Antioksidansi i antihypoxants u složenim liječenje bolesnika s kroničnim bronhitisom

Na osnovu rezultata testa i zapažanja 206 bolesnika s kroničnim bronhitomotseneny dinamikom lipidne peroksidacije na bazi (nivoi askorbat, tokoferol, Malonic dialdehyde, aktivnost superoksid dismutaze i katalaze) vprotsesse "tradicionalan" sposobnost terapija i korekcija identifikovani narusheniyantioksidantami enzimskih (ceruloplasmin) i enzimskih (askorbinska kiselina, tokoferol) djeluje. U 32 bolesnika s kroničnim legochnymserdtsem nakon duže upotrebe nitrata droge proučavali grupu stepenformiruyuscheysya toleranciju na njih, kao i sposobnost da se identifikuju riboksina askorbinovoykisloty ometaju taj proces.

Kao što je nedavna istraživanja su pokazala da u patogenezi hronicheskogobronhita važnu ulogu ima oksidativnog stresa, razvijanje vrezultate neravnoteža između oksidansa i antioksidans sistema. Tako vkrovi tkiva i do visoke koncentracije pereokisnogo okisleniyalipidov proizvoda, a posebno - malonaldehyde destabilizirajući ćelija membrany.Odnoy od razloga za deficit "non-enzimskih" antioksidansi - tokoferol iaskorbata - u bolesnika s kroničnim bronhitisom je njihov povećane potrošnje. Krometogo, u teškom bolesti komplicira hronične plućne serdtsems cirkulacije neuspjeh, a tu je i izražen pad aktivnosti od krvi enzimskih antioksidansa (superoksid dismutaza, katalaza).

S obzirom na navedene okolnosti, uspješno liječenje kroničnih bronhitavsyaky vremena, zajedno sa drugim patogenetskim terapijama dolzhnapredusmatrivat povećano korištenje antioksidanata [5, 8]. Prije nedavnegovremeni osnovnih lijekova koji omogućava da se utiče na naprotsessy lipidne peroksidacije su antioksidantynefermentativnogo navedenih serija (tokoferol, askorbat, itd). Pojavom nafarmatsevticheskom tržištu erisod pripreme (bakar-eritrocita tsinksuperoksiddismutaza), poliola (metalo-liposome sastav) i tseruloplazminvoznikla potencijal viđenje utjecati na poremećaje povezati vfermentativnom antioksidativni sistem.

Uočili smo 206 bolesnika s kroničnim bronhitisom iobstruktivnoy bolesti pluća (vrši na 129 svrsishodno terapiyaantioksidantami, 77 predstavlja kontrolna grupa). Pacijenti kotrolnoy grupa nepoluchaetsja antioksidansi u liječenju, bilo negativan dinamikapokazateley lipidne peroksidacije sa gubitkom i fermentativnogozvena i ne-enzimski komponente antiokidantnoy sistema. Tu vvidudefitsit, ponekad napreduje, tokoferol i askorbat u smanjenju aktivnostikatalazy (vidi. Tabela).

sto
Dinamika pokazatelja antioksidativni sistem i perekisnogookisleniya lipida u bolesnika s kroničnim bronhitisom pod uticajem provodimoyterapii

Kao što se vidi iz tabele, u 54 bolesnika (19 - s kroničnim bronhitisom i 35 - sobstruktivnoy bolest pluća umjeren) tretira zajedno sbazisnoy terapija tradicionalne kompleks "non-enzimskih" antioksidansi (0,6 g / d tokoferla i 1,5 g / dan askorbata) Oznaku značajni pokazatelji polozhitelnayadinamika pereokisnogo lipida (iaskorbata sadržaj tokoferol u krvi znatno povećan, a ponekad dostiže norma). U 92,6% pacijenata koji su primali "non-enzimskih" antioksidansi do 12 dana prakticheskinormalizovalas auskultacionom sliku u plućima, značajno smanjena kašalj, dok je kod pacijenata koji nisu dobili antioksidanse, uprkos polozhitelnuyusubektivnuyu dinamiku u ovaj termin remisije i ne dolaze u legkihsohranyalis teško disanje.

