Alkoholna bolest jetre

Danas boleznipecheni i modernog života radnog član društva, ksozhaleniyu odnose prilično usko. Hepatologiju je sada dveosnovnye rješava problem: borba sa alkoholom i virusnih zabolevaniyamipecheni. Oni utiču na najviše izvodljiv stanovništva.
Od svih namirnica koje su ikada upotreblyalchelovek, alkohol najčešće dovodi do razvoja zavisimosti.Alkogolizm se odnosi na široko rasprostranjena bolest u mnogim zemljama. Kao primjer, sljedeće podatke: ima više od 10 milijuna pacijenata u alkogolizmom- SShAkazhdaya trećoj porodici u Rusiji se sastoji od takvog pacijenta, bolee200 tisuća smrtnih slučajeva svake godine su u vezi sa zloupotrebom alkohola ..
Većina podverzhenaotritsatelnomu efekti alkohola jetre, jer proiskhoditmetabolizm većina etanola. To je izazvalo vydeleniyaalkogolnogo oštećenja jetre u odvojenim nozološki Formula alkoholne bolesti jetre (ALD).

Faktori rizika ABP Postoje specifični faktori rizika za alkogolnogopovrezhdeniya jetre.
Prvo, količina etanola je važno i dugotrajno korištenje. Alkohol se smatra direktnim hepatotoksičan agenti njegove opasne i sigurne doze dugo definiran za muškarce izhenschin dnevnu potrošnju od 40 g apsolutnog etanolapredstavlyaet rizik od ABP, korištenje 80 g absolyutnogoetanola za 10 ili više godina povećava mogućnost formiranja ciroze. RazvitieABP ne zavisi od vrste alkohola i tijela određuje dozoypostupayuschego etanola. Tabela. 1 pokazuje soderzhanieabsolyutnogo etanola u raznim alkoholnih pića.
Međutim, direktna korelacija između stepena iznos oštećenja jetre od alkohola konzumira se ne otkriva. Od teških porazheniypecheni - hepatitis i ciroza - pati manje od 50% od onih upotreblyayuschihalkogol u opasnim dozama. Ovo ukazuje na to da pored patogenezalkogolnoy bolesti usmjeriti toksični efekat etanolavovlecheny drugih faktora.
Drugo, da se faktoramriska razvoj alkoholnih oštećenja jetre odnosi zhenskiypol. Postoji hipoteza da je to zbog zheludochnoyalkogoldegidrogenazy (ADH) nedostaje, što je rezultiralo u hepatocita zhenschinypostupaet više etanola, dok je muški dio nekotorayaego meta boliziruetsya želudac. Sada se vjeruje da KUPFFER ćelije žena pod utjecajem estrogena boleechuvstvitelny endotoksina, koji transporta na pozadini alkoholizma cherezkishechnuyu zida povećao.
Treće, genetski faktori su važni, i imennonasledstvenno zbog polimorfizma enzima metaboliziruyuschihalkogol (ADH i Aldo-giddegidrogenazy - ALDG). Na primjer, dio baštine porijekla litsaaziatskogo "sporo" izofer-mentADG, u vezi s kojima imaju povećan nivo acetaldehida (glavni metabolit etanola) u krvnom serumu. Kada upotrebleniialkogolya ovi ljudi često disforijom, teška mučnina, crvenilo lica. To može objasniti razvoj rijetkih navike privykaniyak u ovoj grupi.

Sl. 1. Dijagram etanola metabolizma u jetri.

Video: 2015/05/14. 04. Maevskaya MV Alkoholna bolest jetre

Sl.2 (biopsija jetre, hematoksilin-eozin, X200). Alkogolnyygepatit na pozadini difuzne loptastog gepatotsitov.Fibroz gojaznosti.

