Onkologiya-

D.A.Nosov

Ruski centar za istraživanje raka. Blokhin RAMS, Moskva

izvor RosOncoWeb.Ru

Tretman metastatskog oblika i raka mestnorasprastranennyh mochevogopuzyrya.

Kombinacija MVAC.

Već dugi niz godina, kombinacija MVAC (metotreksat vinblastin, doksorubicin i cisplatin) je smatran samo standardne kombinatsieyv kao prve linije kemoterapije za inoperabilnim formahraka mjehura. U dva randomizirane studije byloprodemonstrirovano da MVAC vysokoyeffektivnostyu ima znatno veći u odnosu na trojni kombinaciji Cisca (ciklofosfamid, doksorubicin i cisplatin) i monoterapija tsisplatinom.V isto vrijeme, visoka toksičnost ovog načina je da assotsiiruetsyas 3-5% smrtnost, ograničena upotreba kombinacije MVACi to zahtijeva uvođenje novih, manje toksičan himioterapevticheskihpodhodov.

Kombinacija gemcitabina i platine derivat.

U 2000. godini prijavljeno je rezultate g. Faza randomizirovannogoissledovaniya 3, pri čemu direktno poređenje kombinatsiitsisplatin + gemcitabin i MVAC (1). Ukupno pozornici IV pacijenata vklyucheno405 perehodnokletochnogo od raka mokraćnog mjehura puzyrya.Neposredstvennaya efikasnost (49% vs 46%), bez bolesti (5,8vs 4,6 mjeseci). I ukupno preživljavanje (13,8 vs 14,8 mjeseci). U dva gruppahdostoverno nisu se razlikuju. Međutim, kombinacija gemcitabina + tsisplatinobladala znatno manje toksičnosti u ovoj fazi rassmatrivaetsyav Alternativno MVAC režim.

Trenutno, kliničke studije su uglavnom sfokusirovanyna studiraju efikasnost 3-komponentni kombinacije, u otsenkeprotivoopuholevoy aktivne citostatika sredstva (ingibitorysemeystva EGFR) i smanjenje nefrotoksičnost izazvao primeneniemtsisplatina.

Dobri rezultati Faza 2 kliničke studije kotoromeffektivnost 3-komponentni kombinaciji završila 78% (2) za održavanje posluzhilipredposylkoy u Europi i SAD-u multicentrično randomizirovannogoissledovaniya u odnosu kombinacije gemcitabin i cisplatin srezhimom paklitaksel + gemcitabin i cisplatin.

Druge studije su ispitali mogućnost zamjene cisplatina i karboplatina u kombinaciji režimima, kao bolshinstvesluchaev mokraćnog mjehura bolesnika od raka pripadaju starijim vozrastnoygruppe sa oštećenom funkcijom bubrega. Dakle, A.RAMIREZ et al. soobschily 59% efikasnosti karboplatina + gemcitabin u svom ispolzovaniiu pacijenata sa pratećim bubrežnom insuficijencijom (3). Gematologicheskayatoksichnost također bio nizak.

U 2001. godini M.Hussain et al. (4) predstavio je podatke o 68% od ukupnog effektivnostikombinatsii karboplatina + gemcitabin plus paklitakselom. Stopa polnyhremissy je 32% uz medijan ukupnog preživljavanja 14.7 Mes.v ovo, isti autori predstavljaju preliminarne rezultate ispolzovaniyaetogo isti režim u kombinaciji sa trastuzumabom kod pacijenata sa giperekspressieyHER2 / neu (5). U 19 (46%) od 41 pacijenata označene višak (3+) ekspresije HER2 / neu. U vrijeme komunikacije djelotvornosti terapiiotsenena u 10 bolesnika. Cilj efekte, među kojima 1 polnayaremissiya, upisana u 9 pacijenata. Autori su zaključili obezopasnosti, dobru podnošljivost i perspektive ove kombinacije.

Adjuvans i neoadjuvantne himiterapiya.

