Onkologiya-

SL Daryalova, AV Bojko, II Pelevin

MNIOI njih. Pensilvanija Herzen Moskva
Institut za istraživanje kemijskog fiziku, Moskva

izvor RosOncoWeb.Ru

odgovor ćelija na različite ekspozicije je rezultat bolshogochisla događaja. Neki od njih su reverzibilni, neke smrtonosne, nekotoryezavisyat metaboličkih i fiziološkim uslovima u ćeliji, drugiene zavise. Da identifikuje kritične strukture obuslovlivayuschihpovedenie ćelija, neophodno je da prouči sve vrste oštećenja, obladayuschieveroyatnostyu uzrokovati smrt ćelija, i sve uslove koji utiču na veroyatnostetih šteta postati fatalan.

Moguće je da će se u različitim fiziološkim uvjetima kriticheskiestruktury promijeniti ili će promijeniti stupanj oštećenja, jer promjene u uvjetima okoline rezultate u znachitelnomuizmeneniyu Reaktionsküvette.

U liječenju pacijenata sa malignim tumorima smo kulturu Delaunay ćelije i sa samo dva kompleksna sistemami- tumora i okolnog normalnog tkiva, ali tijelo-opuholenositelem.Segodnya polazimo od postulat da je primarni zračenje povrezhdenieopuholi i normalnog tkiva su gotovo identični, međutim suschestvuetrazlichie kraju klinički efekt: kada ozračeni u situv tijelo može postići regresije tumora kada otnositelnoysohrannosti normalna tkiva. U tom slučaju oni se čuvaju funktsiirezorbtsii i popravke, neophodno je za pogibshihopuholevyh ćelija i tkiva resorpcije supstitucije u kvar predsuschestvovavsheyopuholi zoni.

Shodno tome, prednosti normalnog tkiva prethodnog opuholevymiv perspektive zanima zračenja terapeut su blizu tela neyrogumoralnoysvyazi prvi nosač, pri čemu brže i polneeosuschestvlyaetsya pod i popravka potencijalno smrtonosnog oštećenja.

Evidentno valjanost teze, formulirao naš uchitelyamii prethodnika o potrebi maksimalne koncentracije dozyv tumora uz minimiziranje koliko je to moguće, na zračenje normalnyhtkaney. Moderni tehnološke podrške zrak terapiipozvolyaet isključeni iz svih ciljnih bilo distantsirovannyeot lezije normalna tkiva. Ali okruženju i neposredstvennoprilezhaschie da tumorskog tkiva kako bi se spriječilo marginalne retsidivovdolzhny dobiti punu dozu. Dakle, koncept terapevticheskogointervala treba čitati u odnosu na dva sistema: tumor i okolno normalno tkivo.

Pitanje je da se proširi spektar terapeutskih alternativnymputem: zbog senzibilizaciju tumorskih stanica ili zaštite normalnyhtkaney.

Jonizujućeg zračenja, kemikalija i drugih faktoryvneshney srednje dovode do mobilizaciju svih ćelija resursa za initsiatsiitseloy lanac procesa koji se odvijaju na različitim nivoima kletochnoyorganizatsii. , Pojedinačne karike lanca ostvaruju na molekulyarnomurovne dobro studirao, kao što su neke vrste povrezhdeniyaDNK i pojedinačni koraci njene popravke. Međutim, to nije istražen svyazsobyty odvija na molekularnom nivou sa ulogom smrt ćelije u smrt ćelija svakog pojedinca link.

Jedan od glavnih problema je, dakle, pitanje chtonuzhno u promjene ćeliji, što struktura i procesa da djeluje da dovedu do promjene u željenom pravcu efekta.