Četvrto, tijelo izbytochnayamassa sada se odnosi na nezavisne faktoramriska ABP. Mogući uzrok - ekstra taloženje masti vgepatotsitah kod pretilih ljudi, što povećava oksidirati-cija stress.Defitsit napajanje se ne smatra da je dodatni faktor u eksperimentu ABP.Odnako rizik je pokazalo da pretjerane upotreblenietugoplavkih masti, niskim unosom ugljenih hidrata sposobstvuyutpovrezhdeniyu jetre.
Peto, treba napomenuti da je sistematski upotrebleniealkogolya povećava rizik infitsirova-cije s virusom hepatitisa C, kotoryyvliyaet ozbiljnost alkoholnih oštećenja jetre. Kod osoba sa alkogolnoyzavisimostyu zaraženih hepatitisom C, jetra povrezhdaetsyav mlađe dobi na nižim kumulativne doze alkohola, sa težim morfološke promjene i više vysokoyletalnostyu.

Glavna količina etanola prevraschaetsyav acetil-taldegid enzimom ADH, a zatim - u atsetatpod ALDG enzima (Slika 1.). Bez obzira na to ADGne sinteza uzrokovana višak alkohola.
Pojedinci zloupotreblyayuschihalkogolem, veliki značaj u metabolizmu etanola je drugoyput - kroz mikrozomalnim etanol oksidacije sistema (MEOS) .it se nalazi u endoplazmatičnog retikulum i komponentomtsitohroma P4502EI (CYP2E1). Produžena upotreba alkohola stimuliruetproduktsiyu CYP2EI, koje će vjerovatno dovesti do brzog eliminatsiietanola kod pacijenata sa alkoholizmom, formiranje više toksičnih metabolita kolichestvaego, ipovrezhdeniyu razvoj oksidativnog stresa jetre. Ne smije se zaboraviti da je samo CYP2EI kataliziruetne etapola metabolizam, ali i neke lijekove (npr atsetamipofena, nit-rozaminov). Indukcija CYP2EI etanola opasnarazvitiem toksični učinak tih lijekova preparatovu alkoholičara.

Mehanizam alkohol oštećenja jetre Produžena sistemski upotrebleniialkogolya slobodnih radikala su formirane koji uzrokuju povrezhdeniepecheni kroz lipidne peroksidacije i održavana vospalitelnyyprotsess. Jesti povećava sposobnost etapola endotoksinovpronikat kroz zid creva u krvotok. Jednom u jetri, oni aktiviraju KUPFFER ćelije, oslobađajući u ocheredprovospalitel nye citokina. U formiranju konačne korak ABP- ciroza - sudjelovati stellatnye ćelija. U normalnyhusloviyah ovih ćelija akumulirati rezerve vitamina A. Kada stimulyatsiitsitokinami ili acetaldehid, oni prolaze kroz niz strukturnih promjena funktsionalnyhi i početi proizvoditi fibroznog tkiva,što dovodi do stvaranja fibroze, a onda - i cirozu.

formira ABP Postoje tri osnovna oblika BPO: steatoza, hepatitis (slika 2.) i ciroza. Najčešći oblik je povrezhdeniyapecheni steatoza. Alkoholnog hepatitisa i ciroze razvivayutsyapriblizitelno 15-20 / 6 bolesnika s kroničnim alkoholizmom. Mnogiespetsialisty smatraju da je većina pacijenata sa cirozom pecheniprohodyat fazi alkoholnog hepatitisa. Neki pacijenti tsirrozrazvivaetsya zbog okluzije terminala jetre venula, odnosnoRazvoj perivenu-lar fibroze, koji već može biti pas stadiisteatoza i dovesti do formiranja ciroze jetre, izbjegavajući stadiyugepatita (Sl. 3).

Klinička slika ABP ABP Klinički znaci variraju od polnogootsutstviya nikakve simptome na klasične slike tyazhelyhform bolesti jetre sa simptomima portala zatajenja jetre giperten Zee. Pacijenti se često žale naslabost, gubitak apetita, mučnina i rvotu7, kršenje ritmasna i budnosti, smanjena libido, povećana tjelesna temperatura, itd Patognomonična za ALD-fi zikalnyhpriznakov ne. Najčešće tokom inspekcije pacijenta može biti vyyavitginekomastiyu, hipogonadizam, Dipitrenova kontraktura, bijele nokte, periferna polineuropatija, pauk vene, palmarni-nuyueritemu, ascites, splenomegalija, širenje potkožnog vena bryushnoystenki.
Od strane fizičkih podataka nemoguće differentsirovatABP od drugih oblika oštećenja jetre.

