Hypogonadotropic hipogonadizam

Definicija kaže da je nepovratan stanje koje zahtijeva zamjenu terapije. Ako je, pored gonadotropne insuficijencije, ne postoji manjak drugih hormona hipofize, rast do navršenih diskontinuiteta, pacijenti imaju normalan rast, za razliku od bolesnika s ustavnim kašnjenje puberteta. Bone dobi obično nije daleko iza u djetinjstvu iz pasoša, ali ne napreduju nakon pacijent stigne do dobi u kojoj seks steroida treba stimulirati skeletni sazrijevanja. Ako GONADOTROPNIH insuficijencije prati nedostatak GH, postoji izražen zastoja u rastu.

Poremećaja centralnog nervnog sistema

1. tumori. Tumora hipotalamusa ili hipofize može oštetiti hipotalamus--gonadnu funkcija, kao i kontrolu nad lučenje GH, ACTH, TSH, PRL i vazopresin. Tako je, kašnjenje puberteta može biti manifestacija tumora centralnog nervnog sistema i može biti praćen od strane bilo koje od sljedećih stanja: GR insuficijencije, sekundarna hipotireoza, srednje hypocorticoidism, hiperprolaktinemija, i dijabetes insipidus. Stečena nedostatak kombinacija funkcije adenohipofize i neurohipofiza je razlog za isključivanje tumor-hipotalamus regije.
Kraniofaringioma je jedan od najčešćih vrsta tumora regije hipotalamus-koji dovode do nedostatka ili kašnjenja u seksualnom razvoju. Ovaj tumor je derivat Rathke je torbicu, ali se može lokaliziran u suprasellar regiji. Kraniofaringioma najčešće javljaju u dobi između 6 i 14 godina. Prvi žalbe mogu biti glavobolja, zamagljen vid, zaostajanje u rastu, i poliurija polidipsiya- prvih znakova bolesti uključuju poremećaj vida, atrofija vidnog živca ili očnog živca edem. Kliničke manifestacije može odražavati gonadotropnoj, štitnjače insuficijencija ili nedostatka GH. Laboratorijski testovi mogu identificirati određenu vrstu hipofize insuficijencije. Do trenutka dijagnoze kosti doba je obično iza pasoš.
Karakteristično je Kraniofaringioma kalcifikacije suprasellar area- pod stranom kraniogramme kalcifikacije primijećeni u 80% pacijenata i dalje često ovu mogućnost otkrio kompjuter tomografii- ali nije otkriven pomoću magnetne rezonance kalcifikacije. Kada tomografije (CT ili MRI) tumora često ima oblik ciste i otkrivene tamne tečnost sa visokim sadržajem kolesterola tokom operacije. Stopa rasta u kraniofaringeoma vrlo različita - neki su raste vrlo sporo, dok su drugi vrlo agresivna. Endosellyarnye Mali tumori se mogu ukloniti transnazalno značajne veličine tumora i zahtijevaju parcijalna resekcija slijedi terapija zračenjem.
Po ekstrasellyarnym tumora uključuje hipotalamus i dovodi do razvoja seksualnog infantilnosti su germinomas, glioma (ponekad sa neurofibromatoza) i astrocitom. Međutim, ovi tumori mogu dovesti do preranog seksualnog razvoja - ovisno o vrsti hormonske aktivnosti i lokalizacije tumora. Kao što intrasellyarnye tumor kao chromophobe adenoma su rijetke kod djece u odnosu na odrasle. Hiperprolaktinemija - sa ili bez dijagnosticiran ili microadenomas galaktorei - pubertata- može odgoditi seksualni razvoj napreduje tokom tretmana, kako bi se smanjio sadržaj prolaktina.

2. Ostali stečenih poremećaja centralnog nervnog sistema. Ove abnormalnosti mogu dovesti do hipotalamus-disfunkcije. Ako granulomatozna bolest - kao što je bolest Henda-Shyullera-Christian ili X histiocytosis - uticati na hipotalamus, najčešće razviti dijabetes insipidus, ali se može razviti hipotalamusa i drugih kršenja, uključujući i neuspjeh gonadotropina. Ređi uzroci hypogonadotropic hipogonadizam može tuberculoid ili sarkoidoznye granuloma postinfection drugih upalnih lezija, vaskularnih bolesti ili povreda.

