Onkologiya-

A.A.Tryakin

Ruski centar za istraživanje raka. Blokhin RAMS, Moskva

izvor RosOncoWeb.Ru

Zajednički mali karcinoma pluća (SCLC): bez velikih proryvovZa posljednjih deset godina proveo niz kliničkih issledovaniypo procjene ulogu paklitaksela u liječenju malih karcinoma pluća (SCLC). U monoterapiji, njegova učinkovitost je 30 - 60% od medianoyvyzhivaemosti porediti sa cisplatinom + etopozid (1.2) -to kombinaciji sa etopozid i cisplatinom postigli medijana vyzhivaemosti11 mjeseci. sa 1-godišnje preživljavanje od 43% (3). Osnovaniemdlya Ovo je bila randomizirana studija za procjenu effektivnostikombinatsii paklitaksel terapije kod pacijenata MRL.587 prvoj liniji napredne SCLC u roku od dva mjeseca bili randomizirovanyna standardnom režimu EP (etopozid 80 mg / 2 od 1-3 dana, cisplatin 80mg / 1 Dan 2) ili trostruka kombinacija paklitaksela + EP-a, u gore kombinaciji kotoroyk dodao paklitaksela (175 mg / m2 dnevno 1) podržan od strane G-CSF (4-18 dana) (4). Nažalost, povećana toksičnost, nije da se poboljša preživljavanje pacijenata (Tabela 1).

Tabela 1.
Etoposide / cisplatin u odnosu na paklitaksel / cisplatin / etopozid.

	PET	EP
puni efekat	17%	8%
medijan preživljavanja	10.35 meseci.	9.86 mjeseci.
1-godišnje preživljavanje	37%	36%

U eksperimentalnoj grupi su imali značajno više trombocitopenija? 3 stepena (21% i 11%), neurotoksičnosti (25% i 10%) i toksichnosti5 stepen (6,4% i 2,7%) u odnosu na standardni režim EP.

Dual i triple kombinacije: pokušava dodati etopozid.

Filippo de Marinis et al. (5) u odnosu gemcitabin / cisplatin (PG) + etopozid (PEG). Doza Cisplatin u oba rezhimahsostavlyala 70 mg / 2 na dan 2 svake 3 nedelje. U dvostrukom kombinatsiigemtsitabin upravlja u dozi od 1200 mg / 2 1, 8 dana, dok je u troynoyego dozu smanjiti na 1000 mg / 2 1 8 dana. Etoposide dobavlyalsyav malu dozu 50 mg / 2 od 1-3 dana. 47% pacijenata su bolnyes ograničeni SCLC, koja je nakon 4 kursa himioterapiiprovodilas radioterapije.

122 pacijenata je učestvovao u studiji. obektivnogootveta stope bile slične u grupama PG i PEG - 69% i 70%, odnosno, iako je puni efekti trostruke kombinacije postignuta znachitelnochasche (24% i 4%). Naravno, trostruki režim izazvao bolshuyutoksichnost? 3 stepen od PG: neutropenija (44% i 24%), febrilnayaneytropeniya (9% i 0%), anemija (16% i 8%), anemija (42% i 26%), iako razlike nisu postigle statistički dostovernosti.Dannye opstanak nije prikazan zbog malog perioda nablyudeniyaza bolestan.

Japanski istraživači predyduschegoissledovaniya na osnovu rezultata koji su pokazali superiornost kombinacije irinotekana i cisplatina u odnosu na standardne EP (6) je napravio novi protokol gdje integrirana u irinotekan, etopozid i režim cisplatin (7) .Ispolzovalis dva načina: izvedba A sastojala se od nedeljnih tsisplatina25 mg / 2 irinotekan sa 90 mg / 2 1, 3, 5, 7 i 9 sedmica + etopozid 60 mg / 2 1-3 dana 2, 4, 6 i 8 tjedana. U režimu B tsisplatin60 mg / dan 1 2 + etopozid 50 mg / 2 dana 1-3 svake 4 nedelje primenyalsyav kombinaciji sa irinotekanom od 60 mg / 1, 2, 8, 15 dana. Provodilosdo 4 kursa uz podršku G-CSF u oba režima. Razlichiyv značajna toksičnost uočena. Ukupna efikasnost za nedeljni (grupa A) kombinacija je 84% za četiri dana (gruppaV) - 77%. 4 sedmice kombinacija pokazala prednosti u otdalennyhrezultatah: medijan preživljavanja i 1-godišnje preživljavanje vgruppah A i B je 8,9 mjeseci. i 13,8 mjeseci. 40% i 56%, sootvetstvenno.Ona i preporučuje se od strane autora za daljnja istraživanja u IIIfaze.

