Onkologiya-

ZG Kadagidze

Ruski centar za istraživanje raka. NN RAMS, Moskva

izvor RosOncoWeb.Ru

Interakcije tijela i tumor raste uprkos imeyuschemusyaimmunnomu odgovor na to je jedan od problema modernog immunologiiopuholey. Vrijednost imuni odgovor na razvoj tumora i izvestnoiz klasične eksperimentalnih tumora imunologije i issledovaniyampo "imunološki nadzor" (Termin trenutno predložene Bernetomi se sastoji od mnogo širi koncept) atakzhe modernih istraživanja o mehanizmu prirodne protivoopuholevoyrezistentnosti.

Koncept uloge imunološkog mehanizma u zlokachestvennyhnovoobrazovany razvoj je pokrenut 1909. godine, Ehrlich, a zatim rasshirenamnogimi istraživača. Već 1929. godine, AA Worshipper vyskazalpredpolozhenie da je razvoj malignosti protekaetna pozadinu koja se razvila zbog raznih razloga imunosupresije. Issledovaniyaposlednih godina potvrdio bitan faktor imunosupresija razvoja tumora.

nekoliko klasifikacije razloga narusheniyaimmunologicheskogo odgovor na rastući tumor su razvijeni objasniti mogući mehanizam rasta u antigennoyopuholi tijelu. Po našem mišljenju, najviše u potpunosti odražavaju eventualna odstupanja immunologicheskogonadzora klasifikaciji predložio Klein (Klein, 1975.)

1) nepostojanje tumora priznanja povezanih spetsificheskihantigenov;
2) imunološke tolerancije;
3) tumor bijeg od imuni odgovor;
4) nedostatak imunološke domaćina;
5) mehanizmi kvar immunnogootveta efektora.
U 1970-1980 gg. velika pažnja je posvećena istraživanju i proučavaju organizam immunologicheskoyreaktivnosti razine odnosa immunnogootveta sa klinički tok i prognozu bolesti. Poluchennyev ovom periodu, istraživanja su pokazala da je rast većine zlokachestvennyhnovoobrazovany pratnji promjene u pokazateljima razlichnyhzvenev imunološki odgovor. Da bi se utvrdila priroda i intensivnostipovrezhdeniya imunog sistema koji se trenutno koriste panelmonoklonalnyh antitijela (mAb) na immunokompetentnyhkletok Diferencijacija Antigeni i niz testova koji određuju njihove funkcionalne aktivnost.Dovolno dugo velike promjene koje je dao prioritetnoeznachenie, smatraju u poremećajima odnosu immunoregulyatornyhsubpopulyatsy T-limfocita, a smanjenje u iznosu funktsionalnoyaktivnosti smanjenje prirodnih ćelija ubica.

Nedavno, rak bolnyhosoboe računa u procjeni imunološkog statusa i dati aktivacije obscheleykotsitarnym antigenam.Sredi obscheleykotsitarnyh antigena od interesa antigenCD50 (ICAM-3) imunoglobulina superfamilije koji ekspressiruetsyana mirovanja hematopoetskih stanica, B-limfocita i T-limfotsitahego izraz povećava kao što su maksimumana dostiže sazrijevanje i memorijske T-ćelija. Interakcija CD50 i LFA-1 je strogoneobhodimym sekundarni signal u aktiviranju T-limfocita i aktivirati trebuetodnovremennoy phosphotyrosine fosfataza CD45 i CD50 izraz fosfotirozinkinaz.Snizhenie dovodi do poremećaja ćelija adhezije imigratsii B-limfocita u limfnim čvorovima.

Analiza stopa preživljavanja 2 godine u 80 pacijenata s rakom želuca vyyavilpolozhitelnuyu korelacija između nivoa ekspresije CD50 i prognozomzabolevaniya: pacijenti koji su ostali navysokom nivoa CD50 ekspresije su povoljniji za chemto bolest u kojoj nivo ekspresije je nizak ili smanjen u protsesselecheniya. Razlika je bila statistički značajna.

Još jedan važan prediktor je ekspressiyaantigena CD95 (Fas / APO-1). Ovaj antigen koji posreduje apoptoza je otkriven samostalno u dva laboratorija pomoću mAb anti-Fasi anti-APO-1, što izaziva apoptozu u nekim chelovecheskihkletkah. Antigen CD95 je član natporodice faktor nekrozaopuholi, što uključuje i faktor rasta živaca i antigenyCD27, CD40. Self antigen CD95 je receptor za Fas-ligand, koji je uključen u natporodice ligandi. To se izražava nakortikalnyh timocita, lymphoblastoid stanične linije, razne uskoro T i B ćelija.

Analiza prognostički značaj Fas antigena na eksplozije kletkahkostnogo mozak obavlja kod djece sa svim posmatranim od 1987. g.Okazalos da, u zavisnosti izraz CD95, oni jasno razdelyayutsyana dvije podgrupe: CD95 + i CD95-. Treba napomenuti chtoCD95 antigena često izražena na pre-pre-B sve, što se može okarakterisati kao prognostički blagopriyatnyy.V grupa medijana CD95 + 10 godina ukupnog preživljavanja sostavila118,5 mjeseci, a CD95- grupa -. 24 mjeseci. Tako ekspressiyaCD95 na membrani eksplozije ćelija je prognostički blagopriyatnympriznakom, povećava i bez progresije i ukupno preživljavanje, dok odsustvo CD95 antigena na površini blastovpozvolyaet reći lošu prognozu u razvoju bolesti. Analogichnyedannye su dobiveni u bolesnika s Mijelodisplastični sindromomi solidne tumore.

