Onkologiya-

MN Narimanov

Ruski centar za istraživanje raka. Blokhin RAMS, Moskva

izvor RosOncoWeb.Ru

rak pankreasa je među najotpornije na lecheniyuopuholyam. U 2001. godini, rak pankreasa se nalazi na 5. smrti posthumno među tumor bolesti u SAD-u [1] da obyasnyaetsyakak nemogućnost rane dijagnoze i nedostatak effektivnoysistemnoy terapije. Na ASCO ovogodišnjem skupu je bilo mnogo izvještaja ukazuje pokazala progressav oblasti onkologije.

Kombinaciji s gemcitabinom.

Gemcitabin + oksaliplatin.

NCCTG proveli su studiju faze 2, pri čemu oksaliplatin effektivnostkombinatsii u odnosu na gemcitabin [2]. Ovo issledovaniigemtsitabin upravlja u dozi od 1000 mgm2 30 minuta infuzije dan 1 i 8, oksaliplatin na 100 mgm2 1 dan. Ciklusa povtoryaliskazhdye 3 tjedna. Studija je obuhvatila pacijente sa lokalno uznapredovalim metastatskim karcinomom gušterače, oko 40 patsientov.Obektivny efekt je kod 6 pacijenata, od kojih su dvojica zaregistrirovanapolnaya regresije tumora, medijan preživljavanja bio je 6,1 mjeseci (u odnosu na 5,6mesyatsev istorijski kontrole gemcitabin tretman) sa 6 mjeseci opstanak stopi od 50%.

Docetaksel + gemcitabin.

Randomizovana Faza 2 studiji Organizatsiyapo European Research and Treatment of Cancer (EORTC) [3]. pacijenata Studija vklyucheno96 koji su bili randomizirani u 2 grupe: 1) gemtsitabin800 mgm2 dana 1 i 8 svakih 21 dana i docetaksel 85 mgm2 8 dan-2) docetaksel i cisplatinom (u dozi od svake droge mgm2 75) svake 3 nedelje. Medijan preživljavanja bio je veći u grupi bolesnika koji su primali gemcitabin i docetaksel (7,4 i 6,3 mjeseca). Rezhimpredstavlyaet veliki interes i istraživači planiraju otsenitrezultaty tretman kombinaciji s monoterapijom gemtsitabinomv u roku od 3 faze.

Hoosier Oncology Group (HOG) su ispitali kombinaciju docetaksel gemtsitabinai u studiju Faza 2. pacijenata Studija vklyucheno40, gemcitabin u dozi od 750 mgm2 i docetaksel u doze35 mgm2 upravlja na 1,8, 15 dana. Metastatski podzheludochnoyzhelezy je u pacijenata koji su uključeni u studiju. Obektivnyyeffekt kombinacija je 26%, uz medijan preživljavanja od 7 mjeseci i stopa preživljavanja od jedne godine od 19,3%. Režim je preporučeno studija HOGdlya u fazi 3 [4].

Pemetreksid (Alimta) + gemcitabin.

Nekoliko grupa naučnici su proučavali kombinacija gemcitabina i novyhantifolatov. Kindler i kolege proveli su studiju ove kombinatsiipreparatov, u kojem je 42 osoba koje se uključuju sa disseminirovannymprotsessom [5]. Gemcitabin je primijenjen u dozi od 1250 mgm2 1 i dan 8, 500 pemetreksid mgm2 1 i 21 dan ciklusa. Vyzhivaemostisostavila medijan 6,6 mjeseca, godinu dana stopu preživljavanja od 32%. Chastotaobektivnogo efekat je bio 12%, kliničkog poboljšanja otmechenou 13,3% ocjenjiv pacijenata. U 84% pacijenata je označen neytropeniya3 i 4 stepena. Studija će uporediti planirane Faza 3 effektivnostetoy kombinacije i samo gemcitabin.

U drugoj studiji, kombinacija Istraživanje je provedeno gemcitabin + raltitreksida [6]. Gemcitabin je primijenjen u dozi od 1000 mgm2 1 i dan 8 svakih 21 dana, Raltitrexed 3 mgm2 1 dan. Obektivnyyeffekt je kod 29,4% bolesnika, medijan preživljavanja sostavila7,5 mjeseca, i 6 mjeseci stopa preživljavanja od 56%.

