drugih, smanjenje doze ili kašnjenje hemoterapije nepoželjne, a nakon razvoja neutropenije s groznicom potrebno sekundarne prevencije G-CSF. Bol u kostima - najčešći nuspojava lijeka, koja se javlja u oko 30% pacijenata, ali se lako ispao konvencionalni analgetici. U svim drugim slučajevima u odraslih pacijenata treba smanjiti dozu kemoterapije droge. Preporučljivost imenovanja G-CSF neutropenije s groznicom istraživao u nekoliko studija. Jasna korelacija između trajanja neutropenije i kliničkog poboljšanja nije bilo. G-CSF igra važnu ulogu u liječenju hematoloških maligniteta: ona se koristi za mobilizaciju matičnih ćelija hematopoeze, a potom transplantiranih za pacijenta.

usvojitelja imunoterapija

Cellular imuni odgovor igra ključnu ulogu u odbacivanju transplantiranih tumora u syngeneic i alogenih tkiva. Ova činjenica daje osnova za korištenje ćelije sa anti-tumor aktivnosti u onkoloških bolesnika. Ova metoda liječenja je poznat kao usvojitelji imunoterapija.

Razvijene nekoliko metoda za pripremu ćelija antitumorska aktivnost. Najpoznatiji od njih je inkubacija limfocita potiče od ljudske krvi sa IL-2. To ga čini moguće dobiti lymphokine aktivira ćelija ubica (LAK) ćelije sposoban rasvjeta svježe tumorskih ćelija. Tačan mehanizam prepoznavanja i uništavanja tumorskih stanica LAK još nisu razmrsi. Ispitivanja na životinjama u početku je dao razlog za pretpostavku da administracija LAK ćelija pojačava učinak IL-2. Međutim, nakon kliničke studije obavlja na bolesnika sa metastatskim karcinomom bubrega i melanom, pokazali su da je u kombinaciji tretman IL-2 i LAK ćelije nema prednost u odnosu na monoterapiju sa IL-2.

U drugom alternativnih metoda usvojitelja imunoterapije ljudskih tumora izoliraju limfocita infiltriraju je u stanju da prepozna tumor antigene. Takve ćelije u kombinaciji s IL-2 su primijenjeni u liječenju pacijenata sa uznapredovalim melanomom. Efekat je postignut u 25-35% slučajeva, uključujući i pacijente nakon prethodnog tretmana IL-2. To je skupa metoda liječenja, a osim toga, teško je očekivati ​​da će biti efikasnije nego monoterapija s IL-2.

monoklonskih antitijela

Razvoj hibridoma tehnologije i sposobnost za proizvodnju monoklonskih anti-tumor antitijela otvaraju nove perspektive u razvoju bioloških terapija viđenje.

Hibridoma monokponalnye antitijela naći primjenu u dijagnostici tumora i utvrđivanje faza tumora (imunohistohemijski i radioimmunodetektsiya). Nedavno, dokazi za efikasnost monoklonapnyh specifična antitijela u liječenju solidnih tumora su dobijeni. Za poboljšanje rezultata kemoterapije može dodatno dodijeliti novim agentima modifikaciju biološkog odgovora tumora. Oni su već počeli da koriste u liječenju raka dojke i raka debelog crijeva.

Trastuzumab (Herceptin)

Oko 30% raka dojke tumor znak prekomjerna membrana faktor rasta receptor ćelije kodiran genom HER-2 / neu. pojavljuje prekomjerna ovog proizvoda gena da je čudno da se tumori sa agresivniji rast i može potvrditi fluorescentne hibridizacije in situ (Fish). izraz u intenzitetu metastaza ostaje isti kao u primarni tumor. Trastuzumab je humanizovana monoklonalno antitijelo za intravensku administraciju, vezuju za protein HER-2 / neu i blokira prijenos signala, čime se potiskuje rast tumorskih stanica i smanjenje potencijala maligni tumor. Klinički efekti monoterapije sa ove droge sa relapsirajućim raka dojke izražavajući izobilju proteina HER-2 / neu, u kojem liječenje najmanje jedan od konvencionalnih metoda nisu, je oko 15%, a ako takav tretman se ne obavlja - 26% . Ako se ćelije raka ne izražavaju proteina HER-2 / neu, efekat terapije trastuzumab je odsutan.

