Autoimuni hepatitis, liječenje, simptomi, uzroci, simptomi

Autoimuni hepatitis, tip I

Tip I (lupoidi hepatitis) se najčešće koristi. Većina pacijenata (78%) su žene, potomci domoroci Sjeverne Evrope. U većini slučajeva (40%) bolest počinje akutno, ali neki pacijenti razvijaju fulminantni hepatitis. Još 25% pacijenata da potraže medicinsku njegu u fazi ciroze jetre, što ukazuje na spori asimptomatska progresije bolesti.

Prevalenciju autoimunih tipa hepatitisa I je oko 17 na 100 000 stanovnika. Udio autoimunog hepatitisa je potrebno 11-23% svih slučajeva kroničnog hepatitisa.

Simptomi i znaci. Najčešći simptomi - malaksalost i umor. Tipično, značajno povećanje jetre i žutice.

laboratorijskih istraživanja. Serumskih transaminaza obično povećan je naređenje. Aktivnosti alkalne fosfataze se često postavlja, ali ne više od dva puta. Tipični su Hipergamaglobulinemiju (50-100 g / l), uglavnom zbog IgG.

Histološkog pregleda Biopsija jetre otkrivaju umjerenim ili teškim nekroze korak bez oštećenja žučnih kanala, granuloma ili izrečena promjene, upućuju na druge bolesti jetre. Plazma ćelije se mogu otkriti i psevdozhelezistye obrasce ( "rozete").

Autoimuni hepatitis tipa II

U većini slučajeva se razvija u djetinjstvu, ali se javlja kod odraslih i, u ovom slučaju, često u pratnji drugih autoimunih bolesti. Često se bolest razvija akutno, ponekad čak u obliku fulminantni hepatitis i brzo napreduje do ciroze.

Autoimuni hepatitis tip III

Autoimuni hepatitis tip III može biti onaj tip I autoimuni hepatitis, a ne poseban bolesti.

Međutim, 30% tih pacijenata može se otkriti anti-glatkih mišića antitijela na hepatocita membrane, reumatoidni faktor, antitireoidni antitijela, antitijela na mitohondrije.

drugih pokazatelja

Kod pacijenata sa autoimunim hepatitisom su gotovo uvijek otkriti antitijela specifičnih lipoproteina frakcije jetre (jetra specifična lipoprotein) i jednom od njegovih komponenti, asialoglikoproteidov receptora. Ova antitela se mogu naći u velikom broju hroničnih bolesti jetre, prvenstveno odnosi na imunološki poremećaji i pratnji upala u periportnoj regiji. Antitela titar specifičnih lipoproteina frakcije i jetre receptora asialoglikoproteidov direktno proporcionalna težini hepatitis prema histologiju i promjene sa imuno suzbijaju terapije.

Granica između autoimunih hepatitis i primarna bilijarna ciroza nije uvijek lako izvršiti. Opisao preklapanja histoloških, kliničkih i imunološke karakteristike ovih bolesti. Neki mladih bolesnika sa autoimunim hepatitisom može napredovati sa razvojem sklerozni holangitis. Tipično, autoimuni hepatitis sporo napreduje. Međutim, u nekim slučajevima moguće je oštar pogoršanje koje mogu dovesti do iznenadne smrti.

Uzroci autoimunih hepatitisa

Etiologija autoimunog hepatitisa, je razvoj upalnih i nekrotičnog procese u jetri, je nepoznat.

Simptomi i znaci autoimunog hepatitisa

Postoje dva talasa bolesti, uzimajući u obzir uzrast -10-30 letu nakon 40 godina. Često mlade žene su pogođeni, ali bolest zabilježene su u svim grupama.

Do 40% slučajeva počinje sa slikom akutnog hepatitisa, ali teška zatajenja jetre je retko. Po pravilu, oni se pojavljuju i rastu žutica, slabost, umor, bol u trbuhu i groznicu. U 30-80% bolesnika sa cirozom u vrijeme pojave simptoma je već formirana.

Prije upotrebe smrtnosti imunosupresivnu terapiju 3-5 godine bio je 50%. Ako koristite takve terapije za održavanje remisije, a zatim u prisustvu ciroze 10-godišnje preživljavanje čak 90%.