Kapecitabina + gemcitabin.

Rezultati drugom istraživanju su randomizirani dolozhenyAvstriyskoy grupa istraživača, koji je dio studije faze 2 efikasnosti gemcitabina provelosravnitelnoe u rezhimemonoterapii (2200 mgm2 svake 2 nedelje) i gemcitabin sa kapetsitabinom.Kapetsitabin koristi u dozi od 2 GM2 1-7 dana [7]. U issledovaniebylo uključeni 83otsenivaemyh pacijenta. Frekvencija cilj effektabyla nešto veći u posljednje grupe (14% kod pacijenata koji su primali gemcitabin monoterapija modu, a 17% kod pacijenata koji su primali kombinaciju lijekova). U isto vrijeme, postotak bolnyhs cilj i efekt stabilizacije protiv tretman bio znachitelnovyshe u pacijenata koji su primali kombinaciju formulacije (73% I57%). Kliničkog poboljšanja takođe je bila veća u gruppebolnyh primaju kombinaciju gemcitabina i kapecitabina (48,3% i 33%). Medijana preživljavanja bio je gotovo isti u svakoj grupi bio je 8,2 mjeseci u gemcitabin monoterapiju i9,5 mjeseca u gemcitabin + kapecitabin. Međutim, issledovateline određuje u svakoj grupi proporciji metastatskim bolnyh.Bolshoe randomizovanoj faza 3 studije visoke doze gemcitabina i kapecitabina mogu opredelitkombinatsiyu kao novi standartlecheniya.

Sve ove studije su pokazale neke koristi i bezopasnostkombinatsy sa uključivanje gemcitabina u odnosu na monoterapieygemtsitabinom. Opravdanje za korištenje kombinacije na osnovegemtsitabina umjesto monoterapije sa gemcitabin treba podtverzhdenarezultatami vodi randomizirane studije.

Tabela 1.
Rezultati kliničkih primjene gemcitabina sadrže kombinatsiypri gušterače širenje raka.

režim	Broj B-DRŽAVNI	Masačusets	Vremena do progresije; financiranje	Cont. život	link
Gemcitabin + oksaliplatin	40	15%	4.3 mjeseci.	6.1 mjeseci.	[2]
Gemcitabin plus docetaksel	49	15,8%	3.6 mjeseci.	7.4 mjeseci.	[3]
Gemcitabin plus docetaksel	40	26%	5,0 mjeseci.	7,0 mjeseci.	[4]
Gemcitabin, kapecitabin +	41	17%	5.1 mjeseci.	9.5 mjeseci.	[5]
Gemcitabin + pemetreksid	42	12%	3.1 mjeseci.	6.6 mjeseci.	[6]
Gemcitabin + raltitreksida	34	29,4%	2.8 mjeseci.	7.5 mjeseci.	[7]
Gemcitabin + R115777	~ 344	6%	4.7 mjeseci.	6.3 mjeseci.	[17]
Gemcitabin + CI-994	~ 87	1,3%	3 mjeseca.	6.3 mjeseci.	[18]

MA-cilj efekt
Jednako zanimljiv pokušaj da se poboljša effektivnostigemtsitabina predstavlja korištenje fiksnu dozu Priego infuzije. Pokazano je da administracija gemcitabina po stopi od 10 mg / m2 / min konstantna infuzija dovodi do najvećih oblika akumulacije aktivnoytrifosfatnoy gemcitabina u tumorskih ćelija. Ispolzovannyyfarmakokinetichesky pristup pokazao zanimljiv kliničkih podataka prethodno rezultaty.Obnovlennye Prijavljena poruka ukazuju na to da je imenovanje gemcitabina od 10 mg / m2 / min do dozy1500 mg / m2 sedmični ima veću efikasnost comparisonwith standard 30 minuta infuzije u dozi od 2200 mg / m2ezhenedelno smislu objektivnog odgovora (29% i 9%, respektivno) i dugotrajnost (8 meseci. i 5 mjeseci. respektivno) u bolnyhrakom pankreasa [8]. Ovaj način primjene gemtsitabinadolzhen biti testiran u kombinaciji himioterapiiu pankreasa načina pacijenata od raka.

Da li nam treba 5-fluorouracilom za liječenje raka gušterače?