Ipak ne postoji konsenzus o tselesoobraznostipredoperatsionnoy kemoterapije za resektabilnih invazivne formahraka mjehura. Rezultati pojedinačnih studija, predstavlennyena posljednje dvije sjednice ASCO, ukazuju na mogućnost uluchsheniyapokazateley opstanak kada se koristi na predoperatsionnometape neoadjuvantne kemoterapije.

Na prošlogodišnjem sjednici ASCO R.Natale et al. (6) prijavio rezultaty3 faza multicentrično randomizirano suđenje kotoromotsenivalas ulogu preoperativne kemoterapije kod pacijenata mestnorasprostranennymrakom bešike (T2-4aN0M0). Pod bolny, poluchivshey3 MVAC toku neoadjuvantne hemoterapije, medijana vyzhivaemostiprevysila 6 godina, dok je u kontrolnoj "hirurgija" grupe, cifra je bila samo 3,8 godina (p<0.05).Конечно же, представленные позитивные результаты требовали своегоподтверждения в ходе других исследований, что и было сделано напоследней сессии ASCO.

Dr. R.Hall (7) predstavio ažurira rezultate issledovaniyaMRC / EORTC. Sa medijana praćenja od 7 godina pokazala dostovernoeuvelichenie stopa preživljavanja pacijenata koji su na predoperatsionnometape vodi 3 kursa CMV (cisplatin, metotreksat, vinblastin).

Dakle, naša studija ukazuje chtoneoadyuvantnaya cisplatinom-based kemoterapije sa posleduyuscheytsistoektomiey može poboljšati preživljavanje pacijenata sa bešike perehodnokletochnymrakom T2-4aN0M0 fazi.

Nažalost, isti zaključak ne može biti učinjeno do otnosheniiadyuvantnoy kemoterapije. U bliskoj budućnosti planira da EORTC provedenieissledovaniya u kojoj su svi pacijenti nakon operativnog lecheniyabudut randomizirani u 3 grupe: posmatranje grupa, adyuvantnoyterapii shema MVAC ili adjuvantna terapija Gemcitabin plus cisplatin.

Vrijednost molekularne biologije prediktori.

Kao što je poznato, najpouzdaniji kriterij koji omogućava prognozirovatveroyatnost relaps je morfološke stadiyazabolevaniya. U posljednjih nekoliko godina, aktivno praćenje prognosticheskayaznachimost raznih molekularnih markera, koji otnosyatizmeneniya ekspresije proteina genskih produkata p53, p21, Bcl-2 i PRB, zadužen za kontrolu i regulaciju staničnog ciklusa.

Na ASCO 2002 predstavljeni su rezultati nekoliko studija, prediktivne vrijednosti podataka kotoryhizuchalas molekularne geneticheskihnarusheny. George et al. (8) preko immunogistohimicheskogometoda smo ocijenili nivo ekspresije p53, p21 i p27 u primarnoj pacijenta opuholi161 invazivni karcinom mokraćnog mjehura, što vypolnyalastsistektomiya. Napomenuti da pacijenti sa extravesical rasprostraneniemzabolevaniya nedostaje ili nema dovoljno ekspressiyar21 i P27. Međutim, kada je lokalni proces (ograničeno predelamiorgana) "gubitak" Izraz P27 je povezan sa boleevysokimi stopu preživljavanja. Naknadna mnogofaktornyyanaliz su pokazali da je akumulacija mutiranog p53 "gubitak"Izražavanje P21 su najvažniji molekularne prognosticheskimiparametrami.