Postoji jasna sinergizam između trastuzumab i neke standardne citotoksičnih lekova koji se koriste za liječenje metastatskog karcinoma dojke, kao što su doksorubicin, alkilirajućim agentima, i Vinorelbine.

Trastuzumab se uglavnom dobro podnose bolesnici, i kada se primjenjuje u pacijenata koji su primali standardne kemoterapije, učestalost većine toksičnih efekata povećava. Međutim, 5% bolesnika, posebno onih tretiranih antraciklinima, razvijaju teške kardiomiopatija. Pozicija trastuzumab adjuvantna terapija za rak dojke prekomjernom ekspresijom HER-2 / Pei studirao u velika randomizirana studija. Preliminarni rezultati su ohrabrujući i doveli su do upotrebe ovog leka bez službene dozvole od pacijenata raka dojke bez metastaza na visokim rizikom od komplikacija. U ovih bolesnika posebno važno redovno praćenje kardiovaskularnog sistema pomoću ehokardiograma ili MUG A.

Cetuximab (Erbitux)

Oko 80% slučajeva tumora raka debelog crijeva ćelije izražava EGFR. Smatra se da stimulacija EGFR igra ulogu u proliferaciju tumorskih stanica u ovoj bolesti i može doprinijeti razvoju metastaza. Cetuksimab je humanizovana mišje monoklonsko antitijelo (himerni antitijela) za intravensku administracije koja se vezuju za EGFR. Pribavljeni dokazi o efikasnosti ove droge u bolesnika s metastatskim kolorektalnim rakom čije ćelije izraziti EGFR, nakon neuspješnih tretmana irinotekanom. Iako je klinički efekt je dobiti samo u 11% bolesnika, u slučajevima kada cetuksimab primjenjivao o nastavku liječenja irinotekan, ova brojka je 23%. Cetuksimab također povećava životni vijek bolesnika bez progresije tumora (1,5 mjeseca i 4,1 mjeseci, respektivno), ali da li poboljšava preživljavanje općenito - da se vidi. Za razliku od tretmana trastuzumab kada je efikasnost droge mogu se predvidjeti na osnovu prekomjerna proteina HER-2 / neu, u liječenju cetuksimab sam znanja EGFR izražavanja nije dovoljno da se predvidi efekt.

Dalja istraživanja će biti usmjerena na kriterije traženja za identifikaciju bolesnika kod kojih liječenje monoklonskih antitijela će biti na snazi, da je mogućnost korištenja cetuksimab kao prva linija terapije, kao i efikasnost kombinacije terapije cetuksimab i oksaliplatin u klinici, s obzirom na ohrabrujuće rezultate preliminarnih studija.

Neželjena dejstva uključuju cetuksimab alergijske reakcije (oko 3%) i jegulje osip (moguće povezani s prekomjerna EGFR u bazalnom sloju epidermisa).

Bevacizumab (Avastin)

Vaskularni faktor rasta endoteliya- još jedan faktor rasta koji stimulira proliferaciju tumorskih stanica i angiogeneze kod raka debelog crijeva. Efikasnost ovog faktora antagonista bevacizumab, monoklonsko antitijelo za VEGF, ispitivan u bolesnika s metastatskim karcinomom debelog crijeva. Droga je uključena u nekoliko standardnih kemoterapije režima. Rezultati II faza kliničkih ispitivanja bevacizumaba kao prva linija terapije pokazala da administracija u kombinaciji s fluorouracilom i kalcijum Folinat (leukovorin) pacijenata koji su imali ranije kemoterapija nije izvršena, povećava remisija stopa raste vijek trajanja bez progresije tumora i poboljšava ukupno preživljavanje. U budućnosti fazi III izvršena randomiziranih kliničkih studija koristeći dvostruko slijepa kontrola. Hemioterapija prema shemi IFL (irinotekan i kalcijum Folinat) je u kombinaciji sa bevacizumaba. Stopa remisije povećana sa 35 na 45%, očekivano trajanje života bez progresije tumora povećan 6,2-10,6 mjeseci, a medijan preživljavanja - 15,6-20,3 mjeseci. Navodno, efikasna i zadatak bevacizumaba kao druge linije droge. Medijan preživljavanja za shemu liječenje FOLFOX (oksaliplatin, kalcijum Folinat 5-FU) prema literaturi, povećana 10,7-12,5 mjeseci. Molekularnih markera dopustiti da se predvidi efekat terapije ove droge nisu identifikovani.