Kriteriji za dijagnozu ALD
Prije svega doktor mora znati u kakihkolichestvah i koliko dugo pacijent troši alkohol. To ochenslozhnaya problem, kao istinite informacije poluchitne uvek uspeva. Ljekar treba biti svjestan cilja kriteriyahtakih koncepte kao "Ovisnost o alkoholu" i "zloupotrebleniealkogolem".
Kriteriji za zavisnost od alkohola- Alkoholna pića se koriste u bolshihkolichestvah pacijenta ili duži vremenski period nego što je očekivao.
- Pacijent ima stalnu želju upotreblyatalkogol (psihološke zavisnost), ili je on napravio jedan i boleebezuspeshnyh pokušaja da se zaustavi uzimanje alkohola ili pod kontrolom kolichestvopotreblyaemogo.
- Većinu vremena koje je pacijent proveo napriobretenie alkohol, njegova upotreba i kasnije simptome izbavlenieot njegovim toksičnim akciju.
- Konzumiranje alkohola u slučajevima: a) kogdaonmo-Jette biti opasne po život (npr, prilikom vožnje automobila), ili b) kada se krši predanost pacijenta njegovoj blizkimiili društva (kod kuće, u školi, na poslu).
- Konzumiranje alkohola smanjuje ilivoobsche zaustavlja društvene i profesionalne aktivnosti pacijenta.
- Nastavak unos alkohola, bez obzira na činjenicu da je pacijent zna da je njegov psihološki, lični i fizicheskieproblemy izazvana ili pojačana alkoholom.
- Mijenjanje tolerancija na alkohol: neobhodimostzametno povećati količinu alkohola (najmanje 50%) za dostizheniyazhelaemogo efekat ili, naprotiv, alkohol tolerancije rezkosnizhaetsya kada se koristi u svojim ranijim količinama.
- Poyavlenieharakternyh simptomi apstinencije od alkohola (apstinenciju).
- Potreba za unos alkohola za izbavleniyaili smanjenje povlačenja simptoma.
Ovisnosti o alkoholu dijagnosticirana na osnovaniitreh od gore navedenih karakteristika.
zloupotreba alkohola prinalichii može identificirati jedan od dva sljedećih atributa:
-pije alkohol, bez obzira na činjenicu da je pacijent zna chtoego uporni ili ponovljenim društvene, domaća, profesionalna, psihološke i fizičke probleme izazvane ili zbog upotrebe usilivayutsyaiz alkogolya- - ponovno koristiti alkogolyav situacije u kojima to može biti opasno po život.
Da prepoznaju latentni alkoholičar zavisimostiispolzuetsya CAGE-upitnik, koji sadrži četiri voprosa.Otvet "da" dva ili više pitanja, smatra da je test pozitivan, što ukazuje da je alkohol ovisnost skriven od dannogopatsienta.
Upitnik CAGE 1. Kako mislite o neobhodimostiprekratit unos alkohola? 2. Da li se kritika okruzhayuschihVashego alkohol Iritira? 3. Da li je to ikada libochuvstvo kriv sutradan nakon konzumiranja alkohola? 4. Nuzhnoli pijete ujutro da riješi mamurluka? SpetsialistamiVOZ razvili test "identifikaciju poremećaja koji se odnose na upotrebleniemalkogolya". Pozitivan test je kada pozitivan odgovor 8 pitanja i još u 10.

Identifikacija srodnih poremećaja upotrebleniemalkogolya.Anketa 1. Da li često upotreblyaetealkogol? O - nikogda- 1-1 puta mjesečno ili jednom vmesyats- rezhe- 2-2-4 3-2-3 puta nedelyu- 4-4 puta tjedno ili više.
2. Koliko čaša alkoholnih pića ste vypivaetev tipičan dan? O - 1 ili 2 1 - 2 3 ili 4 - 5 ili 6-3 - 7-9-4 - 10 ili više.
3. Koliko često pijete šest čaša ili više zaodin vremena? O - nikogda- 1 - manje od 1 put u mjesec-2 - svaki mjesec, 3 - 4 ezhenedelno- - dnevno ili gotovo svakodnevno.
4. Koliko puta u toku prošle godine ste mislili da oneobhodimosti prestanete uzimati alkohol? O - 1 nikogda- -mode mesjats 1 puta od 2 - 3 svaki mesjats Gastroenterology

