Terapije i dijagnostički i prognostički značaj plazma fibronektina u hroničnih difuzne bolesti jetre

Plazma fibronektina (FN) ima raznolik biologicheskimisvoystvami. Osim toga opsonic funkciju, obavlja važan Rolv upalnih i regenerativne procese, mehanizme hemostaze, organizacija ekstracelularnog matriksa [1, 2, 3]. Širok spektar biologicheskogodeystviya FN uzrokuje svoj angažman u patogenezi raznih zabolevaniy.Aktivno proučavati svoje klinički značaj u šoku, sepse, akutna hirurške patologije, DIC, broj zabolevaniyvnutrennih tijelima [4, 5, 6]. U isto vrijeme, u literaturi prakticheskiotsutstvuyut statusne poruke FN hronične diffuznyhzabolevaniyah jetre (CDDL). Dostupno jedne studije nosyatkrayne kontradiktorni, a ponekad i međusobno isključive [7, 8,9, 10] To je vjerovatno zbog činjenice da su faktori koji utiču nauroven FN su složeni i raznovrsni: nije jasno šta specifičnih mehanizama uzrokovati oscilacije glikoprotein nivoa posmatrati u CDLD pacijenata. U studija provedenih izuchalsyalish nivo ukupne plazme FN, to ne uzima u funkcionalnu aktivnost računa sostoyanieego.

Cilj istraživanja bio je da se utvrdi dijagnostičke i istraživačke prognosticheskoytsennosti plazma FN pacijenata CDLD.

Ukupno nadzorom CDLD bolesnika bila je 160: 97 - tsirrozompecheni (CPU) 42 - hronični aktivni hepatitis (chat), 21 - hronicheskimpersistiruyuschim hepatitisa (CPH). Kada je dijagnoza polzovalisobscheprinyatymi klasifikacije. Klinička dijagnoza ustanavlivalsyana osnovu pritužbi pacijenata, klinička povijest i dugo laboratornogonablyudeniya. Kod nekih pacijenata (63%), dijagnoza je potvrđena prilaparoskopii sa biopsijom jetre.

Da bi se odredio nivo plazme FN metoda tverdofaznogoimmunofermentnogo analize koristi. Dijagnoza je nastupao sa pomoschyustandartnyh SRI test proizvodnih sistema vakcine i serume II Mechnikov Mechnikov. Uz proučavanje zajedničkih imunoreaktivnog FN, njegova funkcionalna aktivnost je ocijenjena određivanjem stepeniosazhdeniya ovaj glikoprotein u heparin talog [11].

Za procjenu sistema državne plazma hemostaze proizvodilosopredelenie u perifernoj krvi fibrinogena (FG) o RA Rutberg [1961] fibrinolitičku aktivnosti (FA) - po Kowalski et al (1959), topiv kompleksi fibrin monomera etilalkoholno metodom (Godál, Abilgaard, 1968), XIII faktora koagulacije antitrombinaIII (AT III) i proizvodi razgradnje fibrinogena-fibrina. (PDF) ELISA.

Kontrola studije bili izloženi gotovo 36 zdorovyhlits (donatori). Koncentracija FN grupe donatora prosjeku sostavila348,91 +/- 23.4 pg / ml (M +/- m), koji odgovara podacima literatury.Kontsentratsiya FN u kontrolnoj grupi nije zavise o dobi i spolu.

Studija nivoa FN kod pacijenata CDLD pokazala je da je prosječna plazma soderzhanieglikoproteina su smanjeni u odnosu na kontrolnoygruppoy. Dobijeni podaci su prikazani u tabeli 1.

Tabela 1 Stanje plazme FN pacijenata CDLD

Najveće smanjenje koncentracije FN je otmechenou pacijenata CPU - 220.9 +/- 11.6 pg / ml, u odnosu na 348,93 +/- 23,4mkg / ml donatora (p<0,001)- в меньшей степени, но также достоверноу больных ХАТ - 240,3+/-16,0 мкг/мл (р<0,001). У больных ХПГколичество ФН в плазме крови приближалось к таковому у доноров,в среднем составляя 321,76+/-35,9 мкг/мл, и было достоверно выше,чем у больных ХАТ и ЦП (р<0,01). Наблюдавшееся небольшое различиев уровнях ФН плазмы у больных ХАТ и ЦП носило недостоверный характер.

