Brzo-djelujući analozi humanog inzulina (ultra)

U tom smislu, glavni cilj razvijanja brzo djelujući inzulin pripreme (ultra) bio je maksimalnu moguću brzinu simulacije i stepen lučenje inzulina u zdrave osobe, kao odgovor na unos ugljikohidrata. Kao što je gore navedeno, kako bi se ubrzao protok inzulina iz potkožnog depoa u krvi mijenjanjem molekula mogla humani inzulin, koji sprečava stvaranje heksamera inzulina molekula karakteristika ljudskog inzulina. Međutim, treba napomenuti da je bilo koji isporuke brzo djeluje ljudski analoga inzulina u krv iz skladišta i dalje zaostaje stope i obim Dolazni insulina iz pankreasa kao odgovor na primanje ugljikohidrata (~ 20-30%). Tako da do sada nije riješen zadatak puna simulacija postprandijalnim lučenje inzulina injekcija inzulina pripreme.
Brzo-djelujući inzulini treba dati više od 15 minuta prije jela. Ako je nemoguće odrediti unaprijed iznosu od unosa hrane i njen sastav, kao što su djeca ili osobe s poremećajima gastrointestinalne, onda ti inzulini se može davati nakon obroka u roku od 20 minuta. Ako pacijent nije adekvatno odgovara bazalne doze (produženo) insulin i interval između obroka više od 3-5 sata prije sljedećeg obroka mogu razviti visok hiperglikemije kod pacijenata sa dijabetesom tretiranih brzodelujući insulin.
Komparativne studije brzo djelujući analozi humanog inzulina i ljudskih pripreme inzulina kratkih akcije su pokazali da se protiv vršnjaka rijetko poštovati hipoglikemije reakcija, posebno noću, ali sniženje koncentracije glukoze (pod kontrolom razine HbA1c) obično su uporedivi. Vjerojatno značajnu prednost brzo djeluje analoga je mogućnost njihovog uvođenja neposredno prije obroka, pa čak i nakon obroka, dok je jednostavan (kratki) humani inzulin ne treba ranije od 30-45 minuta upravlja prije jela.
Brzo potezni analoga inzulina preporučuje za upotrebu u insulina dozatori (Pompei), ali nije preporučljivo razrijediti niti različite inzulina.
Prednosti brzo djeluje analoga inzulina (Apidra, NovoRapid, Humalog) prije kratkog dejstva humani inzulin (Humulin R, Actrapid HM) su: a) Mogućnost uprave neposredno prije obroka ili čak i nakon, a ne 30-40 minuta prije edy- b ) vršna koncentracija put nezavisnost od doze insulina, i.e. vrhunac je raseljeno dalje od vremena administracije sa sve većim dozama kao, na primjer, jednostavno insulina- c) smanjenje rizika od odgođen hipoglikemije nakon 3-6 sati nakon injekcije. Nedostaci brzo djeluje analoga inzulina su njihove visoke cijene i zbog kratkog vremena djelovanja, potreba za dodatnim injekcije prije srednji metode pisanja (ručak, popodnevni snack, na primjer).
Navedenih prednosti analozi humanog inzulina za humani inzulin jednostavno zbog činjenice da je analogni je znatno brže u krv iz potkožnog depo od običnog insulina. Isti efekat se može postići i "prskanje" regularni inzulin u prošireni prostor u potkožnom depou. U tu svrhu je dizajniran i izgrađen je poseban igla s gluhim kraju i pluralnost bočnih otverstiy1. Jednostavan inzulin, uvođenje ove igle, pod uslovom da značajno veći hipoglikemijski učinak od konvencionalnih ubrizgava inzulin igle. U principu, ova vrsta igle mogu popraviti, a stopa apsorpcije analoga inzulina. Međutim, moderni inzulin igla je izuzetno mala i ne dozvoljavaju, kao u 80-ih godina, te rupe izrezati na laser. U tom smislu, više šanse od ovog načela u inzulinske pumpe kada se stavi kateter potkožno za nekoliko dana, što bi moglo biti dovoljno da se proizvede fino Pored, distribuirati inzulina u cijelom potkožnog kateter, a ne samo na kraju, kao što je to danas.