U grupi od 26 pacijenata sa opstruktivne bolesti pluća umjerene težine, tretirana kompleksa "non-enzimskih" antioksidansi u kombinaciji stseruloplazminom, izraženije označena poboljšanja u oba zvenyahantioksidantnoy sistemu. Sadržaj tokoferol i askorbat dostigla verhnihgranits standarde aktivnost superoksid dismutaze i katalaze jasno smanjena, očigledno povećanjem antioksidativna svojstva krovitserulopdazminom serumu. Nivo malondialdehida u normalu u 84,6% pacijenata.

U bolesnika s opstruktivnom bolesti pluća, teška mlađe od 55 letnaznachenie tradicionalni kompleks "non-enzimskih" antioksidantovsposobstvovalo povećanje superoksid dismutaza aktivnost, označen vozrastaniyukontsentratsii askorbat. Međutim, aktivnost katalaze su meneeznachitelno promijenjen i nivoa tokoferol ostao je smanjena na sve. Pacijenti starshe60 godina sa opstruktivnom bolesti pluća, teška, posebno u stradavshihgnoynym bronhitisa, odgovor na uvođenje antioksidativni sistem samo"non-enzimskih" antioksidansi bio najniži (nivoi tokoferol iaskorbata porastao vrlo malo, ali je ostao gotovo nepromijenjen aktivnost antioksidantnyhfermentov).

Korekcija lipidne peroksidacije u 24 pacijenata sa teškom plućnom obstruktivnoyboleznyu kombinacije "non-enzimskih" antioksidansi itseruloplazmina omogućuje da se postigne zadovoljavajuće rezultate, ali Nebo svim slučajevima. Samo u 54,2% pacijenata imalo je povećanje soderzhaniyatokoferola i askorbat u krvnoj plazmi u normalu, uz povećanje aktivnostisuperoksidismutazy i katalaze. Aktiviranje antiradikalnim sistemsoprovozhdalas značajna (p<0,02) уменьшением концентрации конечногопродукта перекисного окисления липидов - малонового альдегида. Сопоставленияпоказали, что такой удовлетворительный результат по клинико-лабораторным даннымимел место лишь у больных, возраст которых не превышал 60 лет, а сопутствующиезаболевания не носили манифестирующий характер, находясь в стадии ремиссии иликомпенсации. Больные с обструктивной болезнью легких тяжелой степени в возрастесвыше 60 лет, имевшие гнойный бронхит и выраженные сопутствующие внелегочныезаболевания в фазе обострения (n=6) в целом имели неудовлетворительныерезультаты коррекции оксидативного стресса даже при использовании церулоплазминав комплексе с "неферментативными" антиоксидантами. Несмотря на некотороеповышение антирадикального потенциала ферментативного звена антиоксидантнойсистемы, у них, как и в группе контроля, сохранялся дефицит токоферола иаскорбата. Вместе с тем, на этом фоне к концу курса лечения выявлено достоверное(р<0,05) повышение уровня малонового диальдегида. У 5 больных (20,8% случаев)обструктивной болезнью легких тяжелой степени изменения в антиоксидантнойсистеме после курсов лечения комплексом антиоксидантов с церулоплазминомотличались особой направленностью - изолированный подъем до нормальных значенийуровней аскорбата и одного из антиоксидантных ферментов (каталаза илисупероксиддисмутаза). Концентрация же токоферола при этом оставалась низкой, асодержание малонового диальдегида не достигало и среднего показателя контрольнойгруппы. Анализ клинического течения заболевания, однако, не выявил каких-либоособенностей, а в состоянии больных отмечалось субъективное и объективноеулучшение.