Uvijek postoji šansa da imaju dodatnih sindroma. Na primjer, 8% bolesnika sa kliničkom slikom autoimunih hepatitisa pokazuju mitohondrija antitijela i holangitis, što ukazuje na razvoj istovremeno sa hepatitisom B ciroze, a u 6% slučajeva znaci lezije bilijarnog stabla ukazuju primarni sklerozirajući kolangitis. Anti-LKMI antitela su pronađeni u 2-5% bolesnika sa HCV infekcije.

Anketa autoimunih hepatitisa

U cilju uspostavljanja precizne dijagnoze je potrebno utvrditi u cirkulaciji autoantitijela titar viši od 1: 80- višak normalne IgG sadržaja isključiti druge uzroke bolesti.

U slučajevima kada ne uspeva da okupi sve klasične kriteriji autoimunih hepatitisa, koristite standardizirani evaluacije sistem bodovanja, uključujući i odgovarajuće kliničke, laboratorijske i histološki parametara.

Za autoimune hepatitis karakteriše povećana aktivnost transaminaza (ACT i ALT) je 1,5 puta više od gornje granice norme za više od 6 mjeseci. ALT >1000 U / l rijetko otkrivena (imajte na umu da ALT >1000 U / l karakteristična oštećenja jetre rezultat izloženosti droge, virusne infekcije i ishemije).

Video: Hepatitis C - Simptomi, uzroci i dijagnoza

U zavisnosti od rezultata serološkog ispitivanja su tri vrste bolesti:

• Tip 1. Prvi tip je 80% ovih pacijenata, 70% su žene mlađe od 40 godina. Pacijenti otkriti antinuklearnih antitijela i / ili antitijela u glatke mišićne ćelije. U 97% slučajeva IgG koncentracije povećao. Bolest dobro reaguje na imunosupresivnu terapiju u 80% pacijenata, ali 25% od ciroze jetre je već otkrivena u trenutku dijagnoze.
• Tip 2: Rijetka opcija za SAD, u Europi, to može biti 20% slučajeva. Obično, dijagnoza postavlja kod djece. Pacijenti istovremeno otkriti anti-LKMI i anti-LC-antitijela, ali antinuklearnih antitijela i antitijela na glatke mišićne ćelije su obično odsutni. Hepatitis karakterizira progresivan tok i loše reaguje na imunosupresivnu terapiju.
• Tip 3. Klinička slika bolesti je isti kao u tipa 1, ali antinuklearnih antitijela, antitijela na glatke mišićne ćelije i anti-LKMI ne pokazuju, međutim, imaju antitijela na rastvorljiva antigena jetre (anti-SLA).

Za autoimuni hepatitis karakteriše značajno povećanje transaminaza aktivnosti (malo ispod 2.000 jedinica), iako se ponekad penje na nekoliko hiljada jedinica, otkrivanje antitijela na glatkog mišića miocita i antinuklearnih antitijela, povećana IgG (poliklonskim). Normalno, globulin od krvi ne prelazi 35 g / l. Povećana globulin 45 g / L treba uvijek izazvati sumnju autoimunih hepatitisa u pacijenta.

Dijagnoza se potvrđuje biopsijom jetre. Tretman: azatioprin i glukokortikoida (1 mg / kg) davati pacijentima koji privremeno drže hormonska terapija je kontraindicirana u vezi sa sumnjom na virusni hepatitis dok hepatitis ne može isključiti (negativni na HBsAg). Ako je ova terapija nije efikasna kod mlađih pacijenata (ispod 30 godina) treba posumnjati Wilsonova bolest.

biopsija jetre

Bolest se karakteriše periportnoj i lobularna upalne promjene. Još uvijek ne patognomonična znakova autoimunog hepatitisa ne postoji. Predviđanje određuje ozbiljnost histoloških promjena (upale) i korak (fibroza): identifikacija i mostova multilobulyarnyhnekrozov, ciroza dovodi do manje optimistični prognozu. Odredite šanse da remisije bez tretman će trajati dugo vremena, rezultati ponavljanja biopsije pomoći na pozadini terapije.