Situacija se komplikuje prelazak na populacije ćelija u ćeliji opuholyah.Pomimo faktora u ovom slučaju uchityvatnalichie sistem koji može odgovoriti u cjelini, a istovremeno imaju visok stupanj inherentne geterogennosti.Opuholyam određene obrasce rasta i razvoja, obrasce sami ili njihove kinetičkih parametara variruyut.Dlya tumora važno saznati što procesa ili strukture na kojima ćelije ili subpopulacija tumorskih ćelija i kao nuzhnovozdeystvovat kako bi se omogućilo Bilo je kontrolirati svoje reakcije.

Da biste izmijenili odgovor zračenja ćelija i tumora ispolzovalihimicheskie spoj karakterizira strukturu i mehanizam djelovanja zasniva se na sljedećim pretpostavkama:

Prvo, slobodnih radikala procesi igraju važnu Rolv oštećenja zračenjem, i promjene u njihovoj aktivnosti treba soprovozhdatsyaizmeneniem reakcija kletok-
Drugo, inhibitori sinteze DNK izmijenjena reakcija kletokna zračenje, a ovaj učinak se obično povezuje sa suzbijanje sintezaDNK-
Treće, kršenje određenih DNK strukture mogu soprovozhdatsyauvelicheniem smrt ćelije.
Povijest pokušaja hemijskog senzibilizacije je neskolkodesyatilety. Mnogi naizgled vrlo plodonosna ideja prishlosostavit. Na primjer, kofein i dalje inhibira procese popravka u opuholyahi normalnim tkivima. Ostali doza vazokonstriktori (angiozin) je inducirana u normalnim tkivima vazospazma, izraženije nego u tumora.

U našoj zemlji, Radiobiologiju predklinicheskogourovnya eksperimentalni rad obavlja uglavnom u laboratoriji Institut za istraživanje kemijskog fizikipod rukovodstva II Pelevin. Prvi je bio u njoj doktorskoydissertatsii otkrili da:

1) hemijska jedinjenja različitih klasa povećati radiatsionnoepovrezhdenie DNK dovodi do povećanja radioterapiiopuholey efikasnosti;

2) za promene smera reakcije ćelija mora uchityvatvremennye akciju parametara hemoterapijskim preparatov.Odno isti kemijski spoj je funkcija vremena kontaktas ćelija kada se koristi u istom smanjenje koncentracije mozhetvyzyvat i povećati stepen radijacije reakcije kletok.Dlya smjera promjena u odgovoru tumora mora strogoesoblyudenie odnos doza zračenja, doza lijeka, u vremennyhparametrov droge. Objašnjenje optimalne sheme vozdeystviyahimioterapevticheskih spojeva potrebne za stvaranje ratsionalnyhosnov liječenje tumora;

3) postoje individualne razlike u odgovoru tumora i veličine odnogogistogeneza različitih životinja na zračenje i vozdeystviehimicheskih jedinjenja. Ove razlike mogu biti posljedica ne razmnožavaju ćelija u kolebaniyamidoli pojedinačnim tumora.

4) i mirovanja ne-proliferaciju tumorskih stanica su manje chuvstvitelnyk senzibilizaciju kemijskih spojeva nego proliferiruyuschie.Pokoyaschiesya ćelije mogu opstati nakon ozračivanja i stanovitsyaistochnikom recidiva.

Da bi radiosensibilization preparatys koristi različitih mehanizama djelovanja. Istorijski Interesantno je napomenuti pokušavaju koristiti kao senzitajzere induktori sintezainterferona. U eksperimentu, pokazalo se da su se upoznali sa oblucheniyainduktor sintezu? -interferon protivoopuholevogoeffekta dovodi do povećanja, posebno poboljšanje snabzheniyaopuholi kisika, smanjenje klonogene aktivnost tumorskih stanica antiproliferativnogoi antimetastatic efekt. Međutim, klinička primeneniyaetot metoda nije pronađena. Prvi kliničko iskustvo radiosensibilizatsiisvyazan hiperbaričnom oksigenaciju (HBO).