bevacizumaba toksičnost je također nije studirao. To usporava zarastanje rana, pomaže da se perforacija želuca i crijeva, formiranje fistule (ukupna učestalost ovih komplikacija je manje od 1%) i uzrokuje proteinurija. Nedavno je bilo izvještaja o veću učestalost arterijske tromboembolije i srodnih smrti u liječenju bevacizumaba.

tirozin kinaze inhibitori

Istraga mehanizama signala i njegovo pojačanje u ćeliji je rezultiralo u izolaciji porodica proteina, koji igraju ključnu ulogu u podjeli ćelije i smrt ćelije. U ovoj porodici su tirozin kinaze mogu se podijeliti na receptor i ne-receptora.

Receptora tirozin kinaze su porodica površini ćelije receptora, oni uključuju receptor proteina EGFR i HER-2 / neu (koji se vezuju za monoklonska antitijela gore navedenih). Aktivnost ovih receptora reguliraju transdukcije signala u ćeliji, proliferaciju, apoptoza, i druge procese. Vezivanje liganda na ekstracelularne domene receptora aktivira intracelularne tirozin kinaze domena, pokretanje kaskadu reakcija.

Gena koji kodiraju receptore pirozinkinazu, obično pod strogom kontrolom. Međutim, u mnogim malignih tumora, ova kontrola se gubi. To povećava gustoću od ovih receptora (na primjer, 30% slučajeva raka dojke javljaju u tumor ćelija prekomjerna HER-2 / neu, kao što je navedeno u "monoklonskih antitela") ili uskoro tirozin kinaze.

Tu je i grupa ne-receptora tirozin kinaze, mutacija ili prekid njihovih funkcija igraju ulogu u onkogeneza.

Stoga, veliki interes u lijekova koji inhibiraju tirozin kinaze. U nastavku opisuje pripremu tri.

Imatinib (Glivec)

Hronične leukemije - kponalnoe kršenje hematopoeze, gotovo uvijek zbog translokacije između 9. i 22. kromosoma t (9-22), što dovodi do formiranja tzv Philadelphia kromosoma. Fused protein BCR-Abl, izraziti himerni gen, koji se formira tokom takvih translokacija karakteristika ćelija leukemije, a pokazuje ne-receptora tirozin kinaze aktivnost. Ćelije se izražava protein BCR-Abl, pokazuju mitotska aktivnost može rasti bez stimulacije citokina, otporni su na apoptoze i nisu u stanju da se pridržavaju.

Zbog tih karakteristika ćelija leukemije za traženje novih lijekova koji inhibiraju tirozin kinaze aktivnost proteina WASH-Abl, sasvim je logično. Rezultat je razvijen imatinib - imenovan u sebi specifičan inhibitor tirozin kinaze aktivnost proteina BCR-Abl, trenutno je odobren za upotrebu kao prva linija terapije u hronične mijeloidne leukemije. Rezultati III faze kliničkih ispitivanja imatinib pokazala da ima značajne prednosti u odnosu na IFN iu kombinaciji sa citarabinom. Kompletan klinički remisije u primjeni ovih preparata dostigla 97% i 69%, a kompletan citogenetski remisije - 76% i 14%, respektivno. Međutim, efekat imatiniba na preživljavanje pacijenata u cjelini tek treba istražiti. Također je pokazano da imatinib je efikasan u hroničnu fazu bolesti kod pacijenata koji su prethodno provedenih IFN tretman i ne radi, a tokom pogoršanja. Najčešći neželjeni efekti ove droge uključuju oticanje i izliva u šupljine tijelu, mučnina, proljev, osip, i mijelosupresijom.

Imatinib je efikasan u tretmanu neresektabilnim ili metastatskog gastrointestinalnog tumora (GIST). Više od 80% pacijenata sa gastrointestinalnog strome tumora identificirati mutacije protooncogene KIT, uzrokujući aktiviranje tirozin kinaze c-kit receptor. U preostalih pacijenata, po svemu sudeći, postoji mutacija receptora tirozin kinaze. Imatinib ima aktivnost protiv mutanta tirozin kinaze izoenzima. Ranije studije pokazale dobru podnošljivost terapije radiološki potvrdio učinak -50% i 20-godišnje stope preživljavanja > 70% u grupi bolesnika kod kojih nije bilo nikakve terapije.