Terapija SCLC pacijenata sa lošom prognozom

Jedna zanimljiva poruka u liječenju ove kategorije bolnyhyavilos istraživanje iz Velike Britanije, u kojem James i drugi (8) u okviru III faze u odnosu gemcitabin u (1200 mg / 21 od 8 dana) / karboplatin (AUC 5 na dan 1) (GC) i standard etopozid / cisplatin (EP). Kriteriji za odabir su pacijenata sa uznapredovalim SCLC ogranichennymili sa statusom ECOG > 1 ili fosfataza urovenschelochnoy > 1,5 x gornja granica normale. Uchastie241 pacijent je 43% ovog procesa bio je ograničen. Gematologicheskayatoksichnost oba režima nije se značajno razlikuju, onda kakpo hematološke, uključujući i hospitalizacija, eksplicitne preimuschestvabyli za eksperimentalnu kombinaciji. Frekvencija cilj answer- 58% i 63%, kao i srednja -. 8.1 i 8.2 mjeseca, odnosno, i EP GC grupe ne razlikuju. Tako je, u cilju boljeg prenosivosti GC kombinacije, to može biti rekomendovanadlya ove grupe pacijenata.

Paklitaksel / Karboplatin / topotekan: obećavajuće rezultate?

SWOG uzeti faza II studija kombinacija topotekan (1 mg / 2 1-4 dana) paklitaksela (175 mg / 2 dan 4) + karboplatina (AUC5 4den) + G-CSF (9). 82 pacijenata sa uznapredovalim zabolevaniembylo uključenih u studiju. Medijan vremena da progressirovaniyasostavila 7 mjeseci, medijan ukupnog preživljavanja - 12 mjeseci s1godichnoy stopu preživljavanja od 50%. Samo 4 pacijenta razvijen febrilnayaneytropeniya, iako trombocitopenija? Grade 3 se javlja u 44%, a anemija? Grade 3-15% pacijenata.

Bez obzira na dobre rezultate dobijene u ispolzovaniikombinatsii uključiti topotekan, iskustvo pokazuje chtomnogie droge i režimima, pokazujući izuzetnu Properties, faza II faza, potpuno gubi ih tokom randomizirovannyhissledovany. Primjer za to je još jedna studija SWOG, koja je pokazala da kada se koristi kombinacija cisplatina, paklitaksel etopozidai postiže medijan preživljavanja od 11 mjeseci i 1-godichnayavyzhivaemost 43% (3). Nažalost, tokom rezultati randomizirovannogoissledovaniya su skromni i ne prelaze rezultatovstandartnoy kombinaciji EP (4).

Novih lijekova: razočaravajuće rezultate.

Ekspresija c-Kit (CD117) nalazi se u 50 - 70% od MRL.V istraživanje koje Johnson i kolege (10), izuchalaseffektivnost imatinib mesilat (STI-571) - nizkomolekulyarnogoingibitora c-Kit-zavisne tirozin kinaze. U 19 bolesnika, 9 dobijeni su i ranije, odakle vi hemoterapije nije dostignutoni jedan cilj odgovor. Kada proučavanje tumora blokovi samo u 4 (21%) je otkrivena imunohistohemijski ekspressiyac-Kit.

U drugoj studiji Sjeverne Amerike, na čelu Heymach (11), farnezil transferaze inhibitor, R115777 upravlja patsientams potencijalno osjetljivi na hemoterapiju relaps MRL.22 pacijenti su primali lijek u dozi od 2 x 400 mg jednom dnevno vtechenie 2 tjedna slijedi nedeljno intervalu. Obektivnyheffektov također nije došlo, iako 1 zafiksirovanadlitelnaya pacijenta (6 mj.) Stabilizacije. Medijana opstanak ove gruppysostavila samo 65 dana, što je očito manje u odnosu na rezultate iz raneedostignutyh odredišta topotekan i irinotekana imaju analogichnyhbolnyh. Dobijeni negativni podaci nisu neočekivane: IRL ne odnosi na tumore snažno povezana sa ekspressieyras - meta R115777.