U Rusiji postoje tri analogno-djelujući koncentracija humanog inzulina od 100 jedinica / ml za supkutane injekcije, 3 ml kartuše:

Apidra (APIDRA) (Proizvođač "Sanofi-Aventis", Njemačka), generički naziv inzulina glulisine (insulin glulisin) - 3 ml kartuše. Važi 15 min, vrhunac 1-1,5 sati, u trajanju od 3-5 sati.

Video: Insulin Apidra - moderne efikasne kratkog glume

NovoRapid penfil (NovoRapid PENFIL) (Proizvođač "Novo Nordisk", Danska), generički naziv inzulina aspart (inzulin aspart) - 3 ml kartuše. Važi 15 min, vršni 0,5-1 sata, trajanje 3-5 sati.

Humalog (Humalog) (Proizvođač "Eli Lilly", SAD), generički naziv inzulina lispro (inzulin lispro) - 3 ml kartuše. Početak djelovanja 15-30 minuta, vrhunac 0,5-2,5 sati trajanja 3-6.5 sati.

Gore analoga ne samo da imaju niz zajedničkih karakteristika, ali i neke karakteristične osobine. Rješenje koncentracije inzulina je 100 U / ml i dozu izabranog pacijenta pojedinačno. Oni primjenjuju bez ograničenja u odraslih i djece u odnosu na ADA daje sljedeće preporuke koje se odnose na prisustvo odgovarajućih kliničkih ispitivanja: Humalog - za djecu > 3 godine NovoRapid - za djecu > 4 godine. Pripreme Humalog i Apidra preporučeno upravom za 0-15 minuta prije jela i NovoRapid - 5-10 minuta prije obroka, a oba mogu biti aktivirana davati nakon obroka.

Short-djelujući (jednostavan) insulin

Jednostavan inzulina najčešće koristi za regulaciju postprandijalne glikemije. Međutim, budući da je njihova stopa krvi priliva i postizanje maksimalne koncentracije znatno manje ultrakratki inzulini, oni se ne preporučuje se davati za 15 min, a 30-45 min prije obroka. U suprotnom vrh postprandijalne glikemije i trajanje postprandijalne glikemije neće preklapati dovoljno redovne inzulina.
Iako su ultrakratki insulina su pogodne za regulaciju postprandijalne glikemije, zajednički inzulini i dalje u širokoj upotrebi u insulina česte injekcije prije vremena obroka u kombinaciji sa dugotrajnom inzulina ( "bazalni-bolus" modu). To je zbog, s jedne strane, sa jednostavnim niskim troškovima u odnosu na inzulin analoga, a drugi - sa sličnim analoge hipoglikemijski učinak (za razinu HbA1c).
S obzirom da je biološki učinak jednostavnog inzulina analogni utakmice, intravenske injekcije se preferira koristiti jednostavne insulin, što je jeftinije.
Nakon uvođenja u kliničku praksu insulin djeluje redovne inzulina u odnosu na brzo djeluje analoga u može se smatrati dugo djelujući inzulin. U skladu s tim je preporučeno od strane shema American Diabetes Association (ADA) i analog kombinovanom tretmanu inzulina i redovne inzulin, ako je doza ultrakratki inzulina analog dovoljno da se osigura željeni nivo glikemije između obroka, a analoga inzulina mogu biti u kombinaciji s redovnim insulina. U ovom slučaju, jednostavna inzulina i inzulin analogne upravlja 15 minuta prije jela. Offset vrijeme s uvođenjem redovnih insulina 45 do 15 minuta prije obroka s obzirom na činjenicu da se ovdje koristi kao produžena inzulin umjesto postprandijalnim regulator glikemije koji modulira analoga inzulina. Iz mog ugla, ovaj režim nije u potpunosti opravdana, a gotovo nikada ne koristi u Rusiji, najmanje jer je znatno povećava broj injekcije insulina. Osim toga, u tim slučajevima to je više svrsishodno, vjerojatno u kombinaciji terapije dugo djelujući inzulin analoga, odabir adekvatnog dozu prolongata koja održava glikemije prihvatljiv nivo između obroka. Osim toga, ne drži nikakve pouzdane studije potvrđuju djelotvornost kombinacije inzulina i ultrakratki jednostavan analogni. Međutim, takav režim liječenja, u najmanju ruku, "legalizirana" Ada i neke dijabetičare, proaktivno se dodeljivanje jednostavna kombinacija inzulina i ultrakratki analogni dobila ADSs podršku.
Ako pacijent prima hrana bogata mastima, što usporava apsorpciju ugljikohidrata, ADA preporučuje se zamijeniti analogne jednostavnog inzulina.
Niz kratkih djelujući inzulin pripreme u Rusiji je prilično širok i zbog konkurencije na tržištu proizvođača inzulina, a ne neke posebne kliničke koristi, jer farmakokinetičke karakteristike su iste. Sve pripreme od kratkog dejstva humani inzulin, sintetički genetskim inženjeringom (rekombinantni) za potkožno ili intravenske primjene jedinstvene sa koncentracijom od 100 IU / ml, neki od njih se isporučuju u bočice i (inzulin šprice za administraciju) i kasetu (za administraciju shprits- ručke), a neki - samo u bocama ili u samo patrona. Početak djelovanja 15-30 minuta, vrhunac 0.5- 2,5 sata, u trajanju od 3-6,5 sati.