3. Defekti razvoja. Nedostatke centralnog nervnog sistema može uzrokovati hypogonadotropic hipogonadizam, ili druge vrste hipotalamusa disfunkcije. Rascjep nepca i druge urođene deformacije nepca i gornje usne može biti povezana sa hipotalamusa disfunkcije. Optičkih displazije je povezan sa malim-vladinim hipoplastičan optički disk i - kod nekih pacijenata - sa nedostatkom transparentne particije na pneumoencephalography, CT ili MRI (Septo-optičkih displazije) - često povezan s deficitom hipotalamusa hormona. Optički hipoplazije ili displazija treba jasno razlikovati od optičkog atrofii- optičkih atrofija je stečeno stanje, a može biti pokazatelj prisustva hipotalamus-tumor. Kombinacija prednjeg režnja hipofize insuficijencije i neyrogipofi od može se uočiti u urođenih defekata srednjeg strukture ili se stečenih poremećaja. Razvoj ove kombinacije u ranoj dobi je tipično za kongenitalne lezije, dok je češće ukazuju na prisustvo tumora početka bolesti kasnije u životu.

4. zračenja terapija. Zračenje centralnog nervnog sistema koji uključuje hipotalamus-hipofiza područja mogu dovesti do gipogo-nadotropnomu hipogonadizam, koji počinje u 6-18 mjeseci (ili više) nakon postupka. GH lučenje utiče češće nego GONADOTROPNIH funkcija i GH deficijencije razvija čak i nakon male doze zračenja je 18 Gy. Druge vrste nedostatka hipofize (hipogonadizam, hipotireoza) i hiperprolaktinemija obično se posmatra u većim dozama zračenja.

Izolovani GONADOTROPNIH nedostatak

U bolesnika sa izolovanim nedostatak gonadotropina, ali normalno GH lučenje, postoji normalan rast adolescencije, ali nagli rast se smanjuje. Oni eunuchoid proporcije tijela, veličine ruku swing premašuje rast i smanjila omjer veličine gornjeg i donjeg segmenta tijela. U adolescenciji, oni zaostaju za kosti starosti pasoša, a oni i dalje rasti nakon što je osoba ostao zdrav rast.
Najčešći oblik hypogonadotropic hipogonadizma je Kallmann sindrom 1. U ovih pacijenata, hypogonadotropic hipogonadizam pratnji hipoplazija ili aplazija mirisnog sijalica i hyposphresia ili anosmiey- Interesantno je da su i sami pacijenti ne mogu primijetiti da oni ne prave razliku mirise, a samo poseban mirisni testovi mogu se identificirati. Kada Kallmann sindrom ne migriraju neuroni GnRH sadrže od mirisnog ploče (gdje su proizvedeni) na medijalni bazalni hipotalamus. To je nasljedne sindrom s različitim kliničkim manifestacijama, u kojoj je na dijelu članova porodice anosmije može biti sa ili bez hipogonadizam. X-vezana Kallmann sindrom razvija kao rezultat gena brisanja u Hr22.3 regiji, uzrokovane nedostatkom KAL gena koji se pojavljuje na kodira prianjanje molekula. Kallmann sindrom je uočena povezanost sa mentalnim poremećajima, chondrodysplasia punctata i X-vezani ihtioza, koji razvija zbog nedostatka steroidnih sulfatase. Bolesti povezanih s Kallmann sindrom može uključivati ​​bubrega i koštane lezije, pored toga, pacijenti mogu se uočiti nespušteni testisi, ginekomastija i gojaznost. Opisano kretanje ogledalo ruke (bimanuelni synkinesis) sa povredama MP-potvrdio kičmene moždine. Obično karakterizira visok rast, iako je kasnije postigla. Kallmann sindrom 2 nasljeđuje u autosomno dominantan način i povezana je sa mutacija FGFR1 gena. Kallmann sindrom 3 naslijedila u autosomno recesivno način.

Video: Hipogonadizam i hormonsku terapiju (HRT)

} {Modul direkt4

Iako se čini da je poljubac-GRP54 peptida i igra važnu ulogu u pokretanju pubertetu, i dalje je opisano samo nekoliko pacijenata sa defektima sistema «poljubac-peptid-GRP54», identifikovan nakon istraživanja nekoliko obitelji i njihove rodbine. Prvi slučaj kvara od ovih molekula su identificirani u porodici sa nekoliko rođaka imao gipogona-dotropny hipogonadizam.
Drugi slučajevi hipogonadizma se može javiti sporadično ili putem autosomno recesivno nasljedstva bez anosmije put zbog nedostataka u mnogim genima, uključujući GNRHR, GPR56, SF-1, HESX-X, LHX3 i prop-X. Sa hypogonadotropic hipogonadizam povezane X-vezana kongenitalne adrenalne hipoplazija, u vezi sa ovim sindromom nedostatak glicerol kinaze i mišićne distrofije. Mnogi, ali ne svi pacijenti imaju mutacije gena DAX1 lo-Kusa Hr21.3-r.21.2. To je opisao autosomno recesivno način nasleđivanja kongenitalne adrenalne hipoplazija.
Neki pacijenti pate samo lučenje LH i slavili spermatogeneze bez testosterona sekrecije (plodna eunuh sindrom) - u drugim slučajevima, to može biti nedostatak FSH sama.