Navedeni u kliničkim ispitivanjima ograničiti luchevoyterapii metoda pod HBO iziskivao pronalaženje inyhsposobov povećanje radiosenzitivnost tumora na snagu osnovi ispolzovaniyakislorodnogo. S obzirom da je glavna karakteristika kisika, koja omogućava da se poboljša šteta zračenja srodstvok elektrona logično je da druga jedinjenja - aktseptorovelektronov. Ova pretraga je dovelo do otkrića opsežnog klase himicheskihsoedineny s mogućnošću snimanja elektron - elektronoaktseptornyhsoedineny (EAS).

Za razliku od kisika, EAS, osim brzog mehanizam senzibilizaciju, sposoban tzv sporo senzibilizacije kotoroyneobhodimo dugo zbog vezivanja sulfgidrilnyhgrupp (SH) smanjenje i selektivno akciju gipoksicheskiekletki, bez obzira na izlaganje.

U klinici za poboljšanje stepena tumora lezija u osnovnomizucheny mizonidazol i metronidazol (MH).

U našoj zemlji, Ministarstvo zdravlja i efikasnost svojih metodoloških temelja klinicheskogoprimeneniya razvijen kao dio programa All-Union "modifikator".

Suštinska Poenta je bila u akciji EAS Visoki stepenzavisimosti učinak na trajanje kontakta i koncentracije preparatav medij. Do 1982. godine, iskustvo stranih kolega nablyudeniy.Nastupivshy postignut 2000. godine na kraju 80-ih godina pad interesa u EAS je povezan sa ihvysokoy toksičnost, iako je većina studija koeffitsientusileniya dostigla 1.5. Prema MNIOI njih. Pensilvanija Hertzen kriteriyuneposredstvennoy lijek upotrebom daljinskog gammaterapiiv nezavisnih uslove u pogledu HBO povećava effektivnostv 1,87 puta, u kombinaciji sa metronidazolom - 1,77 puta, a pripoliradiomodifikatsii (MH + HBO) - 2.13 puta u odnosu sa oblucheniembez modifikatorima ( sa odgovarajućim metodološkim pristupom). Bylopokazano da je stepen efekta osetljivost zavisi obemaopuholevogo uništenje i povećava kako povećati.

Toksični efekat je u velikoj mjeri određuje Ministarstvo zdravlja neobhodimostyuvvedeniya velike ukupne doze per os, po rektum libokombinirovanno jer tablet formulacija lijeka nije rastvorimav vode.

Da bi se ova situacija prevaziđe s vizualnim novoobrazovaniyahbylo predložio slomiti MZ isporučuje egzofitičan opuholyamna bris oborena DMSO. Metoda je uspješno testiran u bolnyhrakom cerviksa u St. Petersburg (Zharikov GA).

Trenutno metragila rješenje je u širokoj upotrebi za paratumoralnogovvedeniya (rak grlića, rektum, jezik). U Belorussiiprohodit testirao novu EAS sanazole predložene u Japanu.

S obzirom na heterogenost tumora stanovništva ne samo u otnosheniikislorodnogo zasićenja, ali i drugih parametara, bilo je predlozhenoesche nekoliko opcija radiomodification droge.

Poznato je da u određenoj ćeliji radiosenzitivnost merezavisit faze staničnog ciklusa. Na osnovu toga tamo ideyasinhronizatsii. Teorijska i eksperimentalna pozadini pozvolyayutotnesti sinhronizaciju agenata 5-fluor-uracil.

U 80-ih godina je razvio sofisticirane metode kap po kap dozirovannogovnutrivennogo administracije lijeka za 3-5 dana donachala radioterapije. Jačanje okazalosochevidnym efekt antitumorska, ali zbog kompleksnosti metode istraživanja su napušteni.

Trenutno, pokazalo se da je sličan efekt može dostignutpri jedinstvene uprave droge dnevno za nekoliko podataka dney.Eti stimulirana nastavak kliničkih ispitivanja.