Liječenje autoimunog hepatitisa

Ranije, autoimuni hepatitis dijagnosticira već histologiju u kasnoj fazi kada je bolest napredovala, a nakon 4-5 godina rezultiralo smrću -k. Danas, većina pacijenata dolazi pažnju doktora mnogo ranije, prije nego što je razvoj ciroze. Mortaliteta u kontrolne grupe pacijenata, i veliki kontrolisane studije su pokazale da više od polovine netretiranih pacijenata umre u roku od 3-5 godina. Akumulirani jake dokaze u korist imunosupresivnu terapiju, uključujući i glukokortikoidi, što je rezultiralo u smanjenju smrtnosti. Tretman usmjeren na suzbijanje upale, smanjenje fibroze, i prevenciju hroničnog hepatitisa sa cirozom.

glukokortikoidi

Prednizon i prednizolon podjednako efikasni. Oni su propisani za 2-4 tjedana. Ako primjetan rezultat glukokortikoida doza se smanjuje svake 2 nedelje, fokusirajući se na aktivnosti AST i ALT. Nakon postizanja remisije u nekih bolesnika doza dovoljno niska održavanje glukokortikoida, i to samo uz punu eliminaciju relapsa droge. U većini slučajeva (oko 75%) mora biti doživotno liječenje. Tokom remisije, možete pokušati da poništi glukokortikoida. U slučaju ponavljanja, liječenje treba odmah nastaviti i nastaviti do kraja života. Dugotrajno liječenje glukokortikoidima je povezan s rizikom od osteoporoze i vertebralnih kompresije frakture. Pacijenti pokazuje redovno vežbanje, kalcij u kombinaciji s vitaminom D i bisfosfonata. Glukokortikoidi imaju dobro proučenih, predvidiv, neželjenih efekata doza se odnose na: hipertenzija, katarakte, dijabetes, osteoporoza, podložnost infekcijama, i debljanje. Većina ovih neželjenih efekata se skidaju ako pripreme doza ne prelazi 10-15 mg / dan.

Azatioprin i merkaptopurin

Upotreba azatioprin može postići remisija pri nižim dozama glukokortikoida.

Azatioprin 2 mg / kg upravlja istovremeno sa glukokortikoida. Sama po sebi, to ne dovodi do remisije, ali za održavanje remisije u nekim slučajevima, to je dovoljno. Postizanjem remisije azatioprin doza se može smanjiti na 50-75 mg. Merkaptopurine - aktivni metabolit azatioprin ali tretman autoimunih hepatitisa, ovi lijekovi nisu ekvivalentni.

Homozigotnost za alel kodira neaktivnom obliku B-tiopurin metiltransferaze (enzim koji su uključeni u metabolizam azatioprin i merkaptopurine), označen u 0,3% stanovništva, i heterozigotnosti (umjerena insuficijencija enzim) y 11%. U ovim slučajevima, aktivnost pripreme i njihove toksične efekte, kao što su neutropenija i suzbijanje hematopoeze se pojačavaju. Stoga, prije propisivanja azatioprin ili merkaptopurina treba isključiti prisustvo urođene nedostatak tiopurin-S-Metiltransferazy.

Nuspojave azatioprin i merkaptopurine uključuju mučninu, povraćanje, osip, pankreatitis, i Citopeniju, koja je uočena u manje od 10% slučajeva. Ove pojave su reverzibilne sa smanjenjem doze ili povlačenje droge.

Ostali tretmani

Sa neefikasnost glukokortikoida i ciklosporin koristi azatioprin netolerancije u dozi od 5-6 mg / kg.

Mali broj pacijenata testiranih upotrebe takrolimusa, mikofenolne kiseline, tioguanina, sirolimus i budezonid. Rezultati su mješoviti.

rezultati liječenja

Remisija je postignut nakon 18 mjeseci u 65% bolesnika, a za 3 godine - 80%. Histološki normalu nakon 3-8 mjeseci nakon kliničkog poboljšanja.

Ako su ispunjeni kriteriji remisije, možete pokušati da poništi preparat-, ali to je moguće samo u 21% bolesnika. Nakon nastavak liječenja obično je moguće da se ponovo postigne remisija, ali njegova raskida ponovo recidiva.