Actrapid HM (Actrapid LMW) (Firm "Novo Nor-disk", Danska) - 10 ml bočica.
Actrapid HM Penfill (Actrapid HM Penfill) (Firm "Novo Nordisk", Danska) - 3ml kertridža.
Gensulin P (Gensulin R) (Firm "Biotone SA", Poljska) - bočica od 10 ml ili 3 ml kartuše.
Insuman Rapid ADT (INSUMAN RAPID GT) (Proizveden od strane Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Njemačka) - 5 ml bočica i patrone 3 ml špric i OptiPen KlikStar ručke.
Insuran P (INSURAN R) (Institut za Bioorganic Chemistry, Rusija) - 10 ml bočica.
Rinsulin P (RINSULIN R) (OOO "Geropharm", Rusija) - 10 ml bočica.
Humulin REGULATOR (Humulin REDOVNE) (kompanija, SAD "Eli Lilly") - 10 ml bočica ili patrone 3 ml.

Intermediate-djelujući inzulini

} {Modul direkt4

NPH-insulin - prosječno trajanje akcije droga, produženje akcija u kojoj povezuju insulin-protamin rješenje. Protamin je pripremljen iz kalifornijske pastrve sperme. Nakon potkožno NPH inzulin protamin uništiti proteolitičke enzime, a rezultat inzulin se postepeno oslobađa u potkožno masno tkivo, a zatim ulazi u krv. Zbog svega navedenog svojstva izofanovogo kompleks (insulin-protamin), NPH inzulinom mogu se miješati u istom špricu sa inzulinom kratak / brzodjelujuću, protamin jer ne postoje lokacije za vezivanje molekula s kratkim / kratkim djelovanjem inzulina.
Među produžen inzulina NPH-inzulin je najčešće propisuje pacijentima sa dijabetesom. S obzirom na farmakokinetički podaci se daje dva puta dnevno (ujutro / popodne), koji pruža meta nivo glikemije između obroka i, štaviše, učinkovito eliminira tzv fenomen "zore". Od vrhuncu akcije javlja u roku od 4-10 sati nakon primjene, injekcije NPH inzulina noću potiskuje ujutro (od 04.00 do 08.00) porasta glukoze u krvi kod pacijenata sa teškom fenomen "zore".
Iako među droge prosječno trajanje djelovanja NPH oznaka su samo Humulin NPH, Ince-rana Rinsulin NPH i NPH inzulina preostalih previše izofanovye. Ove insulina sintetički genetskim inženjeringom (rekombinantni) ljudski sa ujednačenom koncentracijom od 100 U / ml, samo za supkutane primjene, u kojem se isporučuje jedan dio njih i na boce (za administriranje inzulin šprice) i kertridža (za administraciju pen) a neki - samo u bocama ili u samo patrona. Početak djelovanja 2-4 sati, 4-10 sati vrhuncu, trajanje 10-16 sati.