Pod uticajem 5-fluorouracila ćelija u različitim fazahkletochnogo ciklusu usporen prije ulaska u S fazu i predpolozhitelnovmeste pridruže zajedno i do faze mitoze naiboleechuvstvitelnoy na zračenje.

Osim toga poznato je da su tumorske ćelije u fazi sinteze DNK otporan na radijaciju, izložba osjetljivost na 5-ftoruratsilu.Poetomu kombinovanom korištenje antitumorski lekarstvai jonizujućeg zračenja može se očekivati ​​da poboljša povrezhdeniyaopuholi.

Još jedan univerzalni mehanizam je subletalnyhi popravka potencijalno smrtonosnog oštećenja zračenjem, tako primenenieingibitorov popravak omogućava da se nadati uvelichenieeffekta zračenje.

Kako je studija pokazala raznovrsnost platine droga mehanizmovih akcije: oni ne samo da imaju direktan tsitostaticheskievliyanie na tumorske stanice, već i inhibiraju popravak potencijalno smrtonosnog subletalnyhi šteta post-zračenja i na taj način povyshayutstepen resorpcije tumora, a za to je potrebna doza znachitelnomenshie od terapijskih.

Osim ovog smanjite količinu platine derivata mezhkletochnogometionina. Rezultat je povećana obavezujuće ftordezoksiuridinamonofosfata sa timidilat sintaze. Ne može se, ali uzeti u obzir sinergija sva tri faktora.

Na osnovu ovih podataka, razvili smo himioluchevogolecheniya šeme, koje uključuju i droge 5- fluorouracilom vvodilido početak terapije zračenjem, platine droga - u kombinaciji s njim.

Izvještaj će predstaviti rezultate ovog utjelovljenje himiosensibiliz? AIY ?? ? ? ?

Izvještaj će predstaviti rezultate ovog utjelovljenje himiosensibilizatsiibolee od 600 pacijenata (rak orofaringealne, nazofarinksa, grlića maternice, pluća, itd Ukratko o njima, možemo reći da je efekt je toliko izražen da je broj originalnih "neizlječiv"kada se koriste tradicionalne metode liječenja pacijenata sa otpornih udalosdobitsya lijek.

Među droga senzitajzere trebao spomenuti hiperglikemije. Maligni tumor energično pitaetsyaza račun anaerobne glikolize. Stoga - ime "lovushkaglyukozy" (VS Shapot). Površine membrane opuholevyhkletok su enzimi s visokim afinitetom za glukozu, tako da ove ćelije su u stanju da metaboliziraju ga iz ambijenta, čak i pri niskim koncentracijama. Zahtjevi tumor kletokv glukoze nije zadovoljan, tako da je lako, kao neka vrsta"pumpa" apsorbirati glukozu s umjetnom hiperglikemije, postajući tako više ranjiv na bilo štetne utjecaje, uključujući - ionizirajućem zračenju. Perekislenie ingibiruetopuholevuyu mikrocirkulaciju, smanjuje pH, koji također narušava zhiznedeyatelnostopuholevyh ćelija. Ne možete ignorirati činjenicu da chtopri poboljšane hipoksije.

Metoda je uspješno i temeljito studirao i dalje treba proučavati vBelorusskom Institut za radiologiju i onkologiju (NN Aleksandrov). Protivorechivostrezultatov, nedovoljnog poznavanja mehanizama djelovanja letalnogoi radiomodifying glukoze, složenost rizika od kratkoročnih modeliranje na klinici do iskusstvennoygiperglikemii spriječiti široku upotrebu ovog radiomodifikatorav Klinika za onkologiju. Međutim, činjenica da giperglikemiyausilivaet efekat zračenja prioritet "kucanje"Hipoksični tumorskih ćelija radioresistant bazen vydvigaetee među obećavajući adjuvans radioterapije.