Oko 10% pacijenata koji su neefikasno. U 70% ovih pacijenata uspjeli ostvariti napredak u imenovanju visoke doze prednizon ili prednizolon u kombinaciji sa azatioprin. Liječenje se sprovodi za život. Nakon remisije je moguće pokušati smanjiti dozu lijekova. Kada se liječe deset godina stopa preživljavanja je oko 90%. Prisustvo ciroze biopsijom jetre ne utječe na efikasnost liječenja - takvih pacijenata treba tretirati na isti način kao i kod bolesnika bez ciroze. Hepatocelularnog karcinoma razvija u 0,5% bolesnika sa autoimunim hepatitisom, ali samo u prisustvu ciroze. Za otkrivanje mogućih tumora jednom godišnje na ultrazvuk.

transplantacija jetre

Sa razvojem insuficijencije jetre i neefikasnosti lečenja može se vršiti transplantacije jetre. Opstanak transplantacija je 83- 92%, a stopa preživljavanja od deset godina - 75%. U nedostatku imunosupresivne terapije relapsa hepatitisa. U 3-5% slučajeva nakon transplantacije iz razloga koji nisu u vezi sa autoimunim hepatitisom, autoimunim hepatitisom razvoju de novo - posebno kod djece primaju ciklosporin.

Zbrinjavanje pacijenata sa autoimunim hepatitisom

Terapija je propisana, ako je aktivnost ALT / AST prelazi normu za više od 1,5 puta, koncentracija IgG - 2 puta, i biopsija otkriti umjerenog do izrečena periportnoj hepatitisa. Absolute indikacije - situacija, kada je aktivnost nivoa AST / ALT više od 10 puta veća od normalne, identificirati morfološki teški hepatitis sa nekrozom i očigledno progresije bolesti:

• Glukokortikoidi su osnova liječenja. 2-4 godina to je moguće postići remisija biohemijskih i histoloških parametara u 80% pacijenata. Dodijeliti samo kortikosteroida ili glukokortikoida u kombinaciji sa azatioprin. Početna doza prednizolona je obično 30-50 mg 1 puta dnevno oralno za 14 dana. Dalje svrha je da se smanji dozu od 5 mg svakih 10 dana do doze održavanja od 5-15 mg dnevno ili manje. Ne pokušavajte da otkaže droga ranije od 2 godine nakon početka terapije, a nakon tog perioda pitanje ukidanja odlučiti na temelju histologiju (akutna bolest u 100% slučajeva, ako se u toku liječenja pokazala znakove ciroze pecheni- u 20% slučajeva u pozadini "histološke" oporavak). Čini se da je vjerojatnost pogoršanja ne ovisi o odgovoru na terapiju. U 10% bolesnika, bez obzira na korištenje glukokortikoida, hepatitis napreduje.
• Azatioprin. Nema smisla da se oslanja na remisiju kada se koristi droga kao monoterapija. Korisni azatioprin kombinaciji sa glukokortikoida ili ga koristiti kao terapija održavanja nakon prekida hormona. U isto remisije ostaje više od 80% bolesnika u roku od 1-10 godina. Tipično sastav se daje u kombinaciji azatioprin dozi od 1-1,5 mg / kg / dan. Doza povećana na 2-2,5 mg / kg / dan, ako obavlja monoterapija nakon remisije. Odlikuje akciju ozbiljnih neželjenih efekata droge. Prije početka njegove primjene, važno je da se testirati aktivnost-tiopurin metil transferaze.
• Novi imunosupresivi. Pravu vrijednost autoimunih hepatitisa nije u potpunosti razjašnjen.
• transplantacija jetre. Operacija može pružiti pacijenta s brzo progresivni Naravno, posebno ako nema značajnog efekta nije postignut u roku od 4 godine od konzervativnog liječenja, ili kada postoji vrlo rano dekompenzacije jetre. 5- i 10 godina stopa preživljavanja nakon transplantacije dosegne 90 i 75%, respektivno. Graft može razviti autoimunim hepatitisom, ali rijetko dovodi do smrti transplantiranih organa.