5-fluorouracil je efikasan u tretmanu pankreasa rasprostranennogoraka, posebno kada se koristi prolongirovannyhinfuzy pripreme. SWOG proveli su studiju faze 2 kombinatsiiinfuzy 5-fluorouracilom (200 mgm2 4 nedelje) tjedniku vvedeniemleykovorina, mitomicin C mgm2 10 nedelja i svakih 6 ezhednevnogodipiridamola (75 mg oralno dnevno) [9]. Konkretno, ovaj režim issledovateleyzainteresoval kao unadjuvanted himioterapiiu neresektabilnim pacijenata, što daje nadu za polucheniebolee dugoročni opstanak ovih bolesnika. Studija bylovklyucheno 49 pacijenata, 10 pacijenata registrovan obektivnyyeffekt (20,4%). 6 dalje pacijenti su poslovala vobeme DAG. Medijan preživljavanja bio 14 mjeseci u gruppepatsientov koja ne razlikuje od ranije objavljenih rezultatovispolzovaniya chemoradiotherapy kod pacijenata sa mestnorasprostranennymprotsessom.

Istražili smo kombinacije kontinuirana infuzija 5-fluorouracila s CPT-11, oksaliplatin, cisplatin i Gemzar iz [10,11]. Obektivnogoeffekta frekvencija u ovim studijama je 20% - 30% sa medijana od 9,5 mjeseci i vyzhivaemosti8,5.

Kako opravdati korištenje radioterapije?

Gemcitabin potencira učinak radioterapije zbog chembylo vodi 2 kliničkoj studiji faze 2. U jednom sluchaelechenie davati prije operacije, i.e. kao neadyuvantnoyterapii, u drugoj nakon operacije kao pomoćno sredstvo lecheniya.Gruppa istraživači doktor medicine Anderson Sancer Centar potentsialnorezektabelnyh u pacijenata sa karcinomom pankreasa davati 400 gemtsitabinv mgm2 sedmični doza 7 tjedna u kombinaciji sa zračenjem terapija (frakcije 10 do AN 30 Gy radioterapija počinje 3 dana nakon 1. injekcije gemcitabin) [12]. 75 od 86 pacijenata (87%) bylipodvergnuty operacije (7 pacijenata počela progressirovaniezabolevaniya i 4 pacijenata je kontraindikacija za hirurgicheskomulecheniyu. U 64 (74%) bolesnika nije organa.Vo resecira tokom operacije u 2 bolesnika imalo je potpunu regresije tumora, au 50% parcijalne odgovor, i potvrdio morfologicheski.Mediana preživljavanje za sve pacijente je 21 mjeseci. Tako bolest, ovi nalazi su od velikog interesa i mogutprodolzhat biti studirao u budućim istraživanjima.

Druga grupa naučnika iz Michigan [13] koristi gemtsitabins radioterapija kao adjuvantna liječenje pacijenata rakompodzheludochnoy žlijezde. Nakon operacije, gemcitabin je davan u doze1 GM1 1,8,15 dana svakih 28 dana, a pacijenti su primili dozu zračenja terapiyuv 39 Gy, medijan preživljavanja svih bolesnika bio je 16,5mesyatsev.

Novi antitumorski droge u rak pankreasa.

Farneziltransferaze inhibitor R115777 i dalje treba proučavati prirake gušterače [18]. Istraživači iz SWOG proveliissledovanie 48 R115777 tretman distribuiraju i mestnorasprostranennyhbolnyh rak pankreasa. R115777 je primijenjen dozi od 300 vnutrv mgm2 2 puta dnevno za 21 dana, svakih 28 dney.Mediana preživljavanje je bilo 3 mjeseca, što ukazuje na obotsutstvii značajne anti-tumor efekat lijeka.

Pretpostavljalo se da R115777 sposoban potenciraju učinak suschestvuyuschihprotivoopuholevyh pripreme. U tu svrhu u bolesnika s metastatskim mestnorasprostranennymili rak pankreasa je provedenorandomizirovannoy studije u kojoj su svi bolneye poluchaligemtsitabin sedmični dozu 1000 mgm2 7 ili 8 tjedana. Kada etomodnoy pacijenti istovremeno sa gemcitabin u dozi od 200 R115777vnutr mgm2 je davan 2 puta dnevno, a druga placebo [16] .U istraživanje je bilo uključeno 688 bolesnika, od kojih je 77% bolnyhimeli udaljenih metastaza. Učestalost cilj odgovor u gruppegemtsitabin R115777 i gemcitabin + + placebo bila je slična isostavila 6%, medijan preživljavanja od 193 dana i 182 dnyasootvetstvenno, 1-godišnje preživljavanje od 27% i 24% sootvetstvenno.Poluchennye podaci ukazuju na nepostojanje klinički znachimogosinegizma između gemcitabin i R115777 u liječenju rakompodzheludochnoy pacijenata sa karcinomom.