IRL Limited: Novi pogled na staru istraživanja.

Lechevalier prethodno pokazala da doza eskalacija tsiklofosfanana cisplatina i 33% za prvi ciklus kemoterapije kod pacijenata sa ogranichennymMRL poboljšava preživljavanje. U eksperimentalnoj grupi naznachalsyatsiklofosfan 400 mg / 2 2 - 5 Dana, cisplatin 100 mg / 2 1 dan, doksorubitsin40 mg / 2 1 dan, etopozid 75 mg / 2 od 1-3 dana u prvom ciklusu. U posleduyuschih5 kurseva ciklofosfamida doza smanjena na 225 mg / 2 2 - od 5 dana atsisplatina - do 80 mg / 2.

Na ovogodišnjem ASCO ažurira rezultati su predstavljeni etogoissledovaniya, kojem je prisustvovalo 295 bolesnika (12). Obegruppy su dobro izbalansirana za prognostičke priznakam.Ne bilo razlike u stvarnom intenzitetu terapije, učestalost polnyheffektov i ukupno preživljavanje, što je medijan od 19 Mes.v obje grupe. 5-godišnje preživljavanje pod visokim rezhimesostavila 16%, u odnosu na 18% u standardnom modu. Etidannye nije pokazao utjecaj na rezultate liječenja kemoterapije eskalatsiidoz višeg standarda. Možda je issledovaniepostavit trenutku u pokušaju da se intenzivira provedbu terapije lecheniiMRL.

Međutim, uloga intenziviranja u radioterapiji IRL više neopredelenna.Choi al (13) objavila je rezultate malog daljinskog upravljača (50 pacijenata) I-faza Rando SCM GALGB 8837.V studije ispitano je doze vrijednosti za dva različita skhemoblucheniya (jednom ili dva puta dnevno ). Svi pacijenti su primili YN-duktsionnuyuterapiyu etopozid (80 mg / 2 1-3 dana), cisplatin (33 mg / 2 1-3dni) i ciklofosfamid (500 mg / 1 Dan 2) i na 4. i 5. kurseve (ciklofosfamid bez ) dodatno vrši terapiya.V zrak radioterapija obje grupe je provedena pokogortnaya eskalatsiyadoz maksimalno tolerisati (MTD), koji je ubrzan u grupi (2 puta dnevno) frakcioniranje je 45 Gy (30 frakcije), a ne standardni grupa je postignut u 70 ODS Gy (45 frakcije) .Otdalennye rezultati su prikazani u tabeli 2.

Tabela 2.
Dugoročne rezultate istraživanja GALGB 8837 (13).

	Medijana vyzhi; vaemosti	2 godine obschayavyzhivaemost	6-godišnji obschayavyzhivaemost
ubrzan frakcioniranje	24 mjeseca.	52%	20%
standard frakcioniranje	29.8 mjeseci.	55%	36%
Svi pacijenti	25.4 mjeseci.	53%	28%

S obzirom na obećavajuće rezultate, predloženo je provedeniidalneyshego studija u odnosu na standardne (jednom dnevno, 70 Gy) sa brzim (dva puta dnevno, 45 Gy) terapiju zračenjem.

Dodavanje novih agenata u standardnom modu.

Mori et al (14) pokušao da uvede irinotekana standartnuyuterapiyu ograničen SCLC. 31 pacijenti su primili istovremeno luchevuyuterapiyu (45 Gy), cisplatin (80 mg / 2 dnevno 1) i etopozid (100 mg / 2 od 1-3 dana), zatim 3 kursa irinotekana (60 mg / 2 1,8, 15 dana) i cisplatin (60 mg / 2 dan 1) svaka stopa preživljavanja 4 nedeli.1 godine bila je 79,3% za sve pacijente i 87,5% - za završetak cijele terapije. Medijan preživljavanja nema dostignuta.Osnovyvayas Na osnovu ovih podataka, japanski Klinički Onkologicheskayagruppa (JCOG) planira za usporedbu ovaj režim sa standardnim EP + radioterapije.