Trenutno, kako bi se smanjila plućne hipertenzije u plućne obstruktivnoybolezni kao periferni vazodilatatori često ispolzuyutsyaprolongirovannye obliku nitrata, posebno, formulacije Isosorbide dinitrat [1]. Međutim, poznato je da uzimanje nitrata u pratnji razvitiemtolerantnosti svoje hemodinamskih efektima [4, 7]. mehanizmi razvoja"nitranoy" tolerancija je varirala. Uzimajući u obzir nedavno otvoren novi tolerancije puteyformirovaniya nitrata povezani sa povećanim produtsirovaniemsosudistym endotelne superoksid anion [9], proučavanje djelovanja antioksidansa i vozmozhnogokorrigiruyuschego antihypoxants na "nitrat"tolerancije u klinici čini hitno.

Za procjenu individualne osjetljivosti na izosorbid dinitrat (nitrosorbid) i otkrivanje tolerancije svojim hemodinamskih efekte u 32patsientov opstruktivne bolesti pluća komplicira hroničnim legochnymserdtsem uspostavljen je kontakt akutne testove droge i rasschitankoeffitsient svoju efikasnost (CE) prema formuli predložio LG . Voronkov IV.A. Kuts [2]: QE = (AD1 - AQ2) x (CHSS2 - CHSS1) gdje AD1 - krvni pritisak dopriema nitrosorbida- AQ2 - krvni pritisak na vrhuncu akcije Nitrosorbid-CHSS1 - otkucaja srca prije primanja nitrosorbida- CHSS2 - smanjenja chastotaserdechnyh u vrhunac akcije Nitrosorbid.

Dodatni objektivni kriteriji za vrednovanje "nitrat" ubolnyh tolerancije s kroničnim plućnim srcem u ovim zapažanja su rezultatyissledovaniya i serum antitijela na krv Isosorbide dinitrat. O vazhnoyroli immunnngo odgovor u nastanku različitih vatrostalnih, uključujući knizkomolekulyarnym, droga, kažu dannyeimmunofarmakologicheskih studije [3]. Ispitivanje antitijela izosorbidadinitratu provodi enzim imunoanaliza test sistema, dizajniran i široko testirani u našoj klinici [6] priobsledovanii pacijenata bolest srčanih tretirana sa nitratima. Urovenantitel na izosorbid dinitrat je izračunat u proizvoljnim jedinicama, u odnosu ravnyhprotsentnomu optički signal opticheskomusignalu test uzorak na referentnu, koji je izabran kao srednja vrijednost opticheskoyplotnosti donatora sera. Srednja optički signal krovi30 seruma pacijenata ne primaju nitrata (kontrolna grupa) iznosio je 98,77 +/- 3,86u.e.

Svi pacijenti glavne grupe za više od tri sedmice prije istraživanja, redovito uzimanje nitrati: Isosorbide dinitrat - 23 pacijenata i preparatydepo-nitroglicerina - 9 osoba. Osim toga nitrata naznachalsyariboksin 9 bolesnika (0.2-0.6 g / dan), dok je 11 pacijenata - askorbinska kiselina (0,15-0,20 g / d). Interes u Riboxinum u vezi s mogućim tolerancije omotača nitrata, povezana je sa svojim prilično česta upotreba u terapiji kronične legochnogoserdtsa kao metabolički koristi, kao i njegove sposobnostyuvozdeystvovat redoks procese i uluchshatperenosimost hipoksije.