U drugoj studiji, Del Muro et al. (9) ukazuju na to da velichinaurovnya ekspresije p53 i p21 u tumorskog tkiva mogu biti ispolzovanadlya odabir pacijenata za koje organosohranyayuschiykombinirovanny moguće terapijski pristup. Chakravart et al. sproveo retrospektivnyyanaliz utiču na nivo izražavanja tumorskih EGFR i HER2 / neu naprognoz pacijenata liječenih chemoradiation konzervativnim terapiyuv 4 zadruga studije (10). Od 73 pacijenata ocijenjen (korak T2-T4a) u samo 19% vyyavilekspressiyu EGFR imunohistohemijske analize tumorskog tkiva. Prisustvo EGFR izražavanja korrelirovalos visoke ukupne i bolesti bez preživljavanje pacijenata u vremyakak HER2 / neu izražavanja bila je povezana s niskom frekvencijom polnyhremissy. Autori su zaključili da je potreba da se nastavi issledovaniyadlya pojasniti učinak EGF receptora porodice effektivnosthimioluchevoy terapiju.

Nažalost, nijedan od ispitivanih molekularnih markera u nastoyascheevremya ne može se preporučiti za rutinsku upotrebu vklinicheskoy praksi.

Rak prostate: screening, liječenje i prognozu.

Na 38 ASCO sjednici su predstavljeni trenutni podaci o "prirodan"tokom, ranom otkrivanju i liječenju raka prostate (karcinom prostate), što može imati utjecaja na postojeće lechebnyepodhody.

Rano otkrivanje raka prostate.

Dr. E.Crawford (University of Colorado) uveo plenarnuyusessiyu na koja pitanja se razmatraju za rano otkrivanje raka prostate (11). Nada fazi, standardni pristup je godišnji testirovanieurovnya PSA u muškaraca starijih od 50 godina. Oko 20% -30% muškaraca sa urovnemPSA>4 ng / ml dijagnosticiran rak prostate. Pretpostavlja se da je u nekim slučajevima, kod pacijenata sa niskim rizikom od raka prostate može se izvesti testirovaniePSA manje od 1 put godišnje.

Kada se analiziraju rezultati studije PLCO (skrining programmapo rak prostate, pluća, kolorektalni karcinom jajnika Irak), koja je obuhvatila 27.863 muškaraca u dobi od 55-74goda, označen pravilnost da na početku PSA<2,0нг/мл маловероятно повышение его значения выше 4 нг/мл в течениепоследующего года. У мужчин при значении ПСА<1 нг/мл вероятностьповышения маркера выше 4 нг/мл в течение последующих 5 лет составляеттолько 1,6%, при значении ПСА=1-2 нг/мл вероятность его повышенияболее 4 нг/мл в следующем году только 1,2%.

Na osnovu ovih zapažanja, dr E.Crawford priotsutstvii preporučuje kliničkih podataka za patologiju i PSA<1 нг/мл проводитьповторный анализ ПСА через 5 лет, при значении ПСА 1-2 нг/мл повторноетестирование можно провести через 2 года.

Karakteristike prirodne istorije bolesti.

C.Tangen et al. (12), pod uslovom vyzhivaemostibolnyh rezultati analize uključenih u studiju SWOG-8894. Uprkos nizkuyusrednyuyu preživljavanje pacijenata sa metastatskim predstatelnoyzhelezy raka (2-3 godina), postoji grupa pacijenata, stopa preživljavanja kotoryhprevyshaet 10 godina. Od 620 pacijenata uključenih u analizu, 7% patsientovprodolzhitelnost život prelazi 10 godina. Nezavisni prognosticheskimipokazatelyami određivanje opstanak somaticheskiystatus, odsustvo bola na dijelu skeletnog sistema, nizak indeks Gleason i nizak nivo PSA.

Još jedan pisac zaključuje da nije potrebno razmatrati markernyyretsidiv u pacijenata koji se podvrgavaju radikalna prostatektomija ili luchevuyuterapiyu kao fatalna prognostički znak. Priblizitelno94% pacijenata sa normalnim vrijednosti PSA i 78% pacijenata sa povyshennymPSA nakon radikalnog liječenja iskusni 10-godišnji Mark (13) Svakako, mnogofaktoryny provedene analize pokazali su da nezavisimymiprognosticheskimi determinante dannogozabolevaniya rizik od smrti kod pacijenata nakon operacije ili terapija zračenjem, je indeks Gleason, klinička faza i luchevoyterapii ukupna doza (<72 Гр. vs. >72 Гр.).