U drugoj studiji sa sličnim kolegama Satio (15) sravnilibolnyh ograničen IRL primanje chemoradiotherapy - kursstandartnogo EP radioterapija (1,5 Gy x 2 puta dnevno, 45 Gy), a zatim u tri slijeda ili IP (irinotekan 60 mg / 2 1, 8, 15 dana, 60 mg cisplatin / 2 dan 1) ili IPE (analogichnyyIP + etopozid 50 mg / februar 2-4 dana). Zadnje okazalasdostatochno toksične kombinacije: samo 3 od 9 pacijenata su bili u stanju da u potpunosti zavershitterapiyu, 1 umro od toksičnosti. Ukupne efikasnosti u oba gruppahsostavila 92%, iako je pun efekat u frekvencijskom opsegu IPE dostigla33% u odnosu na 9% u IP. S obzirom na neprihvatljiv način rada toksichnosteksperimentalnogo, njegova upotreba u ovom obliku nije predstavlyaetsyavozmozhnym.

SWOG prijavio faza II proučavanje kombinacije tirapazamina- jedinstveni lijek koji smanjuje hipoksija u tumor tkiva, uz režim-EP + lu chevaya terapija (1,5-2 Gy / dan, ODS 61 Gy) (16) .Tirapazamin davati u dozi od 260 - 330 mg / 2 prije svakog vvedeniemtsisplatina u fazi chemoradiation tretmana. Upoređujući soskhodnym studija SWOG 9713, gdje je studirao EP / radioterapija, dodajući nova formulacija dovela do povećanja mučnina / povraćanje (35% u odnosu na 10%) i učestalost ezofagitis (35% naspram 23%). Otdalennyerezultaty još nije ocijenjen.

Siva kolege (17) studirao je kombinacija paklitaksela (135 mg / 21 dana), karboplatin (AUC 5), topotekan (0,75 mg / februar 01-03 dana) sovmestnos radioterapija (ODS 61,2 Gy) sa početkom u trećem kursehimioterapii. 78 pacijenata je učestvovao u protokolu. Stopa polnyheffektov je 51% sa 1-godišnje preživljavanje bez progressirovaniya65% i očekuje medijan preživljavanja od 20 mjeseci. Bylaumerennoy Toksičnost, samo 3 pacijenta umrla od komplikacija terapije (dva otluchevogo pneumonitis i jedan neutropenije / upale pluća). Poluchennyerezultaty ne ističu, međutim, između ostalog studije, k koji je pokrenut radioterapija istovremeno sa hemoterapijom.

Konačno, Videtiča et al (18) ispitivali efekte pušenja na otkazaot rezultati terapije kod pacijenata sa ograničenom SCLC. Raneebylo je pokazano da nastavak pušenja u ovoj grupi razvoj povyshaetrisk sekundarnih tumora za 60 puta u odnosu na one koji su prestali pušiti prije dijagnoze. vyzhivaemost215 pacijenata je istražen primaju alternativnih načina ciklofosfamid / doksorubicin / vinkristin EP i radioterapiju i dostigao stopu preživljavanja 2 i 5 godina od 22,7% i 7%, odnosno (tablitsa33). Podaci o pušenju su prikupljeni od 186 (86,5%) bolesnika. Vyzhivaemostprodolzhavshih pušenje je znatno lošija nego kod soznatelnyhpatsientov (p = 0.0017).

Tabela 3.
Stopa preživljavanja pušenja i nepušački bolesnika s ograničenim SCLC.

	nepušač	pušača
broj pacijenata	107 (58%)	79 (42%)
preživljavanje bez bolesti
srednji	14.8 mjeseci.	15.8 mjeseci.
2 godine	32%	18%
5-godišnjak	18%	7%
ukupno preživljavanje
srednji	18 mjeseci.	13.6 mjeseci.
2 godine	28%	16%
5-godišnjak	8,9%	4%

Ova retrospektivna studija je pokazala da odvikavanje kuritnikogda nije kasno!

Zaključke.

