Psihologije i psihoterapije genetske predispozicije da zlostavljaju psihoaktivnymiveschestvami

Prisustvo genetskog predraspolozhennostik surfaktanta zlostavljanje (substance-) svidetelstvuyuteksperimentalnye podataka. Brojne studije bylopokazano da raznih životinja (miševi, štakori, majmuni, mini-svinje) u smislu slobodnog pristupa alkohola ili droga razdelyayutsyana tri grupe: oni s visokom razinom dobrovoljnog unosa alkogolyaili droge, niske ili potpuno odricanje od dobrovolnogopotrebleniya i blage potrošnje surfaktanta.
Ukrštanjem životinje sa homogenim surfaktant urovnempotrebleniya moći da dobiju čistu genetski štakora miševa s urođenim visokim ili niskim motivacija potrebleniyaalkogolya i droge. Ove činjenice nesumnjivo dokazuju nalichiegeneticheskogo kontrolu sklonost potrošnji tenzida.
Analiza i poređenje neyrohimicheskihissledovany rezultati ukazuju na temeljni mehanizmi edinstvetsentralnyh ovisno o raznim tenzida. Zbog setim da je zamislivo da je genetski mehanizmi predraspolozhennostimogut se deli.
Gore navedenog ukazuje neobhodimostirazrabotki novu strategiju diferenciranih preventivnih alkogolizmai ovisnosti, što uključuje i generalni socio-psiholoških programa obrazovanja i osposobljavanja za sve populationIn posebne programe za osobe, a posebno djece, sa nasledstvennoypredraspolozhennostyu ovih bolesti koje mogu da se biomedicinskih metoda korekcije vklyuchatv, uključujući metodygennoy inženjering.
Tabela 1. latentni period (ms) P300 vala kod adolescenata grupamaNRZA (nizak rizik od alkoholizma) i vrza (vysokiyrisk alkoholizam)

Međutim, za realizaciju ovih predlozheniyneobhodimo imaju pouzdane metode dijagnostike na prvom mjestu"markeri"Da se identifikuju osobe sa naslijedila biološkog bolesti zavisnosti u predraspolozhennostyuk, jer je prisustvo nasledstvennoyotyagoschennosti ne znači visok rizik od alkoholizma i narkomaniidlya svi članovi porodice.
Uticajem droge i alkohola na ljudski organizam, njegove vitalne funkcije i funkcije prikazan je u tri različita pravca.
Prvo, droge i alkohola posebno utjecati opredelennyesistemy i strukturu mozga, uzrokujući sindromazavisimosti razvoja. To etotsindrom je vodeći, ključni, kliničke slike narkologicheskihzabolevany.
Drugo, droge i alkohol imaju toksične vozdeystviemprakticheski na sve unutrašnje organe i sisteme tijelo.
konačno,treće, segodnyauzhe izgleda sigurno učinak droge na potomstvo patologiiroditeley.Brojne studije su pokazale da djeca rodivshihsyaot bolesnika s alkoholizam ili narkomanija značajno povećao riskrazvitiya ovih bolesti. Štoviše, većina ih vystupayutte određene karakterne poremećaja i poremećaja ponašanja: razdražljivost, agresivnost, sklonost da preuzmu rizik, razvitiyudepressivnyh država, itd upotreba droga majka vperiod trudnoće može izazvati porođaj sa sformirovavsheysyanarkoticheskoy ovisnost i konzumiranje alkohola - u razvoju"fetalni alkoholni sindrom".
Sl. 1. SoderzhanieKA (besplatno i konjugovanih-I-II obliku) u krvnoj plazmi pacijenata sa alkoholizmom.

Neyrofiziologicheskiemehanizmy razvoj ovisnosti sa sjedištem u stvolovyhi limbički strukture mozga u tim svojih regija u kojoj raspolagaetsyatak zove pojačanje sistema. Ovaj sistem je uključen u obespecheniiregulyatsii emocionalno stanje, raspoloženje, motivatsionnoysfery, psihofizičke ton, ljudsko ponašanje u cjelini, egoadaptatsii u okoliš. U jednom trenutku se pokazalo chtoesli na implantacije u oblastima podataka mozga microelectrodes zhivotnoepoluchaet mogućnost iritiraju ih proizvoljno strujnog udara, on to čini u kontinuitetu na duži vremenski do potpune iscrpljenosti. Nesumnjivo, surfaktant obladayuschienarkogennym potencijal, i.e. moglo dovesti do razvoja ovisnosti, također djelovati kemijski na, rekao je pojačanje sistemu i njegovim aktiviranjem utjecaj na metabolizam neurotransmitera.