Kada se analizira podgrupa u visokom retsidivazabolevaniya rizikom (T2B-3, PSA>10 ng / ml, ili rezultat Gleason>6 namoment dijagnostika) pokazala je negativan vliyaniemarkernogo recidiva 10-godišnje preživljavanje pacijenata. Nemenee Zapravo, nije jasno da li su rezultati početkom korištenja protivoopuholevoyterapii odmah nakon otkrivanja PSA kvara kuluchsheniyu preživljavanje pacijenata.

Zračenja i terapija lijekovima.

Pollack et al. (14) rezultat u ažurirane rezultate prvog randomizirovannogoissledovaniya u kojem je proučavao efekt doze izloženosti zračenju (4-polni SOD = 70 Gy vs 6-polni SOD = 78 Gy) rezultati lecheniyabolnyh prostate. Sa medijana pratite 5 godina ubedi korištenje prodemonstrirovanopreimuschestvo visokih doza zračenja terapije. Naiboleesuschestvennaya razlika u smislu vyzhivaemostiotmechena bez bolesti kod bolesnika sa osnovnim PSA>10 ng / ml.

Poznato je da u nekim slučajevima može se uočiti razvoj refrakternostik antiandrogen terapije "otmenyantiandrogenov efekt". Dr. A.Sartor (15) navedenog krupnogoprospektivnogo studija u kojoj uočena 50% pad u PSA vrijednosti 15% bolesnika nakon prekrascheniyaandrogennoy blokade. Bolestan, u 23% bolesnika u roku od 12 mjeseci nakon prestanka gormonoterapiine napomenuti dokaz progresije bolesti.

Trenutno, velika randomizirana studija koji studiraju efikasnost kombinacije mitoxantron + prednizon u kombinaciji s docetakselom + sravneniis estramustin, približava njihovo zatvaranje zaversheniyu.Do standard hemoterapijskim režima (odobrennymFDA u SAD-u) je kombinacija mitoxantron + prednizon. D. Ernstet al. (16) predstavio je podatak da je dodatak klodronata kkombinatsii mitoxantron + prednizon u liječenju bolesnika s koštanim metastazama gormonorefrakternymRPZh i bol nije poboljšalo preživljavanje nema dodatnih palijativnu efekta.

Reference.

1. Von der Maase H, Hansen SW, Roberts JT, et al. Gemcitabineand cisplatin nasuprot metotreksat, vinblastin, doksorubicin, andcisplatin u uznapredovalog ili metastatskog karcinoma mokraćnog mjehura: rezultati OFA velika, randomizirana, multinacionalne, multicentrično, faza III study.J Clin Oncol. 2000-18: 3068-3073.

2. Bellmunt J, Guillem V, Paz-Ares L, et al. Faza I-II studyof paklitaksel, cisplatina i gemcitabina u naprednim prelaznom-cellcarcinoma od urotel. Španjolski onkologiju Genitourinary Group.J Clin Oncol. 2000-18: 3247.

3. Ramirez A, Maroto P, Gallego H, et al. Carboplatin (CBDCA) - gemcitabin (GEM) kao prva linija terapije za napredne transitionalcell karcinoma (TCC) urinarnog trakta. Izvodljivosti patientswith umjerenim do teškim zatajenjem bubrega. Jednog centra experience.Program i sažeci Američkog društva za kliničku Oncology38th Godišnji meeting- 18-21 maj, 2002 Orlando, Florida. Abstract795.

4. Hussain M, Vaishampayan U Du W, et al. Kombinacija paklitaksel, karboplatin i gemcitabin je aktivni tretman za rak advancedurothelial. J Clin Oncol. 2001-19: 2527.

5. Hussein M, Smith D, Al-Sukhum S, et al. Preliminarni resultsof Her-2 / neu skrininga i liječenja trastuzumab, paklitaksel, carbplatin i gemcitabin kod pacijenata sa uznapredovalim urothelialcancer. Program i sažeci Američkog društva za ClinicalOncology 38. godišnjem meeting- 18-21 Maj, 2002 Orlando, Florida.Abstract 800.