Uprkos brojnim pokušajima treba priznati da zaposlednie 10 godina nije značajno poboljšati rezultate lecheniyaMRL. Kombinacija EP (etopozid, cisplatin) ostaje `zlato standartom`provedeniya prve linije kemoterapije. Issledovaniyapo će nastaviti uvoditi nove lijekove u prve linije kemoterapije i radioterapije ihkombinatsiya, istražiti potencijalnu ulogu konsolidiruyuscheyterapii vakcina ili neuropeptida. Prema tome, očekivani studija rezultatyrandomizirovannogo da izabere znachenie`adyuvantnoy` imunoterapija monoklonskih antitijela na težina 2 BCG u odnosu na posmatranje u pacijenata uspešno leči ogranichennymMRL. Radujemo se rezultati drugog studija i izSevernoy Americi, gdje u naprednim SCLC odnosu kombinatsiiirinotekan / cisplatin i etopozid / cisplatin.

Književnost.

1. Ettinger DS, Finkelstein DM, Sarma RP, Johnson DH. Faza IIstudy paklitaksela u bolesnika sa ekstenzivnom bolesti malih celllung rak: studije Eastern Cooperative Oncology Group. J ClinOncol. 1995-1913: 1430-1435.

2. Kirschling RJ, Roštilj JP, Marks RS, et al. Paklitaksel i G-CSFin prethodno netretiranih pacijenata sa velikim fazi raka malih celllung: studija o North Central Rak TreatmentGroup faza II. Am J Clin Oncol. 1999-1922: 517-522.

3. Kelly K, Bunn PA, Lovato L, Crowley J, Livingston RB, GandaraDR. Konačni rezultati iz Sudskog Southwest Oncology Group (SWOG) 9705: faza II suđenje cisplatina, etopozid i paklitaksel (PET) sa G-CSF u netretiranih pacijenata (p) sa velikim fazi smallcell raka pluća (SCLC). Program i sažeci 36. AnnualMeeting Američkog društva za kliničku Oncology- Može 20-23,2000- New Orleans, Louisiana. Sažetak 1923.

4. Niell HB, Herndon JE, Miller AA, et al. Randomizovane faza IIIintergroup suđenje (CALGB 9732) od etopozid (VP-16) i cisplatin (DDP) sa ili bez paklitakselom (porez) i G-CSF u bolesnika withextensive fazi malih karcinoma pluća (ED-SCLC). Program andabstracts Američkog društva za kliničku onkologiju 38. AnnualMeeting, maj 18-21 2002 Orlando, Florida. Sažetak 1169.

5. Filippo de Marinis, Cesare Gridelli, Marco Lombardo, et al.A multicentrična randomizirana studija II faze cisplatina, etopozid, gemcitabin (PEG) u odnosu na cisplatina, gemcitabin (PG), kao Firstline tretman kod pacijenata sa karcinomom malih ćelija pluća (SCLC) : preliminarni rezultati. Program i sažeci na godišnjem sastanku američke društvom Clinical Oncology 38. maja 18-21 2002 Orlando, Florida. Sažetak 1219.

6. Noda K, Nishiwaki Y, Kawahara M, et al. Irinotekan plus cisplatincompared sa etopozid plus cisplatinom za široku rak malih celllung. N Engl J Med. 2002-346: 85-91.

7. Sekine Ikuo, Yutaka Nishiwaki, Kazumasa Noda, et al. Randomizedphase II studija cisplatin (P), irinotekan (I), i etopozid (E) kombinacije upravlja nedeljno ili svake četiri tjedna za extensivesmall karcinoma pluća (ESCLC): JCOG9902-DI. Program i abstractsof Američkog društva za kliničku onkologiju 38. godišnjem sastanku, maj 18-21 2002 Orlando, Florida. Sažetak 1223.

8. James LE, Rudd R, Gower NH, et al. Faza III randomisedcomparison gemcitabina / Carboplatin (GC) sa cisplatinom / etopozid (PE) u bolesnika s rakom lošom prognozom malih ćelija pluća (SCLC) .Program i sažeci Američkog društva za kliničku godišnji sastanak Oncology38th, maj 18-21 2002 - Orlando, Florida. Abstract1170.