Video: Hipogonadizam

Idiopatska hipofize patuljastog rasta

Kod pacijenata sa urođenim nedostatkom GH početkom zaostajanje u njima roste- ovu mogućnost razlikuje od pacijenata sa GH nedostatak na pozadini hipotalamusa tumora koji ne raste nakon početka bolesti. Čak i ako pacijenti sa GH nedostatak nije gonadotropne insuficijencija bez GH tretmana su istakli puberteta odlaganja u vezi sa zakašnjenjem od kosti starosti. Međutim, ako dobiju adekvatnu terapiju ljudskog GH, seksualni razvoj počinje u vremenu. Kod pacijenata sa kombinacijom GH i nedostatak gonadotropina pubertet ne dolazi čak i kada njihove kosti dobi navrši početak puberteta. Idiopatska hipopituitarizam se obično javlja sporadično, ali može biti autosomno recesivno i X-vezani put nasljeđivanja.
Kod pacijenata sa istorijom idiopatske hipo-pituitarizmom čestih trauma rođenja ili karlične prezentaciju. Karlične prezentaciju javlja s većom učestalošću kod muških pacijenata.
Identificirati odmah nakon rođenja mikrofallosa sindrom (dužina penisa < 2 см во время рождения вследствие гонадотропной недостаточности или дефицита ГР) и неонатального гипогликемического криза (вследствие врожденной недостаточности АКТГ или ГР) требует немедленного лечения во избежание повреждения центральной нервной системы (эти проявления могут наблюдаться при септо-оптической дисплазии). У пациентов с этим синдромом не наступает спонтанный пубертат. Тестостерон в низких дозах (тестостерона энантат, 25 мг внутримышечно каждый месяц, 3 инъекции) может увеличить размер пениса младенцев мальчиков с врожденным гипопитуитаризмом без значительного влияния на костный возраст. Микрофаллос может быть и у взрослых мужчин с изолированной недостаточностью ГР- на фоне терапии человеческим ГР у таких пациентов размеры полового члена несколько увеличиваются. Важно отметить, что при ги-попитуитаризме лечение тестостероном приводит к адекватному увеличению размеров пениса, и нет необходимости рассматривать возможность перемены пола.

druga kršenja

1. Prader-Willi sindrom. Prader-Willi sindrom se javlja sporadično, a manifestacije su hipotenzija, fetalne i neonatalne, niskog rasta siromašni hranjenja u začetku, ali onda nezasiti apetit, što dovodi do označene ozhireniyu- karakteristično lice badema veličine oči, male ruke i stopami- mentalnom retardacijom i emocionalne nestabilnosti u pojedinaca i odgođene menarhe u polov- djevojke mikropenisa i kriptorhizam kod muškaraca. U ovih pacijenata, zajednički simptom osteoporoze je tinejdžer, ali ako zamjena terapija prikazuje seks steroida, to obično pomaže da se nosi sa osteoporoze. Korekcija ponašanja može pomoći nekontrolisano debljanje. Pacijenti pronašao brisanje ili translokacija kromosoma 15ql 1-13, dobiveni father- anomalija ako je područje dobijen od majke razvija Angelmana sindrom. Za dijagnozu bolesti se provodi in situ fluorescentnim gidridizatsiya ovog hromozoma regiji.

2. sindroma Laurence-Moon-Bardet-Biedl i. Ovo autosomno recesivno stanje koje se karakteriše gojaznost, niskog rasta, mentalna retardacija, retine pigmentacije oka. Kod pacijenata sa ovim sindromom često dijagnosticira hypogonadotropic hipogonadizam i primarni hipogonadizam. Razlika između sindroma je da Bardet-Biedl sindrom (mutacije u 1,2,4,6, 7 ili 8 prekršaja u vezi sa bazalnom tijelo neispravan prekriven cilijama ćelija) se odlikuju paraplegije, dok je za sindrom Lawrence-Moon - polidaktilijom i gojaznost. Nedavno je predloženo da se ova dva sindroma opisuju istom stanju kao što se vjerovalo u prošlosti.