Gefitinib (press)

Gefitinib, malih molekula, - sintetički inhibitor daju oralno, njegova svrha primjene - EGFR tirozin kinaze domena. Lek se dobro podnose pacijenata. Njegovo dejstvo je studirao u mnogim solidnih tumora, iako je većina podataka o njegovoj učinkovitosti se dobiva uglavnom u liječenju bolesnika sa NSCLC. Klinički učinak bio je u 9-19% pacijenata, međutim, kombinirani svrhu gefitinibay hemoterapije u NSCLC pacijenata nije otkrio nikakve prednosti nad hemioterapijom.

Erlotinib (Tarceva)

Erlotinibom - također selektivno EGFR inhibitor tirozin kinaze, oralno. Kao iu slučaju gefitinib, većina ohrabrujuće rezultate u liječenju sa erlotinibom je dobijen u pacijenata sa uznapredovalim NSCLC koji su prve i druge linije nije pomoglo. Medijana preživljavanje pacijenata liječenih erlotinibom iznosio 6,7 mjeseci u odnosu na 4,7 mjeseca u kontrolnoj grupi, iako klinički učinak uočen u samo 9%. Poboljšanje dogodila češće kod pacijenata koji nikada nije pušio, sa bronchioloalveolar karcinoma, u etno japanskom i žene. Rezultati III faze kliničkih ispitivanja erlotinibom, gefitinib kako ne potvrdio svoje prednosti u kombinaciji s kemoterapije u odnosu na standardne kemoterapije kod pacijenata sa NSCLC. U Sjedinjenim Američkim Državama dozvoljena erlotinibom kao drugi i treći red tretman NSCLC i studirao u drugim solidnih tumora, uz ohrabrujuće rezultate, posebno kod pacijenata sa rakom pankreasa.

tumorskih vakcina

Tumori izazivaju virusi

Vakcina protiv hepatitisa B virus (HBV) - efektivna i naširoko koristi alat u hepatocelularnog karcinoma.

Posao je na putu da se razvije vakcina protiv virusa, Epstein-Barr virus (EBV), koji je usko povezan sa razvojem Burkit limfom, Hodgkinov limfom i nazofarinksa karcinom.

Planira provesti istraživanje o anti-tumor cjepivo protiv humanog papiloma virusa (HPV) i retrovirus T-ćelija leukemije (HTLV).

Tumori ne-virusnog porijekla

Koncept razvoja vakcina za liječenje tumora ne-virusnog porijekla je kompliciranije. Teoretski, tumorske stanice ili ekstrakata dobivenih od njih, mogu se koristiti kao vakcine usmjerene ka povećanju humoralni ili mobilnog imunološki odgovor (npr B ili T limfocita) za specifične tumora antigene, a ne da izazove preventivne antitumorske imunitet.

Rezultirajući antitumorska antitela ubiti tumorske stanice vezivanjem dopuna ili vršenje efekat citotoksični, i aktiviranje citotoksičnih T limfocita koji prepoznaju antigene na površini tumorskih ćelija, izaziva određenu citolize.

efikasnost imunizacije ovisi o punoj prezentaciju tumorskih antigena na HLA molekula, I i II klase specijalizovanih ćelija antigen predstavlja, posebno dendritičke. Međutim, u mnogim tumorske stanice, očigledno postupajući mehanizme čiji je cilj da oteža imunološkog prepoznavanja (npr smanjenjem ekspresije klase I HLA molekula). Jedan od načina za poboljšanje odgovor ćelija T može biti istovremene primjene s odgovarajućim dendritičke stanice epitope usmjerene su na optimiziranje antigen prezentacije.

Trenutno, kliničke studije su tumorske vakcine za melanom, rak debelog crijeva, rak dojke i raka prostate. Preliminarni rezultati su pokazali da aktivnu imunizaciju može pomoći pacijentima s visokim rizikom od recidiva, i nakon operacije, kada je najveći dio mase tumora ne može ukloniti.

Većina kliničkih studija antitumorskih vakcina je izvršena u bolesnika s vrlo naprednim raka vatrostalnih na konvencionalne terapije, što je možda bio neki stupanj imunosupresije.