6. Natale, RB, Grossman, HB, Blumenstein, B, et al. SWOG 8710 (INT 0080): Randomizovane faza III suđenje sama neoadjuvantne MVAC + cystectomyversus cistektomija kod bolesnika s lokalno uznapredovalim bladdercancer. Proc Am Soc Clin Oncol 2001-20: 2a.

7. Hall RR u ime Saradnja Trialists od theMRC Advanced mjehura Rak Group. Program i sažeci na Američkom društva za kliničku onkologiju 38. godišnjem meeting- May18-21, 2002 Orlando, Florida. Sažetak 710.

8. George B, Goebell PJ, Datar RH, et al. p27Kip1, P21 WAF / Cip1 i p53: izražavanja i utjecaj na klinički ishod raka invasivebladder. Program i sažeci američkog društvom Clinical Oncology 38. godišnjem meeting- 18-21 Maj, 2002 Orlando, Florida. Sažetak 711.

9. Del Muro XG, Munoz J, Condom E, et al. P21 i p53 kao prognosticfactors za očuvanje mjehura i preživljavanje pacijenata withbladder raka tretirani neoadjuvantne kemoterapije. Program, u koji sažetaka Američkog društva za kliničku onkologiju 38thAnnual meeting- 18-21 Maj, 2002 Orlando, Florida. Sažetak 712.

10. Chakravarti A, Zimski K, Wu C-L, et al. Izraz faktora rasta theepidermal receptor (EGFR) je povezana sa animproved ishod mišića invaziju raka mokraćnog mjehura. Program andabstracts Američkog društva za kliničku onkologiju 38. AnnualMeeting- 18-21 Maj, 2002 Orlando, Florida. Sažetak 713.

11. Crawford E, Chia D, Andriole G, et al. PSA testiranje intervalreduction u screening intervalima: podaci iz prostate, pluća, debelog crijeva i raka jajnika (PLCO) skrining suđenja. Program, u koji sažetaka Američkog društva za kliničku onkologiju 38thAnnual sastanak, maj 18-21 2002 Orlando, Florida. Sažetak 4.

12. Tangen C, Crawford E, Faulkner J, et al. Deset godina survivalin bolesnika s metastatskim (M +) raka prostate (ZPP): Analizirati Southwest Oncology Group (SWOG) 8894. Program i abstractsof Američkog društva za kliničku onkologiju 38. godišnjem sastanku, maj 18-21 2002 Orlando, Florida. Sažetak 749.

13. Elshaikh M, Kupelian P, Reddy C, Zippe C, Klein E. Impactof biokemijske kvara na ukupno preživljavanje nakon radikalne prostatectomyor radioterapija za lokalizirane raka prostate u PSAera. Program i sažeci Američkog društva za ClinicalOncology 38. godišnjem sastanku, maj 18-21 2002 Orlando, Florida.Abstract 746.

14. Pollack A, Žagars G, Starkschall G, et al. Prostate odgovor cancerradiation doza: konačni planirani analiza faze IIIrandomized suđenje. Program i sažeci na godišnjem sastanku američke društvom Clinical Oncology 38. maja 18-21 2002 Orlando, Florida. Sažetak 703.

15. Sartor A, Tangen C, Hussain M, Eisenberger M, Crawford E.Anti-androgen povlačenje raka prostate: rezultati iz SWOG9426. Program i sažeci Američkog društva za ClinicalOncology 38. godišnjem sastanku, maj 18-21 2002 Orlando, Florida.Abstract 785.

16. Ernst D, Tannock I, Prijatelji P, et al. Placebo controlledtrial mitoksantrona / prednizon i klodronata odnosu mitoxantron / prednisonealone kod pacijenata sa rakom hormona vatrostalnih prostate (HRPC) i bol: Nacionalni Rak Insititute Kanade Kliničkog TrialsGroup studija. Program i sažeci Američkog društva