Gensulin H (Gensulin H) (Firm "Biotone SA", Poljska) - bočica od 10 ml ili 3 ml kartuše.
Insuman Bazalni HT (INSUMAN BASAL GT) (Sanofi-Aventis-Aventis Deutschland GmbH, Njemačka) - 5 ml bočica i patrone 3 ml špric i OptiPen KlikStar ručke.
Insuran NPH (INSURAN NPH) (Institut za Bioorganic Chemistry, Rusija) - 10 ml bočica.
Protafan NM (NM PROTAPHANE) (Firm "Novo Nor-disk", Danska) - 10 ml bočica.
Protafan HM Penfill (PROTAPHANE HM PEN-FILL) (Firm "Novo Nordisk", Danska) - 3ml kertridža.
Rinsulin NPH (RINSULIN NPH) (OOO "Geropharm", Rusija) - 10 ml bočica.
Humulin NPH inzulina (Humulin NPH) (Company, USA "Eli Lilly") - 10 ml bočica ili patrone 3 ml.

Dugog djelovanja ljudskog analoga inzulina

Lantus (glargin) - ovo je prvi pravi bazalnim (Dakle, peakless) humanog inzulina analogni koja pruža dovoljno planarne insulinemicheskuyu kriva za 20-24 sati. Trenutno, Svjetska Dijabetes praksa je jedan od najčešćih lijekova na recept s produženim dejstvom, a treba napomenuti da je kompanija "Sanofi-Aventis" je postao od 2010. godine za proizvodnju droge u Rusiji na inzulin postrojenje u gradu Orel. Posebnost ovog proizvoda je visoka predvidivost stopu apsorpcije iz potkožnog depo. Potkožno masti Lantus je u formi kristala. Sljedeći potkožno ubrizgavanje inzulina kristala lagano rastvorene i slobodnog inzulina postepeno ulazi u krv iz skladišta. Ako uporedimo moderne ideologije modifikaciju stopa apsorpcije inzulina prodaje u stvaranju ultra-kratkog i dugog djelovanja inzulina, princip je ogledalo. Formulacije je postao vd blokiranjem prirodni proces formiranja inzulina kristala (hexamer), i dugo glume, nasuprot tome, - zbog stimulacije formiranje takvih inzulina kristala iz koje inzulina ulazi u krvotok vrlo sporo. Je bio prvi lijek Lantus dugo glume inzulina, rješenje koje je transparentno. Produžena droga Lantus® inzulina se ne smije miješati u istom špricu sa inzulinom kratak / -acting, za razliku od NPH inzulin. Lantus inzulin se daje jednom dnevno. Iako je pokazano da administracija ujutro hipoglikemije daje isti učinak kao i večernji svoju upravu u isto vrijeme kod nekih pacijenata djeluje manje od 24 sata, jer je nakon jutarnje injekcije Lantus ® ne mogu da kontrolišu posta hiperglikemije. U ovom slučaju, više opravdano administriranje droge u večernjim satima. Lantus se obično pozicioniran kao priprema za pokretanje inzulin DM2 neinsulinovymi u kombinaciji s antidijabeticima, kad nisu dovoljno efikasni. Takođe se preporučuje za liječenje u režimu "bazalni-bolus", to jest, u kombinaciji sa lekovima ultrakratki / kratkog glumu. Za pacijenta koji je prethodno dobio nikakve droge inzulina Lantus ® početna doza je 10 jedinica. / Dan. Ako pacijent je prešao iz skladišta formulacije NPH-inzulina Lantus, dnevna doza Lantus ® bi trebao biti 20% niže doze NPH inzulina. Lek se ubrizgava supkutano i nije namijenjen za intravensku administraciju. Koncentracija - 100 U / ml. Preporučuje se da se koristi kod djece u dobi od 6 godina i starije.