zaključci:

Rezultati tretmana raka gušterače predstavljena na mitingeASCO pokazao je mali, ali u isto vrijeme je vrlo važno dostizheniyav antitumorski kemoterapije. Koristeći gemcitabin ili kombinatsiina da se koristi za povećanje prosječnog trajanja zhiznibolnyh sa udaljenih metastaza na 6-8 mjeseca i 10-14 mjeseci mestnorasprostranennymprotsessom. Još uvijek nisu dobili ubeditelnyhdannyh da kombinacija gemcitabina-based preimuschestvapo su u poređenju sa samo gemcitabin tretman. Međutim, rezultatypoluchennye kada se kombinuju gemcitabin s kapecitabinom zasluzhivayutprovedeniya randomiziranim studijama. Ostaje nejasno rolluchevoy terapije kod pacijenata s rakom mestnorasprotsranennym podzheludochnoyzhelezy. Nedavno objavljeno istraživanje o meta ispolzovaniyuluchevoy terapija preoperativno ili postoperativno u bolnyhmestnosrasprostranennym raka gušterače pokazala otsutstvieuluchsheniya rezultata [17]. Autori ove studije ukazuju na to da je moguće prednosti chemoradiotherapy kod pacijenata dannoygruppy vjerovatno zbog sistemske izloženosti kemoterapije, od efekta terapije zračenjem. Nije u potpunosti opravdana nashinadezhdy pojavu novih lijekova s ​​tselenapravlennymmehanizmom akciju. Ingibitorovanie enzima farneziltransferazys koristeći R115777, ostvarivanju cilja proteina inaktivacije perenoschiskasignala Ras, nije poboljšati rezultate kemoterapije gemtsitabinom.V trenutno prolazi klinička ispytanieya mnoge novyhprotivoopuholevyh agenata, među koje spadaju ingibitoryretseptorov faktora rasta, angiogeneze, ciklin-zavisne kinaze, itd, koji daju nadu za poboljšanje ishoda raka lecheniyabolnyh pankreasa.

Književnost.

1. Greenlee RT, Hill-Harmon MB, Murray T, Thun M: statistika Rak 2001. CA Rak J Clin. 2001-51: 15-36.

2. Alberts SR, Townley P, Cha SS, et al. Oksaliplatin i gemcitabinefor pacijenata sa uznapredovalim pankreasa adenokarcinom: a Northcentral za liječenje raka Group (NCCTG) faza II studije. Program, u koji sažetaka 38. godišnjem sastanku Američkog društvom Klinički Oncology- 18-21 maj, 2002 Orlando, Florida. Abstract501.

3. Lutz MP, DucreuxM, Wagener T, et al. Docetaksel / gemcitabineor docetaksel / cisplatin u naprednim karcinoma pankreasa: studija o EORTC-GI grupa randomizedphase II. Program i sažeci OfThe 38. godišnjem sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju maja 18-21 2002 Orlando, Florida. Sažetak 498.

4. Schneider BP, Ganjoo KN, Seitz DE, et al. Faza II studija ofgemcitabine i docetaksel u kombinaciji za napredno pancreaticcancer - studija Hoosier onkologiju Group. Program i abstractsof 38. godišnjem sastanku Američkog društva za ClinicalOncology- 18-21 maj, 2002 Orlando, Florida. Sažetak 546.

5. Kindler HL, Dugan W, Hochster H, et al. Klinički ishod bolničkih pacijenata s naprednim raka pankreasa tretirane Pemetrexed / gemcitabine.Program i sažeci 38. godišnjem sastanku AmericanSociety Kliničkog Oncology- 18-21 Maj, 2002 Orlando, Florida.Abstract 499.