Normalnayapechen 90-100% Masna jetra alkoholnog hepatitisa Ciroza 8-20% Perivenulyarnyyfibroz 259 - ezhenedelno- 4 - dnevno ili prakticheskiezhednevno.
5. Koliko puta u proteklih godinu dana, ne moglivypolnyat svoje svakodnevne dužnosti sutradan poslepriema alkohol? O - nikogda- 1 - manje od 1 put u mjesec-2 - kazhdyymesyats- 3 - 4 ezhenedelno- - dnevno ili gotovo svakodnevno.
6. Koliko puta ste voznikalapotrebnost mamurluk u proteklih godinu dana? O - nikogda- 1 - manje od 1 put mjesečno, 2 - mjesec dana svaka 3 - 4 ezhenedelno- - dnevno ili prakticheskiezhednevno.
7. Koliko puta u proteklih godinu dana, da li se osjećate chuvstvoviny ili kajanje sutradan nakon konzumiranja alkohola O -? Nikogda- 1 - manje od 1 put u mjesec-2 - svaki za mjesec 3 - Sedmični 4 - svakodnevno ili gotovo svakodnevno.
8. Koliko puta u proteklih godinu dana, ne moglivspomnit događaja večeri, kada su pili alkohol O -? Nikogda- 1 - manje od 1 put u mjesec-2 - svaki za mjesec 3 - Sedmični 4 - svakodnevno ili gotovo svakodnevno.
9. Da li vi ili neko drugi travmyili šteta u pijanom stanju? O -None- 1- Da, ali ne u prošlosti godine u 2 - da, u proteklih godinu dana.
10. Bilo da se pozivaju rođake, prijatelje ilimedrabotniki smanjiti količinu i učestalost konzumiranja alkohola? Na net-1 - da, ali ne u posljednjih godinu ili dvije - Da, tokom proshedshegogoda.
Osnovni laboratorija potpisuje ABP navedene u tabeli. 2. Praktično doktor prvenstveno obraschatvnimanie proteže na aktivnost enzima jetre, asparaginsku transaminaza (ACT), obično 2 puta vrijednosti alanin transaminaza (ALT). Je dijagnostički značajan porast kontsentratsiigamma-glyutamilpepti-oksidaze (GT) sa kasnijim padom fonevozderzhaniya od alkohola.
Trenutno razvija novi markeryABP, oni uključuju ugljenih hidrata manjkava trans-Ferrin. Kada upotrebleniialkogolya u dozi od 60 grama dnevno pokazatelyadlya osjetljivost od 81% muškaraca, žena je manje informativan.

Tretman ABP kamen temeljac u liječenju ABP yavlyaetsyaprekraschenie unos alkohola. U bilo kojoj fazi bolesti je privoditk svoje povoljniji kurs. Vlast mora biti potpuna, jer alkoholičari često razvija defitsitbelkov, vitamine i elemente u tragovima (posebno kalij, magnezij i fosfor) .Kaloriynost snaga je 25-35 kcal i 1,0-1,25g proteina na 1 kg idealne tjelesne težine dnevno. Vitamini i mikroelementymogut proguta u obliku multivitaminskih preparatov.V sada je objavio rezultate pozitivnog deystviyaparenteralnogo uvođenje aminokiselina, što dovodi do uluchsheniyunutritsionnogo status Tabela 2. Tipichnyelaboratornye potpisuje ABP