Lantus (Lantus) - insulin glargin (Glargin). Početak djelovanja 2-4 sata, bez vrha, trajanje 20-24 sati.
Detemir (Levemir) (proizvođač "Novo Nordisk", Danska) - Dakle, peakless analog humanog inzulina sa produženim akcije, koja se daje jednom ili dva puta dnevno.
U ovom trenutku za početak inzulin s dijabetesom tipa 2 (DM tip 2) preporučila jednu administraciju inzulina Levemir, koji obično osigurava i vodi dovoljno bazalni koncentracija inzulina u krvi i omogućuje da se postigne optimalna kontrola glikemije u skladu sa nivoom glukoze u krvi.
Levemir se koristi za liječenje dijabetesa tipa 2 u kombinaciji sa oralnim hipoglikemika ili režim terapije inzulinom "bazalni-bolus". Levemir obveznica otporan Produžena akcija inzulina pruža inzulina analogne sa albumina u potkožnom depo i na cirkulaciju. Levemir insulin apsorpciju parametri ne ovise o mjestu njegovog uvođenja.
Trajanje akcije droge zavisnosti od doze. Prilikom pokretanja imenovanje inzulin Levemir jednom dnevno lijek se obično ubrizgava u večernjim satima za vrijeme večere ili noću. Početna doza inzulina kod pacijenata koji nisu prethodno tretirani inzulina, je 10 jedinica ili 0,1-0,2 U / kg normalne tjelesne težine. Prilikom prebacivanja pacijenta iz inzulina NPH inzulin Levemir prošle doza je doza NPH inzulina.
Kada se koristi dvostruko administraciju inzulina Levemir droga u jutarnjim i večernjim satima. U ovom trenutku doza inzulina se daje u vrijeme večere ili preko noći ili više od 12 sati nakon primjene ujutro doze. Međutim, treba imati u vidu da je, prema nekim stručnjacima, ako jedna injekcija inzulina detemir dalje povećanje doze bazalnog inzulina ne prati napredak u kontroli glikemije, bolje je da se imenuje obroka inzulin / analoga inzulina djelovanjem (2-3 puta dnevno) i titrirati dozu uglavnom obroka inzulin, radije nego da imenuje drugog injekcije bazalnog inzulina.

Doziranje oblici u Rusiji:

Levemir Penfill (Levemir Penffll) ( "Novo Nordisk", Danska) - insulin detemir (detemir), rješenje za supkutane primjene od 100 U / ml u 3 ml kartuše za inzulin ubrizgavanje olovke. Početak djelovanja od 45 min - 2 sata (ovisno o dozi), bez vrha, trajanje 20-24 sati.
Levemir FLEKSPEN (Levemir FlexPen) ( "Novo Nordisk", Danska) - insulin detemir (detemir), rješenje za supkutane primjene od 100 IU / ML- patrone u multidozne jednokratnu upotrebu olovke za ponovljene injekcije. Nakon što je završio pripreme inzulina u kaseti, drška se izbacuje. Početak djelovanja od 45 min - 2 sata (ovisno o dozi), bez vrha, trajanje 20-24 sati.