Brojne studije pozvolyayutsdelat zaključiti da alkohol i droga efekte na mozak su osnova razvoja neyrohimicheskieprotsessy sindrom zavisimosti.Pri Treba napomenuti da je masivan utjecaj narkoticheskihpreparatov dovodi do disfunkcije gotovo svih neurohemijskih sistemmozga, ali ne sve od ovih poremećaja imaju vezu sa razvitiemsindroma ovisnost. Studija o mehanizmima djelovanja tenzida, pokazalo je da svaki od njih ima svoju farmakološki spektar deystviya.Odnako sve tvari koje izazivaju ovisnost sindroma, postoji zajednička karika u farmakološkog djelovanja - to harakternoevliyanie na kateholamina (CA) neuromediation, prvi ocheredna dopamina funkcija (DA) u limbički strukture mozga, a posebno sistem armature.
Izlaganje surfaktant dovodi do intenzivne vybrosuneyromediatorov grupi svemirskog broda, uključujući i skladište DA, i da sledovatelno- znatno jači sistem pobude podkrepleniya.Takoe uzbude često prati okrashennymiemotsionalnymi pozitivna iskustva. Besplatno SC deystviyufermentov metabolizira i brzo uništiti. Readmisiji narkotikovprivodyat oštećuju neurotransmitere koji proyavlyaetsyanedostatochno uzbuđen izraz pripostuplenii pojačanje sistema "normalan" puls. Psihofizičke chelovekaeto izražena u jesen raspoloženje, osjećaj letargija, slabost, osjećaj dosade, emocionalne nelagode depressivnymisimptomami. PILA prijem U tom kontekstu, ponovo izaziva dopolnitelnoevysvobozhdenie neurotransmitera iz skladišta na privremeno nadoknaditi deficit u sinaptičke pukotina, i normalizuje aktivnost mozga limbicheskihstruktur. Ovaj proces je praćen subjektivnim oschuscheniemuluchsheniya države, emocionalno i mentalno vozbuzhdeniemi itd Međutim, besplatno da ponovo brzo degradira i to dovodi do daljeg pada njegov sadržaj, pogoršanje psihoemotsionalnogosostoyaniya i, shodno tome, na želju da se ponovo koriste droge.
ovo "začarani krug" formirovaniyapsihicheskoy osnovi ovisnosti o alkoholu i drogama preparatov.Opisannye mehanizmi vode, ali su u pratnji imnogoe druge poremećaje moždanih funkcija i ponašanja.
Produžena upotreba alkohola i razviti narkotikovmozhet deficita DA, i prijeteće zhiznedeyatelnostiorganizma. Kao naknadu za ovaj fenomen stoji usilennyysintez svemirski brod i suzbijanje aktivnosti enzima metabolizma prije svega monoaminooksidaze (MAO) i DA-beta-hidroksilaze (DBH), koji kontroliše konverziju DA u noradrenalina (NA). Dakle, još jedan prijem surfaktant stimulirana emisija i ubrzane DA, prekomjerne uništenja kombinaciji sa kompenzacijskim snage sintezometih neurotransmitera. KrugooborotaDA ubrzanog formiranja javlja. Sada, nakon obustave lijeka, i.e., povlačenje, pojačana oslobađanje svemirskog broda iz skladišta ne dolazi, ali ostaetsyauskorenny njihovu sintezu. Zbog promjena u aktivnosti fermentovv biološkim tekućinama i tkivima (uglavnom u mozgu) akumulira DA. Ovaj proces uzrokuje razvoj simptoma sindroma apstinencije osnovnyhklinicheskih: visoka anksioznost, napetost, uzbuđenje, porast krvnog pritiska, uskoreniyapulsa, pojava drugih autonomnih poremećaja, poremećaja spavanja, psihotičnih stanja, itd
Neurohemijskih promjene gore opisani funktsiymozga dovode do stvaranja fizičke ovisnosti o surfaktant (I.P.Anohinai et al., 1976- 1988- 1999).
Uzimajući u obzir da promeni DA neuromediation yavlyayutsyaosnovnym link formiranje droge i alkohola, ne postoji razlog da mislim da je u ovom sistemu treba vestipoisk urođene predispozicije markera kzloupotrebleniyu tenzidi.