Uprkos svim podacima o promjenama u imunološke pacijenata od raka parametrovu, jedna od glavnih tema razgovora voprosovyavlyaetsya pravilno tumačenje uočenih promjena. Poznato je da "odstupanje od prosječne vrijednosti može svidetelstvovato normalna reakcija imunog sistema na poremećaj, tj. normalne funkcije" (Petrov RV). U vezi sa etimosoboe pažnju treba obratiti na dinamiku studirao sistema pokazateleyimmunnoy, uzimajući u obzir i broj imunih ćelija i njihove funkcionalne aktivnosti. Očuvanje ili poboljšanje imunoloških parametara otritsatelnoydinamiki ukazuje neobhodimostvozdeystviya na njih kako bi se obnovila funkcionalne aktivnosti.

Moderni imunoterapija uključuje nekoliko područja u kojima se koristi:

1) imunomodulatori;
2) monoklonska antitijela i njihovi proizvodi;
3) antitumorski vakcine.
Aktivno korištenje imunomodulatori počela je u 70-ih godina. HHveka kada se pokazalo da je upotreba različitih preparatovsposobstvovalo obnove imunoloških indeksa. Klinicheskieissledovaniya obavlja u proteklih 5 godina smo otkrili i pozitivne i negativne aspekte ovog tipa tretmana: dannymiob uz djelotvornost nekih imunomodulatori pokazano je chtoneadekvatnoe korištenje droga doprinijela ubrzanju opuholevogorosta i smrti pacijenta. Trenutno neograničenost reklamnyhkampany dovelo do upotrebe droga u klinikama bez obladayuschihimmunomoduliruyuschimi svojstva koja nisu relevantna klinicheskihispytany i dozvoljene za upotrebu u medicini da osobennoopasno prisustvo raka.

U skladu s postojećim klasifikacijama (AA Yarilin Pinegin BV), u sljedeće grupe imunomodulatori:

1) mikrobiološke droga (natrijum nukleinat, ribomunil, imudon itd) .;
2) peptid droge (T-activin, Myelopid timogen itd) .;
3) citokina i njihove pripreme (interferona, interleukina);
4) Sintetičke droge (polioksidony, likopid itd) .;
5) na bazi prirodnih faktora preparata (preparati imunoglobulina, biljnih ekstrakata).
Trenutno, više od 40 lijekova s ​​immunomoduliruyuschimisvoystvami, dozvoljena primjena Rossii je uglavnom citokina timusa pripreme i sintetičkih droga. Većina immunomodulyatorovobladaet dobro proučavao mehanizam djelovanja sa preimuschestvennymvliyaniem na određeni link imunog sistema, iako u zavisimostiot različitim uslovima, lek može uticati i drugieee komponenti. Sve to ukazuje na potrebu predvaritelnoyotsenki imuni parametara sistema u svakoj sluchaes onda dodjeljivanje odgovarajući lijek. U posledniegody sproveo veliki broj studija o ispolzovaniyuimmunomodulyatorov za korekciju imunoloških parametara ubolnyh prima hemoterapiju. Utvrđeno je da je upotreba etihpreparatov smanjuje toksičnost kemoterapije, smanjenje vremena oporavak leukocita, smanjiti zabolevaemostiot virusne infekcije, au nekim slučajevima - prodolzhitelnostiremissii porast.

Posebno mjesto među studirao droga zauzimaju citokina, nedavna istraživanja su pokazala djelotvornost svojih ispolzovaniyapri određenih malignih bolesti, posebno prirake bubrega i malignog melanoma, kao i volosatokletochnomi hronične myelocytic leukemije. U RCRC ovnova vodi lechenie119 bolesnika s metastatskim karcinomom bubrežnih ćelija koristeći Roferon A (HuIFNa-2b), kako u monoterapiji iu kombinaciji s 5-ftoruratsilom.Polucheny 12 kompletno i 17 parcijalne stabilizacije remissiy- boleznisrokom 6 mjeseci ili više ostvaren je u 30 bolesnika (25,2%). Immunologicheskieissledovaniya je pokazala da je za evaluaciju kliničkih efekta interferonabolshee važne imunološke statusapo početno stanje u odnosu na njenu dinamiku u toku tretmana. Katalizatori se trenutno provodi istraživanja ukazuju na to da osnovemehanizma antitumorska učinak interferona je njen uticaj procesa apoptoze. Dobijeni podaci omogućiti da razviju boleeeffektivnye spoja sekvencijalno korištenje citokina i ihkombinatsy sa antitumorski droge.

Na osnovu navedenog, jasno je da je najteže voprosompri proučavati učinkovitost imunomodulatori yavlyaetsyapravilnaya procjene primjerenosti svrhe i djelotvornosti immunokorregiruyuschegolecheniya. Jasno je da progressiruyuschayaopuhol izazvati velike promjene u imunom odgovoru, sa kotorymisamostoyatelno imuni sistem ne može nositi i uključivanje immunomodulyatorovv kompleks onkoloških bolesnika je opravdannym.V Istovremeno, izvodljivost immunoreabilitatsionnyh događaja, tj. prevencija recidiva i metastaza raka bolnyhtrebuet jasno obrazloženje:

a) pacijent treba identifikovati uporna kršenja funktsionirovaniyarazlichnyh dijelove imunog sistema;
b) korekcija imunološkog poremećaja treba poduzeti sa ispolzovaniempreparatov čiji mehanizam djelovanja je dobro razumio i pravac stimulacije je potisnut nivo imunog sistema;
c) liječenje treba obaviti pod strogim imunološki kontrolom.