smanjenje nivoa bilirubina, ali, nažalost, ne utječe na preživljavanje pacijenata.
efikasnost kortikosteroidiproučavali metanaliza studija, vklyuchayadva prospektivna, randomizirana, SHGA-Tseboev-kontrolirovappyhissledovaniya. Upotreba ovih lijekova opravdano patsientovs od akutne alkoholnog hepatitisa kada otsutstviiinfektsionnyh komplikacije i gastrointestinalnog krvarenja.
Trenutno effektivnogoispolzovaniya pripreme dostupnih podataka ursodeoksiholovoy kiselinau bolesnika s ALD. Effektivnostpreparatov vjerojatno se odnosi na njihovu sposobnost da inhibiraju citokine i pružiti aktivnostprovospalitelnyh en tiholestaticheskoe efekt zbog stimulacije egzocitoza aktivacijom protein kinaze kaltsiyzavisimoyalfa-toksične koncentracije i smanjena za pechenochnoykletki žučne kiseline (Cholic, lithocholic, deoxycholic) .Along ove primljene podatke izrazio imunomodulatorni schemeffekte ursodeoksiholovoy kiselina smanjuje perekisnogookisleniya lipida i pojačanje en zaštitu tioksidantnoy iz B lnyhs alkoholnog hepatitisa. Rezultati nekoliko studija mnogotsentrovyhkontroliruemyh ukazuju direktno sa zaštitnim deystvieursodeoksiholovoy kiseline na membrani hepatocita: na pozadini terapiiotmechalos značajan napredak u laboratorijskim parametrima (ACT, ALT, GT, bilirubin), došlo je do pozitivnog trenda u kontrolnyhdiagnosticheskih testovima. Doziranje-vanija ursodeoksiholovoy kislotysostavlyaet Mode 10 mg / kg / dan, što odgovara prosjeku 2-3 dana kapsulamv (500-750mg).
S-adenozil predstavlyaetsoboy prirodna supstanca koja je uključena sa različitim tkaneyorganizma i igra ključnu ulogu u metabolizmu jetre. U organizmeS-adenozil formirana od metionina ATFpri pomoću enzima S-denozilmetioninsiptetazy. Ova soedinenieuluchshaet hepatocita funkcija povećanjem reakcija prinosa membrancherez transmetilirova-ci i povećava proizvodnju antioksidansa (npr glutation i cistein). Kao rezultat ovih effektovpovyshaetsya eliminaciju slobodnih radikala i drugih toksičnih metabolita iz hepatocita.
Važan aspekt korištenja ove preparatayavlyaetsya svoje antidepresivno dejstvo, kao emotsionalnyeproblemy javljaju gotovo svaku zloupotrebu alkogolempatsienta. S-adenozil-metionip imenovan prvi parenteralnopo 5-10 ml (400-800 mg) intravenski ili intramuskularno techenie10-14 dana, zatim 400-800 mg (1-2 tablete) den.Prodolzhitelnost 2 puta u toku tretmana je prosjeku 2 mjeseca. Preparativna treba imenovati azotemije iu prvih 6 mjeseci trudnoće.
Sada objavljeni rezultati randomiziranih kontrolisanu upotrebu dvuhprospektivnyh issledovaniyapo kolhicina u bolesnika s ABP v. Sa dnevnim ispolzovaniipreparat poboljšava 5- 10 godina opstanka.
Essentsialnye fosfalipidy predstavlyayutsoboy pročišćena mješavina polipepasyscheppyh phospholene-lipida (preimuschestvenno- fosfatidilholipa) koji su izvedeni iz soje. Ispolzovaniepreparata na osnovu svojih sposobnosti da smanji okislitelnyystress i imaju anti-fibroznog efekt. U eksperimentahna pavijana je pokazao sposobnost polinenasyschenpyh fosfolipidovpredotvraschat fibroze i ciroze. Proučite istom smjeru nastaviti.
Osim toga, u liječenju ABP takiepreparaty koriste kao propiltiouracil i silimarin svrhu umensheniyaokislitelnogo stres, anaboličkih steroida za poboljšanje regeneratornoysposobnosti jetre, D-penicilamin kako bi se smanjila pechenochnogofibroza. Trenutno, ovi lijekovi nisu široko primeneniyaiz nepostojanje jasne podatke o njihovom stvarnom efikasnost.
transplantacija jetre - edinstvennyyeffektivny tretman terminala fazama bolesti jetre, uključujući i ABP. Sjedinjenih Američkih Država među svim pacijentima, podvergayuschihsyatransplantatsii jetre trenutno pacijenata sa terminalnoystadiey ABP su oko 27%. gepatitaS zaraze virusom u njima nema suštinski uticaj na preživljavanje posletransplantatsii jetre. Prema različitim podacima, od 10 do 80% transplantacija bolnyhposle jetre nazad na alkohol, ali u manjim dozama.