Kliničko-psihološkim istraživanjima naryadus druge abnormalnosti otkrila sljedeće premorbidnoj rasstroystvau tinejdžera iz obitelji opterećene bolesti zavisnosti, koja, po pravilu, također naći u bolesnika s anamnezom opioidnih ovisnosti alkogolizmomi:
1. Patologija rane i kasne postnatalnogoperioda (hiperekscitabilnost, tearfulness, nemir, poremećaj sna, itd) - 93%.
2. enureza - 30%.
3. Simptomi minimalne mozak disfunktsii- 56%.
4. Teška puberteta - 46%.
5. Emocionalna nestabilnost i depresije sklonnostk - 94%.
6. psihički infantilizam - 62%.
7. pažnju deficit - 70%.
8. Traži originalnost i sklonošću za riskovannomupovedeniyu - 62%.
9. tendencija da se anti-socijalno ponašanje 50%.
10. Rani početak pušenja i pije alkogolya- 72%.
U principu, adolescenti opterećena alkogolizmomsemey karakteriše visok nivo napetosti i vozbuzhdennosti.Oni stalno osjećaj nezadovoljstva. Uklanjanje vnutrenneynapryazhennosti je jedan od motiva obrascheniyak surfaktant.
Među poremećajima svojstven bolnyms nasljednih oblika alkoholizma su znachitelnoesnizhenie koncentracije slobodnog DA u plazmi smanjenje tendentsiyak sadržaja HA, što je praćeno oštrim snizheniemkoeffitsienta DA / ON, niske koncentracije sintezaDA-dopa prethodnica i visok nivo uništenje proizvoda DA dioksifeniluksusnoykisloty - DOFUK (Slika . 1, 2).
Uz ove promjene u ovim bolnyhsnizhen odnos širine i visine slobodnog i vezanog oblika DA (slika 3).
Pacijenti sa porodičnom istorijom alkogolizmomv remisije je proglašen niske aktivnosti krvi DBGv (sl. 4).
U urinu zdravih adolescenata iz porodica otyagoschennyhalkogolizmom napomenuti oštar pad koncentracije slobodnog svemirskog broda, uključujući i DA i njihov prethodnik u lancu sinteze (dopa).
Analiza ovih podataka dolazi se do zaključka chtou alkoholnih pacijenata sa porodicom opterećena bolesti, kao i njihova djeca imaju sistemski disfunkciju DA sistemy.V prvenstveno - deficit bez DA forme koje vypolnyaetneyromediatornye funkciju. Razlog za ovaj deficit će vjerovatno yavlyaetsyasnizhenny DA sintezu i povećao deaminaciji (niske i visoke kontsentratsiyaDOFA - DOFUK). S druge strane, niska DBH aktivnost koja se otkriva još u remisiji, dokaz kršenja drugih jedinica funkcioniše DA sistema. Značajan snizheniekoeffitsienta DA / NA (slobodne forme) ukazuje na neravnotežu deyatelnostineyromediatornyh sistema.
Smanjena koeficijent besplatan DA / konyugirovannyyDA može ukazati na suzbijanje neurotransmitera vysvobozhdeniyaetogo pritvoru aranžmana.
Odnos perifernih i tsentralnyhneyromediatornyh procesa CA se raspravlja. Međutim, poznato je da je na području hipotalamusa perifernih satelita prodre u mozg.Krome produženog alkoholom intoksikacije povećava pronitsaemostgematoentsefalicheskogo barera.Nami u eksperimentima na životinjama je u više navrata pokazao parallelnostizmeneny KA-neuromediation u krvi i hipotalamusu kada dlitelnoyalkogolizatsii. Dakle, možemo pretpostaviti da vyyavlennyeizmeneniya aktivnost DA sistem kod pacijenata sa alkoholizmom nasledstvennoyotyagoschennostyu na periferiji predstavljaju kršenje DA neuromediation mozga, a posebno u limbičkom strukturama.
Činjenica da je aktivnost enzima u DBH ostaetsyaznachitelno smanjen u bolesnika s nasljednim otyagoschennostyuv duge remisije period pokazuje da je SC-neyromediatsiiu kršenja koja će vjerovatno biti urođene, genetski određen.