Analiza je utvrdila da je kod osoba sa nitratima prinimavshihodnovremenno Riboxinum ili askorbinska kiselina, KEbyli prosjeci značajno viši u odnosu na druge pacijente (88.6 +/- 7.1 +/- 6,7-101,4 i 17 0 +/- 15.9, str sootvetstvenno-<0,01).Толерантность к изосорбидудинитрату с КЭ<70 регистрировалась в 8 случаях и лишь среди больных, непринимавших ни антиоксиданты, ни антигипоксанты, в то время как у всехпациентов, пользовавшихся рибоксином или аскорбиновой кислотой КЭ был >70(р<0,01). Важно отметить, что средний уровень оптического сигнала, отражающийсодержание антител к изосорбида динитрату оказался выше контрольного, как вцелом по группе больных, не получавших антиоксиданты и антигипоксанты(167,42+/-18,06 у.е.- р<0,01), так и у 8 пациентов, показавших в остромлекарственном тесте низкую чувствительность к нитросорбиду (196,50+/-19,88 у.е.-р<0,01). Напротив, у пациентов, получавших дополнительно рибоксин илиаскорбиновую кислоту при достаточной эффективности нитросорбида средний уровеньоптической плотности в тесте на антитела к изосорбида динитрату достоверно неотличался от контроля (117,15+/-9,62 у.е.- р<0,05). Полученные данныеуказывают на возможную роль иммунных реакций в формировании толерантности книтратам при их длительном использовании в лечении хронического легочного сердцаи позволяют говорить о способности рибоксина и аскорбиновой кислоты уменьшатьриск развития "нитратной" толерантности. С учетом найденных закономерностейможно полагать, что применение рибоксина и традиционных антиоксидантовспособствует улучшению качества лечения нитратами. Однако, для установленияоптимальных дозировок и режимов приема препаратов антиоксидантного ряда в ролисредств профилактики толерантности к нитратам нужны дополнительные проспективныецеленаправленные наблюдения.

Tako je ova studija je potvrdila važnost mestoantioksidantov u liječenju hroničnog bronhitisa je OTEGO klinička varijanta prema vrsti, težini. korekcija rezultata narushennyhprotsessov lipidne peroksidacije, kao i opće terapijske effektbolee izrazio ako tradicionalnih droga kompleksan broj antioksidantovnefermentativnogo ceruloplasmin dalje uključen. Prikazivanje osoboemesto antihypoxants antioksidansi u prevenciji tolerancije kprolongirovannym nitrata koristi u liječenju plućne hipertenzije u bolnyhs nastajanju i dekompenziranim plućno srce.

REFERENCE

1. LI Volkov, YG Shteingart Individualizacija terapije vazodilatatoramilegochnoy hipertenzije kod kroničnog bronhitisa .// Wedge. med. - 1994. - №6. -S.66-67.

2. način utvrđivanja osjetljivosti na nitrosorbid pacijenata ishemicheskoyboleznyu srce .// Pat. № 2026634. naznačeno. 22.05.91- Publ. BI u 1995. №2, P.104.

3. Kovalev IE Polje O. Biohemijski osnovu immmuniteta knizkomolekulyarnym kemijske soedmneniyam. - Moskva, 1985.

4. Snowstorm VI, Martsevich SY, Kozyrev MP i dr. Klinička znachimosttolerantnosti i refrakternosti na nitrate i različite metode ihpreduprezhdeniya .// kardiologije. - 1995. - №4. - S.71-72.

5. Novozhenov VG Belonogov MA, YO Teselkin . I drugi Hronicheskiyobstruktivny bronhitis: neki aspekti patogeneze i ima klinicheskogotecheniya .// Ter. arhiva. - 1996. - №3. - p.58-62. 6. Panov AA, Lozovskiy A.P., Uklistaya EA, Don MG Određivanje antitijela na Isosorbide dinitrat metodomnepryamogo ELISA (smjernice). -Astrahan 1996.

7. Panov AA, Lozovskiy AR Uklistaya EA, GA Arkannikova Tolerantnostk Nitrati: dijagnoza, prognoza, korekcija, prevencija (metodicheskierekomendatsii). - Astrahan 1997. godine.

8. Trubnikov GA Zhuravlev YI Antioksidansi u liječenju bronhitisa bolnyhhronicheskim .// Ros. med. Dobro. - 1998. - №2. - S.38-41.

9. Munzel N., Sayegh H., Freeman B.A. et al. Dokazi za poboljšane vascularsuperoxide proizvodnju anion u nitrata tolerancije. Mehanizam Newel underlyingtolerance i cross-tolerance.// J. Clin. Invest. - 1995 - Vol.95, №1 -P.187-194.