Pacijenti CPU također našli značajno smanjenje protsentnogosoderzhaniya funkcionalno aktivan frakcije FN prešla u geparinovyyosadok - 65,9 +/- 2,4% u odnosu na 75,4 +/- 1,33% od iskhodnogourovnya u zdravih osoba (p<0,01). Биологическая активность плазменногоФН у больных ХАТ и ХПГ достоверно не отличалась от значений, полученныхв контрольной группе.

Studija je pokazala da kontsentratsiyaplazmennogo FN kod pacijenata sa aktivnim CPU smanjuje bolsheystepeni nego pacijenti sa aktivnošću umjerenim bolesti -199,9 +/- 14.8 pg / ml i 235.4 +/- 15.5 mg / ml, respektivno. Međutim, pronađene razlika nije bila značajna (p>0.05). U tozhevremya, detaljna analiza je pokazala da je kvantitativno defitsitobschego FN razvijen u 64% bolesnika sa aktivnim CPU, a samo 40% bolnyhTsP umjeren aktivnost.

Funkcionalnu aktivnost plazme FN pacijenata aktivnymTsP u prosjeku 60,71 +/- 3,09%, što je znatno niže, tako da je donator i cirozom bolesnika s umjerenim aktivnost: 75,4 +/- 1,33% i 74,53+ / -2.67%, odnosno (p<0,01). У больных с умереннойактивностью заболевания данный показатель существенно не отличалсяот нормы.

Rezultati dobiveni provođenjem slične issledovaniypri Chat donekle razlikuju od CPU-a.

Dakle, ako promjena u ukupnom nivou plazme FN zavisila stepeniaktivnosti Hut, osnovni funkcionalni poremećaji aktivnostiglikoproteina kada je pronađeno.

Koncentracija FN kod pacijenata sa visokim Chat aktivnost bila vsrednem 197,125 +/- 19.06 ug / ml, što je znatno manje nego kod pacijenata s umjerenim aktivnostima - 282,25 +/- 65 ug / ml, odnosno (p<0,001) и в контрольной группе (р<0,001). Содержание плазменногоФН у больных ХАГ умеренной активности также достоверно ниже, чемв контрольной группе: 282,25+/-20,65 мкг/мл и 348,93+/-23,4 мкг/мл,соответственно (р<0,05).

Dakle, ovi podaci pokazuju da je nivo plazma chtosnizhenie FN KAH pacijenata i bolesti aktivnost u korelaciji CPU-a.

Kako bi se rasvijetlila odnos između sadržaja u krvnoj plazmi FN funkcionalno stanje jetre, svi pacijenti su CPU razdelenyna tri grupe (A, B i C) prema Child-Pugh klasifikaciji. Utvrđeno je da je izvor nivoa FN plazmi kod pacijenata sa teškom formamiTsP (B i C) znatno niža nego kod pacijenata u fazi A - 186.6 +/- 16,9mkg / ml i 242,0 +/- 13 ug / ml, odnosno (p<0,05).

U bolesnika s teškom insuficijencijom jetre, sa simptomamientsefalopatii otporan, ne odgovaraju na ascites (faza C), otmechenomaksimalnoe smanjenje FN u krvnoj plazmi. Vyrazhennyydefitsit glikoprotein je kod 10 od 14 pacijenata sa 4 od njih nije imao nivoa ispod vrijednosti FN kritične - ne prelazi 100mcg / ml. Od 5 pregledanih pacijenata u prekomatosnoe stanju na 4 proglašen je nedostatak plazma FN, koji imaju 3 patsientovuroven glikoprotein ne prelazi 100 ug / ml. Od 5 obsledovannyhbolnyh CPU sa naprednim jetre komi 4 ljudi je poginulo, poboljšanje UODN dogodilo. Sva 3 bolesnika s oštro snizhennoykontsentratsiey FN (manje od 100 ug / ml) umro.

Dakle, ovi podaci podržavaju činjenicu da je progresiju bolesti jetre u bolshinstvesluchaev, uz smanjenje u plazmi sadržaj FN krovi.Kriticheskoe pad glikoprotein koncentraciji manjoj od 100 mikrograma / mlyavlyaetsya izuzetno nepovoljan prognostički znak.