Podaci iz literature (Yu.L.Arzumanov et al., 1981-Porjers et al., 1985) ukazuju na, pouzdano objektivnu mjeru niza funktsiymozga može biti uzrokovana nedavni talas električne aktivnostigolovnogo ljudskog mozga. To se prije svega odnosi na pozdnemupolozhitelnomu komponentu s latencijom od oko 300 milisekundi (250-500 ms) - tzv vala P300, parametri kotoroyopredelennym promjene prema stanju znachimostyurazdrazhitelya i funkcije mozga obespechivayuschihsostoyanie motivacijski sferi misli procesa, izdvojiti značajna sposobnostcheloveka znaci objekata, pojava, urovenkritichnosti razmišljanja (Tabela. 1 i 2).
Tinejdžera iz vrza grupi (visok rizik zabolevaniyaalkogolizmom) našao smanjenje vala P300, smanjena amplitudnyhharakteristik i povećati svoj latentni period, svidetelstvuyuscheeob slabljenje kortikalne aktivnosti mozga. Pored toga, oni obnaruzhivaetsyabolshaya ozbiljnost posmatranog promjena u desnoj hemisferi.
Analiza ukupnih rezultata pozvolyaetsdelat zaključiti da je parametar sličnost mijenja pozdneyvolny P300 evocirani potencijali moždane kore - i njegovo smanjenje bolshayavyrazhennost kršenja u desnoj hemisferi - zavisimostyuot bolesnika s alkoholom i adolescenata sa visokim rizikom, odnosno imeyuschihottsov, alkoholnih pacijenata, ali ne koriste tenzidi, svjedoci genetske prirode ovih promjena P300 vala. Identifikacija ukazannyhizmeneny djeca iz grupe vrza ukazuje na to da, kao što detiuzhe rođene sa defektima funkcionisanja mozga, vyyavlyaemymipo vala P300. Ovo pozvolyaetschitat legitimne razmatranje ovih promjena parametrovvolny P300 kao markeri za predispozicija surfaktanta razvitiyuzavisimosti.
To je sada postaje sve ochevidnymtot činjenicu da je osnova podložnosti alkoholizma i narkomaniyamlezhat poligenih promjene. U proteklih deset godina vedetsyaaktivny režirao potragu za genima koji menja struktura bi kotoryhmogli korelaciji sa povećanim rizikom od zabolevaniya.Strategiya ovu pretragu se temelji na prethodno pribavljenom rezultatahneyrohimicheskih i psihofarmakološko istraživanja.
U posljednjih nekoliko godina, oni su klonirani i aktivnoizuchayutsya gena koji kodiraju D1-, D3, D4-, D5-receptora podtipova DA.
Prema nedavnim kombinaciju podataka opredelennyhizmeneny u genu strukturi kodiranja D2, D4- i D5-receptora mogu biti u osnovi karakteristike formiranja ipovedeniya pojedinca temperament. Vjerovatno, za detekciju genetski markerovpredraspolozhennosti do alkoholizma potrebno je da pronađete kombinatsiystrukturnyh ima gene. Pretpostavljamo da je među potentsialnyhkandidatov treba uzeti u obzir ne samo receptora gena noi sintezu enzima posrednika, kao i gena koji kodiraju transportnyebelki.
Jedan od najvažnijih funkcionalnih proteina sistemyyavlyaetsya DA-DA-transport proteina (DAT), koja je odgovorna za obratnyyzahvat medijator presinaptičkoj terminala. Gene kodiruyuschiychelovechesky DAT, prvi put je klonirana 1992. godine privukao posebnu vnimanieissledovateley 40 nukleotida ponavlja u genu netransliruemoyoblasti. Broj ponavljanja se može kretati od 3 do 11.
U našim istraživanjima, učestalost alela A1 i B1B DA tip gena receptora 2 (DRD2) bili su 0.393 i 0.191 sredialkogolikov i 0.204, i 0.138 u zdravih kontrolnih individov.Eti razlike su statistički značajne za A1 alela (c² = 3.45, p < 0,001).
Uočeno je i da je učestalost A1 alela imelastatisticheski značajne razlike kada se uporedi pacijenata sa pozitivnoyi negativnim porodičnom istorijom alkoholizma (0.250) [c² = 3,33- p < 0,001].Различия в частотах аллеля В1 между тремя изучаемыми группамине были статистически значимы.
