Metabolički poremećaji purina i pirimidina

Purina i pirimidina može biti sintetiziran de novo ili obrađeni na normalan način reutilizatsionnom katabolizma. Krajnji proizvod je kompletna katabolizma purina mokraćne kiseline formirane tokom katabolizma pirimidina posreduje ciklusa limunske kiseline.

Poremećaji purina spašavanje

Nyhan - Alex sindrom. HPRT-nedostatak dovodi do poremećaja na način reutilizacija hipoksantin i guanin. Umjesto toga purina su degradirani na mokraćne kiseline. Osim toga, pad inozitol monofosfat i guanozil monofosfat dovodi do povećanja konverzije 5-phosphoribosyl-1-pi-rofosfata (PRPP) je 5-fosforibozilamin, što dodatno pojačava hiperprodukciju mokraćne kiseline. Hiperurikemija predisponira razvoju gihta i njenih komplikacija. Pacijenti također imaju niz kognitivnih poremećaja i poremećaja ponašanja, etiologije koji neyasna- se smatra da nisu povezani sa mokraćne kiseline.

Bolest se najčešće manifestira u dobi od 3-12 mjeseci sa pojavom naranče peska (ksantin) u urinu, to napreduje do CNS sa mentalnom retardacijom, spastična cerebralne paralize, nevoljni pokreti i samokalechaschim ponašanja (npr ugriza). Kasnije hronične hiperurikemija uzrokuje giht simptome (npr urolitijaze, nefropatija, artritis, tophi).

Dijagnoza se predlaže kombinacijom di-Stoney, mentalnom retardacijom i sebi štete. razine mokraćne kiseline u serumu obično povećana, ali se obično izvodi pomoću potvrda HPRT enzima testa.

Metode liječenja poremećaja u neizvestny- oslonaca upravljanje centralnog nervnog sistema. Self-sakaćenje može zahtijevati fizičke mjere uklanjanja zuba, a ponekad i droga terapii- koriste razne droge. Hiperurikemija se liječiti dijeta sa niskim dozama purina (npr izbjegavanje mesa, grah, sardine) i alopurinol, a ksantin oksidaze (konačna enzim put purinskih katabolizma). Alopurinol sprječava nakupljanje konverzije hipoksantin do mokraćne kiseline, jer hipoksantin je vrlo topljiv, naglašeno je.

Deficit-adenin fosforiboziltrans ferazy. To je rijetka autosomno recesivni poremećaj, što dovodi do nemogućnosti reutilizirovat adenin sintezu purina. Akumulirani adenin oksidira do 2,8-digidroksiadenina koji se taloži u urinarnom traktu, što dovodi do iste probleme kao i da mokraćne kiseline izazvane nefropatija (npr renalne kolike, česte infekcije i ako je dijagnoza je kasno, zatajenje bubrega). Bolest se može javiti u bilo kojoj dobi.

Dijagnoza se vrši detekciju povišene nivoe 2,8-digidroksiadenina, 8-gidroksiadenina i adenin urolitijaze dijagnoza je podržan od strane enzima analizator mokraćne kiseline u serumu u normalu.

Tretman je dijetetski ograničenje purina, prima veliku količinu tekućine i sprečavanje urina alkalizovan. Alopurinol može spriječiti oksidaciju adenina- transplantaciju bubrega može biti potrebna u terminalnoj fazi bolesti bubrega.

Izvještaj sintezu purina nukleotida

Povećana aktivnost fosforibo-zilpirofosfat sintetaze. Ovo je X-vezana recesivna bolest koja uzrokuje hiperprodukciju purina. Višak purina su degradirani, što je dovelo do razvoja hiperurikemija i gihta, kao i neuroloških anomalija i poremećaja u razvoju.

Video: Pivo Kozel

Dijagnoza se zasniva na studiji enzima u crvenim krvnim zrncima i kulturan fibroblasta kože.

Tretman se sastoji u primjeni alopurinol i dijetom sa malo purina.

Adenilsuktsinazy deficita. Ovo je autosomno recesivna bolest koja uzrokuje teške mentalne retardacije, autističnog ponašanja i napada.

Dijagnoza na osnovu otkrivanje povišenog nivoa suktsinilaminoimidazol karboksamid riboside i suktsiniladenozina u likvoru i urina.

Efikasan tretman ne postoji.

Poremećaji purina katabolizma

Mioadenilat nedostatak deaminaze (ili manjak mišićne adenozin monofosfat deaminaze). Mioadenilat enzim pretvara AMP deaminaze u inozin i amonijaka. Nedostatak može biti asimptomatska ili uzrokovati bolove u mišićima ili grč izazvane fizičkim nagruzkoy- izraza varira jer, bez obzira na visoke frekvencije mutiranog alela (10-14%), učestalost mišića fenotipa je prilično nizak u pacijenata homozigot za ovaj alel. Pod opterećenjem kod pacijenata sa simptomima bolesti ili amonijak ne akumulira inozin monofosfat, kao što se javlja u zdravih ljudi-kao dijagnosticiran poremećaj.

Video: osteoartritisa kod pasa (terijer) 10. maj 2014

Tretman se sastoji u odabiru opterećenja kada je to potrebno.

Nedostatak ADA. Ada-nozindezaminaza pretvara adenozin i deoxyadenosine da inozin i deoxyinosine, koji se onda oborio i izlučuje. Enzima nedostatak (zbog >60 poznatih mutacija) dovodi do se pretvara u svoju ribonukleotid i deoxyribonucleotide (dATP) obrazac ćelijskom kinaze akumulacije adenozina. Porast dATP inhibiraju ribonukleotid reduktaze dovodi do nedovoljna i drugih dezoksiribonukle-otidov. Kao rezultat toga, smanjena DNK replikacije. nedostatak imune ćelije su posebno osjetljive na ovom defektam- adenozin deaminaze izaziva jedan oblik teških kombinovanih imunodeficijencije.

Dijagnoza se zasniva na niskom enzima eritrocita i leukocita.

Nedostatak purina nukleozida fosforilaza. Ovo je rijetka autosomno recesivno nedostatak, odlikuje imuniteta sa teškom disfunkcijom
T-limfociti i često neuroloških simptoma. Manifestacije uključuju limfopenija, timusa insuficijencija, rekurentne infekcije i hypouricemia. Mnogi pacijenti pokazuju zaostajanje u razvoju, ataksija ili spastičnost.

Nedostatak ksantin oksidaze. Ksantin oksidaze je enzim katalizira stvaranje mokraćne kiseline iz hipoksantin i ksantin. Njegov nedostatak uzrokuje nakupljanje ksantin, što može ubrzati u urinu, uzrokujući formiranje simptomatske kamenja sa hematurija, kolike pri mokrenju i infekcije urinarnog trakta.

Tretman se sastoji od visok unos tekućine kako bi se smanjila vjerojatnost formiranja kamena i korištenje alopurinol kod nekih pacijenata.

Kršenja metabolizam pirimidina

Nedostatak monofosfat sinteze uridin. Uridin monofosfat je enzim koji katalizira reakciju orotate fosporiboziltransferazu i orotidine-5-monofosfat dekarboxilaze. Ako postoji akumulacija deficita orotic kiseline, uzrokujući kliničke manifestacije megaloblastna anemije, orotic kristalurija i nefropatija, bolesti srca, strabizam i tekućih infekcija.

Dijagnoza se zasniva na analizi enzima u različitim tkivima.

Tretman se sastoji od oralne primjene uridin.