3. Kronična bolesti i pothranjenosti. Kasni pubertet može biti uzrokovana hroničnih bolesti ili neuhranjenosti. Na primjer, kod djece s teškim astme je označen odgođeno seksualnom razvoju, što dovodi do niskog rasta u adolescenciji, iako su do normalne visine u budućnosti. Djeca sa drugih hroničnih bolesti u dugoročno posmatranje takođe nije označen kompletan blagopoluchiya- na primjer, u inficiranih HIV-om adolescenti imaju nizak rast i sporo seksualnom razvoju. gubitak težine više od 20% od idealne - zbog hronične bolesti ili dijeta dobrovoljno - može dovesti do razvoja GONADOTROPNIH nedostatochnosti- oporavka tjelesne težine do idealne obično dovodi do nastavka GONADOTROPNIH funkcije.
Hroničnih bolesti mogu utjecati na pubertet, bez obzira na snagu. Na primjer, hipotalamus hipogonadizam je uobičajeno u talasemija major, čak i protiv backdrop redovne transfuzije krvi i helacione terapije.

4. anoreksija. Anoreksije je stanje u kojem se gubitak težine tijela u vezi s teškim psihološkog poremećaja. Ovo stanje se obično javlja kod žena sa poremećaj percepcije vlastitog tijela i manifestira se u tipično ponašanje: odbijanje hrane i indukcije povraćanje nakon gutanja. Gubitak težine može biti tako velika da oni mogu razviti uvjete ugrožavaju život, kao što su imune disfunkcije, vode i ravnoteže elektrolita i kardiovaskularni kolaps. U ovih žena klasičan simptom je primarna ili sekundarna amenoreja, koji se pojavljuje u određenom gubitak težine, iako je zapažanje da žene sa anoreksije menstruacija prestaje prije nego što je značajno smanjenje tjelesne težine. Drugi poremećaji endokrinog sa anoreksije su povišene razine GH i smanjenje IGF-1 (što je tipično za različite vrste od gladi), koncentracije trijodtironin smanjiti, smanjenje 1,25-dihydroxyvitamin D3 i povećanje 24,25-hidroksi vitamina D3 koncentracije koncentracije. Restauracija tjelesne težine na relevantne stope rasta ipak ne dovodi do neposrednog obnovu menstrualnog ciklusa. Značajno povećanje u učestalosti anoreksije među baletani i studenata baleta uchilisch- među ovih pacijenata došlo je do povećanja stopa detekcije skolioze i mitralne insuficijencije ventil. Funkcionalna amenoreja se može javiti kod žena normalne težine koji su pretrpjeli psihološki stres. Žene s anoreksijom su identifikovani endokrine promjene, više tipičan ranoj fazi puberteta: smanjenje LH odgovor na GnRH, kršenje mjesečnih ciklične izlučivanje gonadotropina, zaostajanje dnevni ritam gonadotropina sekrecije.

5. Povećana fizička aktivnost. Djevojke, koji se redovno bave sportovima snage (kao što je dizanje ili balet), može se uočiti thelarche kašnjenje menstruacije, kašnjenje i prekid regularnost ili odsustvo menstruacije. Ovaj efekt nije uvijek povezana s gubitkom težine, kao što neke žene s amenoreje menstrualni ciklus se vraća prilikom prestanka opterećenja (na primjer, mirovanje tijekom bolesti). Neke devojke povećana fizička aktivnost može postati uzrok odsustva menstruacije, čak i sa normalnim tjelesne težine. Statistička analiza dobi od menarhe kod majki i sporta, koje se bave njihovom kćeri, pokazala je da je kašnjenje u razvoju nekih gimnastičara može biti povezano sa genetskom predispozicijom do kraja menstruacija, što ukazuje da je glavni razlog za kasno menstruacija nije gimnastike. S druge strane, alarmantni rezultati nekih studija ukazuju na to da intenzivnu obuku u gimnastici od rane dobi dovodi do smanjenja konačnih rasta.

6. Hipotiroidizam. Hipotireoza može dovesti do odlaganja o svim manifestacijama rasta i razvoja, uključujući i seksualno razvoj i menarha. U teškim primarne hipotireoze zbog istovremenim povećanjem sadržaja prolaktina Galaktoreja mogu pojaviti. Tretman tiroksina lijekove poštovati skok rasta, normalan progresiju seksualnom razvoju i uspostavljanju menstrualnog ciklusa. Naprotiv, kod nekih pacijenata, teška hipotireoza može biti u pratnji preranog seksualnog razvoja i galaktoreje zbog povećane koncentracije prolaktina (Van Wick-Grambaha sindrom). Postoje dokazi da je hiperprodukcija TRG mogu da stimulišu lučenje FSH i dovesti do pojačanog lučenja estrogena i razvoj mliječne žlijezde.