Postoji veza između nivoa plazme FN i sostoyaniembelkovo-sintetske funkcije jetre, kao rezultat albumin issledovaniyasoderzhaniya krvi. Koncentracija u plazmi FN gruppebolnyh sa hypoalbuminaemia bio je znatno niži od normalnog nivoa albumina bolnyhs u perifernoj krvi: 178.4 +/- 14,76mkg / ml i 230.9 +/- 13,88 pg / mL, odnosno (p<0,01), чтоподтверждает имеющиеся данные о важной роли печени в синтезе ФН.

Neki od pacijenata anketiranih u dinamici CPU bolesti: periodvyrazhennyh u kliničkim manifestacijama u period stabilizacije patologicheskogoprotsessa tokom ponavlja primanja sa alternativnom obostreniyami.Issledovanie ukupno razinu u plazmi FN pokazala da bolshinstvaobsledovannyh pacijenata (64,3%) na njihovom izlasku iz bolnice, Vsluchae kada postoji relativna stabilizacija patologicheskogoprotsessa, sadržaj FN u krvnoj plazmi je povećana. Prema tome, ako kontsentratsiyaplazmennogo FN izražena u periodu od kliničkih manifestacija u srednemsostavlyala 190.0 +/- 15,87 pg / ml, nakon terapije, u periodu relativne stabilizacije patološkog procesa +/- 23,21 -266,38 mcg / ml. Razlika se nalazi važeći znak (p<0,05).

Prema tome, ovi rezultati pokazuju da bolshinstvaobsledovannyh cirozom pacijenti sa pozitivnu dinamiku bolesti, na pozadini terapije, uz poboljšanje funktsionalnogosostoyaniya jetre, došlo je do povećanja ukupnog sadržaja FNplazmy krvi. Shodno tome, normalizacija tretmana plazma proces FNV cirozom pacijenata, zajedno s drugim kliničkim laboratornymitestami može odražavati pozitivne dinamike i imaju kliničku upotrebu kao jedan od kriterijuma uluchsheniyasostoyaniya pacijenata.

S obzirom na dostupne podatke o učešću FN u hemostaze mehanizmima, sproveli smo studiju o stanju ovog glikoproteina u bolnyhHDZP sa znacima poremećaja u zgrušavanju krvi i fibrinolitik sistema.

Prema našim podacima, distribuiraju intravaskularne koagulacije markera su otkriveni u 63% bolnyhTsP. Osim toga, 33% onih koji su posmatrane daleko otišla DIC, uz značajno povećanje u krvi PDF (4 ili više), vyrazhennymnarastaniem FA razini smanjenje FG, XIII Factor svertyvaniyai AT III.

FN koncentracije u plazmi kod pacijenata CPU 1 stadieyDVS sindrom (hiperkoagulabilnog) u prosjeku +/- 215.86 17,67mkg / ml, što je znatno manje nego kod pacijenata bez znakova CPU ICE: 269,22 +/- 19 44 mcg / mL, odnosno (p<0,05). Наибольшееснижение уровня плазменного ФН обнаружено у больных ЦП с ДВС-синдромомв стадии гипокоагуляции - в среднем 149,81+/-11,71 мкг/мл.

U studiji pacijenata sa znakovima CAT DIC 51% pacijenata su obnaruzhenyu. Glavni dio ove grupe (82%) su bili bolnyes visoku aktivnost patološkog procesa.

U grupi 1 pacijenata sa DIC korak plazmennogoFN koncentracija u prosjeku 216.06 +/- 25,13 pg / ml, što je znatno manje nego kod pacijenata bez znakova CAG ICE: 295.32 +/- 23.89 ug / ml, odnosno (p<0,05). Уровень ФН в плазме крови больных ХАГ с ДВС-синдромомв стадии гипокоагуляции был наиболее низким, в среднем составляя147,25+/-16,65 мкг/мл.

Prema tome, rezultati dobiveni u bolesnika s CAG priznakamiDVS CPU-a i ne razlikuju značajno. Važno je napomenuti da totfakt da je stepen smanjenja plazme FN direktno proportsionalnaglubine DIC. Pad u plazmi FN u bolnyhHDZP sa znakovima šire intravaskularne koagulacije, prije svega odražava egopovyshennoe potrošnje u procesu eliminacije iz krvotoka produktovparakoagulyatsii, uključujući PDF-u.