Učestalost genotipova A1 / A1 i B1 / B1 bio viši sredialkogolikov opterećena sa porodicom (0.208 i 0.125 respektivno) nego oni iz bogatih porodica alkoholičara (0.111 i 0.056 respektivno) .Za oba genotipa razlike između frekvencija kod pacijenata sa istorijom pozitivnoysemeynoy nije statistički značajna prisravnenii razlike u alkoholičara s negativnim porodičnu istoriju (c² = 0,92- p < 0,05 и c² = 0,71- p < 0,05соответственно). Аллель DRD4* 7R был найден значительно чаще уалкоголиков с позитивной (0,292), чем с негативной семейной историей(0,056) [c² = 3,42- p < 0,001](табл. 3).
Prema tome, allelyaA1 učestalost bio je značajno veći u alkoholičara sa pozitivnom porodičnom istorieyalkogolizma u odnosu na alkoholičara sa negativnim semeynoyistoriey (c² = 3,33- p < 0,001). Частоты аллелей Taq1 "B" системыв гене DRD2 и гена DRD4 не отличались у больных алкоголизмом вцелом от контрольных индивидов. Тем не менее аллель гена DRD4,содержащий семь тандемных повторов, значительно более часто встречалсясреди больных алкоголизмом с наследственной отягощенностью посравнению с пациентами с негативной алкогольной семейной историей(c² = 3,42- p < 0,01).
Ispitano je kao gen polimorfizam DAT ubolnyh alkoholizma opterećena sa porodicom i bez. Kaku osobe s ovisnosti o alkoholu, kao i kontrolu subektovnaibolee često predstavlja sa homozigotnom alela sa desyatikratnympovtorom (10/10), je manje uobičajena heterozigotnih varijanta 9 / 10.Rezultaty studija prikazani su u tabeli. 4.
Tabela. 4 pokazuje da je kod pacijenata sa porodičnim alkogolizmoms opterećeni 9/10 genotip predstavljeni populyatsiipo 41,3% u odnosu na 24,5% u kontrolnoj grupi i 28% u bolesnika beznasledstvennogo komplikacija. Istovremeno, smanjen broj genotipov10 / 10 do 50%.
Prema tome, istraživanja pokazuju da su A1 alela DRD2, a posebno učestalost alela DRD4 * 7R i geterozigotnogogenotipa 9/10 DAT znatno vladalo među pacijentima alkogolizmoms porodice opterećen u odnosu na bolesnike sa istorijom negativnoysemeynoy.
Zanimljivo je da u literaturi postoje i O vezu između strukturne karakteristike DRD2 gena DRD4 i ovisnost o kokainu i opijatima, što opet podtverzhdaetobschnost biološke mehanizme predispozicija za zloupotrebleniyurazlichnymi surfaktant (M.Kotler et al., 1997- E.Noble et al., 1998 ).
Prema tome, neyrohimicheskihissledovany rezultati ukazuju neuspjeh i kachestvennyhsdvigah funkcija DA sistema, i molekularne genetike defekt istraživanja je genetski regulaciju hvatanje razinu receptora i mehanizmaobratnogo neurotransmitera u bolnyhs sistem imaju genetsku predispoziciju za alkoholizam.
S obzirom na informacije dostupne literature o takihzhe DRD2- strukturne karakteristike i gen DRD4-receptore i ulice opijata i kokaina zavisnost, kao io identitetu odstupanja eksperimentalnyedannye funktsiyDA-neurotransmitera sistema kod životinja sa potrošnjom predraspolozhennostyuk alkohola ili droga, može se zaključiti edinstvebiologicheskih mehanizme predispozicija za potrošnju razlichnyhPAV, specifični izbor koja je predmet, očito opredelyaetsyaryadom druge okolnosti. navedenih podataka svidetelstvuyuttakzhe vodeću ulogu pojedinca strukturnih i funktsionalnyhosobennostey DA neurotransmitera sistema predraspolozhennostik zloupotrebe supstanci.
Kao što je već spomenuto, ovisnost o surfaktant i individualnayapredraspolozhennost zlostavljanje tenzida sigurno imati poligennuyuprirodu.
Ako stop na DA neyromediatornoysisteme, na osnovu svojih funkcija deficita u limbičkom otdelahmozga može biti spor DA sinteze i ubrzala njegovo rušenje, aktiviranje ponovnog preuzimanja DA, niske osjetljivosti i malayaplotnost DA receptore neadekvatan odgovor adenilat naneyromediatory i dr. Svaki od ovih procesa reguliran spetsificheskimgenom. Dakle, samo na nivou regulacije DA-sistemyrech može ići oko poligenih bolesti. S obzirom da je glavni zvenompredraspolozhennosti zloupotrebe supstanci je deficit DA neuromediation limbički regija mozga, ne isključujemou toj ulozi i drugim neyrohimicheskihsistem -. serotonin, GABA, opioida, metabolizmaetanola enzima, itd, što dodatno proširuje mogućnost da učestvuju andother gena.