Ready-mix kratkog dejstva inzulina i NPH inzulin

Kuhani na inzulin biljka gotovim inzulina ( "mješavina") sastoje se od kombinacije kontinuirano oslobađanje inzulina i NPH-inzulin ultrakratki ili kratkog glumu. Odnos kontinuirano oslobađanje inzulina i neprolongirovannogo mješavina može se naći od broja koja su pored imena lijeka i koji odražavaju sadržaj pripreme kratak / ultrakratki inzulina. Na primjer, 3, 25, 30, 50 i 70 znači da je u pripremi neprolongirovannogo inzulin, odnosno 30, 25, 30, 50 ili 70%. Mešavina sadrži samo jednu vrstu inzulina - ili samo priprema ljudskog inzulina ili analoga humanog inzulina. Zanimljivo, u koji je spreman za upotrebu preparata jednostavnih i ljudskog inzulina kao produženo kontinuirano oslobađanje inzulina isophane inzulina je uključena, dok mješavina analoga inzulina - produžen protamin cink inzulin. Osim toga, posebno, izvan smjese produženo inzulin aspart ili lispro analoge (kao što je "PDH aspart" ili "lispro PDH") se ne proizvodi. To je očito zbog činjenice da je teško moguće očekivati ​​neke prednosti produženog inzulina, pripremljen na osnovu ultra-analoga. Iz toga slijedi da je glavna prednost mješovitog analognog je brz akciju koju neprolongirovannogo deo. Treba napomenuti da kada je vrijeme da proizvede produženi protamin cink inzulin (PDH) ne može miješati sa redovnim inzulina jer inzulin kinetiku takva masa ne postane nesiguran zbog činjenice da je dodao protamin vezana za pripremu insulin je jednostavan. Zatim, tu su izmislili izofanovye produžen inzulini, protamin koji je u stanju komunicirati dalje jednostavan (kratki) insulin se dodaje formulacija NPH-inzulina. Ovo je, usput, bio je osnova za stvaranje gotovi humanog inzulina. Pokretanje vrhova i trajanje akcije određeni su sastav smjese, i.e. početak kratkog početak djelovanja određena dužina insulin - dugačak i dva vrha akcije odgovara inzulina u mješavinu.

Premiksi biosintetičkih humani inzulin - jednostavan i isophane inzulin suspenzija

MIKSTARD 30 NM (Mixtard 30 NM) (Firm "Novo Nordisk", Danska) - redovni inzulina (30 U / ml) i inzulina isophane suspenzija (70 U / ml), 10 ml bočica.
MIKSTARD 30 HM Penfill (Mixtard 30 NM PEN-FILL) (Firm "Novo Nordisk", Danska) - redovni inzulina (30 U / ml) i inzulina isophane suspenzija (70 U / ml), kasetu od 3 ml.
MH Humulin (Humulin MH) (Company, USA "Eli Lilly") - redovnu inzulina (30 U / ml) i inzulina isophane suspenzija (70 U / ml), kasetu 3 ml ili 10 ml bočica.

Ready-mix ljudska analoga inzulina

NOVOMIKS 30 FleksPen (NovoMix 30 FlexPen) (Firm "Novo Nordisk", Danska) - 30% od brzog glume inzulin aspart i 70% kristalizovana sa protamin inzulina aspart 100 U / ml-za jednokratnu upotrebu, napunjenoj brizgalici za ponovljene injekcije od 3 ml.
Humalog Mix 25 (kompanija "Eli Lilly", SAD) - 25% od brzog glume inzulina lispro i 75% kristalizovana sa protamin inzulina lispro, 100 U / ml, 3 ml kartuše.

Premiksi su posebno korisno kod pacijenata sa stabilnom način života koji ne zahtijevaju promjenu odabranog načina inzulinskom terapijom, kao i pacijenti koji imaju poteškoća u samo-injekcije insulina (smanjen vid, tremor, itd), a često se koristi kod pacijenata s dijabetesom tipa 2. Na preporuku ADA premiks formulacije humanog inzulina preporučuje se koristiti kod odraslih i djece podjednako, a na osnovu premiksi kolegama - kod odraslih.