Treba napomenuti da, iako je sadržaj FN perifernih krovibolnyh CPU bez dokaza o DIC bio je značajno veći u bolesnika s DIC koji, kod nekih pacijenata u ovoj grupi (21%), kao nablyudalosdostovernoe smanjenje glikoprotein i svertyvaniya.Veroyatno faktora objašnjava se smanjenjem proteina -Synthetic funktsiipecheni kod ovih pacijenata, o čemu svjedoči i istovremeni padeniemurovnya markera odražava funkciju proteina-sintetičke jetre (albumin, indeks protrombin, ukupnih proteina u serumu).

Dakle, paralelno studija kod pacijenata CDLD plazmennogoFN i DIC markera (FDP i FM) omogućava ICE differentsialnuyudiagnostiku sa koagulopatije u vezi sa poremećenim funktsionalnogosostoyaniya jetre, karakterizira staging DIC.

Rezultati istraživanja pokazuju da je ukupna plazma FN opredeleniesoderzhaniya mogu se koristiti u klinicheskoypraktike kao dodatni kriterij za ocjenu težine patologicheskogoprotsessa CDLD pacijenata. Indikatori kvalifikacija plazmennogoFN nivo u liječenju pacijenata Up, pojava tendencija da se izgradi-up je, zajedno s drugim kliničkim i laboratorijskim testovima, odražava polozhitelnuyudinamiku i može se koristiti kao jedan od kriterievuluchsheniya stanje pacijenata. U međuvremenu, u bolesnika sa CDLD yavleniyamipechenochnoy nedovoljno smanjenje koncentracije u plazmi FNnizhe 100 ug / ml i krajnje nepovoljnim prognostičkim trebuetprovedeniya neposrednoj terapijske intervencije.

reference:

1. Litvinov RI Učešće FN u molekularnoj i mobilne interakcije // Kazansky. med. časopis. -1984.- N3.- S.203-213.
2. Cida dao Antonio J. Interakcije između fibronektina, glycosamiglicansand native kolagena vlakna studije EM umjetnih tri dimensionalextracellular matrice // Eur. J. Cell. Biol.- 1989.- N2.- P.303-312.
3. Gudenwicz P.W., Heinel Z.A., Stanton K. et al. Iz interakcije fibronektina (FN) sve obavezujuće fragmenti i interleukin-8 inregulating neutrofill hemotaksu // Biochem. Biophys. Res. Common.-1994.-V.205.- N1.- P.706-713.
4. Matsui S, Takahashi T. Expression, lokalizacija i alternativesplicing obrazac fibronektina RNK u fibroze humanliver i hepatocelularnog karcinoma // J. Hepatol. -1999.- 27 (5) .P. 843-853.
5. Katchalov SN FN plazma kao indikator blokade reticulo-endotelialnoysistemy - efikasnost svojih korekcije u bolesnika s akutnim pankreatitami.Avtoref. Dis. cand. med. Nauka. -Khabarovsk, 1990. -21 str.
6. Levitan BN Astahin AV, PP Proshina Plazma fibronektina u bolesnika s kroničnim aktivnim hepatitisom i ciroze jetre sa priznakamisindroma ICE // Kazansky. med. Zh. -1993. -N2-C. 158-161.
7. Matsuda M., Yamanaka T., Matsuda A. Distribucija fibronectinin plazme kod bolesti jetre // Clin. Chim. Acta. -1982. -v.18.-P.191-199.
8. Mosher D.F. Fibronektina i oboljenja jetre // hepatologiju. -1986.-V.6. -P.1419-21.
9. Clund S. plazma koncentracije fibronektina u bolesnika withliver bolesti // Icand. I. Clin. Lab. lnvest. -1983. -v.43. -N6.-P.533-537.
10. Abdel-Rahman M.M., Nasi M.S. Plazma fibronektina i serumcomplement razine C3 u hronični aktivni hepatitis sljedeće VIRUSS infekcije // J. Egiptu. Soc. Parasitol. -1993. -v.23. -N2. -P.579-589.
11. Vasiljev C.A. Plazma fibronektina u patologiji sistemykrovi: Autor. Dis. cand. med. Nauka. -M., 1988.