Iz toga slijedi da ne može suschestvovatedinstvennogo marker za dijagnozu predispozicija za zloupotrebleniyuPAV - to je uvijek skup markera, i njegov sastav može varirovatu raznim temama.
Na osnovu istraživanja predlagayutsyasleduyuschie markera za dijagnozu pojedinih predraspolozhennostik zloupotrebe droga:
1. Prisutnost 2 ili više krvnih srodnika koji pate od alkoholizma ili ovisnosti o drogama.
2. sindrom minimalne disfunkcije mozga vdetstve.
3. Emocionalna nestabilnost povyshennayavozbudimost, sklonost depresiji.
4. Teško pubertet sa dominaciju psihicheskogoinfantilizma.
5. i deficita pažnje.
6. Rano pušenje i alkohol zlostavljanje.
7. frustracije, stalno poisknovizny.
8. niskim ili bez amplituda vala R300v kortikalni auditivni evocirani električnog potencijala.
9. Niska koncentracija u urinu i krvi DA, koji se obično uz nizak nivo i visoke soderzhanieDOFUK dopa.
10. Niska aktivnost DA-beta-hidroksilaze.
11. Povećana učestalost DRD2 gena allelyaA1 (A1 / A2 > 1) i heterozigota genotip DAT 9/10
(> 35%).
12. Otkrivanje dio sedam tandem povtorovv DRD4 gena.
Prisustvu više od pet od ovih simptoma (sredikotoryh treba biti najmanje 2-3 biološki) daje osnovanieotnesti subjekta u grupu visokog biologicheskogoriska protiv alkohola i ovisnosti.

literatura
1. Anokhin IP Patogeneza, kliničke manifestacije i liječenje alkoholizma. M., 1976- 15-9.
2. Anokhin IP, VekshinaI.L., Kuznetsova MN et al. fiziološki. Zh. 1992- 12: 30-8.
3. Anokhin IP Vestn.AMN SSSR-a. 71988- 3: 21-8.
4. Anokhin IP, VekshinaN.L., Veretinskaya AG J. neuropatija. i psihijatar. S.S.Korsakova.1997- 97 (12): 83-8.
5. Anokhin IP Zh.Psihiatr. i Psychopharmacol. 1999- 3: 14-5.
6. Anokhin IP, ArzumanovYu.L., Kogan BM et al. Vopr. psihijatra. 1999- 2: 45-51.
7. Anokhin IP, VeretinskayaA.G., Vekshina NL Moskov. RAMS. 1999- 6: 43-7.
8. Arzumanov YL, Šostakoviča GS J. neuropatija. i psihijatar. SS Korsakova. 1981-81 (9): 1367-1375.
9. Arzumanov YL, IL Nagovitsina Eng. med. Zh. 1997- 14: 1-8.
10. Arzumanov JL i dr. Ros. psihiatrich. Zh. 1998- 6: 6-12.
11. Kozlov AA Abstract. M. 1999. godine.
12. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ. JAMA 1990- 263: 2055-60.
13. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ. Alkohol 1991- 8: 409-16.
14. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ. et al. Alkohol 1993- 10: 59-67.
15. Goodwm DW, Schulsmger F, Hermansen L. Arch Gen Psychiatry1973- 28: 238-48.
16. Goodwm P, Ades J, Femgold J. cijena psihijatriju 1994- 9: 63-9.
17. Goodwin P, Martres MP, Ades J. et al. Am J Med Genetika 1995-1960: 529-31.
18. Kotler M, Cohen H, Segman R. et al. Mol Psychiatry 1997- Maj2 (3): 251-4.
19. Noble EP, Blum K, Khalsa ME. Droga / alkohola Depend 1993- oktobar 33 (3): 271-85.
20. Noble EP, OzkaradozT, Ritchie T. et al. Neuropsihijatrijski Genetika 1998- 81: 257-67.
21. Porjers B, Begleiter H. Tarter, Plenum Press 1985- 1956-172.
22. Tabakoff B. Alcoholand opijate - neurohemijske i ponašanja mehanizama. N.Y., SanFrancisco, London 1977- 21-39.