9. Dunphy F, Hesketh P, Chansky K, Gandara DR. Suđenje jugozapadno OncologyGroup (SWOG) 9914: II faze suđenja paklitaksela, carboplatinand topotekan (PCT) u netretiranih pacijenata (p) sa extensivesmall karcinoma pluća (SCLC). Program i sažeci na AmericanSociety of Clinical Oncology 38. godišnjem sastanku, maj 18-21 2002. Orlando, Florida. Sažetak 1184.

10. Johnson BE, Fisher B, Fisher T, et al. Faza II studija ofSTI571 (Glivec [TM]) za pacijente sa malim ćelija pluća cancer.Program i sažeci Američkog društva za kliničku Oncology38th godišnjeg sastanka, maj 18-21 2002 Orlando, Florida. Abstract1171.

11. Heymach JV, De Porre PM, DeVore RF III, et al. Faza II studyof je farnezil transferaze inhibitor (FTI) R115777 (Zarnestra) u bolesnika s recidivirajućim male ćelije raka pluća (SCLC). Program, u koji sažetaka Američkog društva za kliničku onkologiju 38thAnnual sastanak, maj 18-21 2002 Orlando, Florida. Sažetak 1275.

12. Le Chevalier T, Riviere A, Pignon JP, et al. Ima li anoptimal doza za fronta kemoterapije (CT) u ograničenom smallcell raka pluća (SCLC)? Rezultati slučajnom suđenja u 295patients iz francuske Rak centri Group. Program i abstractsof Američkog društva za kliničku onkologiju 38. godišnjem sastanku, maj 18-21 2002 Orlando, Florida. Sažetak 1172.

13. Choi NC, Herndon J, Rosenman J, et al. Dugoročni survivaldata od CALGB 8837: zračenje doze i concurrentchemotherapy (CT) u ograničenim fazi male ćelije raka pluća (LD-SCLC) .Possible doze zračenja-opstanak odnosa. Program i abstractsof Američkog društva za kliničku onkologiju 38. godišnjem sastanku, maj 18-21 2002 Orlando, Florida. Sažetak 1190.

14. Mori K, Kubota K, Nishiwaki Y, et al. Cisplatin i etoposideplus istovremenih ubrzanim hyperfractionated torakalne radioterapija (TRT), a zatim tri ciklusa irinotekana i cisplatina Forthe tretman ograničen stadija raka malih stanica pluća (SCLC) -updated rezultati: JCOG 9903-DI. Program i sažeci na AmericanSociety of Clinical Oncology 38. godišnjem sastanku, maj 18-21 2002. Orlando, Florida. Sažetak 1173.

15. Saito H, Takada Y, Eguchi K, et al. Randomizovane faza II studyof cisplatina, etopozid i konkurentno torakalna radioterapija (TRT), zatim irinotekan i cisplatin ili irinotekan, cisplatinand etopozid u bolesnika s ograničenim fazi raka malih stanica pluća (SCLC): suđenja West Japan torakalnu onkologiju Group. Program andabstracts Američkog društva za kliničku onkologiju 38. AnnualMeeting, maj 18-21 2002 Orlando, Florida. Sažetak 1240.

16. Le Q-T, Chansky K, Williamson SK, et al. SWOG 0004 - pilotstudy od tirapazamine (TPZ) plus cisplatin / etopozid (PE) andconcurrent torakalne radioterapija (RT) u ograničeni malim lungcancer ćelije (LSCLC). Program i sažeci na godišnjem sastanku američke društvom Clinical Oncology 38. maja 18-21 2002 Orlando, Florida. Sažetak 1174.

17. Siva JR, Hejnsvort JD, Burris HA III, et al. Paklitaksel / Karboplatin / topotecanwith istovremena terapija zračenjem visoke doze (RT) za treatmentof ograničen pozornici male ćelije raka pluća (SCLC): a Minnie PearlCancer istraživačka mreža II faze suđenja. Program i abstractsof Američkog društva za kliničku onkologiju 38. godišnjem sastanku, maj 18-21 2002 Orlando, Florida. Sažetak 1189.

18. Videtiča GM, Stitt L. Pacijenti koji puše tokom concurrentchemoradiation (CHT / RT) za ograničene malim karcinoma pluća (LSCLC) su smanjeni za preživljavanje. Program i sažeci na AmericanSociety of Clinical Oncology 38. godišnjem sastanku, maj 18-21 2002. Orlando, Florida. Sažetak 1176.