6. Van Laethem J, Van Maele P, Polus M, et al. Raltitrexed (Tomudex) i gemcitabin (Gemzar) u naprednim karcinoma pankreasa: a Belgianmulticentre faza II studije. Program i sažeci na 38thAnnual sastanku Američkog društva za kliničku Oncology- May18-21, 2002 Orlando, Florida. Sažetak 547.

7. Scheithauer W, Schull B, Ulrich-Pur H, et al. Gemcitabinealone ili u kombinaciji s kapecitabinom kod pacijenata sa advancedpancreatic adenokarcinom. Program i sažeci 38. AnnualMeeting Američkog društva za kliničku Oncology- Može 18-21,2002- Orlando, Florida. Sažetak 500.

8. Tempero M, Plunkett W, Ruiz van Haperen V, et al. Randomizedphase II suđenje doze intenzivne gemcitabina standardnim infusionvs. fiksna doze u metastatskog pankreasa adenokarcinom. Program, u koji sažetaka 35. godišnjem sastanku Američkog društvom Klinički Oncology- maj 15-18, 1999- Atlanta, Georgia. Abstract1048.

9. Isacoff WH, Benedetti J, MacDonald JS, et al. Kontinuirano infusion5 fluorouracil, leucocorin, mitomicin C i dipiridamol u patientswith lokalno uznapredovalim neresektabilnim pankreasa adenokarcinoma --a faza II suđenje Southwest onkologiju Grupe. Program andabstracts 38. godišnjem sastanku Američkog društva ofClinical Oncology- 18-21 maj, 2002 Orlando, Florida. Abstract544.

10. Conroy T, Paillot B, Francois E, et al. Irinotekan (CPT-11), oksaliplatin (L-OHP) plus 5FU / leukovorin (5FU / LV), kao prvi linechemotherapy kod pacijenata sa naprednim pankreasa adenocarcinoma.Program i sažeci 38. godišnjem sastanku AmericanSociety of Clinical Oncology- maj 18-21, 2002 Orlando, Florida.Abstract 585.

11. Filip P, Zalupski M, El-Rayes B, et al. Faza II studija ofgemcitabine, cisplatin, i infuziona 5-fluorouracil u patientswith metastatskog karcinoma gušterače. Program i sažeci na the38th godišnjem sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju maja 18-21 2002 Orlando, Florida. Sažetak 590.

12. Wolff RA, Evans DB, Crane CH, et al. Početni rezultati preoperativegemcitabine na bazi chemoradiation za resektabilnih pankreasa adenocarcinoma.Program i sažeci 38. godišnjem sastanku AmericanSociety Kliničkog Oncology- 18-21 maj, 2002 Orlando, Florida.Abstract 516.

13. Allen AM, Zalupski MM, Eckhauser FE, et al. A faza trialof zračenja doze uz istovremeno punu dozu gemcitabinefollowing resekcija od raka gušterače. Program i abstractsof 38. godišnjem sastanku Američkog društva za ClinicalOncology- 18-21 maj, 2002 Orlando, Florida. Sažetak 549.

14. Cohen SJ, Ho L, Ranganathan S, et al. Faza II i pharmacodynamictrial od farnezil transferaze inhibitor R115777 kao initialtherapy u bolesnika s metastatskim pankreasa adenocarcinoma.Program i sažeci 38. godišnjem sastanku AmericanSociety Kliničkog Oncology- 18-21 maj, 2002 Orlando, Florida.Abstract 545.

15. MacDonald JS, Chansky K, Whitehead R, et al. A faza II studyof farnezil transferaze inhibitor R115777 u pankreasa cancer.A Southwest Oncology Group (SWOG) studija. Program i abstractsof 38. godišnjem sastanku Američkog društva za ClinicalOncology- 18-21 maj, 2002 Orlando, Florida. Sažetak 548.

16. Van Cutsem E, Karasek P, Oettle H, et al. Faza III trialcomparing gemcitabin + R115777 (Zarnestra) u odnosu na gemcitabin + placebo u uznapredovalog raka gušterače. Program i abstractsof 38. godišnjem sastanku Američkog društva za ClinicalOncology- 18-21 maj, 2002 Orlando, Florida. Sažetak 517.

17. Neoptolemos JP, Dunn JA, Stocken DD, et al. Adjuvantna chemoradiotherapyand hemoterapije u resektabilnih rak pankreasa: a randomizedcontrolled suđenje. Lancet. 2001-358: 1576-1585.